El documento resume los anticuerpos involucrados en el lupus eritematoso sistémico (LES), incluyendo la prevalencia, antígenos reconocidos y utilidad clínica de los principales anticuerpos como los antinucleares (ANA), anti-DNA de doble cadena (anti-DNAdc), anti-Smith (anti-Sm) y antifosfolipidos. También describe los patrones de los ANA, los criterios de clasificación ACR, EULAR/ACR, y cómo realizar el diagnóstico del LES basado en características clínicas,
El documento describe el lupus eritematoso sistémico (LES). El LES es una enfermedad autoinmune que afecta principalmente a mujeres jóvenes y se caracteriza por una respuesta inmune desregulada que causa inflamación y daño en múltiples órganos. Sus manifestaciones clínicas más comunes incluyen síntomas constitucionales, lesiones cutáneas, artritis, anemia y otros trastornos hematológicos. El tratamiento se centra en medicamentos antiinflamatorios como los corticosteroides
Este documento presenta información sobre la leucemia linfoblástica aguda (LLA). Resume su epidemiología, etiopatogenia, clasificación morfológica, inmunofenotípica y citogenética. Explica los métodos de diagnóstico clínico e incluye factores pronósticos y esquemas de tratamiento para LLA de riesgo estándar, intermedio y alto.
Este estudio clínico comparó la eficacia y seguridad de la inmunoterapia con histamina frente a placebo en el tratamiento de la urticaria crónica. Cuarenta pacientes fueron asignados al azar a recibir histamina o placebo. Los resultados mostraron que la histamina redujo significativamente los principales síntomas y el uso de medicamentos en comparación con el placebo. La inmunoterapia con histamina parece ser una alternativa eficaz y segura a los tratamientos convencionales para la urticaria crónica. Sin embargo,
Este estudio evaluó los efectos de candesartán frente a placebo en pacientes ancianos hipertensos con presión arterial moderadamente elevada. Participaron 4.937 pacientes asignados aleatoriamente a candesartán o placebo durante 3.7 años de seguimiento. Solo se encontró un beneficio estadísticamente significativo de candesartán en reducir los accidentes cerebrovasculares no fatales, sin diferencias significativas en otras variables como mortalidad cardiovascular o deterioro cognitivo. La calidad de la evidencia fue alta.
Este documento trata sobre los estudios de gabinete en reumatología. Resume los principales puntos sobre radiología convencional, tomografía axial computarizada, ultrasonido y resonancia magnética, incluyendo cómo se realizan, interpretan y sus usos y limitaciones en el diagnóstico y seguimiento de enfermedades reumáticas.
El documento describe el lupus eritematoso sistémico (LES), una enfermedad autoinmune crónica que afecta múltiples órganos. Presenta las manifestaciones clínicas del LES como exantemas, artritis, afectación renal y cardiaca. Detalla los criterios de clasificación del LES y los protocolos de diagnóstico y tratamiento, incluyendo corticoesteroides e inmunosupresores. También resume las características del lupus neonatal.
El documento describe el lupus eritematoso sistémico (LES), una enfermedad autoinmune crónica que afecta múltiples órganos. Presenta las manifestaciones clínicas del LES como exantemas, artritis, afectación renal y cardiaca. Detalla los criterios de clasificación del LES y los protocolos de diagnóstico y tratamiento, incluyendo corticoesteroides e inmunosupresores. También resume las características del lupus neonatal.
El documento describe el lupus eritematoso sistémico (LES), una enfermedad autoinmune crónica que afecta múltiples órganos. Presenta las manifestaciones clínicas del LES como exantemas, artritis, afectación renal y cardiaca. Detalla los criterios de clasificación del LES y los protocolos de diagnóstico y tratamiento, incluyendo corticoides, inmunosupresores y manejo del lupus neonatal.
El documento describe el lupus eritematoso sistémico (LES). El LES es una enfermedad autoinmune que afecta principalmente a mujeres jóvenes y se caracteriza por una respuesta inmune desregulada que causa inflamación y daño en múltiples órganos. Sus manifestaciones clínicas más comunes incluyen síntomas constitucionales, lesiones cutáneas, artritis, anemia y otros trastornos hematológicos. El tratamiento se centra en medicamentos antiinflamatorios como los corticosteroides
Este documento presenta información sobre la leucemia linfoblástica aguda (LLA). Resume su epidemiología, etiopatogenia, clasificación morfológica, inmunofenotípica y citogenética. Explica los métodos de diagnóstico clínico e incluye factores pronósticos y esquemas de tratamiento para LLA de riesgo estándar, intermedio y alto.
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El documento describe el lupus eritematoso sistémico (LES), una enfermedad autoinmune crónica que afecta múltiples órganos. Presenta las manifestaciones clínicas del LES como exantemas, artritis, afectación renal y cardiaca. Detalla los criterios de clasificación del LES y los protocolos de diagnóstico y tratamiento, incluyendo corticoesteroides e inmunosupresores. También resume las características del lupus neonatal.
El documento describe el lupus eritematoso sistémico (LES), una enfermedad autoinmune crónica que afecta múltiples órganos. Presenta las manifestaciones clínicas del LES como exantemas, artritis, afectación renal y cardiaca. Detalla los criterios de clasificación del LES y los protocolos de diagnóstico y tratamiento, incluyendo corticoesteroides e inmunosupresores. También resume las características del lupus neonatal.
El documento describe el lupus eritematoso sistémico (LES), una enfermedad autoinmune crónica que afecta múltiples órganos. Presenta las manifestaciones clínicas del LES como exantemas, artritis, afectación renal y cardiaca. Detalla los criterios de clasificación del LES y los protocolos de diagnóstico y tratamiento, incluyendo corticoides, inmunosupresores y manejo del lupus neonatal.
Este documento proporciona información sobre el lupus eritematoso sistémico (LES). El LES es una enfermedad autoinmune que puede afectar múltiples órganos. Ocurre con más frecuencia en mujeres y puede presentarse en niños. Los factores genéticos, hormonales y ambientales contribuyen a su desarrollo. El LES puede causar una variedad de síntomas que incluyen erupciones cutáneas, artritis, problemas renales y neurológicos. Se realizan pruebas de laboratorio e in
Este documento presenta una guía de práctica clínica sobre el lupus eritematoso sistémico (LES) adoptada por el Ministerio de Salud Pública de Ecuador. La guía contiene 13 recomendaciones sobre el diagnóstico, tratamiento y seguimiento del LES. Se desarrolló siguiendo la metodología para realizar guías clínicas basadas en evidencia y consenso de expertos. El objetivo es orientar a médicos y pacientes en la toma de decisiones sobre el LES.
Este documento presenta una guía de práctica clínica sobre el lupus eritematoso sistémico (LES) adoptada por el Ministerio de Salud Pública de Ecuador. La guía contiene 13 recomendaciones sobre el diagnóstico, tratamiento y seguimiento del LES. Se desarrolló siguiendo la metodología para realizar guías clínicas basadas en evidencia y consenso de expertos. El grado de acuerdo con las recomendaciones fue alto entre los autores y revisores. La guía busca orientar las decision
Este documento presenta una guía de práctica clínica sobre el lupus eritematoso sistémico (LES) adoptada por el Ministerio de Salud Pública de Ecuador. La guía contiene 13 recomendaciones sobre temas clave relacionados con el LES, como los criterios de derivación de pacientes, el diagnóstico, tratamiento de manifestaciones graves como la nefropatía lúpica y el manejo del LES durante el embarazo. La guía fue desarrollada siguiendo una metodología basada en evidencia y consen
Indicaciones e Interpretación de pruebas inmunológicas.pptxjhonnylim18001
El documento describe las indicaciones e interpretación de las pruebas inmunológicas en reumatología. Explica los patrones de células HEp-2, incluyendo homogéneo, centrómero, granular fino y grueso. También cubre anticuerpos como ANA, anti-DNA, anti-RNP, anticuerpos antifosfolípidos y su relación con enfermedades como LES, esclerosis sistémica y enfermedad mixta del tejido conectivo.
