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Facultad de Ingeniería Agraria
Programa de Ingeniería Ambiental
1
Facultad de Ingeniería Agraria
Carrera Profesional de Ingeniería Ambiental
Tema: Inhibidores del Ciclo de Krebs
Curso: Bioquímica
Profesor: Juan Trabuco Ricaldi
Alumnos:Moisés Villodas Bastidas
Sección: “343 “
2014
Facultad de Ingeniería Agraria
Programa de Ingeniería Ambiental
2
Inhibidores del Ciclo de Krebs
Definición:
El ciclo de Krebs (también llamado ciclo del ácido cítrico o ciclo de los ácidos
tricarboxílicos) es una ruta metabólica, es decir, una sucesión de reacciones químicas,
que forma parte de la respiración celular en todas las células aeróbicas. En células
eucariotas se realiza en la mitocondria. En las procariotas, el ciclo de Krebs se realiza
en el citoplasma, específicamente en el citosol.
En organismos aeróbicos, el ciclo de Krebs es parte de la vía catabólica que realiza la
oxidación de glúcidos, ácidos grasos y aminoácidos hasta producir CO2, liberando
energía en forma utilizable (poder reductor y GTP).
El metabolismo oxidativo de glúcidos, grasas y proteínas frecuentemente se divide en
tres etapas, de las cuales, el ciclo de Krebs supone la segunda. En la primera etapa,
los carbonos de estas macromoléculas dan lugar a moléculas de acetil-CoA de dos
carbonos, e incluye las vías catabólicas de aminoácidos (p. ej. desaminación
oxidativa), la beta oxidación de ácidos grasos y la glucólisis. La tercera etapa es
la fosforilación oxidativa, en la cual el poder reductor (NADH y FADH2) generado se
emplea para la síntesis de ATP según la teoría del acoplamiento quimiosmótico.
Ecuaciones del ciclo de Krebs
CH3CO~ SCoA+ oxalacetato 2-
+ H2O
citrato 3-
isocitrato 3-
+ NAD+
+ H+
a KG 2-
+ NAD+
+ HSCoA+ H+
succinil ~ SCoA 1-
+ ADP3-
+ Pi
2-
succinato2-
+ FAD
fumarato 2-
+ H2O
L-malato 2-
+ NAD+








citrato 3-
+ HS-CoA+ H+
isocitrato 3-
a KG 2-
+ CO2 + NADH + H+
succinil ~ S-CoA1-
+ CO2 + NADH + H+
succinato2-
+ ATP4-
+ HS - CoA
fumarato 2-
+ FADH2
L-malato 2-
oxalacetato 2-
+ NADH + H+
Facultad de Ingeniería Agraria
Programa de Ingeniería Ambiental
3
Ecuación global del ciclo de Krebs.
CH3CO SCoA + 3 NAD+
+ 2 H2O + FAD +
ADP3-
+ Pi
2-
+ H+
 2 CO2 + HS - CoA + 3 NADH + 3 H+
+
FADH2 + ATP 4-
Esquema del ciclo del ácido cítrico
Facultad de Ingeniería Agraria
Programa de Ingeniería Ambiental
4
INHIBIDORES DEL CICLO DE KREBS
El ciclo tiene 3 inhibidores clásicos: Fluoracetato, Arsenito, malonato.
 El Fluoracetato: En forma de flúor acetil CoA reacciona con el oxalacetato y
produce fluorcitrato, pero el fluorcitrato la aconitasa no lo reconoce y se
paraliza el ciclo.
 El Arsenito: Es la forma trivalente del arsénico inhibe todos aquello
compuestos multienzimaticos que usanlipoamida como coenzima, y en el caso
del ciclo el que usa lipoamida es el complejo enzimático de α –cetoglutarato
deshidrogenasa. Pero ojo la piruvato deshidrogenasa también usa lipoamida y
también esinhibida por el arsenito pero esa primera reacción ocurre
intramitocondrialmente pero no hace parte del ciclo, pero también es inhibda
por el arsenito.
El arsenito inhibe piruvato deshidrogenasa, α – cetoglutarato deshidrogenasa,
alfa cetoacidos decadenaramificada deshidrogenasa que tiene que ver con la
catabolia de leucina, isoleucina y valina.
Arsenito inhibe el piruvato deshidrogenasa
Fluoroacetato + Acetil CoA FluroacetilCoA
Fluoroacetil CoA + Oxalacetato Fluorocitrato
Inhibidor mortal
de la ACONITASA
Facultad de Ingeniería Agraria
Programa de Ingeniería Ambiental
5
 El Malonato:Es inhibidor competitivo de la succinato deshidrogenasael
malonato es un inhibidor de la respiración celular, porque se une al sitio
activo de la succinato deshidrogenasa en el ciclo del ácido cítrico, pero no
reacciona, compitiendo con el succinato.
