El documento aborda la inflamación como una respuesta inmunológica que se activa ante infecciones y lesiones, describiendo sus tipos (aguda y crónica) y eventos principales como la quimiotaxis y la expresión de moléculas de adhesión. También se discuten las citocinas proinflamatorias, el proceso de reparación tisular y enfermedades relacionadas como la artritis reumatoide y el uso de fármacos antiinflamatorios. Se destacan los mecanismos de acción de los glucocorticoides y los AINEs en el control de la inflamación.

1. SEMINARIO 2INFLAMACIÓNY. Barral, L. Bermejo, J. Blanco, O. Brito, P. Buendía, V. Buitrago, A. Cabañas, J.M. Carpio, E. Carvajal, E. CebadaInmunología - Grado en Medicina

2. La inflamación es una respuesta en la que se produce un desplazamiento de leucocitos y de moléculas plasmáticas hacia regiones de infección o de lesión tisularCAUSASEndógenas - Necrosis tisular - RoturaóseaExógenas - Mecánicas - Físicas - Químicas - Biológicas - Inmunológicas

3. PRINCIPALES EVENTOSINCREMENTO DEL DIÁMETRO VASCULAR

4. AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULARPRINCIPALES EVENTOSINDUCCIÓN DE LA EXPRESIÓN DE MOLÉCULAS DE ADHESIÓN EN LAS CÉLULAS ENDOTELIALES

5. INDUCCIÓN EN EL ENDOTELIO DE LAS MOLÉCULAS RESPONSABLES DE LA COAGULACIÓN DE LA SANGRE EN EL LUGAR DE LA INFECCIÓNPRINCIPALES EVENTOSQUIMIOTAXISSIGNOS DE LA INFLAMACIÓN

6. INFLAMACIÓN AGUDA: Es de duración corta, se inicia muy rápidamente, y se caracteriza por el exudado de fluidos plasmáticos y migración de leucocitos.

7. INFLAMACIÓN CRÓNICA:Puede durar meses o incluso años, y se caracteriza por el infiltrado de linfocitos y macrófagos, con la proliferación de vasos sanguíneos y tejido conectivo.1. Fase inicial

12. Superficie desprotegida ESCISIÓN ESPONTÁNEA DE C3C3bC3aFACTOR DHidrólisis e inactivación en fase líquidaUnión covalente a las superficies microbianasINFLAMACIÓNUnión al FACTOR BC3bBHidrólisis gracias al FACTOR DC3bBbCONVERTASA DE LA VÍA ALTERNATIVAUnión al FACTOR P

13. 2. Fase intermedia

14. Uno de los principales objetivos del proceso de inflamación es atraer a los leucocitos al foco de la infección y permitir su paso desde la sangre a los tejidos.Los mastocitos, macrófagos tisulares, y el complemento liberan mediadores que producen inflamación y alteraciones en el endotelio para favorecer el paso de leucocitos al tejido.

15. MEDIADORESMastocitolibera histamina, heparina, PGE2 , PAF, y factores quimiotácticos (ECF –A, NCF)Basófilo  refuerza la acción del mastocito.Macrófago  TNF-α, IL-1, IL-6, IL-8, IL-12, IL-18.Plaquetas  liberan histamina y quimiocinas. activadasC3a y C5a  activan el endotelio, mastocitos y basófilos. También activa neutrófilos.

16. ACTIVACIÓN Y CAMBIOS EN EL ENDOTELIO Vasodilatación (NO, histamina, PGE2 , PAF, PGI2)  eritema, aumento de la temperatura.Aumento de la permeabilidad capilar (histamina ,bradicinina, C5a, leucotrieno B4) edema.Disminución del flujo sanguíneo por aumento de la viscosidad debido a la salida de líquidos.Expresión de moléculas de adhesión (selectinas P y E, ligandos de integrinas) en el endotelio por acción de histamina, trombina, IL-8 y TNFα.

17. EXPRESIÓN DE MOLÉCULAS DE ADHESIÓN EN EL ENDOTELIOEs fundamental para la adhesión de los leucocitos y permitir su salida del vaso a los tejidos.