Este documento presenta la metodología para realizar una guía de práctica clínica sobre la diabetes tipo 2. Incluye etapas como la formulación de preguntas clínicas, búsqueda de evidencia, lectura crítica, resumen de evidencia y revisión externa. También describe los tipos de preguntas, estudios y variables que se considerarán como cohortes, casos y controles, y ensayos clínicos aleatorizados. Finalmente, presenta un caso clínico sobre una paciente para analizar la evidencia disponible.
Este documento presenta la metodología para realizar una guía de práctica clínica sobre la diabetes tipo 2. Incluye etapas como la formulación de preguntas clínicas, búsqueda de evidencia, lectura crítica, resumen de evidencia y revisión externa. También describe los tipos de preguntas, estudios y variables que se considerarán como cohortes, casos y controles, y ensayos clínicos aleatorizados. Finalmente, presenta un caso clínico sobre una paciente para aplicar la metodología.
Laboratorios en reumatología: VSG, PCR, FR, Anti-PCC, ANAs, ENAS, ANCAs, Anti-fosfolípidos. Se hace una descripción de cada una de las pruebas de laboratorio más importantes en reumatología, con especial énfasis en su sensibilidad y especificadad.
El documento presenta información sobre pruebas reumáticas como la VSG, PCR, ASTO y ácido úrico que pueden sugerir la posibilidad de fiebre reumática u otras enfermedades como la artritis gotosa. Se describen los patrones de ANA y ANCA así como su asociación con diferentes enfermedades reumáticas. Finalmente, se explica que el factor reumatoideo es útil para el diagnóstico de artritis reumatoidea aunque no es completamente específico.
Labortario en enfermedades reumáticas texto hispanoamericano Daniela Maury Cure
El documento resume los principales reactantes de fase aguda y autoanticuerpos que se utilizan en laboratorio para el diagnóstico y seguimiento de enfermedades autoinmunes y reumáticas. Describe las proteínas de fase aguda como la PCR y la VSG, así como los autoanticuerpos más comunes como el factor reumatoide, antinucleares y otros asociados a enfermedades como el lupus y la artritis reumatoide.
Este documento describe las pruebas de laboratorio útiles para el diagnóstico y seguimiento de enfermedades reumáticas. Explica cómo determinaciones como la eritrosedimentación, recuento de leucocitos, proteína C reactiva y autoanticuerpos como el factor reumatoide, anticuerpos antinucleares y anticitrulinados contribuyen al diagnóstico. También analiza el sistema del complemento y la detección del antígeno HLA-B27 para espondilitis anquilosante.
Este documento presenta varias escalas de valoración utilizadas en medicina. Describe brevemente cada escala, incluyendo su propósito, los factores que evalúa y cómo se calcula la puntuación. Las escalas cubren diversas especialidades como neumología, cardiología, hematología y neurología. El documento proporciona una guía concisa sobre las herramientas de evaluación clínica disponibles para diferentes condiciones médicas.
Este documento presenta información sobre la artritis reumatoide (AR), incluyendo su fisiopatología, manifestaciones clínicas, criterios de diagnóstico, estudios de laboratorio e imagenología, y opciones de tratamiento farmacológico y no farmacológico. Explica que la AR es una enfermedad inflamatoria crónica que causa destrucción progresiva de las articulaciones, y destaca la importancia del diagnóstico temprano y el tratamiento con fármacos modificadores de la enfermedad para pre
Este documento presenta las guías para el diagnóstico y tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) en pediatría y adultos. Define la LLA como una enfermedad neoplásica resultante de la proliferación clonal de linfoblastos. Describe los pasos para el diagnóstico, incluyendo el cuadro clínico, estudios de laboratorio, imagenología y evaluación del sistema nervioso central y otros órganos. Además, presenta la clasificación OMS 2016 de las leucemias agudas y
Este estudio comparó la precisión diagnóstica de la escala RIPASA y la escala de Alvarado modificada para el diagnóstico de apendicitis aguda. Se estudiaron 70 pacientes que acudieron a urgencias con dolor abdominal sugestivo de apendicitis aguda. La escala RIPASA mostró una sensibilidad del 91.2% y especificidad del 84.6%, superiores a la escala de Alvarado que fue de 89.5% y 69.2% respectivamente. El área bajo la curva ROC fue mayor para RIPASA (0
Este documento describe las características y utilidad de varios marcadores de inflamación y autoanticuerpos utilizados en el diagnóstico y seguimiento de enfermedades reumáticas. Explica que la eritrosedimentación y la proteína C reactiva son marcadores inespecíficos de inflamación, mientras que el factor reumatoideo, los anticuerpos anti-CCP y los anticuerpos antinucleares como el FAN son más útiles para el diagnóstico de ciertas enfermedades como la artritis reumatoidea y
Este documento proporciona información sobre el lupus eritematoso sistémico (LES). El LES es una enfermedad autoinmune que puede afectar múltiples órganos. Ocurre con más frecuencia en mujeres y puede presentarse en niños. Los factores genéticos, hormonales y ambientales contribuyen a su desarrollo. El LES puede causar una variedad de síntomas que incluyen erupciones cutáneas, artritis, problemas renales y neurológicos. Se realizan pruebas de laboratorio e in
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Este documento describe las características y utilidad de varios marcadores de inflamación y autoanticuerpos utilizados en el diagnóstico y seguimiento de enfermedades reumáticas. Explica que la eritrosedimentación y la proteína C reactiva son marcadores inespecíficos de inflamación, mientras que el factor reumatoideo, los anticuerpos anti-CCP y los anticuerpos antinucleares como el FAN son más útiles para el diagnóstico de ciertas enfermedades como la artritis reumatoidea y
EL CÁNCER, ¿QUÉ ES?, TIPOS, ESTADÍSTICAS, CONCLUSIONESMariemejia3
El cáncer es una enfermedad caracterizada por el crecimiento descontrolado de células anormales en el cuerpo. Puede afectar a cualquier parte del organismo y su tratamiento varía según el tipo y la etapa de la enfermedad. Los factores de riesgo incluyen la genética, el estilo de vida y la exposición a ciertos agentes carcinógenos. Aunque el cáncer sigue siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en el mundo, los avances en la detección temprana y el tratamiento han mejorado las tasas de supervivencia. La investigación continúa en busca de nuevas terapias y métodos de prevención. La concienciación sobre el cáncer es fundamental para promover estilos de vida saludables y fomentar la detección precoz.
