Este documento trata sobre las interacciones farmacológicas entre diferentes medicamentos. Explica que una interacción ocurre cuando los efectos de dos o más medicamentos se modifican entre sí, y describe los diferentes tipos de interacciones que pueden ocurrir a nivel de la absorción, distribución, metabolismo y excreción. También analiza posibles interacciones entre antidepresivos, antipsicóticos, litio, benzodiacepinas y otros medicamentos psiquiátricos comúnmente prescritos.

1. INTERACCIONES
FARMACOLOGICA
JOSÉ FERNANDO MÉNDEZ LICONA R2 ❘
CLINICA II
ESPECIALIZACIÓN
EN PSIQUIATRÍA

2. «Se produce una interacción cuando los efectos de dos o más medicamentos son modificados por otro
fármaco o por alimentos, bebidas o productos químicos presentes en el medio ambiente»
«cualquier alteración, en el sentido que sea, de la respuesta previsible a la acción de un fármaco, que sea
consecuencia de la acción concurrente en el organismo de otra sustancia química no producida por el
mismo». 1
1. Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos. Manual de Interacciones de los medicamentos.

3. Propias de la fabricación del medicamento
convertir un principio activo en un
medicamento fácilmente administrable y
eficaz.
Un fármaco interfiere en la actividad del
otro al actuar en el mismo lugar de acción
(receptor, enzima, etc.), siendo las posibles
respuestas
Aumenta la actividad farmacológica debido a
la suma de los efectos individuales de cada
fármaco.
Aumenta la actividad farmacológica, en este
caso el efecto es superior a la suma de los
efectos de cada fármaco implicado.
se produce una reducción o anulación del
efecto del fármaco, debido a la interacción
Estas interacciones se producen porque un
fármaco modifica los procesos a nivel de la
absorción, distribución, metabolismo o
excreción de otro fármaco.

4. Etapas farmacocineticas
Absorcion Motilidad gastrointestinal, formacion de
quelatos, competicion por un trasportador,
cambio de pH en el lugar de absorcion,
alteracion de la membrana de absorcion.
Distribucion Union a proteinas plasmaticas
Metabolismo Induccion enzimatica, inhibcion enzimatica.
Excresion Modificacion del pH urinario, alteracion de la
secrecion renal de farmacos, deterioro de la
funcion renal.

5. Epidemiologia
-Incidencia global del 6,7% de los pacientes hospitalizados con efectos adversos
graves. 2
-0,32% para los efectos adversos con desenlace fatal.2
- Cuarto y sexto puesto en el ranking de causas de muerte.
- Hospitalizacion por interacciones farmacológicas varía entre el cero y el 2,8%.3
2.Lazarou J, Pomeranz BH, Corey PN. Incidence of adverse drug reactions in hospitalized patients: a meta-
analysis of prospective studies. JAMA 1998; 279 (15): 1200-5
3.Epidemiology of drug-drug interactions as a cause of hospital admissions. Drug Saf 1993; 9 (1): 51-9

6. FACTORES QUE AFECTAN A LAS INTERACCIONES
FARMACOLÓGICAS
1. Entorno clínico: Ambulatorio (controlado) u hospitalario (descompensado).
2. Actividad farmacológica: Los fármacos empleados determina la capacidad
para influir sobre diversos sistemas orgánicos, potenciando así el riesgo de
poder interactuar con otros medicamentos.
3. Tipo de prescripción: Polifarmacia, automedicacion.
4. Incumplimiento: El paciente no toma la suficiente cantidad de medicamento.
5. Administración del fármaco: Los factores dependientes de la vía y del tiempo
de administración determinan la posibilidad de coincidencia de los fármacos o
sus efectos

7. SD NEUROLEPTICO MALIGNO

8. SD SEROTONINERGICO

9. PROLONGACION DEL SEGMENTO QT

10. -CONCENTRACION MINIMA EFICAZ: Es aquella por encima de la cual se observa
el efecto.
-CONCENTRACION MINIMA TOXICA: Es aquella por encima de la cual se observa
el efecto toxico.
Rango terapeutico

11. METABOLISMO DE FASE 1
- El farmaco se oxida o se reduce.
★ Inactivacion
★ Conversion de un farmaco inactivo a otro activo o viceversa.
★ Conversion de un farmaco activo en otro que puede ser toxico
- El citocromo P450

