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Materia: Reumatología
Facultad de Medicina UACH
Fecha: 10 de Septiembre de 2019
Útiles para alcanzar y ratificar el
diagnostico oportuno, orientar la
respuesta al tratamiento y hacer
consideraciones de pronóstico
Falsos positivos
• Dx de gota por ↑ ácido úrico, AR por factor reumatoide, LES anticuerpos antinucleares ↑
Falsos negativos
• Se debe a la técnica empleada o al momento evolutivo de la enfermedad EJ. FR negativo
al inicio de A
Errores de medición
• Si el laboratorio no concuerda con la observación clínica, se debe considerar también
error de laboratorio
• Habrá que repetir, otra técnica u otro lab.
¿Qué es?
Información de GR, GB y plaquetas, así como valores
de hematocrito y hemoglobina, evalúa afecciones
relacionadas con producción, perdida y destrucción.
¿Cómo se mide?
Muestra de sangre y procesada en equipos
automatizados
¿Cómo se interpreta?
• Anemia: HG ↓12 en M, ↓13 en H
• Reuma se debe:
• Hemorragia (gastritis, antiinflamatorios o corticosteroides)
• Falta de absorción de hierro por inflamación crónica o
desnutrición
• Vida media de GR baja por hemolisis por autoAc (LES)
• Aplasia en medula ósea por AutoAc e insuf renal
Anemia en: AR, LEG,
AIJ y EA
¿Cómo se interpreta?
• Leucocitosis o GB ↑ 10, 000celulas/ml
Debido a enfermedad infecciosa
agregada, efecto de corticosteroides,
AR severas, vasculitis
• Leucopenia GB ↓ 4, 000celulas/ml
LES, toxicidad de medicamentos o
insuf de médula ósea por infección,
tumor o fibrosis
• Trombocitosis ↑ 450, 000celulas/ml
Actividad inflamatoria severa o
extirpación de bazo.
• Trombocitopenia ↓ 100, 000celulas/ml LES, síndrome antifosfolípido, aplasia,
toxicidad medicamentosa y deficiencia de
acido fólico y vit B12
Posible LEG
• Mujer joven con
proteinuria
LEG y vasculitis
• Eritrocitos, leucos y
cilindros en orina con
manifestaciones
sistémicas o articulares
LEG y vasculitis
(granulomatosis Wegner)
• ↓ función renal
• Caída de creatinina
• Px sanos o con
manifestaciones
sistémicas
Miopatías
inflamatorias
Debilidad
muscular
↑ CPK
DHL y
transaminasas
¿Qué son?
Proteínas séricas encontradas en estados inflamatorios,
cuyas concentraciones ↑ o ↓ en 25%, estas participan en
defensa, curación y recuperación. Útiles para DX,
seguimiento o pronóstico
Proteína C reactiva PCR
Velocidad de sedimentación
Globular VSG
¿Cómo se mide?
VSG en tubo cilíndrico en vertical, después de 1hr se
mide el ancho de banda. Limite sup. 20mm/hr en M y
15mm/hr eh H.
PCR con un fotómetro mide una suspensión de
partículas solidas cuando la luz las atraviesa.
¿Cómo se interpreta?
• PCR aumenta a 4-6 horas del estimulo y alcanza pico en 24-48hrs y puede aumentar mas de
500 veces en inflamación aguda.
↑ 1mg/dL reflejan
inflamación significativa
↑ 10mg/dL
están asociados
con infección
Aumento de 0.3
a 1 observado
en tabaco, DM,
HA,etc
• VSG se ve afectada por fibrinógeno, inmunoglobulinas, edad, sexo, anemia, obesidad,
enfermedad renal, etc
• VSG elevada junto con PCR normal es positivo falso para VSG.
• RFA refleja la presencia e intensidad del proceso inflamatorio.
Son anticuerpos, mas frecuente IgM dirigidos contra la
porción Fc. de una IgG¿Qué es?
¿Cómo se mide?
Métodos automatizados
Se considera negativo <20UI/ml
¿Cómo se interpreta?
• Se usa princ. Para Dx de AR
• En AR se encuentra 70-90%
• Se asocia a enfermedad mas agresiva
• Puede ser negativo al inicio de la enfermedad
• Sx Sjorgen 75-95%
• Enfermedad Mixto de tejido conjuntivo 50%
• Crioglobulinemia mixta 40-100% LES 15-35%
• Endocarditis, hepatitis B o C, tuberculosis, lepra, etc
Una ves diagnosticado AR no hay
necesidad de repetirlo ya que no
se correlaciona con la actividad de
la enfermedad
¿Qué son?