Estructura química del anión malonato
Facultad de Ingeniería Agraria
Programa de Ingeniería Ambiental
6
BIBLOGRAFIA
 http://es.scribd.com/doc/22282595/CICLO-DE-KREBS
 http://www.bioquimicaqui11601.ucv.cl/unidades/krebs/metcdek3fid.html
 http://web.usal.es/~evillar/regulaci1.htm
 http://es.scribd.com/doc/6708244/Objetivos-Metabolismo-y-Ciclo-de-
Krebs-Metabolismo-de-Carbohidratos
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Inhibidores del ciclo de krebs

  • 1. Facultad de Ingeniería Agraria Programa de Ingeniería Ambiental 1 Facultad de Ingeniería Agraria Carrera Profesional de Ingeniería Ambiental Tema: Inhibidores del Ciclo de Krebs Curso: Bioquímica Profesor: Juan Trabuco Ricaldi Alumnos:Moisés Villodas Bastidas Sección: “343 “ 2014
  • 2. Facultad de Ingeniería Agraria Programa de Ingeniería Ambiental 2 Inhibidores del Ciclo de Krebs Definición: El ciclo de Krebs (también llamado ciclo del ácido cítrico o ciclo de los ácidos tricarboxílicos) es una ruta metabólica, es decir, una sucesión de reacciones químicas, que forma parte de la respiración celular en todas las células aeróbicas. En células eucariotas se realiza en la mitocondria. En las procariotas, el ciclo de Krebs se realiza en el citoplasma, específicamente en el citosol. En organismos aeróbicos, el ciclo de Krebs es parte de la vía catabólica que realiza la oxidación de glúcidos, ácidos grasos y aminoácidos hasta producir CO2, liberando energía en forma utilizable (poder reductor y GTP). El metabolismo oxidativo de glúcidos, grasas y proteínas frecuentemente se divide en tres etapas, de las cuales, el ciclo de Krebs supone la segunda. En la primera etapa, los carbonos de estas macromoléculas dan lugar a moléculas de acetil-CoA de dos carbonos, e incluye las vías catabólicas de aminoácidos (p. ej. desaminación oxidativa), la beta oxidación de ácidos grasos y la glucólisis. La tercera etapa es la fosforilación oxidativa, en la cual el poder reductor (NADH y FADH2) generado se emplea para la síntesis de ATP según la teoría del acoplamiento quimiosmótico. Ecuaciones del ciclo de Krebs CH3CO~ SCoA+ oxalacetato 2- + H2O citrato 3- isocitrato 3- + NAD+ + H+ a KG 2- + NAD+ + HSCoA+ H+ succinil ~ SCoA 1- + ADP3- + Pi 2- succinato2- + FAD fumarato 2- + H2O L-malato 2- + NAD+         citrato 3- + HS-CoA+ H+ isocitrato 3- a KG 2- + CO2 + NADH + H+ succinil ~ S-CoA1- + CO2 + NADH + H+ succinato2- + ATP4- + HS - CoA fumarato 2- + FADH2 L-malato 2- oxalacetato 2- + NADH + H+
  • 3. Facultad de Ingeniería Agraria Programa de Ingeniería Ambiental 3 Ecuación global del ciclo de Krebs. CH3CO SCoA + 3 NAD+ + 2 H2O + FAD + ADP3- + Pi 2- + H+  2 CO2 + HS - CoA + 3 NADH + 3 H+ + FADH2 + ATP 4- Esquema del ciclo del ácido cítrico
  • 4. Facultad de Ingeniería Agraria Programa de Ingeniería Ambiental 4 INHIBIDORES DEL CICLO DE KREBS El ciclo tiene 3 inhibidores clásicos: Fluoracetato, Arsenito, malonato.  El Fluoracetato: En forma de flúor acetil CoA reacciona con el oxalacetato y produce fluorcitrato, pero el fluorcitrato la aconitasa no lo reconoce y se paraliza el ciclo.  El Arsenito: Es la forma trivalente del arsénico inhibe todos aquello compuestos multienzimaticos que usanlipoamida como coenzima, y en el caso del ciclo el que usa lipoamida es el complejo enzimático de α –cetoglutarato deshidrogenasa. Pero ojo la piruvato deshidrogenasa también usa lipoamida y también esinhibida por el arsenito pero esa primera reacción ocurre intramitocondrialmente pero no hace parte del ciclo, pero también es inhibda por el arsenito. El arsenito inhibe piruvato deshidrogenasa, α – cetoglutarato deshidrogenasa, alfa cetoacidos decadenaramificada deshidrogenasa que tiene que ver con la catabolia de leucina, isoleucina y valina. Arsenito inhibe el piruvato deshidrogenasa Fluoroacetato + Acetil CoA FluroacetilCoA Fluoroacetil CoA + Oxalacetato Fluorocitrato Inhibidor mortal de la ACONITASA
  • 5. Facultad de Ingeniería Agraria Programa de Ingeniería Ambiental 5  El Malonato:Es inhibidor competitivo de la succinato deshidrogenasael malonato es un inhibidor de la respiración celular, porque se une al sitio activo de la succinato deshidrogenasa en el ciclo del ácido cítrico, pero no reacciona, compitiendo con el succinato. Estructura química del anión malonato
  • 6. Facultad de Ingeniería Agraria Programa de Ingeniería Ambiental 6 BIBLOGRAFIA  http://es.scribd.com/doc/22282595/CICLO-DE-KREBS  http://www.bioquimicaqui11601.ucv.cl/unidades/krebs/metcdek3fid.html  http://web.usal.es/~evillar/regulaci1.htm  http://es.scribd.com/doc/6708244/Objetivos-Metabolismo-y-Ciclo-de- Krebs-Metabolismo-de-Carbohidratos
  • 7. Facultad de Ingeniería Agraria Programa de Ingeniería Ambiental 7