12. CYP3A4: 40% los
citocromos
Actividad Metabolica:
Higado (30%) e
intestino delgado
(70%).

14. CYP2D6: 30% de las
reacciones de
oxidacion.

15. METABOLISMO DE FASE 2
- El metabolito de la fase uno se une a una molecula endogena para ser mas soluble.
★ Glucuronidación
★ Acetilación
★ Sulfonidacion
★ Metilación

16. INHIBICION INDUCCION
★ Perdida de la capacidad metabolica ante
la presencia de un inhibidor enzimatico
★ Competitiva: cuando dos farmacos van al
mismo sitio activo
★ No competitiva: Se pega en otro lado y
modifica el receptor. Y el farmaco no se
metaboliza.
★ Reversible: Se va el inhibidor y sigue con
actividad metabolica.
★ Irreversible: El inhibidor inactiva la
enzima y no pueden haber mas uniones.
★ Aumento de la capacidad metabolica
ante la presencia de un inductor
enzimatico
★ Aumenta la sintesis proteica.
★ Aumenta la transcripcion genetica.
.

17. EXCRECION
★ Renal: Filtración
tubular,
secreción
glomerular y
reabsorción
tubular.
★ Biliar: Fármacos
de peso molar
mayor a 300.
★ El fármaco
excretado en
bilis se puede
reabsorber en el
intestino.
★ Intestinal: De la
sangre al
instestino. Es
dada por
gradientes.

18. PROBABILIDAD DE UNA INTERACCION FARMACOLOGICA

19. CLASIFICACION INTERACCIONES
-GRAVES: Causan daño o lesion al paciente. Interrupcion y cambio o nuevos
farmacos.
-MODERADA: Seguimiento. Interrupcion y cambio o nuevos farmacos.
-LEVE: No causo daño. No requiere cambio o interrupcion, ni nuevos farmacos.

22. ANTIDEPRESIVOS
TRICICLICOS
-InhNora: Taquicardia, temblor,
ansiedad.
-IRSS: Nauseas, Sd Seroninergico.
-Efectos anticolinergicos: sequedad de
boca, retencion urinaria.
-Bloqueo de receptor de Histamina:
Sedacion y somnolencia.
-Bloqueo Alfa 1: Hipotension ortostatica.
:Farmacodinamicas: Prolongacion del
QT
IMAO: Con los opiaceos genera
depresion del SNC, hipotension.
IMAO+IRSS: SD SEROTONINERGICO

23. IRSS
1. Prolongacion del QT
2. Aumento del riesgo de sangrado (alteracion
de la agregacion plaquetaria)
3. Con aines riesgo de sangrado gastrico.
4. Diureticos tiazidico: SIADH
5. Risperidona: Sinergismo farmacologico
(osteoporisis, hiperprolactinemia)
6. Cancer de Mama: Fluvoxamina.
Sertralina y tamoxifeno: Aumenta riesgo de
recaidas.
OJO FLUOXETINA Y FLUVOXAMINA: INHIBEN
MUCHAS ISOENZIMAS P450

24. IRSS
1. Fenitoina: Aumenta concentracion
plasmaticas y puede generar toxicidad.
2. Fluoxetina y Fluvoxamina+Olanzapina:
Aumenta niveles plasmasticos. Riesgo de
prolongacion de QT.
3. Fluoxetina y Acido Valproico: Altera niveles
sericos de Ac Valproico (mecanismo no
conocido)
4. Fluvoxamina+Warfarina o Fenitoina:
Aumenta niveles de warfarina y Fenitoina.
5. Fluvoxamina +Clozapina: Duplica y triplica
valores de Clozapina. Distonia, disartria,
sialorrea,
6. Fluvoxamina y Humo de tabaco: Aumenta
concentracion de fluvoxamina,
7. Fluvoxamina puede aumentar niveles de
Haloperidol e imipramina
OJO: FLuvoxamina Si se da con tizanidina
(relajante muscular, puede generar
sobresedacion.

25. ISRN
1. Duloxetina y Venlafaxina con IMAOS,
opiaceos: Sd serotoninergico.
2. Diureticos tiazidicos: SIADH
(secrecion inapropiada de hormona
antidiuretica)
3. Duloxetina y Tamoxifeno: Reduce
efectividad del tamoxifeno.
4. Duloxetina y Aripiprazol,Carvedilol,
Propranolol: Aumenta concetracion y
toxicidad.