18. La histamina y la trombina inducen la expresión en el endotelio de la vénula de PAF y la selectina P, que se une débilmente al PSGL-1 de neutrófilos.

19. El TNF α y la IL-1 liberados por los macrófagos estimula en el endotelio la aparición de selectina E, cuyo ligando es el ESL-1 del neutrófilo, y la expresión en la superficie del endotelio de ligandos de las integrinas leucocitarias (VLA-4, LFA-1, Mac-1)Las células endoteliales expresan de forma secuencial distintas moléculas de adhesión, que se unen preferentemente a distintos tipos de leucocitosLFA-1, Mac-1VLA-4

20. RECLUTAMIENTO DE CÉLULAS EFECTORASNEUTRÓFILOFACTORQUIMIOTÁCTICO

21. Rodamiento de los leucocitos: adhesión al endotelio por interacciones débiles con selectinas E y P  rodamiento. (Eosinófilos y linfocitos pueden sin implicar selectinas interaccionando con VCAM-1).Activación de leucocitos: mientras ruedan interaccionan con quimiocinas que provocan una reordenación del citoesqueleto (cambio de forma, mayor movilidad) y un aumento de afinidad de las integrinas.Adherencia estable: por medio de integrinas.Transmigración o diapédesis: por reorientación de las integrinas y por acción de quimiocinas ( p.ej: IL-8, C5a, LTB4).

22. QUIMIOTAXISSUSTANCIAS QUIMIOTÁCTICASQuimiocinas: específicas de los distintos leucocitos: IL-8 (neutrófilos, linfocitos), MCP-1 (monocitos)ECF-A (eosinófilos), NCF (neutrófilos), LTB4PAF (neutrófilos)Complemento: C5a (neutrófilos), C3a (eosinófilos).

23. 3. Citocinasproinflamatorias

24. CITOCINAS PROINFLAMATORIASPROPIEDADESPleiotropismoRedundanciaSinergiaAntagonismoSegún su origen:LinfocinasMonocinasInterleucinasSegún su función:QuimiocinasInterferonesHemopoyetinas

25. INTERLEUCINA-1PRODUCTORES:Macrófagos, epiteliocitos, monocitos, fibroblastos y células dendríticas.ACTÚA SOBRE:Células endoteliales, PMN, plaquetas, monocitos y fibroblastos.CLASIFICACIÓN: IL-1αIL-1β

26. INTERLEUCINA 1RECEPTORES:Tipo I: Sobre la mayoría de células.Tipo II: Sobre linfocitos B, neutrófilos, monocitos y células de la médula óseaEFECTOS:LOCAL: Transmigración de LeucocitosSISTÉMICO: Pirógenos: aumento de la temperatura corporal: fiebre

27. INTERLEUCINA 6PRODUCTORES: Linfocitos Th2 y Macrófagos, FibroblastosACTÚA SOBRE: Fundamentalmente sobre hepatocitos

28. INTERLEUCINA 6EFECTO EN INFLAMACIÓN: Estimular la producción de Proteínas de fase aguda: fibrinógeno

29. INTERLEUCINA 6RECEPTOR:Complejo de alta afinidad 2 GP de membranaIL-6R: componente receptor (80 kDa)Componente transductor de señal: (130 kDa)Receptor: Cromosoma 1: brazo l. IL-6: Cromosoma 7 brazo c.

