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los telómeros
¿De qué estamos formados?
¡De células!

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5.1 Orgánulos (mitocondrias)
5.1.1. Lípidos y proteínas
5.1.2 Genes
5.1.3 ADN (Cromosomas)
Telómeros

Las células se dividen y en cada
división…

¡Se acortan los
telómeros!

Acortamiento de telómeros. Imagen modificada y extraída de
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Telómeros

¿Qué son los telómeros?

Telómero: Secuencias del
DNA repetitivo en los
extremos de los cromosomas

Telómero. Imagen modificada y
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Bases nitrogenadas
A: Adenina
T: Timina
C: Citosina
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¿Por qué se acortan?

Telómeros

• En cada replicación se
pierde un trozo del
extremo 5’ (PROBLEMA
FIN DE REPLICACIÓN)
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TELÓMEROS

Molécula de ADN. Imagen
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Problema de fin de replicación. Imagen extraída de
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Telomerasa
Telómeros

¿Qué importancia tienen
los telómeros?
Mantenimiento de la longitud de los cromosomas.
Así se evita la pérdida de genes y no se produce
la muerte celular
Telómeros

Hay un problema…
Los telómeros son muy susceptibles al estrés oxidativo
provocando daño en el DNA. La célula no lo puede
reparar y se produce una erosión telomérica

Los TELÓMEROS SE ACORTAN antes si hay ESTRÉS
OXIDATIVO e INFLAMACIÓN provocando
ENFERMEDADES
Los telómeros se acortan ¿Por qué y
cómo se soluciona?
A: Los telómeros nunca se acortan, de
hecho siempre se están alargando,
independientemente del tipo celular

C: Los telómeros siempre son iguales, con

lo cual, nadie tiene que solucionar nada

B: Se acortan porque durante la replicación se
pierde un fragmento del DNA. No se puede
solucionar en ningún tipo celular

D: Se acortan porque se pierde un fragmento de
DNA durante la replicación y por el estrés
oxidativo. En algunas células hay telomerasa que
los alarga
Los telómeros se acortan ¿Por qué y
cómo se soluciona?
A: Los telómeros nunca se acortan, de
hecho siempre se están alargando,
independientemente del tipo celular

C: Los telómeros siempre son iguales, con

lo cual, nadie tiene que solucionar nada

B: Se acortan porque durante la replicación se
pierde un fragmento del DNA. No se puede
solucionar en ningún tipo celular

D: Se acortan porque se pierde un fragmento de
DNA durante la replicación y por el estrés
oxidativo. En algunas células hay telomerasa que
los alarga
Enfermedades asociadas a
telómeros y telomerasa
Cáncer
Tejido normal
División
celular controlada

Cáncer
División celular sin
control, las células no paran de
dividirse

Cáncer
Cáncer

¿Por qué se dividen sin límites?
MUTACIONES

P53 y p16-pRb

Genes que activan el ciclo celular

No hay senescencia y hay división continuada

Erosión telomérica
Cáncer

Si hay erosión telomérica hay una pérdida de
genes y la célula morirá

¿Por qué hay cáncer?

Activación de la telomerasa o mecanismos ALT =
Alargamiento de los telómeros = Las células
pueden dividirse constantemente = CÁNCER
Enfermedades
cardiovasculares (ECV)
Daño u obstrucciones que impiden que la sangre
fluya hacia el corazón o el cerebro

Menor longitud
telomérica desde
pequeños tienen más
predisposición

Personas que padecen ECV,
tienen la longitud telomérica
como si tuvieran 8-12 años de
más = Mucho más corta

ECV
ECV

¿Por qué esta erosión telomérica?
 Descendientes de padres afectados por
ECV = nacen con telómeros más cortos
 Estrés oxidativo: Erosión telomérica

Muerte celular
Otras enfermedades

Alta muerte celular

Otras células se
dividen para repoblar
el tejido

Erosión telomérica

Parkinson

Alzheimer

Cirrosis

Diabetes
….
¿Por qué en el cáncer, las células no entran en
senescencia y no tienen el problema de fin de
replicación?
A: Se anulan los genes relacionados con
la senescencia (p53, p16…) y se activa la
telomerasa

B: No entran en senescencia porque sino
no podrían dividirse continuamente y
producir el tumor

