La inflamación crónica se caracteriza por su larga duración, la simultanea ocurrencia de fenómenos inflamatorios activos, destrucción tisular y fenómenos reparativos. Los macrófagos juegan un papel clave al acumularse en el sitio inflamado y secretar citoquinas y otros productos que perpetúan la inflamación pero también inician la reparación tisular. Otras células como linfocitos, eosinófilos y mastocitos también contribuyen a la inflamación crónica.

1. INFLAMACION CRONICADR. RAUL MONTERO CAJAVILCA

2. LA Inflamación crónica tiene las siguientes características : Duración prolongada (semanas en adelante)

3. Ocurren en forma simultanea: - Fenómenos Inflamatorios Activos - Destrucción tisular - Fenómenos reparativos

4. La Inflamación Crónica.Mecanismos de persistencia de macrófagos en Foco Inflamatorio Reclutamiento de Monocitos de Circulación

5. Proliferación local de Macrófagos

6. Inmovilización de Macrófagos en sitio de InflamaciónFactores Involucrados en la Inflamación crónica Derivados del Macrófago - Radicales de oxígeno - Citoquinas, quimotácticos : atraen otras células - Factores de crecimiento : estimulan angiogénesis y proliferación de fibroblastos Otros productos - Tejido necrótico perpetua cascada inflamatoria - liberación de mediadores por leucocitos activados - Liberación de sustancias por células necróticas

7. Inflamación Crónica : CausasInfecciones persistentes : TBC , Sifilis , parásitos , hongos - Sugieren fenómeno de hipersensibilidad retardada - Puede adoptar pattern de reacción granulomatosaExposición prolongada a tóxicos endógenos o exógenos - Silicosis - Eteroesclerosis Autoinmunidad - Autoantígenos inducen reacción inflamatoria autoperpetuante - LES - Artritis Reumatoidea

8. Características de la Inflamación Crónica Infiltración tisular por Mononucleares : linfocitos,macrófagos y células plasmáticas Destrucción tisular persistente por agente o células inflamatorias Curación reemplazando por tejido conectivo el tejido dañado, acompañado de proliferación vascular (angiogénesis) y fibrosis

9. INFILTRACION DE MONONUCLEARESEl Macrófago es la célula predominante en la Inflamación Crónica Forma parte del del Sistema fagocítico mononuclear (SER) Están distribuidos en el sistema Conectivo o localizados en órganos : Pulmón : Macrófagos alveolares Hígado : Células de Kupfer Ganglios linfáticos : Histiocitos

10. Maduración del Mononuclear

11. Macrófago : OntogénesisCélula precursora en médula óseaCirculación como Monocito (vida media 1 hora)Migra a tejidos (se diferencia a macrófago)(vida media meses a años )

12. El Sistema FagocíticoMononuclerTipo de Célula LocalizaciónMonoblasto Medula OseaPromonocito Medula OseaMonocito Médula Osea Sangre perisféricaMacrófago Tejido Conectivo (histiocitos) Higado (Cel. De Kupfer) Pulmón (macrófago alveolar) Linfáticos Bazo (macrófagos) Médula Osea (macrófagos) Cav Serosas (pleural,peritoneo) Hueso ( Osteoclastos) Sist. Nervioso (microglia) Sinovial (Células A y B) Sitios inflamados (macrófagos, cel. Epiteloidea y gigante)

13. Funciones del Sistema MononuclearFunciones Simples Funciones ComplejasMigración Remodelación tisular Pinocitosis Remoción de células muertasFagocitosis Actividad AntimicrobianaDigestión intracelular Actividad Antiviral Inmunoregulación Metabolismo de lípidos y lipoproteinas Curación de heridas Citotoxicidad mediada por células

14. El Sistema Mononuclear : Funciones Receptores FC para Inmunoglobulinas (IGg – IgE)

15. Receptores para complemento

16. Receptores para Fibronectina

17. Receptores para citoquinas ( IL1 , IL2 ,IL4 , IL6 ,IL13 , FNT )

18. Receptores para hormonas : Insulina , corticoides , calcitriol , prostaglandinas)

19. Capacidad Secretoria : - Hormonas polipeptidas : IL , Timosina, Factor estimulador de colonias de macrófagos Sustancia P etc - Componentes del Complemento : vía clásica, alternativa e inhibidores - Factores de coagulación - Enzimas proteolíticas : metaloproteasas, colagenasas - Otras enzimas : lipasas,deaminasas - Proteínas de matriz extracelular : Fibronectina,proteoglicanos - Otra proteínas : transferrina, transcobalamina - Lípidos bioactivos :prostaglandinas - Hormonas esteroidales (hidroxivitamina D),Oxido nítrico, nitritos, nitratos

20. Los monocitos son la célula predominante en el focoInflamatorio ya a las 48 horasActivación de Macrófagos Citoquinas : IFN (secretada por linfocitos T)

21. Endotoxinas

22. Mediadores químicos variosMacrófago Activado - Aumenta de tamaño - Aumenta enzimas lisosomales - Activa metabolismo celular - Aumenta capacidad fagocíticaSecreta productos biológicosActivos que: tienen capacidad bactericida

23. Inician proceso reparativo

24. Provocan daño tisular(Estado de diferenciaciónFuncional)