Las interacciones farmacológicas son uno de los Problemas Relacionados con los Medicamentos (PRMs) que pueden desencadenar una Reacción Negativa a la Medicación (RNM), con las complicaciones para la salud del paciente que ésto supone. Por la trascendencia que pueden tener al comprometer tanto la efectividad de la farmacoterapia como la seguridad del paciente, resulta necesaria una revisión de este aspecto con el fin de proporcionarle los mejores resultados de salud. En esta presentación se realiza una descripción de sus bases teóricas con ejemplos. Los ejemplos no han sido elegidos por su gravedad o frecuencia, si no como una muestra para ilustrar cada uno de los mecanismos posibles de aparición de los distintos tipos de interacciones farmacológicas.

1. INTERACCIONES
FARMACOLÓGICAS
Dra. María del Villar Igea
20 abril 2017, C.S. Medina del Campo rural

2. LA PRÁCTICA SANITARIA AL SERVICIO DEL PACIENTE
Objetivo
pacientes con un estado
de salud óptimo
Agentes
personal sanitario
Medios
terapias de salud

3. COMPLICACIONES DERIVADAS DEL USO DE FÁRMACOS (I)
19,4% ingresos por RAM
10% de ellos por interacciones farmacológicas

4. LAS INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
- por mecanismo de la IF
- por elementos implicados
- por manifestación
CLASIFICACIÓN
- beneficiosas
- gravedad moderada/controlables
- muy graves/letales
RESULTADO
DEFINICIÓN
modificación cuantitativa o cualitativa del efecto de un fármaco
causada por la administración simultánea o sucesiva de otro
fármaco, una hierba medicinal, un alimento o incluso un agente
ambiental

5. APARICIÓN DE LAS IF
Fracaso terapéutico
Resultado inesperado
factores que determinan la aparición de interacciones

6. CLASIFICACIÓN DE IF: MECANISMO DE INTERACCIÓN
modificación del mecanismo de acción del fármaco en
uno o varios niveles:
- transmisión sináptica en el receptor farmacológico
- canales iónicos
- regulación hormonal
- homeostasis
INTERACCIONES FARMACODINÁMICAS
modificación del perfil cinético
del fármaco en uno o varios de
los procesos:
- absorción
- distribución
- metabolismo
- excreción
INTERACCIONES FARMACODINÁMICASINTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS INCOMPATIBILIDADES
FARMACEUTICAS
reacciones fisicoquímicas
extracorporales entre fármacos,
que pueden aparecer al preparar
mezclas medicamentosas para su
administración o fórmulas
magistrales y comprometen su
efecto terapéutico

7. IF FARMACODINÁMICAS A NIVEL DE SINAPSIS (I)
noradranérgica dopaminérgica
metformina + propranolol piridoxina + L-Dopa
Mecanismo: doble
1. β-bloqueante bloquea respuesta a
hipoglucemia mediada por catecolaminas
2. bloqueo β conduce a predominio α-
adrenérgico (que provoca
vasoconstricción)
Efecto: hipoglucemia + posible crisis hipertensiva
Importancia: teórica. Base farmacología/fisiología
Actuación: vigilar al enfermo (primeros signos de
hipoglucemia enmascarados)
Mecanismo: vit B6 aumenta metabolismo
periférico de L-Dopa por descarboxilación:
baja la biodisponibilidad de L-Dopa
Efecto: reducción/desaparición de efecto
terapéutico de L-Dopa
Importancia: evidencias clínicas
Actuación: evitar asociación y administrar
junto con dopadescarboxilasa
Suplementos vitamínicos

8. IF FARMACODINÁMICAS A NIVEL DE SINAPSIS (II)
serotoninérgica
dextrometorfano + ISRS
amitriptilina + escopolamina
colinérgica
gabaérgica
benzodiazepinas + gabapentina
Mecanismo: doble
1. bloqueo aditivo transmisión serotonina
2. inhibición CYP2D6 x fluox- y paroxetina
Efecto: potenciación de toxicidad.
Importancia: casos clínicos
Actuación:evitar asociación. Vigilar signos sindr
serotoninérgico (distonía, irritabilidad,
incremento tono muscular, variaciones TA...
Mecanismo: efecto antimuscarínico del AD que potencia
actividad anticolinérgica de escopolamina
Efecto: bloqueo colinérgico
Importancia: moderada en ancianos. Poco frecuente
(escopolamina usada en preanestesia)
Actuación: evitar. Atender a signos (sequedad mucosas,
estreñimiento... ) que se pueden atribuir a efectos
adversos
Mecanismo: aditivo: sinergia de facilitadores de
transmisión gabaérgica
Efecto: depresión SNC (riesgo depresión centro
respiratorio)
Importancia: casos clínicos
Actuación:evitar asociación. Vigilar signos
Mecanismo: doble
1. bloqueo aditivo transmisión serotonina
2. inhibición CYP2D6 x fluox- y paroxetina
Efecto: potenciación de toxicidad.
Importancia: casos clínicos
Actuación:evitar asociación. Vigilar signos sindr
serotoninérgico (distonía, irritabilidad,
incremento tono muscular, variaciones TA...)
Antitusivos OTC