Procedimientos Básicos en Medicina - HEMORRAGIASSofaBlanco13
En el presente Power Point se explica el tema de hemorragias en el curso de Procedimiento Básicos en Medicina. Se verán las causas, las cuales son por traumatismos, trastornos plaquetarios, de vasos sanguíneos y de coagulación. Asimismo, su clasificación, esta se divide por su naturaleza (externa o interna), por su procedencia (capilar, venosa o arterial) y según su gravedad. Además, se explica el manejo. Este puede ser por presión directa, elevación del miembro, presión de la arteria o torniquete. Finalmente, los tipos de hemorragias externas y en que partes del cuerpo se dan.
En esta presentación encontrarán información detallada sobre cómo realizar correctamente la maniobra de Heimlich y también información sobre lo que es la asfixia.
La enfermedad de Wilson es un trastorno genético autosómico recesivo que impide la eliminación adecuada del cobre del cuerpo, causando su acumulación en órganos como el hígado y el cerebro. Esto provoca síntomas hepáticos (hepatitis, cirrosis), neurológicos (temblores, rigidez muscular) y psiquiátricos (depresión, cambios de comportamiento). Se diagnostica mediante análisis de sangre, orina, biopsia hepática y pruebas genéticas, y se trata con medicamentos quelantes de cobre, zinc, una dieta baja en cobre y, en casos graves, trasplante de hígado.
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3. Objetivos
• Conocer los diferentes criterios de clasificación y diagnósticos del LES.
• Conocer los anticuerpos y biomarcadores, así como sus valores
involucrados en el LES.
• Conocer los tratamientos utilizados en México para tratar el LES.
• Conocer los efectos adversos de los medicamentos para tratar el LES.
4. Preguntas
• Qué criterio debe estar necesariamente para clasificar a un paciente
con LES con respecto a los criterios EULAR/ACR 2019?(ANA >1:80)
• De los criterios de clasificación EULAR/ACR 2019 para el LES, cuál
criterio tiene un puntaje de 10 puntos?(nefritis lúpica III ó IV)
• Cuál fue el criterio nuevo considerado en la clasificación EULAR/ACR
2019 comparado con clasificaciones previas? Fiebre(2 puntos)
5. Epidemiología
• 20 – 150 casos x 100,000 personas
• 90% de la población afectada compete a mujeres en edad reproductiva.
• Relación mujer:hombre 10:1
• México: 1.8 – 7.6 casos por 100,000 habitantes/año y de éstos poco más de
50% va a desarrollar daño permanente en múltiples órganos y sistemas.
• El LES es más común en afroamericanos, hispanos y asiáticos.
• 2 – 3 veces más mortalidad que en población general.
• La causa principal de muerte en LES es por complicaciones,
cardiovasculares(ateroesclerosis y eventos trombóticos) renales y
infecciosa.
Guzman, S. Et. Al. Lupus eritematoso sistémico y su relación con el biomarcador alfa – klotho. El residente. México. 2017. Pág. 58 – 66
6. Evaluación de la actividad de la enfermedad
• Monitorizar la presencia de síntomas generales y signos específicos
de actividad:
• Anamnesis dirigida
• Exploración física
• Controles analíticos.
7. Rodríguez, M., Cámara, I., J, Pablos., Lupus eritematoso sistémico(II): Evaluación de la enfermedad. Tratamiento. Manejo de las complicaciones. Servicio de Reumatología Universitario. España.
2017
8. SELENA-SLEDAI
• 24 dominios, cada uno con una determinada puntuación
Actividad leve = ó < 3 puntos
Actividad moderada 4 – 12 puntos
Actividad severa >13 puntos
Rodríguez, M., Cámara, I., J, Pablos., Lupus eritematoso sistémico(II): Evaluación de la enfermedad. Tratamiento. Manejo de las complicaciones. Servicio de Reumatología Universitario. España.
2017
9. Índice SLICC
Para valorar el pronóstico de los pacientes con LES
Valora en daño acumulado
Evalúa 12 órganos: ya sea por la propia enfermedad, efectos
secundarios de la terapéutica utilizada o por otras enfermedades
intercurrentes.
Se debe de utilizar por lo menos 1 vez al año.
Rodríguez, M., Cámara, I., J, Pablos., Lupus eritematoso sistémico(II): Evaluación de la enfermedad. Tratamiento. Manejo de las complicaciones. Servicio de Reumatología Universitario. España.
2017
11. Sensibilidad y Especificidad de los Criterios:
Aringer, M., Petri, M. New classification criteria for systemic lupus erythematosus. Wolters Kluwers Health. Estados Unidos. 2020. Pág. 591 – 598
Aringer, Et. Al. 2019 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology Classification Criteria for Systemic Lupus Erythematosus. American College of Rheumatology.
Estados Unidos. 2019. Pag. 1400 - 1412
12. Evolución de
los Criterios
Aringer, M., Petri, M. New classification criteria for
systemic lupus erythematosus. Wolters Kluwers
Health. Estados Unidos. 2020. Pág. 591 – 598
14. Cómo interpretar los criterios del LES?
Aringer, M. New Criteria for Lupus. Current Rheumatology Reports. Alemania. 2020. Pág. 16 - 22
15. Criterios ACR 1997
Rodríguez, M., Cámara, I., J, Pablos., Lupus eritematoso sistémico(II): Evaluación de la enfermedad. Tratamiento. Manejo de las complicaciones. Servicio de Reumatología Universitario. España.
16. Criterios SLICC 2012
• Identifica 17 criterios
• 11 clínicos
• 6 inmunológicos
• Deben de cumplir al menos
4 criterios(al menos uno
clínico y otro
inmunológico)
Ó
• Nefrítis lúpica como único
criterio en presencia de
ANA o Anti-DNA-dc
Aringer, M., Petri, M. New classification criteria for systemic lupus erythematosus. Wolters Kluwers Health. Estados Unidos. 2020. Pág. 591 – 598
17. Kiriakidou; Lee. Systemic Lupus Erythematosus. Annals of Internal Medicine. Estados Unidos. 2020. Pág 81 - 96
Criterios EULAR/ACR 2019
• Criterio de inclusión: ANA positivo
• ANA en títulos de >1:80 en células HEp – 2 o un resultado equivalente.
• Si están ausentes, no se clasifica como LES, si están presentes, aplicar los
criterios adicionales.
• Criterios adicionales
• Requiere por lo menos 1 criterio clínica y una puntuación mayor o igual a 10.
• La aparición de una crisis de LES es suficiente para considerar los criterios.
• No es necesario que los criterios ocurran simultáneamente.
• Dentro de cada apartado, solo el criterio ponderado más alto se cuenta para
la puntuación total.
18. Diagnóstico
• El LES es una enfermedad multisistémica que usualmente representa un
reto diagnóstico porque puede presentar manifestaciones cutáneas,
renales, respiratorias, cardiovasculares, SNC o gastrointestinales que
caracterizan a muchas otras patologías. Los criterios de clasificación
EULAR/ACR pueden ser utilizados para guiar el diagnóstico del LES.
• El diagnóstico de LES se basa en reconocer las características clínicas y
signos en el contexto de estudios serológicos, incluida la detección de
autoanticuerpos. Los cuales incluyen ANA, anti-DNA, anti SM y
antifosfolípidos para excluir diagnósticos alternativos.
• Esto a menudo es un desafío debido a la gran variabilidad en la expresión
del LES.
19. ¿Cómo hacer el diagnóstico?