C: El problema de fin de replicación
no lo tiene ninguna célula

D: No tienen el problema de fin de
replicación porque las células cancerosas
no se dividen
¿Por qué en el cáncer, las células no entran en
senescencia y no tienen el problema de fin de
replicación?
A: Se anulan los genes relacionados con
la senescencia (p53, p16…) y se activa la
telomerasa

B: No entran en senescencia porque sino
no podrían dividirse continuamente y
producir el tumor

C: El problema de fin de replicación
no lo tiene ninguna célula

D: No tienen el problema de fin de
replicación porque las células cancerosas
no se dividen
Factores que influyen en el
acortamiento de los
telómeros
Factores que influyen

Obesidad
Las personas obesas tienen una longitud telomérica
de personas con 8 años de más.

Niveles altos de Leptina (hormona)
pro-inflamatoria = aumenta el estrés
oxidativo
Estrés psicológico

Estrés
Oxidativo

Actividad
de la
telomerasa

Factores que influyen

Erosión
Telomérica de

10 años de
más =
Propensas a
padecer
enfermedades
relacionadas
con la edad

Glucocorticoides
(hormona del estrés) =
estrés oxidativo y las
enzimas antioxidantes
Factores que influyen

Tabaco
Estrés oxidativo +

Ex fumadores y
fumadores de pocos
cigarrillos

4-6 años de
más

Inflamación

Fumadores de 1
paquete al día

7-4 años de
más
Factores que influyen

Alcohol

Beneficios (consumo
moderado)

Resveratrol

Perjuicio (alto consumo
durante largo período)

Estrés oxidativo/
inflamación/disminución
del sistema inmune
contra el estrés oxidativo

Alcohol

10 años biológicos
de más
Horas de sueño

Factores que influyen

Estrés oxidativo + Inflamación
Menos de 5 horas = telómeros
cortos

Más tiempo expuesto al cortisol (hormona) =
Menos Actividad de la telomerasa

Más de 7 horas

Telómeros
Largos
Factores que influyen

Alimentación
Vitaminas (A,
C, D, E, B12…)

Omega-3
Polifenoles
No
acortamiento

(resveratrol)

Curcumina
Zn, Mg…
…

•
•
•
•
•
•

No inflamación
No estrés oxidativo
Activa telomerasa
Ayuda en reparación DNA
Replicación DNA
Mantener secuencia del
telómero
Factores que influyen

Ejercicio Físico
Síntesis de genes relacionados con un
efecto antioxidante =
Mayor resistencia al estrés oxidativo
Factores que influyen
Efecto
Antioxidante
No
Inflamación

NO acorta los
telómeros
• Ejercicio Físico
• Buena calidad del sueño +
7h de sueño
• Buena alimentación

Acorta los telómeros
• Obesidad
• Estrés Psicológico
• Tabaco
• Alcohol
• Pocas horas de sueño

Estrés
Oxidativo/
Inflamación
Algunos factores que acortan los
telómeros ¿cómo lo hacen?
A: Ejercicio Físico, más de 7h de
sueño…debido al estrés oxidativo y la
inflamación

B: Obesidad, Estrés, Tabaco,
Alcohol….debido al estrés oxidativo y la
inflamación

C: No hay factores que acorten los
telómeros, estos siempre están largos

D: A y C son correctas
Algunos factores que acortan los
telómeros ¿cómo lo hacen?
A: Ejercicio Físico, más de 7h de
sueño…debido al estrés oxidativo y la
inflamación

B: Obesidad, Estrés, Tabaco,
Alcohol….debido al estrés oxidativo y la
inflamación

C: No hay factores que acorten los
telómeros, estos siempre están largos

D: A y C son correctas
¿Cómo puedo saber si
mis telómeros
son cortos?
¿Medicina personalizada?
¿Con qué se mide?