9. IF FARMACODINÁMICAS A NIVEL DE CANALES IÓNICOS
quinidina + mexiletina
Mecanismo: sinergia de antiarrítmicos de
clase Ia y Ib en el bloqueo de canales de Na+
Efecto: mayor efecto farmacológico, menos
efectos adversos dosis-dependientes
Importancia: asociación beneficiosa
canales de sodio
propranolol + diltiazem
Mecanismo: bloqueo de canales Ca++
en sistema
nodal + bloqueo de actividad simpática
Efecto: mejora de actividad antianginosa,
incremento de afectos adversos si hay
patología previa
Importancia:beneficiosa con control
Actuación: Vigilar al enfermo
furosemida + flecainida
Mecanismo: efecto sinérgico de la hipocalemia del diurético
con el antiarrítmico clase Ia
Efecto: prolongación intervalo QT, cambios ECG (arritmia
ventricular letal)
Importancia: peligrosa sin control
Actuación: controlar y corregir niveles de K+
y Mg++
canales de calcio
canales de potasio

10. IF FARMACODINÁMICAS A NIVEL DE SISTEMAS
HORMONALES
mineralocorticoides + tiazidas
sistemas hormonales
Mecanismo: adición de efecto hipokalemiante
Efecto: agravamiento de hipokalemia
Importancia:evidencia clínica en paciente
predispuestos (miastenia e IC)
Actuación: monitorizar niveles de potasio
corticoides + ADO
Mecanismo: corticoide provoca disminución del
consumo de glu en tejidos periféricos
Efecto: hiperglucemia antagónica con ADO
Importancia: casos clínicos
Actuación: monitorizar glucemia, adaptar ADO

11. IF FARMACODINÁMICAS A NIVEL DE HOMEOSTASIS
espironolactona + enalapril
homeostasis
Mecanismo: IECA disminuye niveles de
aldosterona, que provoca hiperkalemia,
aditiva a la del diurético ahorrador de K+
Efecto: hiperpotasemia
Importancia: evidencias clínicas con FR
(ancianos, IR, DM...)
Actuación: Vigilar al enfermo
Mecanismo: incremento de excreción renal de K+
:
hipocalemia
Efecto: aumento de toxicidad del digitálico,
posibilidad de arritmias graves
Importancia:casos clínicos si hay hipokalemia
Actuación: Vigilar signos de intoxicación
digitálica
hidroclorotiazida + digoxina
furosemida + indometacina
Mecanismo:
1. AINE reduce síntesis de PG,
2. diurético del asa induce pérdida de Na+
Efecto: disminución de perfusión renal (puede conducir a
IR) y menor respuesta al diurético
Importancia: evidencia clínica, peligrosa en ICC y/o IR
Actuación: evitar asociación. Sulindaco no reduce síntesis PG
Sustitutivos de
sal de mesa

12. IF FARMACOCINÉTICAS A NIVEL DE ABSORCIÓN (I)
IF muy frecuentes
Habitualmente da lugar a reducción de
absorción del fármaco
Diferenciar reducción de la absorción o
enlentecimiento de la misma

13. IF FARMACOCINÉTICAS A NIVEL DE ABSORCIÓN (II)
cambio pH G.I.
omeprazol + itraconazol
Mecanismo:
1. reducción de solubilidad de itraconazol
(base muy insoluble) por aumento de pH G.I.
2. reducción de absorción por difusión pasiva
(itraconazol está poco ionizado)
Efecto: reducción de absorción y
biodisponibilidad del antifúngico
Importancia: evidencias clínicas de reducción de
eficacia terapéutica
Actuación: administrar junto con cítricos o
refrescos de cola
cambio
motilidad G.I.
metoclopramida + fosfomicina
Mecanismo: efecto procinético de metoclopramida
acelera vaciamiento gástrico
Efecto: reducción del tiempo de absorción de
fosfomicina
Importancia:efectos clínicos no significativos (se
mantienen en dosis terapéuticas)

14. IF FARMACOCINÉTICAS A NIVEL DE ABSORCIÓN (III)
carbón adsorbente + acarbosa
Mecanismo:adsorción del fármaco sobre el
carbón activado
Efecto: inhibición de la absorción
Importancia: variable: uso como antídoto o
interacción inhibitoria grave
Actuación: Variable
Mecanismo: formación de complejos resina-
digitálico
Efecto: disminución de absorción, inhibición de
efecto de digoxina
Importancia: elevada, ampliamente estudiado en
clínica
Actuación: separar administración, evitar
digitálicos de vida media larga
colestiramina + digoxina
doxiciclinas + hidróxido de magnesio
Mecanismo: cationes di- y trivalentes quelan las moléculas
de tetraciclina
Efecto: disminución de la absorción del antibiótico
Importancia: evidencia clínica
Actuación: separar administración 2-3 horas
Productos
lácteos
formación de
complejos