26. ISRSN
1. Reboxetina con Inhibidores de la
CYP3A4 (macrolidos,verapamilo).
Aumenta sus niveles a rangos
toxicos.
2. Reboxetina y diureticos que eliminan
potasio: mayor riesgo de
hipopotasemia.

27. OTROS
1. Agomelatina+Inhibidor potente de
CYPD1A2: Aumenta concentraciones
plasmaticas y toxicidad.
2. Trazadona prolonga el QT
3. Trazadona+IMAO o Opiaceos: Sd
serotoninergico.
4. Trazadona+Sertralina: Trastornos
disociativos, anorexia, apatia.
5. Mirtazapina: Antagonista Alfa
precentral. Aumenta Nora y
Serotonina.
6. Mirtazapina e Inductores de la
CYP3A4 (Carbamazepina, fenitonina
o rifampcina). Se excreta mas rapido
la mirtazapina, se debe subir dosis.
7. Mirtazapina+Benzodiacepina o
Antipsicoticos: aumenta propiedades
sedantes de benzodiacepina.
8. Bupropion: Inhibidor
moderado/potente de CYP2B6.
9. Fluoxetina, Fluvoxamina, Sertralina
y Paroxetina aumentan
concentracion plasmaticas de
Bupropion.
OJO MIRTAZAPINA 30 mg y
Warfarina, prolonga el INR

28. ANTIPSICOTICOS
1. Sd Neuroleptico maligno: Mayor riesgo con amisulprida, aripiprazol, clozapina,
haloperidol, Quetiapina, Risperidona.
2. Aumenta potencial sedativo de antihistaminicos, benzodiacepinas, opiaceos.
3. El litio aumenta la neurotoxicidad en combinacion con antipsicoticos.
4. Clozapina en Parkinson.
5. Rivastigmina, donepezilo y galantamina, empeoran funciones cognitivas.
6. Hipotensores: Mayor hipotension ortostatica.
7. Prolongacion del QT: Sertindol, Ziprasidona mayor prolongacion del QT y
luego Risperidona.
8. No combinar con Triciclicos.
9. Atomoxetina, Bupropion, Tramadol y IRSS reduce el umbral convulsivo.

29. ANTIPSICOTICOS
1. Todos se unen en un alto porcentaje a proteinas y en menor medida la
Quetiapina. Ojo en insuficiencia hepatica o hipoalbuminemia
2. Risperidona+Simvastatina: Mayor toxicidad y riesgo de rabdomiolisis.
3. Clozapina y Carbamazepina: la carbamazepina induce CYPD1A, produce
mielopsupresion
4. Olanzapina metabolizada por CYP1A2, con fluvoxamina, humo de tabaco y
ciprofloxacino aumenta toxicidad.

30. LITIO
1. Valores sericos: 0,6 - 1 mEq/L Normal. De 1 a 1,5 mEq/L molestias
gastrointestinales. Mas de 1,5 mEq/L hiperreflexia, ataxia,somnolencias y hasta
convulsiones.
2. Antipsicoticos: Aumenta riesgo de neurotoxicidad. Con Haloperidol estado
encefalopatico.
3. Litio con IECA: Inhibe la produccion angiotensina y la secrecion de
aldosterona, eso saca potasio. Pero al reabsorverse, se reabsorve mas litio y
eso altera la concentracion.
4. AINE retardan la excresion del Litio y aumentan su concentracion.

31. ANSIOLITICOS, HIPNOTICOS Y SEDANTES

32. BENZODIACEPINAS
1. Antiacidos: via oral simultaneos provocan que no se absorva
adecuadamente.
2. Benzodiacepinas con Inhibidores de la CYP3A4 (retrovirales,
antifungicos azolicos) aumenta toxicidad.
Es el mas seguro en adultos
mayores porque se metaboliza
por conjugacion. En los adultos
mayores hay poca oxidacion

33. OTROS
1. ZOLPIDEM y amiodarona: Aumenta el QT
2. Zolpidem y ritonavir, ketoconazol, itraconazol reducen la excrecion del
zolpidem y genera sobresedacion.