2. ¿De qué estamos formados?
¡De células!
Imagen extraía de http://goo.gl/i63Pr
Imagen extraída de http://goo.gl/s202H
5.1 Orgánulos (mitocondrias)
5.1.1. Lípidos y proteínas
5.1.2 Genes
5.1.3 ADN (Cromosomas)
3. Telómeros
Las células se dividen y en cada
división…
¡Se acortan los
telómeros!
Acortamiento de telómeros. Imagen modificada y extraída de
http://goo.gl/8wPQJ
4. Telómeros
¿Qué son los telómeros?
Telómero: Secuencias del
DNA repetitivo en los
extremos de los cromosomas
Telómero. Imagen modificada y
extraída de http://goo.gl/VdPyt
Bases nitrogenadas
A: Adenina
T: Timina
C: Citosina
G: Guanina
5. ¿Por qué se acortan?
Telómeros
• En cada replicación se
pierde un trozo del
extremo 5’ (PROBLEMA
FIN DE REPLICACIÓN)
• Para proteger el DNA,
tenemos los
TELÓMEROS
Molécula de ADN. Imagen
modificada y extraída de
http://goo.gl/cUk08
Problema de fin de replicación. Imagen extraída de
http://goo.gl/GMrjr
v lc-record-2013-05-23-00h40m42s-The End Replication Problem.mp4-.mp4
6. ¿Se acortan en todas las células?
¡NO!
Acortamiento
telomérico
Células postmitóticas (células
que no se dividen)
Células que se
dividen un número
limitado de veces
Células madre
No acortamiento
telomérico
Células
reproductoras
Linfocitos T y B
(Sistema Inmune)
7. Telomerasa
¿Por qué no se acortan en
todas las células?
Telomerasa
RNA molde
Transcriptasa
Reversa
(TERT)
(RNA molde lo
pasará a DNA)
Acción de la telomerasa. Imagen extraída de
http://goo.gl/FDWqs
v lc-record-2013-05-05-19h54m40s-The End Replication Problem.mp4-.mp4
8. ¿Y si no hay telomerasa,
qué ocurre?
Telómeros cortos
DNA roto
p53, p21, p16, pRb
SENESCENCIA
La célula no se divide
Telomerasa
9. Telómeros
¿Qué importancia tienen
los telómeros?
Mantenimiento de la longitud de los cromosomas.
Así se evita la pérdida de genes y no se produce
la muerte celular
10. Telómeros
Hay un problema…
Los telómeros son muy susceptibles al estrés oxidativo
provocando daño en el DNA. La célula no lo puede
reparar y se produce una erosión telomérica
Los TELÓMEROS SE ACORTAN antes si hay ESTRÉS
OXIDATIVO e INFLAMACIÓN provocando
ENFERMEDADES
11. Los telómeros se acortan ¿Por qué y
cómo se soluciona?
A: Los telómeros nunca se acortan, de
hecho siempre se están alargando,
independientemente del tipo celular
C: Los telómeros siempre son iguales, con
lo cual, nadie tiene que solucionar nada
B: Se acortan porque durante la replicación se
pierde un fragmento del DNA. No se puede
solucionar en ningún tipo celular
D: Se acortan porque se pierde un fragmento de
DNA durante la replicación y por el estrés
oxidativo. En algunas células hay telomerasa que
los alarga
12. Los telómeros se acortan ¿Por qué y
cómo se soluciona?
A: Los telómeros nunca se acortan, de
hecho siempre se están alargando,
independientemente del tipo celular
C: Los telómeros siempre son iguales, con
lo cual, nadie tiene que solucionar nada
B: Se acortan porque durante la replicación se
pierde un fragmento del DNA. No se puede
solucionar en ningún tipo celular
D: Se acortan porque se pierde un fragmento de
DNA durante la replicación y por el estrés
oxidativo. En algunas células hay telomerasa que
los alarga
15. Cáncer
¿Por qué se dividen sin límites?
MUTACIONES
P53 y p16-pRb
Genes que activan el ciclo celular
No hay senescencia y hay división continuada
Erosión telomérica
16. Cáncer
Si hay erosión telomérica hay una pérdida de
genes y la célula morirá
¿Por qué hay cáncer?
Activación de la telomerasa o mecanismos ALT =
Alargamiento de los telómeros = Las células
pueden dividirse constantemente = CÁNCER
17. Enfermedades
cardiovasculares (ECV)
Daño u obstrucciones que impiden que la sangre
fluya hacia el corazón o el cerebro
Menor longitud
telomérica desde
pequeños tienen más
predisposición
Personas que padecen ECV,
tienen la longitud telomérica
como si tuvieran 8-12 años de
más = Mucho más corta
ECV
18. ECV
¿Por qué esta erosión telomérica?
Descendientes de padres afectados por
ECV = nacen con telómeros más cortos
Estrés oxidativo: Erosión telomérica
Muerte celular
19. Otras enfermedades
Alta muerte celular
Otras células se
dividen para repoblar
el tejido
Erosión telomérica
Parkinson
Alzheimer
Cirrosis
Diabetes
….
20. ¿Por qué en el cáncer, las células no entran en
senescencia y no tienen el problema de fin de
replicación?
A: Se anulan los genes relacionados con
la senescencia (p53, p16…) y se activa la
telomerasa
B: No entran en senescencia porque sino
no podrían dividirse continuamente y
producir el tumor
C: El problema de fin de replicación
no lo tiene ninguna célula
D: No tienen el problema de fin de
replicación porque las células cancerosas
no se dividen
21. ¿Por qué en el cáncer, las células no entran en
senescencia y no tienen el problema de fin de
replicación?