Clínica y
Laboratorios
Criterios de
clasificación
Lupus
eritematoso
sistémico
20. Diagnóstico clínico
Constitucionales: Fiebre,
fatiga, linfadenopatía o
pérdida de peso
Lesiones cutáneas
fotosensibles
Úlceras orales o nasales
indoloras
Pérdida de cabello
irregular
Fenómeno de Raynaud Mialgias/artralgias Dolor pleurítico(serositis) Disnea
Edema extremidades
inferiores
Neurológicos:
Convulsiones ó psicosis.
Abortos espontáneos
recurrentes.
Exposición a
medicamentos(descartar
LES like por fármacos)
21. Diagnóstico por laboratorio
VSG elevada
PCR normal o ligeramente elevado.
Citopenias(citopenias, trombocitopenias y/o leucopenia y linfopenia)
Anemia hemolítica
Creatinina sérica
EGO
ANA
Anti-DNAdc
Anti-Smith
Medición del complemento: C4 y C3.
22. Exploración física
Lesiones cutáneas fotosensibles
Úlceras orales o nasales
Pérdida de cabello irregular o frontal / periférica
Fenómeno de Raynaud
Dolor o inflamación de las articulaciones. Subluxación MCFy deformidades de cuello de cisne
Ruidos respiratorios disminuidos.
Edema de las EI
25. ANTICUERPOS EN LES
ANTICUERPO PREVALENCIA % ANTÍGENO RECONOCIDO UTILIDAD CLÍNICA
ANA 98% Nucleares múltiples Mejor estudio de detección, test negativos
repetidos reducen la probabilidad de LES.
Anti-ds-DNA 70%-80% DNA(Doble hebra) Específico de LES. En algunos pacientes se
correlaciona con actividad de la enfermedad.
Afectación renal y cutánea.
Anti-Sm 25%(10 – 30%) Complejo proteico de 6 especies de U1 RNA nuclear Específico para LES, más común en
afroamericanos y asiáticos.
Anti-RNP 40%(25-45%) Complejo proteico de U1 RNA gamma No es específico para LES, también en EMTC y
Esclerodermia.
Anti-Ro(SS-A) 30% Complejo proteico con hY RNA principalmente de 60 kDa y 52 kDa No es específico para LES. También + en Sjögren.
Lupus neonatal. Afectación renal y cutánea
Anti-La(SS-B) 10% Complejo proteico con hY RNA DE 47 KDa Menor riesgo de nefritis. Casi siempre con Anti-Ro
Antihistona 70% Histonas asociadas con DNA(en nucleosoma, cromatina) Más frecuente en lupus inducido por fármacos
que en LES
Antifosfolipido 50% Fosfolipidos, glucoproteina 1, cofactor B2, protrombina Test + predispone a hipercoagulación, abortos,
trombocitopenia, microangiopatía
Antieritrocito 60% Membrana eritrocitaria Se mide con Test de Coombs directo
Antiplaquetario 30% Antigenos citoplasmáticas y de superficie alterados en plaquetas No constituye una prueba clínica util
Antineuronal 60% Antígenos de superficie neuronal y linfociticos Test + en LCR se correlaciona con lupus activo del
SNC
Antirribosómico-P 20% Proteína en ribosomas. Test + en suero se correlaciona con depresión o
psicosis por lupus del SNC
Rodríguez, M., Cámara, I., J, Pablos., Lupus eritematoso sistémico(II): Evaluación de la
enfermedad. Tratamiento. Manejo de las complicaciones. Servicio de Reumatología
Universitario. España. 2017
26.
27. Anticuerpos Anti-Nucleares(ANAs)
• La prevalencia de los ANAs en pacientes con LES es muy alta, pero también
puede encontrarse en otras enfermedades autoinmunes, malignidad,
infecciones ó personas sanas.
• Baja especificidad:
• La detección de los ANA se hace empleando como sustratos las líneas celulares
Hep-2 y HeLa, siendo la 1ra la más utilizada.
• La prueba inicial se realiza con Inmunofluoresencia indirecta , sin embargo se
requieren pruebas más sensibles y específicas: Radioinmunoanálisis(RIA),
ELISA, Electroinmunotransferencia o Western-blot.
Artritis reumatoide 25% Hepatitis crónica activa 50 – 70%
Síndrome de Sjögren 15 - 20% Miastenia graves 1 – 2%
Cirrosis pancreática 33% Púrpura trombocitopénica idiopática 1 -2%
28. Anticuerpos Antinucleares(ANA)
• Son inmunoglobulinas que reaccionan contra diferentes componentes
autólogos nucleares(ej. ADNdc, SSA/Ro, proteínas del centrómero,
etc) y citoplasmáticos(aminoacil tRNA sintetasa o Jo-R, mitocondrias,
etc.)
• Existen 3 tipos de ANA
ANAs naturales: en todos los individuos en títulos bajos.
ANAs por procesos infecciosos: títulos bajan en cuanto se resuelve el cuadro
infeccioso.
ANA autoinmunes: pérdida de la tolerancia inmunológica y su origen es
multifactorial. Su producción depende de carga genética, medio ambiente,
cambios hormonales.
29. PATRÓN HOMOGÉNEO
• Todo el núcleo se tiñe de
forma difusa.
• Anticuerpos proteínas
histonas, ADN y complejos
de ADN-histona.
PATRÓN DE TINCIÓN MOTEADO
• Moteado Fino: Antígenos U1
RNP, SSA/Ro nativa y SSA/Ro de
52 kDa 55% , SSB/ La 5%,
Molécula RNP/ Sm en el 10%.
• Moteado Grueso: RNP/Sm 65%,
SSA/Ro recombinante de 52
kDa 36%, SSB/La 5% y CENP-B
32%
J. Cabiedes, C.A. Nuñez Alvarez, Anticuerpos antinucleares / Reumatol Clin. 2010;6(4):224–230
30. PATRÓN CENTRÓMERICO
• Autoanticuerpos contra
componentes cromatina
ADNcd (60–80%),
Nucleosomas (95%),
Histonas (20–40%) y ADNcs
(60–80%).
PATRÓN NUCLEOLAR
• Tinción homogénea o
moteada del nucleolo
• Autoanticuerpos dirigidos
contra fibrillarina, ARN
polimerasa I y III, Th, PM-Scl
y ARN helicasa.
J. Cabiedes, C.A. Nuñez Alvarez, Anticuerpos antinucleares / Reumatol Clin. 2010;6(4):224–230
31. J. Cabiedes, C.A. Nuñez Alvarez, Anticuerpos antinucleares / Reumatol Clin. 2010;6(4):224–230
+90% de los ANA detectados en células HEp-2 se presentan combinados con al menos 2
patrones diferentes nucleares y/o citoplásmicos.
ANTICUERPOS ANTINUCLEARES
ANA no caracterizan a una enfermedad
autoinmune en particular, pero grupos de
autoanticuerpos se encuentran presentes con
mayor frecuencia en enfermedades
autoinmunes específicas
32. Reaccionan con los complejos ADN-
histona nativos. 70% LES, asociados a
nefritis
ANTICUERPOS ANTI-ADN NATIVO patognomónicos de LES, 60-
70% y hasta en un 90% con enfermedad activa. Nefropatía y
SNC. Pueden aparecer o aumentar antes de las exacerbaciones /
concentraciones estables, altas o bajas.