15. IF FARMACOCINÉTICAS A NIVEL DE ABSORCIÓN (IV)
malabsorción
neomicina + metotrexato
Mecanismo: neomicina produce síndrome de
malabsorción reversible
Efecto: reducción de absorción y
biodisponibilidad de metotrexato
Importancia: estudios clínicos
Actuación: vigilar respuesta terapéutica a
metotrexato. Administración parenteral del
antibiótico
cambio prot
transportadoras
rifampicina + barnidipino
Mecanismo:
1. rifampicina induce glucoproteína P, y
devuelve a la luz intestinal el barnidipino
absorbido
2. rifampicina es inductor enzimático de CYP3A4
Efecto: incremento de metabolismo hepático e
intestinal de barnidipino con pérdida de eficacia
terapéutica
Importancia: casos clínicos similares
Actuación: evitar asociación

16. IF FARMACOCINÉTICAS A NIVEL DE DISTRIBUCIÓN
Distribución de fármacos en el torrente sanguíneo: disueltos en plasma (fracción libre) o
unidos a proteínas (reservorio circulante)
IF: si existe competencia por unión a proteínas, el fármaco desplazado constituirá la
fracción libre. Sin embargo, el incremento de concentración sérica también implica mayor
biotransformación y eliminación más rápida
IF tiene trascendencia con la aparición de otros factores:
- alteración de excreción,
- unión a proteínas elevada (>90%) y Vd pequeño
- Semivida farmacocinética o farmacodinámica corta
- Margen terapéutico estrecho

17. IF FARMACOCINÉTICAS A NIVEL DE METABOLISMO
Inductores: aceleran metabolismo
y comprometen eficacia
farmacológica
Inhibidores: reducen
metabolismo y comprometen
la seguridad
Biotransformación de
fármacos que no son
excretados por orina en
forma inalterada, por
reacciones de
oxidoreducción y/o
hidrólisis (fase I) o por
reacciones de conjugación
(fase II)
Fase I: Cit P450 (subfamilias CYP1A2,
CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1,
CYP3A4), MAO y epoxihidrolasas
Fase II: UGT y NAT
¿qué es?
¿quién lo lleva a cabo?
¿qué lo modifica?
suero
riñones
piel
intestino
hígado
¿dónde?

18. IF FARMACOCINÉTICAS POR INDUCCIÓN ENZIMÁTICA
Inducción diferida: puede tardar en
aparecer o desaparecer cuando se introduce o
retira la sustancia inductora
Mecanismo de IF provocada por fármacos,
por insecticidas, por tabaco...
Para compensar la IF: corregir dosis del
sustrato hasta efecto terapéutico (ojo si se
retira inductor: riesgo de
sobredosis).....CONTROL, CONTROL Y
CONTROL
Autoinducción: provocan incremento de su
propio metabolismo y excreción, son
necesarias dosis cada vez mayores (ej:
barbitúricos)

19. IF FARMACOCINÉTICAS POR INHIBICIÓN IMÁTICAICA
Más frecuente que la inducción
Efecto sobre el fármaco afectado similar a un aumento
de dosis, de aparición rápida (efectos tóxicos visibles
en 2-3 días)
La vía metabólica que presenta esta IF con más
frecuencia es la oxidación de fase I catalizada por Cit
P450
La importancia clínica de la IF depende de si las
concentraciones séricas se mantienen dentro de
márgenes terapéuticos

20. IF FARMACOCINÉTICAS A NIVEL DE METABOLISMO
ISOENZIMA INHIBIDORES INDUCTORES SUSTRATOS
CYP2C8 Gemfibrozilo rifampicina repaglinida rosiglitazona
CYP2C9 Amiodarona
antimicóticos azólicos
ISRS
fluvastatina
rifampicina AINE sulfonilureas
Estatina nateglinida
Fenitoína losartan
irbesartan
CYP2C19 fluvoxamina isoniazida
IBPs
cilostazol fenitoína
Diazepam escitalopram
CYP2D6 amiodarona propafenona
bupropion quinidina
cimetidina ritonavir
duloxetina ISRS
rifampicina antagonitas -adrenérgicos
AD triciclicos venlafaxina
risperidona tolterodina
flecainida tamoxifeno
donepezilo opioides
CYP3A4 zumo de pomelo
antimicóticos azólicos
macrólidos (claritro- eritro-)
cimetidina diltiazem
ISRS (fluox-) verapamilo
nicardipino
Carbamazepina
dexametasona
fenitoína
fenobarbital
hipérico
rifampicina
amiodarona antineoplásicos sildenafilo
AD tricíclicos benzodiazepinas zolpidem
diltiazem cilostazol opioides
lercanidipino carbamazepina donepezilo
ciclosporina corticosteroides estatinas
galantamina anticonceptivos combinados
CYP1A2
Cimetidina
Fluoroquinolonas
Rofecoxib
tacrina
Barbitúricos
Fenitoína
Crucíferas
Carne brasa
AD tricíclicos rasagilina
Duloxetina ropinirol
Flecainida teofilina
Olanzapina triptanos