Medir Telómeros

• Células en metafase
Medimos todos los extremos de
los 23 pares de cromosomas
• Interfase
Medimos algunos extremos
• Cortes de tejido (Telomapping)
• Células sanguíneas

Cogemos más de una célula, ya que la longitud
telomérica varia según la célula y la persona
¿Cómo se mide?
FISH Cuantitativa (Q-FISH)
Sabiendo la secuencia del telómero

Podemos “fabricar” la
complementaria y
ponerle

fluorescencia

+ FLUORESCENCIA = + LONGITUD
MEDIA TELOMÉRICA

Medir Telómeros

Amarillo = Telómero
Hemos medido los telómeros,
ahora qué

Podemos cambiar el estilo de vida (dejar de fumar, hacer
ejercicio…)
Introducir de manera transitoria la telomerasa en células
que no tengan
¿Cómo se miden y qué relación hay con
la longitud?
A: Se miden con un metro y nos da los
centímetros del telómero

B: No se puede medir, los telómeros son
muy pequeños

C: Hay diferentes técnicas pero la más
importante actualmente es Q-FISH. Más
fluorescencia, más longitud media telomérica

D: Se miden cogiendo una célula, ya que
tendrá la misma longitud que el resto de
células
¿Cómo se miden y qué relación hay con
la longitud?
A: Se miden con un metro y nos da los
centímetros del telómero

B: No se puede medir, los telómeros son
muy pequeños

C: Hay diferentes técnicas pero la más
importante actualmente es Q-FISH. Más
fluorescencia, más longitud media telomérica

D: Se miden cogiendo una célula, ya que
tendrá la misma longitud que el resto de
células
La vida en manos de los
telómeros
Los telómeros se encuentran en los extremos de los
cromosomas
Se pueden acortar por diferentes factores como
fumar, sedentarismo, obesidad…
Si se acortan rápidamente, puedes padecer antes de
diferentes enfermedades
Si se acortan rápidamente, puedes tener antes signos
del envejecimiento
Gracias por vuestra
atención

“Lo importante no es vivir muchos
años, sino vivirlos con buena salud”

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La vida en manos de los telomeros