Son anticuerpos dirigidos contra péptidos citrulinados
cíclicos donde los residuos de arginina son remplazados
por citrulina. Tabaquismo principal factor
desencadenante de ese cambio
¿Cómo se mide? ELISA
¿Cómo se interpreta?
• Útil para Dx y pronostico en AR
• Puedan estar presentes antes de la aparición
de SX (dx temprano)
• Positivo en
• LES 15%
• Sx Sjorgen 10%
• Tuberculosis 7-32%
• Se observa disminución en paciente tratados con
antirreumáticos
¿Qué son?
¿Cómo se mide?
• Inmunofluorescencia indirecta, uso de 2
anticuerpos, una reconoce la molécula blanco y el
otro usando sustancia fluorescente y que reconoce
al primero
• ELISA
• Positivo ANA >1:40
Autoanticuerpos con blanco a estructuras contenidas
en el nucleo
¿Cómo se interpreta?
• ANAs son positivos en LES, lupus por fármacos, SS,
Enfermedad Mixta del tejido conjuntivo, esclerodermia, artritis
idiopática juvenil y AR
• ANA falsos positivos en embarazo, ancianos y parientes sanos
de primer grado de enfermos con LES
• Titulo mayor a 1:160 sospecha de presencia de enfermedad
autoinmune
• Titulo menor 1:80 o negativos hay que valorar clínicamente y
enviar con reumatólogo
• No son útiles para monitorear actividad de enfermedad
¿Qué son?
¿Cómo se mide?
¿Cómo se interpreta?
Anticuerpos dirigidos contra DNA
Se dividen en los que reaccionan con una sola cadena
y los que reconocen las doble cadenas
ELISA
Positiva en 70-80% de pacientes con LES y se correlaciona
con la actividad de la enfermedad
Ensayo de Crithidia Luciliae utiliza inmunofluorescencia
No son útiles para DX y Tx de LES
Los DNAd útiles para la evaluación y manejo con LES
La reducción de anti-DNAd ayuda a reducir la dosis de
corticosteroides o inmunosupresores
Ayuda a distinguir actividad clínica de LES
¿Qué son?
¿Cómo se mide?
Anticuerpos contra antígenos citoplasmáticos de
neutrófilos, papel en diagnostico y clasificación de
vasculitis.
Inmunofluorescencia indirecta
ELISA
Dirigidos contra proteinasa 3 y mieloperoxidasa
Valores deben ser <180 UA/ml
¿Cómo se interpreta?
• ANCA se relacionan con:
• Poliangitis o granulomatosis de
Wegner
• Poliangitis microscópica
• sX de Chur-Strauss
• Casculitis renal limitada
• Vasculitis por fármacos
¿Qué son?
¿Cómo se mide?
• Niveles C3 90-180 mg/dL
• Niveles C4 10-40 mg/dL
• Evaluación de vía clásica por
complemento hemolítico total CH50 valor
10-300 unidades/ml
¿Cómo se interpreta?
• C4 y C3 bajos puede indicar LES,
crioglobulinemia, glomerulonefritis, diálisis
• C4 bajo con C3 normal útil en Dx que causan
angioedema hereditario
• CH50 mide la activación completa del
sistema sirve para diferenciar un episodio
agudo de infección con la actividad de la ER.
¿Qué son?
¿Cómo se interpreta?