ANTICUERPOS ANTIHISTONAS Característicos del lupus inducido
por fármacos, procainamida (anti-H1 y H2AH2B), hidralazina
(anti-H3-H4) e isoniazida
ANTICUERPOS ANTICENTRÓMERO. Reconocen proteínas
laminares del quinetocore cromosómico (CENP), sobre todo la
proteína centromérica B (19kD).
ANTICUERPOS FRENTE A OTRAS PROTEÍNAS
NO HISTONAS ASOCIADAS AL ADN Los anticuerpos anti-HMG
(LES (30%) / anti-HMG 17 se asocian a nefropatía y mayor
actividad clínica del LES.
Anticuerpos Antinucleosomas y Anticromatina
IÑIGO RÚA-FIGUEROA, Manual SER de Diagnóstico y Tratamiento de las Enfermedades Reumáticas Autoinmunes
Sistémicas, SOCIEDAD ESPAÑOLA DE REUMATOLOGÍA, 1era Edición.
33. Reaccionan con partículas
ribonucleoproteicas nucleares de
pequeño tamaño (snRNP).
ANTICUERPOS ANTI-SM son
específicos de LES,
especialmente frente al
polipéptido D. La frecuencia
es variable, entre el 5 y el
60%.
ANTICUERPOS ANTI-
U1RNP son característicos
de la EMTC. Se detectan en
LES (30-50%)
Anticuerpos anti-Sm y anti-U1RNP
IÑIGO RÚA-FIGUEROA, Manual SER de Diagnóstico y Tratamiento de las Enfermedades Reumáticas Autoinmunes
Sistémicas, SOCIEDAD ESPAÑOLA DE REUMATOLOGÍA, 1era Edición.
34. ●Anticuerpos
antifosfolípidos
(anticoagulante
lúpico, IgG e IgM,
anticardiolipina,
anticuerpos e IgG e
IgM anti-beta2-
glucoproteína
Niveles de
complemento C3 y C4
o CH50
(VSG) y / o (PCR)
IÑIGO RÚA-FIGUEROA, Manual SER de Diagnóstico y Tratamiento de las Enfermedades Reumáticas Autoinmunes
Sistémicas, SOCIEDAD ESPAÑOLA DE REUMATOLOGÍA, 1era Edición.
35. Tipos de Biomarcadores
IÑIGO RÚA-FIGUEROA, Manual SER de Diagnóstico y Tratamiento de las Enfermedades Reumáticas Autoinmunes
Sistémicas, SOCIEDAD ESPAÑOLA DE REUMATOLOGÍA, 1era Edición.
36. Anti-dsDNA
Anti-DNA de doble cadena está presente en 50% a 70% de los
pacientes con LES.
ELISA es el método de elección para la detección de anticuerpos anti-
DNA de doble cadena en los pacientes con sospecha de LES.
Específicos de LES, Sse encuentran en el 70 - 80% de los pacientes
con LES y solo presente en el 0.5% de las personas sanas o con otras
enfermedades autoinmunes.
Reflejan actividad de la enfermedad.
Muy característicos de afectación renal.
Mendez, T. Et. Al. Interpretación de los autoanticuerposs en enfermedades reumatológicas. Rev. Colomb. Reumatol. Colombia. 2018.
Pág. 112 - 125
37. Anticuerpo anti-Sm
El anticuerpo anti-Sm es una inmunoglobulina dirigida contra
ribonucleoproteínas nucleares pequeñas(snRNP) que forman parte
del espliceosoma(complejo multiproteico encargado del empalme del
ARN).
Anticuerpo más específico en LES
Especificidad de 97%.
Sin embargo, solo se encuentra en el 5 – 30% de los pacientes con
esta enfermedad, por lo que su ausencia no descarta la misma.
Mendez, T. Et. Al. Interpretación de los autoanticuerposs en enfermedades reumatológicas. Rev. Colomb. Reumatol. Colombia. 2018.
Pág. 112 - 125
38. Anticuerpos anti-RNP
• Los anticuerpos anti-RNP reaccionan contra proteínas asociadas como
U1RNA y la forma U1 snRNP, que también forman parte del
espliceosoma.
• Se encuentran en el 25 – 50% de los pacientes con LES, pero se
pueden encontrar en diversas enfermedades autoinmunes también.
• Títulos muy altos se asocian a Enfermedad mixta del tejido conectivo.
• Se asocia con el fenómeno de Raynaud, edema en los dedos de las
manos y leucopenia.
Mendez, T. Et. Al. Interpretación de los autoanticuerposs en enfermedades reumatológicas. Rev. Colomb. Reumatol. Colombia. 2018.
Pág. 112 - 125
39. Anti-Ro o SSA
• Son inmunoglobulinas contra proteínas de 52 kD y 60 kD asociadas a
ARN.
• Se encuentra en varias enfermedades: Sx Sjögren, LES, AR, etc.
• En pacientes con LES se encuentra presente en el 25 – 50% de los
mismos y se relaciona con la presencia de lupus cutánea, subagudo,
síndrome sicca, nefritis y citopenias.
• Estos Ac también se encuentran asociados a lupus neonatal ya que se
ha encontrado positivos hasta en el 100% de las madres que
presentan esta complicación. Asociado a AV completo congénito.
Mendez, T. Et. Al. Interpretación de los autoanticuerposs en enfermedades reumatológicas. Rev. Colomb. Reumatol. Colombia. 2018.
Pág. 112 - 125
40. Anti-La
• El anticuerpo anti-La o SSB es una inmunoglobulina contra la
proteínaLa de 45 kD, que hace parte del complejo antigénico Ro/La.
• La función biológica de la proteína es actuar como chaperona del ARN
y participar en el metabolismo del mismo, especialmente en la
terminación de la ARN polimerasa III.
• En LES se encuentra en un porcentaje de 10 – 20% .
• Generalmente se encuentran positivos junto con el anti-Ro,
generados por una respuesta inmune con dispersión del epítope.
Mendez, T. Et. Al. Interpretación de los autoanticuerposs en enfermedades reumatológicas. Rev. Colomb. Reumatol. Colombia. 2018.
Pág. 112 - 125
42. Objetivos del tratamiento en LES
Inducir una respuesta rápida y control de la actividad de la
enfermedad.
Mantenimiento de la respuesta con la terapéutica empleada y
prevenir desencadanantes.
Prevención y tratamiento de las comorbilidades(Ej. HTA, DM2,
Osteoporosis, etc.), así como los efectos adversos de los fármacos.
Evitar daños irreversibles y alcanzar lo antes posible la remisión
Manejo individualizado y con decisiones compartidas con el
paciente.
Rodríguez, M., Cámara, I., J, Pablos., Lupus eritematoso sistémico(II): Evaluación de la enfermedad. Tratamiento. Manejo de las complicaciones. Servicio de Reumatología Universitario. España.
2017
44. • Abandono del hábito tabáquico:
• Se asocia a mayor afectación cutánea, mayor riesgo de rash discoide y de lesiones cicatriciales por
LES.
• Ejercicio físico:
• Mejora capacidad funcional y reduce la astenia en los pacientes.
• Dieta:
• Baja en grasas saturadas y alta en ácidos grasos omega 3(evitar formación de placa de ateroma)
• Fotoprotección de alto indice:
• Menor afectación general, renal, menor trombocitopenia, mejor pronóstico.
• Apoyo psicoeducativo
• Vacunación:
• Gripe estacional, hepatitis B, neumococo, VPH
• Anticonceptivos:
• Solo con progestágenos(evitar estrógenos): evitar exacerbaciones y/o trombosis.