  • 1. La vida en manos de los telómeros
  • 2. ¿De qué estamos formados? ¡De células! Imagen extraía de http://goo.gl/i63Pr Imagen extraída de http://goo.gl/s202H 5.1 Orgánulos (mitocondrias) 5.1.1. Lípidos y proteínas 5.1.2 Genes 5.1.3 ADN (Cromosomas)
  • 3. Telómeros Las células se dividen y en cada división… ¡Se acortan los telómeros! Acortamiento de telómeros. Imagen modificada y extraída de http://goo.gl/8wPQJ
  • 4. Telómeros ¿Qué son los telómeros? Telómero: Secuencias del DNA repetitivo en los extremos de los cromosomas Telómero. Imagen modificada y extraída de http://goo.gl/VdPyt Bases nitrogenadas A: Adenina T: Timina C: Citosina G: Guanina
  • 5. ¿Por qué se acortan? Telómeros • En cada replicación se pierde un trozo del extremo 5’ (PROBLEMA FIN DE REPLICACIÓN) • Para proteger el DNA, tenemos los TELÓMEROS Molécula de ADN. Imagen modificada y extraída de http://goo.gl/cUk08 Problema de fin de replicación. Imagen extraída de http://goo.gl/GMrjr v lc-record-2013-05-23-00h40m42s-The End Replication Problem.mp4-.mp4
  • 6. ¿Se acortan en todas las células? ¡NO! Acortamiento telomérico Células postmitóticas (células que no se dividen) Células que se dividen un número limitado de veces Células madre No acortamiento telomérico Células reproductoras Linfocitos T y B (Sistema Inmune)
  • 7. Telomerasa ¿Por qué no se acortan en todas las células? Telomerasa RNA molde Transcriptasa Reversa (TERT) (RNA molde lo pasará a DNA) Acción de la telomerasa. Imagen extraída de http://goo.gl/FDWqs v lc-record-2013-05-05-19h54m40s-The End Replication Problem.mp4-.mp4
  • 8. ¿Y si no hay telomerasa, qué ocurre? Telómeros cortos DNA roto p53, p21, p16, pRb SENESCENCIA La célula no se divide Telomerasa
  • 9. Telómeros ¿Qué importancia tienen los telómeros? Mantenimiento de la longitud de los cromosomas. Así se evita la pérdida de genes y no se produce la muerte celular
  • 10. Telómeros Hay un problema… Los telómeros son muy susceptibles al estrés oxidativo provocando daño en el DNA. La célula no lo puede reparar y se produce una erosión telomérica Los TELÓMEROS SE ACORTAN antes si hay ESTRÉS OXIDATIVO e INFLAMACIÓN provocando ENFERMEDADES
  • 11. Los telómeros se acortan ¿Por qué y cómo se soluciona? A: Los telómeros nunca se acortan, de hecho siempre se están alargando, independientemente del tipo celular C: Los telómeros siempre son iguales, con lo cual, nadie tiene que solucionar nada B: Se acortan porque durante la replicación se pierde un fragmento del DNA. No se puede solucionar en ningún tipo celular D: Se acortan porque se pierde un fragmento de DNA durante la replicación y por el estrés oxidativo. En algunas células hay telomerasa que los alarga
  • 12. Los telómeros se acortan ¿Por qué y cómo se soluciona? A: Los telómeros nunca se acortan, de hecho siempre se están alargando, independientemente del tipo celular C: Los telómeros siempre son iguales, con lo cual, nadie tiene que solucionar nada B: Se acortan porque durante la replicación se pierde un fragmento del DNA. No se puede solucionar en ningún tipo celular D: Se acortan porque se pierde un fragmento de DNA durante la replicación y por el estrés oxidativo. En algunas células hay telomerasa que los alarga
  • 14. Cáncer Tejido normal División celular controlada Cáncer División celular sin control, las células no paran de dividirse Cáncer
  • 15. Cáncer ¿Por qué se dividen sin límites? MUTACIONES P53 y p16-pRb Genes que activan el ciclo celular No hay senescencia y hay división continuada Erosión telomérica
  • 16. Cáncer Si hay erosión telomérica hay una pérdida de genes y la célula morirá ¿Por qué hay cáncer? Activación de la telomerasa o mecanismos ALT = Alargamiento de los telómeros = Las células pueden dividirse constantemente = CÁNCER
  • 17. Enfermedades cardiovasculares (ECV) Daño u obstrucciones que impiden que la sangre fluya hacia el corazón o el cerebro Menor longitud telomérica desde pequeños tienen más predisposición Personas que padecen ECV, tienen la longitud telomérica como si tuvieran 8-12 años de más = Mucho más corta ECV
  • 18. ECV ¿Por qué esta erosión telomérica?  Descendientes de padres afectados por ECV = nacen con telómeros más cortos  Estrés oxidativo: Erosión telomérica Muerte celular
  • 19. Otras enfermedades Alta muerte celular Otras células se dividen para repoblar el tejido Erosión telomérica Parkinson Alzheimer Cirrosis Diabetes ….
  • 20. ¿Por qué en el cáncer, las células no entran en senescencia y no tienen el problema de fin de replicación? A: Se anulan los genes relacionados con la senescencia (p53, p16…) y se activa la telomerasa B: No entran en senescencia porque sino no podrían dividirse continuamente y producir el tumor C: El problema de fin de replicación no lo tiene ninguna célula D: No tienen el problema de fin de replicación porque las células cancerosas no se dividen