Antígeno Leucocitario Humano B27 se encuentra en
cromosoma 6, asociado a espondiloartropatias
seronegativas
• Presente 80-95% de pacientes con espondilitis anquilosante
• Solo 1 de cada 20 personas desarrollaran EA por lo tanto rara ves se requiere
para Dx, solo se utiliza en dudas en HC o en imagen
• Presente en mitad de px con artritis reactivas y espondilo artropatía periférica
sin ninguna otra enfermedad
• Hiperuricemia 7mg/dL en H y 6mg/dL en M
• Se asocian a gota, monoartritis aguda
• Afectación al primer metatarsofalángica
ESTUDIOS DE GABINETE Carlos Arturo Vargas
Legarda
Radiología convencional
Objetivo
Evaluación de los
principales
padecimientos
reumatologicos
Las estructuras
articulares reaccionan en
un num llimitado de
formas ante dif profecos
patologicos
Tipo inflamatorio,
degenerativo,
metabolico, infeccioso o
neoplasico
Radiologia convencional
del sist
musculoesqueletico
Existen muy pocas
alteraciones
morfoestructurales
O lesiones elementales
que se consideren
patognomicas
Conjunto de anormalidades o lesiones
elementales observadas en la Rx convencional
de una articulación individual  “patrón
radiográfico”
Patrón diferente en cada padecimiento
reumático
Conocimiento del patrón característico de cada
enf + la distribución típica de las anormalidades
 hacer una aproximación dx bastante certera
Radio-opaco  estructuras que se ven mas blancas  estructuras
óseas
Radio-lucido  estructuras que dejan pasar fácilmente los “rayos x”
y “enegrecen” la imagen
Partes mas oscuras de la placa  aire, grasa o líquidos
Estudios de Rx convencional son suficientes
I. para corroborar un dx clínico
II. Efectuar Dx diferencial
III. Evaluar
IV. Cuantificar daño morfoestructural
V. Valorar la progresión del daño
Requieren otros métodos de imagen para complementar o detallar información
Principal utilidad es resolver preguntas muy especificas acerca del estado que guarda una
articulación
Evaluar la extensión de la lesión
No se recomienda como método de evaluación inicial
TOMOGRAFÍA AXIAL COMPUTARIZADA
Tomos  cortes
Grafia  representación
Axial  plano transversal al eje longitudinal del cuerpo
Tomografía multicorte
Valioso recurso dx  evaluación de alteraciones óseas
como de tej blandos
Computadora reconstruye imagen
legible la inf que recibe en forma de
múltiples radiografías
En el campo estrictamente
articular  TAC ofrece alto
contraste entre el hueso y las
partes blandas adyacentes
Excelente para evaluación de
las estructuras óseas y las
calcificaciones
TAC es una técnica de imagen
indicada para estudiar el hueso
y sus alteraciones
(osteomelitis tumores,
osteonecrosis)
Micro TAC  evaluación
detallada de la capa cortical y
la región medular
Técnica avanzada para estudiar
características de las erosiones
óseas por diferentes
artropatías
Inconvenientes  baja
sensibilidad para el
contraste de las partes
blandas que es
insuficiente para evaluar
las estructuras
intraarticulares
ULTRASONIDO
Técnica esencial en la practica clínica  evidencia demostrada en
relación a su potencial dx y pronostico
Capacidad para detectar alteraciones inflamatorias tempranas
Adecuado seguimiento de la evolución del Px y de la enf
La aplicación del US se
basa en el despliegue de
las propiedades
acústicas de los tejidos
Un transductor
(transmisor y receptor
de pulsos de US) envía
ondas de sonido hacia
los tejidos
Las diferentes interfaces
tisulares reflejan el haz
ultrasónico enviando los
ecos de regreso al
transductor o sonda
Resolución de la imagen
y la atenuación de la
energía del US
dependen de la longitud
de onda y la frecuencia
Convierten las
amplitudes de los ecos
en imágenes
digitalizadas
RESONANCIA MAGNÉTICA
La intensidad de la señal de las imágenes en RM se debe a las
diferencias en los tiempos de relajación
De los tiempos de relajación T1 representa el tiempo que necesitan
los protones para realinearse con el campo magnético externo
después de ser desplazados por un pulso de radiofrecuencia
Tiempo de relajación T2  representa el tiempo necesario para que
los protones se desfasen unos de otros al cesar la señal de
radiofrecuencia
Imagen es oscura (negra)  es de baja intensidad  hipointensa
Si es gris  señal es intermedia  isointensa
Brillante (blanca)  es de alta intensidad  hiperintensa
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Lab y gabinete reuma

  • 1. Materia: Reumatología Facultad de Medicina UACH Fecha: 10 de Septiembre de 2019
  • 2. Útiles para alcanzar y ratificar el diagnostico oportuno, orientar la respuesta al tratamiento y hacer consideraciones de pronóstico Falsos positivos • Dx de gota por ↑ ácido úrico, AR por factor reumatoide, LES anticuerpos antinucleares ↑ Falsos negativos • Se debe a la técnica empleada o al momento evolutivo de la enfermedad EJ. FR negativo al inicio de A Errores de medición • Si el laboratorio no concuerda con la observación clínica, se debe considerar también error de laboratorio • Habrá que repetir, otra técnica u otro lab.