Rodríguez, M., Cámara, I., J, Pablos., Lupus eritematoso sistémico(II): Evaluación de la enfermedad. Tratamiento. Manejo de las complicaciones. Servicio de Reumatología Universitario. España.
2017
46. Generalidades del tratamiento del LES
No hay tratamiento general para el LES debido a
lo heterogéneo de su comportamiento.
Manejo individualizado.
Tratamiento basado en: GC, AINE, Antimaláricos y
diversos inmunosupresores.
El objetivo es llevar a la remisión o a la actividad
mínima posible
Xibillé, D. Et. Al. Guía de práctica clínica para el manejo del lupus eritematoso sistémico propuesta por el Colegio Mexicano de Reumatología.
Colegio Mexicano de Reumatología. México. 2019.
47. Glucocorticoides
• Piedra angular del tratamiento en LES.
• Ejercen efectos inhibidores amplios sobre las respuestas inmunitarias mediadas
por los linfocitos T y B, así como sobre las funciones de monocitos y neutrófilos.
• El tratamiento con dosis bajas de GC(<7.5 mg de equivalente de prednisona/día)
se usa generalmente cuando otros primeros tratamientos(antipalúdicos) no se
toleran o no controlan la actividad de la enfermedad.
• Son el tratamiento principal en el LES como terapia de inducción y manejo de
exacerbaciones.
• Dosis variables de acuerdo al órgano involucrado.
Bajo < 7 mg/día
Medio: >7 -30 mg/día
Alto: >30 – 100 mg/día
Muy alto: >100 mg/día
Pulsos: >250 mg/día
Xibillé, D. Et. Al. Guía de práctica clínica para el manejo del lupus eritematoso sistémico propuesta por el Colegio Mexicano de Reumatología.
Colegio Mexicano de Reumatología. México. 2019.
48. Glucocorticoides
• Durante el tratamiento el paciente debe ser monitorizado en cuanto a
peso corporal, presión sanguínea, edema periférico, insuficiencia
cardíaca, lípidos y glucosa séricos y evaluación oftalmológica.
• Si tiene dosis >7.5 mg/día de prednisona y requiere tratamiento por
más de 3 meses, se deberá iniciar tratamiento con suplemento de Ca+
y Vit D.
Xibillé, D. Et. Al. Guía de práctica clínica para el manejo del lupus eritematoso sistémico propuesta por el Colegio Mexicano de Reumatología.
Colegio Mexicano de Reumatología. México. 2019.
49. Efectos adversos de los Glucocorticoides
• La toxicidad por los glucocorticoides puede conllevar acontecimientos
adversos:
Tempranos
Efectos sobre el humor
Acné
Mialgias
Infecciones
Tardíos
Metabólicos
Osteoporosis
Necrosis ósea avascular
Cataratas
Enfermedad cardiovascular
• La mayoría de los efectos se consideran dependientes de la dosis acumulada y de su
duración, y en menor grado, de la vía de administración.
Xibillé, D. Et. Al. Guía de práctica clínica para el manejo del lupus eritematoso sistémico propuesta por el Colegio Mexicano de Reumatología. Colegio Mexicano de Reumatología. México. 2019.
50. Antipalúdicos
• Los fármacos antipalúdicos, sobre todo la cloroquina y la
hidroxicloroquina, se recetan sobre todo en pacientes con LES con
manifestaciones cutáneas y articulares, pero cada vez se identifican
más como tratamiento complementario para conseguir la remisión en
el lupus grave.
• Da lugar a más del 50% de reducción de la actividad del LES en todos
los tipos de enfermedad y a una reducción moderada de las
reactivaciones y de la dosis de GC.
• Efecto beneficioso sobre el perfil de lípidos y marcadores de
ateroesclerosis subclínica, menor incidencia de diabetes.
Xibillé, D. Et. Al. Guía de práctica clínica para el manejo del lupus eritematoso sistémico propuesta por el Colegio Mexicano de Reumatología.
Colegio Mexicano de Reumatología. México. 2019.
51. Antipalúdicos
• La hidroxicloroquina es un fármacos alcalinizante lisosomatropico que
hace que se acumula en los lisosomas inhibiendo sus funciones al
incrementar el pH.
• Inhibe la señalización de los receptores tipo Toll.
• La acumulación de los fragmentos nucleicos en los lisosomas.
• La degradación autofágica
• Inhibe la unión de la glicoproteína beta 2 a los fosfolípidos.
• El consumo de tabaco reduce su eficacia.
• El sulfato de hidroxicloroquina es el que con mayor frecuencia se utiliza, a
una dosis promedio entre 200 – 400 mg/día(máximo 6.5 mg/kg/día)
• Cloroquina(150 – 300 mg/día; máx. 4mg/kg/día) y quinacrina(100mg/día)
se prefiere en casos afectación cutánea severa.
Xibillé, D. Et. Al. Guía de práctica clínica para el manejo del lupus eritematoso sistémico propuesta por el Colegio Mexicano de Reumatología.
Colegio Mexicano de Reumatología. México. 2019.
52. Antipalúdicos
• Los antimaláricos tienen efectos fotoprotectores, hipolipidemiantes,
antiangiogénicos, antitrombóticos e inhiben la función del factor
activador de células B y de la fosfolipasa A2.
• Indicados en tratamiento de lupus cutáneo y LES con actividad leve a
moderada.
• Siempre que no exista contraindicación se recomienda en todos los
pacientes con LES.
• Disminuyen la probabilidad de daño renal acumulado.
• También utilizados en prevención de ateroesclerosis y manejo de Sx
antifosfolípidos asociado a LES.
Xibillé, D. Et. Al. Guía de práctica clínica para el manejo del lupus eritematoso sistémico propuesta por el Colegio Mexicano de Reumatología.
Colegio Mexicano de Reumatología. México. 2019.
53. Antipalúdicos: Toxicidad retiniana
• La toxicidad retiniana es infrecuente:
• Se calcula en un 0.1% en pacientes que reciben hidroxicloroquina durante
más de 10 años.
• Se recomienda una exploración oftalmológica sistemática:
• Cribado anual durante los primeros 5 años de uso en sujetos tratados con
dosis altas de HCQ (> 6.5 mg/kg).
Xibillé, D. Et. Al. Guía de práctica clínica para el manejo del lupus eritematoso sistémico propuesta por el Colegio Mexicano de Reumatología.
Colegio Mexicano de Reumatología. México. 2019.
54. Antiinflamatorios no esteroideos(AINE)
• Recomendados para el tratamiento del dolor e inflamación en
enfermedades reumáticas.
• Invidualizar su uso con base en la variabilidad en la respuesta,
factores de riesgo de toxicidad GI, cardiovascular, renal y hepática.
• Evitar uso simultáneo de más de 1 AINE, ya que aumenta la toxicidad,
pero no incrementa eficacia.
• Usar el menor tiempo posible a dosis máxima recomendada y en
procesos crónicos .
• El uso concomitante con GC aumenta la toxicidad gastrointestinal.
Xibillé, D. Et. Al. Guía de práctica clínica para el manejo del lupus eritematoso sistémico propuesta por el Colegio Mexicano de Reumatología.
Colegio Mexicano de Reumatología. México. 2019.
55. Inmunomoduladores
• Indicado en LES moderado a grave.
• Indicado tanto en terapia de inducción como de mantenimiento.