  • 21. ¿Por qué en el cáncer, las células no entran en senescencia y no tienen el problema de fin de replicación? A: Se anulan los genes relacionados con la senescencia (p53, p16…) y se activa la telomerasa B: No entran en senescencia porque sino no podrían dividirse continuamente y producir el tumor C: El problema de fin de replicación no lo tiene ninguna célula D: No tienen el problema de fin de replicación porque las células cancerosas no se dividen
  • 22. Factores que influyen en el acortamiento de los telómeros
  • 23. Factores que influyen Obesidad Las personas obesas tienen una longitud telomérica de personas con 8 años de más. Niveles altos de Leptina (hormona) pro-inflamatoria = aumenta el estrés oxidativo
  • 24. Estrés psicológico Estrés Oxidativo Actividad de la telomerasa Factores que influyen Erosión Telomérica de 10 años de más = Propensas a padecer enfermedades relacionadas con la edad Glucocorticoides (hormona del estrés) = estrés oxidativo y las enzimas antioxidantes
  • 25. Factores que influyen Tabaco Estrés oxidativo + Ex fumadores y fumadores de pocos cigarrillos 4-6 años de más Inflamación Fumadores de 1 paquete al día 7-4 años de más
  • 26. Factores que influyen Alcohol Beneficios (consumo moderado) Resveratrol Perjuicio (alto consumo durante largo período) Estrés oxidativo/ inflamación/disminución del sistema inmune contra el estrés oxidativo Alcohol 10 años biológicos de más
  • 27. Horas de sueño Factores que influyen Estrés oxidativo + Inflamación Menos de 5 horas = telómeros cortos Más tiempo expuesto al cortisol (hormona) = Menos Actividad de la telomerasa Más de 7 horas Telómeros Largos
  • 28. Factores que influyen Alimentación Vitaminas (A, C, D, E, B12…) Omega-3 Polifenoles No acortamiento (resveratrol) Curcumina Zn, Mg… … • • • • • • No inflamación No estrés oxidativo Activa telomerasa Ayuda en reparación DNA Replicación DNA Mantener secuencia del telómero
  • 29. Factores que influyen Ejercicio Físico Síntesis de genes relacionados con un efecto antioxidante = Mayor resistencia al estrés oxidativo
  • 30. Factores que influyen Efecto Antioxidante No Inflamación NO acorta los telómeros • Ejercicio Físico • Buena calidad del sueño + 7h de sueño • Buena alimentación Acorta los telómeros • Obesidad • Estrés Psicológico • Tabaco • Alcohol • Pocas horas de sueño Estrés Oxidativo/ Inflamación
  • 31. Algunos factores que acortan los telómeros ¿cómo lo hacen? A: Ejercicio Físico, más de 7h de sueño…debido al estrés oxidativo y la inflamación B: Obesidad, Estrés, Tabaco, Alcohol….debido al estrés oxidativo y la inflamación C: No hay factores que acorten los telómeros, estos siempre están largos D: A y C son correctas
  • 32. Algunos factores que acortan los telómeros ¿cómo lo hacen? A: Ejercicio Físico, más de 7h de sueño…debido al estrés oxidativo y la inflamación B: Obesidad, Estrés, Tabaco, Alcohol….debido al estrés oxidativo y la inflamación C: No hay factores que acorten los telómeros, estos siempre están largos D: A y C son correctas
  • 33. ¿Cómo puedo saber si mis telómeros son cortos? ¿Medicina personalizada?
  • 34. ¿Con qué se mide? Medir Telómeros • Células en metafase Medimos todos los extremos de los 23 pares de cromosomas • Interfase Medimos algunos extremos • Cortes de tejido (Telomapping) • Células sanguíneas Cogemos más de una célula, ya que la longitud telomérica varia según la célula y la persona
  • 35. ¿Cómo se mide? FISH Cuantitativa (Q-FISH) Sabiendo la secuencia del telómero Podemos “fabricar” la complementaria y ponerle fluorescencia + FLUORESCENCIA = + LONGITUD MEDIA TELOMÉRICA Medir Telómeros Amarillo = Telómero
  • 36. Hemos medido los telómeros, ahora qué Podemos cambiar el estilo de vida (dejar de fumar, hacer ejercicio…) Introducir de manera transitoria la telomerasa en células que no tengan
  • 37. ¿Cómo se miden y qué relación hay con la longitud? A: Se miden con un metro y nos da los centímetros del telómero B: No se puede medir, los telómeros son muy pequeños C: Hay diferentes técnicas pero la más importante actualmente es Q-FISH. Más fluorescencia, más longitud media telomérica D: Se miden cogiendo una célula, ya que tendrá la misma longitud que el resto de células
  • 38. ¿Cómo se miden y qué relación hay con la longitud? A: Se miden con un metro y nos da los centímetros del telómero B: No se puede medir, los telómeros son muy pequeños C: Hay diferentes técnicas pero la más importante actualmente es Q-FISH. Más fluorescencia, más longitud media telomérica D: Se miden cogiendo una célula, ya que tendrá la misma longitud que el resto de células
  • 39. La vida en manos de los telómeros Los telómeros se encuentran en los extremos de los cromosomas Se pueden acortar por diferentes factores como fumar, sedentarismo, obesidad… Si se acortan rápidamente, puedes padecer antes de diferentes enfermedades Si se acortan rápidamente, puedes tener antes signos del envejecimiento
  • 40. Gracias por vuestra atención “Lo importante no es vivir muchos años, sino vivirlos con buena salud”