30. TNF-αPRODUCTORES: Macrófagos y células dendríticas, LinfocitosTh1, NK, Mastocitos y HepatocitosACTÚA SOBRE: EndotelioVascularRECEPTORES: TNF-R1: (CD120a). 55Da TNF-R2: (CD129b). 57 Da

31. TNF-αEFECTO LOCAL: Coagulación de vasos sanguíneos pequeños localesEFECTO SISTÉMICO: TNF liberado por sepsis:Vasodilatación

32. Aumento de permeabilidad

33. Shock séptico

34. Fallo de órganos vitalesTNF-αESTRUCTURAPrecursor: 225AminoácidosTACE: Hidroliza el TNF-αHomotrímeros: En membrana (mem-TNFα En solución (s-TNFα)

35. 4. Inflamación aguda. Fase final: Reparación de los daños tisulares y vasculares causados por la inflamaciónInflamación crónica

36. Inflamación(inmunidadinnata)Lesión(mediadores inflamación)Reparación tisularLesión tisularAgentes patógenosNeutrófilos (PMN)MacrófagosRLO EnzimashidrolíticasNO

37. Mediadores de la inflamación que provocan daño tisularRadicales libres del oxígeno (RLOs)Tipos: O2- , H2O2,-OH

38. Daño: células endoteliales; eritrocitos y céls. de parénquima; inactiv. antiproteasas

39. AntioxidantesEnzimas hidrolíticas de los lisosomas leucocitariosProteasas:

40. Elastasa α1-antitripsina

41. Colagenasainh. EDTA

42. Otras α2-macroglobulinaÓxido nítrico (NO)Vasodilatador

43. Radical libre

44. iNOSmacrófagoscitoquinas y productos microbianosReparación tisular Fibroblastos Fibroplasia Macrófagos CicatrizaciónReparación Céls.endotelAngiogénesis tisular Linfocitos CitoquinasFases

45. 1-Fase proliferativa (2-3 días)

46. Fibroplasia Tejido granular Depósito colágeno (1-3 semanas)* Factores de crecimiento: TGF-α y β; EGF; FGF (p.ej. FGF-2 y KGF (FGF-7)); CTGF; PDGFAngiogénesis Células mad.endotel. Migración Prolif. celular (quimiotaxis)*Factores de crecimiento: PDGF( p.ej. VEGF); FGF-2Angiogénesis a partir de vasos preexistentesBrotes capilaresTramamadura

47. Fase proliferativa

48. 2-Fase de reepitelización

49. Función: formación de barrera contra el medio externo (cubierta epitelial)

50. Efectores:

51. Queratinocitos basales (memb. basal herida)

52. Apéndices dérmicos: folículos pilosos, glándulas sudoríparas y sebáceas

53. Proceso:

54. 1º-División

55. 2º-Migración (sobre tej. granular) Activador plasminogénico

56. Desplazamineto sobre la mem. basal (placa basal) y bajo ECM provisional

57. a) Herida superficial: memb. basal (no dañada) Herida (día 3)

58. b) Herida moderada (daño mem. basal): bordes herida (apéndices dérmicos) Centro herida

59. c) Herida profunda (daño apéndices): dificultad de cicatrización

60. 3º-Proliferación y diferenciación (tras la inhibición por contacto)

61. 3-Fase de contracción (1 semana aprox.)

62. Función: reducción de la superficie de la herida (40-80%)

63. Efector: Fibroblastos Miofibroblastos Eje de contracción

64. 4- Fase de maduración y remodelación (meses después)

65. Función: aumento de la resistencia ( hasta 80% de la original) Lineas tensión

66. Nivel degradación colágeno (tipo III) = producción de colágeno (de tipo)

67. Apoptosis vasos sanguíneosCuración por primera intenciónCuración por segunda intenciónCostraNeutrófilos24 horasCoáguloMitosisTejido de granulaciónMacrófago3 a 7 díasFibroblastoCapilares nuevosContrac-ción de la heridaSemanasUnión fibrosa

68. Inflamación crónicaInflamación prolongada (semanas o meses) Daño tisular + intentos de reparaciónTiposMantenimiento inflamación aguda Drenaje bacterial Infección linfática

69. Inflamación progresiva sin manifestación aguda Enf. + graves CausasInfecciones persistentes

70. Enfermedades sistema inmune (enf. autoinmunes y alergias)

71. Exposición prolongada a agentes tóxicos (exógenos y endógenos)CaracterísticasDaño tisular mayor Acumulación leucocitaria

72. Proceso de fibrosis Exceso de tejido cicatricial + cantidad colageno