21. IF FARMACOCINÉTICAS A NIVEL DE EXCRECIÓN
Las IF aparecen a nivel de excreción si se modifica alguno de estos procesos:

Filtración glomerular (eliminación de fármacos y metabolitos no unidos a
proteínas)

Transporte activo tubular (eliminación de fármacos y metabolitos restantes)

Difusión pasiva tubular (reabsorción de algunos fármacos)

22. MECANISMOS DE IF A NIVEL DE EXCRECIÓN RENAL (I):
CAMBIOS DE pH DEL FILTRADO GLOMERULAR
Condiciona el grado de ionización de las sustancias que contiene:
- orina alcalina: aumenta excreción de ácidos débiles y reabsorción de
bases débiles
- orina ácida: aumenta excreción de bases débiles y reabsorción de
ácidos débiles
Escasa importancia clínica
Tiene interés para revertir intoxicación por metotrexato o AAS
cambio pH
urinario.
Mecanismo:alcalinización de la orina que impide
reabsorción tubular
Efecto: disminución de niveles séricos de AAS
Importancia: evidencias clínicas de reducción de
eficacia terapéutica
Actuación: vigilar eficacia terapéutica
algeldrato + AAS (analgesia)

23. MECANISMOS DE IF A NIVEL DE EXCRECIÓN RENAL (II):
ALTERACIÓN DE EXCRECIÓN ACTIVA Y DE PERFUSIÓN RENAL
MODIFICACIÓN DE TRANSPORTE ACTIVO
por competencia por unión a la proteína transportadora
CAMBIOS EN FLUJO SANGUÍNEO RENAL
Por modificación de PG vasodilatadoras a nivel renal
cambios en
transporte activo
cambios en
perfusión renal
probenecid + cefalosporinas litio + ibuprofeno
Mecanismo:inhibición competitiva por el
mecanismo de secreción tubular activa
Efecto:acumulación sérica del AB
Importancia: evidencias clínicas
Actuación: vigilar al enfermo con cefalosporinas
más nefrotóxicas. Antigotoso no
comercializado en España
Mecanismo:reducción de perfusión renal por
inhibición de síntesis PG por parte del AINE
Efecto: incremento concentraciones Litio (12-67%)
Importancia: casos clínicos
Actuación: Evitar asociación. Vigilar signos
intoxicación (mareos, inestabilidad, temblor...)

24. DETECTAR IF: 4 DATOS PARA NO OLVIDAR
Permanecer atento a fármacos de estrecho margen terapéutico o para
cuyo efecto sean necesarias concentraciones séricas concretas
Recordar fármacos inductores e inhibidores de enzimas importantes en
el metabolismo de otros fármacos
Recordar farmacología básica de estos fármacos para no pasar por alto
efectos fácilmente previsibles y prever posibles consecuencias de los que
actúan sobre los mismos receptores
Tener en cuenta la mayor propensión de los ancianos a presentar IF, al
presentar funciones hepáticas y renal habitualmente reducidas

25. RECURSOS A MANO
iDoctus BOT Plus app AEMPS CIMA

26. BIBLIOGRAFÍA

Pérez Menendez-Conde et al. Resultados negativos asociados al uso de medicamentos que motivan
ingreso hospitalario. Farm Hosp. 2011;35(5):236―243

Morales-Olivas FJ et al. Interacciones medicamentosas. Nuevos aspectos Med Clin (Barc).
2006;127(7):269-75

Hernández-Chávez, A. Farmacología General, una guía de estudio. Cap 15, pag 137-148. 2014. Ed.
Mc Graw-Hill. ISBN 978-607-15-1052-5

Girona-Brumós, L et al. Introducción a las interacciones farmacológicas. Madrid, 2013. Ed. por
Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria. ISBN 978-84-695-9524-0

Baxter, K. et al. Stockley Interacciones farmacológicas. 2009. Ed. Pharma Editores. ISBN 978-84-
95993-30-4

BOT PLUS Base de datos del medicamento, Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos
IMÁGENES
Imágenes de esta presentación procedentes de Freepik, Pixabay, Piktochart y la bibliografía citada