Terapia de inducción
• Detener el daño.
• Recuperar la función.
• Controlar actividad
inmunológica Terapia de mantenimiento
• Consolidar remisión y
prevenir recaídas con
bajo riesgo de
complicaciones.
• Ácido micofenólico
• Ciclofosfamida.
• Azatioprina
• Metotrexato
• Ciclosporina
Xibillé, D. Et. Al. Guía de práctica clínica para el manejo del lupus eritematoso sistémico propuesta por el Colegio Mexicano
de Reumatología. Colegio Mexicano de Reumatología. México. 2019.
56. Inmunomoduladores: Ácido micofenólico
• Dosis variable dependiendo órgano involucrado y gravedad de la
manifestación: variable entre 1 – 3 grs.
• Efectos adversos: citopenias, alteración en PFH, diarrea y
teratogenicidad.
Xibillé, D. Et. Al. Guía de práctica clínica para el manejo del lupus eritematoso sistémico propuesta por el Colegio Mexicano de Reumatología.
Colegio Mexicano de Reumatología. México. 2019.
57. Inmunomoduladores: Ciclofosfamida
• Dosis variable entre 500 – 1000 mg/m2 de superficie corporal.
• M. Acción: Elimina los linfocitos y reduce la producción de autoanticuerpos
en el lupus.
• Semivida sérica: 6 hrs.
• Metabolismo: principalmente hepático.
• Fármacos que inducen las enzimas microsómicas hepáticas(barbitúricos,
alcohol, fenitoína, rifampicina) pueden acelerar el metabolismo de la CYC
en sus metabolitos activos y así incrementar sus efectos farmacológicos y
tóxicos.
• E. Adversos: náuseas, alopecia reversible, citopenias, infertilidad,
teratogenicidad, trastornos mieloproliferativos, cistitis hemorrágica y
cáncer de vejiga.
Xibillé, D. Et. Al. Guía de práctica clínica para el manejo del lupus eritematoso sistémico propuesta por el Colegio Mexicano de Reumatología.
Colegio Mexicano de Reumatología. México. 2019.
58. Inmunomoduladores:Dosificación de la
Ciclofosfamida
• Calcular área de superficie corporal: ASC: Talla(cm) x peso(kg)/3.600
• Primera dosis 0.75 gr/m2(0.5g/m2 si FG menor de un tercio de lo normal esperado).
• Administrar en 150 ml de solución normal IV durante 30 – 60 min.
• Determinar leucocitos los días 10 y 14 después de cada pulso de ciclofosfamida(evitar
esteroide en este periodo para evitar la leucocitosis transitoria inducida por esteroides).
• Ajustar dosis posteriores hasta una dosis máx de 1gr/m2 para mantener la cifra mínima
de leucocitos >1,500/mm3, si disminuye más de <1,500/mm3 reducir la siguiente dosis un
25%.
• Repetir pulsos de manera mensual(cada 3 semanas si enfermedad muy activa), durante
otros 6 meses(total de 7 pulsos) después cada 3 meses durante 1 año tras alcanzar la
remisión(sedimento urinario inactivo, proteinuria < 1 gr/día, normalización del
complemento y de forma ideal de los anti-ADN-dc y mínima o nula actividad lúpica
extrarrenal).
Xibillé, D. Et. Al. Guía de práctica clínica para el manejo del lupus eritematoso sistémico propuesta por el Colegio Mexicano de Reumatología.
Colegio Mexicano de Reumatología. México. 2019.
59. Cómo evitar cistitis hemorrágica por
ciclofosfamida?
• Diuresis con glucosa al 5% y salino al 0.45%(2lts a 250ml/hr), micción
frecuente; continuando con dosis altas de líquidos orales durante 24
hrs.
• Considerar utilizar mesna IV o VO a las 0,2,4 y 6 hrs de la dosis de
CYC. Se utiliza si es difícil mantener una diuresis mantenida.
• Utilizar antiemético via oral:
• Previamente dar una sola dosis de 10 mg de dexametasona más antagonistas
del receptor para la serotonina: 8 mg de ondansetrón 3 veces al día por 1 – 2
días.
60. Inmunomoduladores: Leflunomida
• Usado en pacientes con LES con actividad leve a moderada de la
enfermedad, así como en nefritis lúpica resistente o intolerante a
tratamiento inmunosupresor estándar.
• Dosis: 50 - 150 mg/día en una sola dosis con el desayuno. Aumentar
consumo de líquidos.
• Disminuir 25% dosis si TFG 25 – 50 ml/min ó Bilirrubinas 3.1 – 5
mg/dl o transaminasas > 3 veces LSN; 30 – 50% si TFG < 25 ml/min
• Semivida de eliminación: 14 – 18 días
• Contraindicado: embarazadas
Xibillé, D. Et. Al. Guía de práctica clínica para el manejo del lupus eritematoso sistémico propuesta por el Colegio Mexicano de Reumatología.
Colegio Mexicano de Reumatología. México. 2019.
61. Inmunomoduladores: Azatioprina
Dosis variable entre 1 – 3 mg/kg/día.
Inhibe la conversión de las bases purínicas
como la inosina en los ribonucleótidos
adenina y guanina.
Eventos adversos: Síntomas
digestivos(principal causa de suspensión del
fármaco), Mielosupresión, hepatotoxicidad,
trastornos linfoproliferativos y
teratogenicidad.
Xibillé, D. Et. Al. Guía de práctica clínica para el manejo del lupus eritematoso sistémico propuesta por el Colegio Mexicano de Reumatología.
Colegio Mexicano de Reumatología. México. 2019.
62. Inmunomodulador: Metrotexato
• Es un antimetabolito del ácido fólico
• Inhibidor competitivo de la enzima dihidrofolato reductasa(DFR) cuya
función es catalizar la reducción del ácido dihidrofólico en
tetrahidrofólico, y así la inhibición del ácido fólico.
• También induce la liberación de adenosina, actuando de forma
aintiinflamatoria sobre los receptores A2 y A3 impidiendo la síntesis
de sustancias proinflamatorias(TNF-Alfa e IFN-gamma)
63. Inmunomoduladores: Metotrexato
• Se ha usado como ahorrador de esteroides en LES leve o moderado, en particular
en manifestaciones articulares y cutáneas.
• Puede utilizarse en dosis de 7.5 a 25 mg por vía oral o parenteral por semana en 1
- 3 dosis con alimento o leche/agua.
• Se recomienda la administración concomitante con ácido fólico(1-2mg/día) para
minimizar toxicidad.
• Excreción: 80% renal y resto biliar.
• Concentraciones: máxima sériac en 1-2 hrs vía oral y en 20 – 60 min vía IM.
• Vida media 7 – 10 días
• Disminuir dosis al 50% si TFG <50% y evitar si TFG <10%, disfunción hepática(BT:
3.1 – 5 mg/dl o transaminasas >3 veces LSN)
• Eventos adversos: Mielosupresión, hepatotoxicidad, neumonitis, alopecia,
estomatitis y teratogenicidad.
Xibillé, D. Et. Al. Guía de práctica clínica para el manejo del lupus eritematoso sistémico propuesta por el Colegio Mexicano de Reumatología.
Colegio Mexicano de Reumatología. México. 2019.