A: Se anulan los genes relacionados con
la senescencia (p53, p16…) y se activa la
telomerasa
B: No entran en senescencia porque sino
no podrían dividirse continuamente y
producir el tumor
C: El problema de fin de replicación
no lo tiene ninguna célula
D: No tienen el problema de fin de
replicación porque las células cancerosas
no se dividen
23. Factores que influyen
Obesidad
Las personas obesas tienen una longitud telomérica
de personas con 8 años de más.
Niveles altos de Leptina (hormona)
pro-inflamatoria = aumenta el estrés
oxidativo
25. Factores que influyen
Tabaco
Estrés oxidativo +
Ex fumadores y
fumadores de pocos
cigarrillos
4-6 años de
más
Inflamación
Fumadores de 1
paquete al día
7-4 años de
más
26. Factores que influyen
Alcohol
Beneficios (consumo
moderado)
Resveratrol
Perjuicio (alto consumo
durante largo período)
Estrés oxidativo/
inflamación/disminución
del sistema inmune
contra el estrés oxidativo
Alcohol
10 años biológicos
de más
27. Horas de sueño
Factores que influyen
Estrés oxidativo + Inflamación
Menos de 5 horas = telómeros
cortos
Más tiempo expuesto al cortisol (hormona) =
Menos Actividad de la telomerasa
Más de 7 horas
Telómeros
Largos
28. Factores que influyen
Alimentación
Vitaminas (A,
C, D, E, B12…)
Omega-3
Polifenoles
No
acortamiento
(resveratrol)
Curcumina
Zn, Mg…
…
•
•
•
•
•
•
No inflamación
No estrés oxidativo
Activa telomerasa
Ayuda en reparación DNA
Replicación DNA
Mantener secuencia del
telómero
29. Factores que influyen
Ejercicio Físico
Síntesis de genes relacionados con un
efecto antioxidante =
Mayor resistencia al estrés oxidativo
30. Factores que influyen
Efecto
Antioxidante
No
Inflamación
NO acorta los
telómeros
• Ejercicio Físico
• Buena calidad del sueño +
7h de sueño
• Buena alimentación
Acorta los telómeros
• Obesidad
• Estrés Psicológico
• Tabaco
• Alcohol
• Pocas horas de sueño
Estrés
Oxidativo/
Inflamación
31. Algunos factores que acortan los
telómeros ¿cómo lo hacen?
A: Ejercicio Físico, más de 7h de
sueño…debido al estrés oxidativo y la
inflamación
B: Obesidad, Estrés, Tabaco,
Alcohol….debido al estrés oxidativo y la
inflamación
C: No hay factores que acorten los
telómeros, estos siempre están largos
D: A y C son correctas
32. Algunos factores que acortan los
telómeros ¿cómo lo hacen?
A: Ejercicio Físico, más de 7h de
sueño…debido al estrés oxidativo y la
inflamación
B: Obesidad, Estrés, Tabaco,
Alcohol….debido al estrés oxidativo y la
inflamación
C: No hay factores que acorten los
telómeros, estos siempre están largos
D: A y C son correctas
33. ¿Cómo puedo saber si
mis telómeros
son cortos?
¿Medicina personalizada?
34. ¿Con qué se mide?
Medir Telómeros
• Células en metafase
Medimos todos los extremos de
los 23 pares de cromosomas
• Interfase
Medimos algunos extremos
• Cortes de tejido (Telomapping)
• Células sanguíneas
Cogemos más de una célula, ya que la longitud
telomérica varia según la célula y la persona
35. ¿Cómo se mide?
FISH Cuantitativa (Q-FISH)
Sabiendo la secuencia del telómero
Podemos “fabricar” la
complementaria y
ponerle
fluorescencia
+ FLUORESCENCIA = + LONGITUD
MEDIA TELOMÉRICA
Medir Telómeros
Amarillo = Telómero
36. Hemos medido los telómeros,
ahora qué
Podemos cambiar el estilo de vida (dejar de fumar, hacer
ejercicio…)
Introducir de manera transitoria la telomerasa en células
que no tengan
37. ¿Cómo se miden y qué relación hay con
la longitud?
A: Se miden con un metro y nos da los
centímetros del telómero
B: No se puede medir, los telómeros son
muy pequeños
C: Hay diferentes técnicas pero la más
importante actualmente es Q-FISH. Más
fluorescencia, más longitud media telomérica
D: Se miden cogiendo una célula, ya que
tendrá la misma longitud que el resto de
células
38. ¿Cómo se miden y qué relación hay con
la longitud?
A: Se miden con un metro y nos da los
centímetros del telómero
B: No se puede medir, los telómeros son
muy pequeños
C: Hay diferentes técnicas pero la más
importante actualmente es Q-FISH. Más
fluorescencia, más longitud media telomérica
D: Se miden cogiendo una célula, ya que
tendrá la misma longitud que el resto de
células
39. La vida en manos de los
telómeros
Los telómeros se encuentran en los extremos de los
cromosomas
Se pueden acortar por diferentes factores como
fumar, sedentarismo, obesidad…
Si se acortan rápidamente, puedes padecer antes de
diferentes enfermedades
Si se acortan rápidamente, puedes tener antes signos
del envejecimiento