64. Inmunomoduladores: Ciclosporina
• Es un inhibidor de la calcineurina de origen micótico que desactiva los
linfocitos T, también reduce la presentación del antígeno y la
producción de autoanticuerpos por los linfocitos B del lupus.
• Concentración sérica máxima: 1 - 8 hrs.
• Respuesta clínica en 1 – 2 meses tras inicio del tratamiento.
• Se utiliza principalmente en nefropatía resistente.
• Eventos adversos: Hiperplasia gingival, hipertensión arterial,
hirsutismo, insuficiencia renal, elevación de F. Alcalina, hiperkalemia,
hipomagnesemia, parestesias, temblor y anemia.
Xibillé, D. Et. Al. Guía de práctica clínica para el manejo del lupus eritematoso sistémico propuesta por el Colegio Mexicano de Reumatología.
Colegio Mexicano de Reumatología. México. 2019.
65. Biológicos
• Se cuenta con terapias biológicas dirigidas contra la diferenciación y
proliferación de los linfocitos B.
• También se cuenta con blancos terapéuticos como lo son la inhibición
del factor de necrosis tumoral alfa, la interleucina 6 o las senañes de
coestimulación entre el linfocito T y la célula presentadora de
antígeno , etc.
Xibillé, D. Et. Al. Guía de práctica clínica para el manejo del lupus eritematoso sistémico propuesta por el Colegio Mexicano de Reumatología.
Colegio Mexicano de Reumatología. México. 2019.
Rituximab Belimumab
Agentes
reguladores
celulas B
66. Biológicos: Belimumab
• Es un anticuerpo monoclonal IgG1 lambda que inhibe la forma
soluble del estimulador de linfocitos B o Blys
• Se emplea en manifestaciones leves a moderadas como artritis,
serositis o si hay afectación cutánea(ADN doble cadena positivo o
consumo de C3/C4).
• Eventos adversos: Depleción de linfocitos B, depresión, cefalea,
reacciones locales, infecciones, etc.
Xibillé, D. Et. Al. Guía de práctica clínica para el manejo del lupus eritematoso sistémico propuesta por el Colegio Mexicano de Reumatología.
Colegio Mexicano de Reumatología. México. 2019.
67. Biológicos: Rituximab
• Anticuerpo monoclonal quimérico de ratón/humano CD20 en la
superficie de células preB que maduran a células B de memoria. La
unión desencadena apoptosis de células B periféricas sin evitar la
regeneración a partir de células madre.
• Se utiliza cuando afección articular resistente a tratamiento
convencional, hematológica, del sistema nervioso central o en nefritis
resistente.
• Eventos adversos: Alergia, enfermedad del suero y leucoencefalopatía
multifocal progresiva.
Xibillé, D. Et. Al. Guía de práctica clínica para el manejo del lupus eritematoso sistémico propuesta por el Colegio Mexicano de Reumatología.
Colegio Mexicano de Reumatología. México. 2019.
Notas del editor
4 de 11 criterios para clasificar como LES.
Abordaje diagnóstico de un paciente con sospecha de LES y uso de criterios de clasificación para ayudar al diagnóstico clínico. El diagnóstico de LES es clínico, apoyado por anomalías de laboratorio, incluidos ensayos serológicos. Los criterios de diagnóstico no están disponibles para el LES y los criterios de clasificación se utilizan a menudo como tales, pero con varias advertencias. Entre los criterios de clasificación, el EULAR / ACR-2019 tiene la mejor combinación de sensibilidad y especificidad, pero requiere ANA positivo como criterio de entrada. Sin embargo, para el diagnóstico, algunos pacientes pueden ser negativos a ANA; en tales casos, los niveles bajos de complemento y / o anticuerpos anti-fosfolípidos positivos podrían usarse como un criterio de entrada alternativo en el algoritmo de clasificación. Para los pacientes que no alcanzan el umbral de clasificación (es decir, puntuación EULAR / ACR
Su núcleo es más grande que el de cualqueir célula epitelial normal, por ello la observación de patrones nucleares y citoplasmáticos se convierte en una tarea relativamente facil para diagnóstico. .
1ra imagen: A)Patrón homogéneo con metafase compacta y tinción de los nucleolos negativo B)Metafase delineada y tinción de los nucleolos negativa y C) metafase difusa y tinción de los nucleolos positiva.
Patrón centrómerico: tiene como carácterísticas que los núcleos se tiñen con puntos finos distribuidos de manera homogénea en el nucleoplasma de las células en interfase.
Patrón nucleolar: tinción intensa de núcleolos
Las especificidades de los autoanticuerpos se superponen entre las diferentes manifestaciones clínicas del lupus eritematoso sistémico (LES), y la positividad para un anticuerpo específico no significa necesariamente que un determinado órgano se verá afectado. Aunque los anticuerpos específicos del complemento C1q están relacionados con la manifestación renal del LES, estos anticuerpos se pueden detectar en pacientes con LES inactivo sin manifestaciones renales. Además, los niveles de autoanticuerpos específicos de ADN bicatenario (dsDNA) pueden elevarse en el LES inactivo, aunque una tendencia ascendente suele indicar un brote en el LES.
Los objetivos de los autoanticuerpos asociados con las manifestaciones de la enfermedad del LES se enumeran a continuación.
• LES neuropsiquiátrico: proteínas ribosomales-P (proteínas fosforiladas del complejo ribosómico) y antígenos neuronales
• Nefritis lúpica: C1q, dsDNA y Smith (Sm)
• Lupus cutáneo subagudo y síndrome de Sjögren secundario: Ro (antígeno A relacionado con el síndrome de Sjögren (SSA) )) y La (SSB)
• Enfermedad pulmonar intersticial y síndrome del pulmón contraído: ribonucleoproteína U1 (U1-RNP) y Ro (SSA)
• Artritis lúpica: Sm
• Anemia hemeolítica autoinmune: glóbulos rojos
• Trombocitopenia: plaquetas
• Leucocitopenia: dsDNA
• Síndrome antifosfolípido: protrombina y β2-glicoproteína 1
• Bloqueo cardíaco fetal congénito y lupus neonatal: Ro (SSA)
SSA: Anti-Sjogren syndrome related antigen A
SSA: Anti-Sjogren syndrome related antigen A
Lupus grave: pacientes son tratados debido a manifestaciones potencialmente fatales como nefritis lúpica, afección neuropsiquiátrica, anemia hemolítica(Hb <7 gr/dl), trombocitopenia(<30,000 plaquetas), vasculitis, hemorragia pulmonar, miocarditis, neumonitis lúpica, miositis graves, enteritis lúpica, pancreatitis lúpica, hepatitis lúpica, enteropatía pereddora de proteínas, queratitis grave, vasculitis retiniana, escleritis grave, neuritis óptica.
Si el paciente se mantiene con esteroides por más de 3 meses se debe de suplementar con Vitamina D y calcio, y valorar uso de antirresortivo svalorando factores de riesgo del paciente.
Tras un tratamiento en pulsos, el valor más bajo de número de linfocitos del paciente aparece los días 7 a 10, y ede granulocitos los días 10 a 14. Se debe de ajustar dosis para mantener leucocitos >3000células/mm3
Evitar halopurinol, ya que aumenta su toxicidad.
Metrotexate: Impide la síntesis de dihidrofolato a tetrahidrofolato. , así como también inhibe la síntesis del ácido desoxitimidilato, el cual es indispensable para la síntesis de ADNy del ácido inosínico un precuror de purinas.