  • 3.
  • 4. ¿Qué es? Información de GR, GB y plaquetas, así como valores de hematocrito y hemoglobina, evalúa afecciones relacionadas con producción, perdida y destrucción. ¿Cómo se mide? Muestra de sangre y procesada en equipos automatizados ¿Cómo se interpreta? • Anemia: HG ↓12 en M, ↓13 en H • Reuma se debe: • Hemorragia (gastritis, antiinflamatorios o corticosteroides) • Falta de absorción de hierro por inflamación crónica o desnutrición • Vida media de GR baja por hemolisis por autoAc (LES) • Aplasia en medula ósea por AutoAc e insuf renal Anemia en: AR, LEG, AIJ y EA
  • 5. ¿Cómo se interpreta? • Leucocitosis o GB ↑ 10, 000celulas/ml Debido a enfermedad infecciosa agregada, efecto de corticosteroides, AR severas, vasculitis • Leucopenia GB ↓ 4, 000celulas/ml LES, toxicidad de medicamentos o insuf de médula ósea por infección, tumor o fibrosis • Trombocitosis ↑ 450, 000celulas/ml Actividad inflamatoria severa o extirpación de bazo. • Trombocitopenia ↓ 100, 000celulas/ml LES, síndrome antifosfolípido, aplasia, toxicidad medicamentosa y deficiencia de acido fólico y vit B12
  • 6. Posible LEG • Mujer joven con proteinuria LEG y vasculitis • Eritrocitos, leucos y cilindros en orina con manifestaciones sistémicas o articulares LEG y vasculitis (granulomatosis Wegner) • ↓ función renal • Caída de creatinina • Px sanos o con manifestaciones sistémicas Miopatías inflamatorias Debilidad muscular ↑ CPK DHL y transaminasas
  • 7.
  • 8. ¿Qué son? Proteínas séricas encontradas en estados inflamatorios, cuyas concentraciones ↑ o ↓ en 25%, estas participan en defensa, curación y recuperación. Útiles para DX, seguimiento o pronóstico Proteína C reactiva PCR Velocidad de sedimentación Globular VSG ¿Cómo se mide? VSG en tubo cilíndrico en vertical, después de 1hr se mide el ancho de banda. Limite sup. 20mm/hr en M y 15mm/hr eh H. PCR con un fotómetro mide una suspensión de partículas solidas cuando la luz las atraviesa.
  • 9. ¿Cómo se interpreta? • PCR aumenta a 4-6 horas del estimulo y alcanza pico en 24-48hrs y puede aumentar mas de 500 veces en inflamación aguda. ↑ 1mg/dL reflejan inflamación significativa ↑ 10mg/dL están asociados con infección Aumento de 0.3 a 1 observado en tabaco, DM, HA,etc • VSG se ve afectada por fibrinógeno, inmunoglobulinas, edad, sexo, anemia, obesidad, enfermedad renal, etc • VSG elevada junto con PCR normal es positivo falso para VSG. • RFA refleja la presencia e intensidad del proceso inflamatorio.
  • 10.
  • 11. Son anticuerpos, mas frecuente IgM dirigidos contra la porción Fc. de una IgG¿Qué es? ¿Cómo se mide? Métodos automatizados Se considera negativo <20UI/ml ¿Cómo se interpreta? • Se usa princ. Para Dx de AR • En AR se encuentra 70-90% • Se asocia a enfermedad mas agresiva • Puede ser negativo al inicio de la enfermedad • Sx Sjorgen 75-95% • Enfermedad Mixto de tejido conjuntivo 50% • Crioglobulinemia mixta 40-100% LES 15-35% • Endocarditis, hepatitis B o C, tuberculosis, lepra, etc Una ves diagnosticado AR no hay necesidad de repetirlo ya que no se correlaciona con la actividad de la enfermedad
  • 12. ¿Qué son? Son anticuerpos dirigidos contra péptidos citrulinados cíclicos donde los residuos de arginina son remplazados por citrulina. Tabaquismo principal factor desencadenante de ese cambio ¿Cómo se mide? ELISA ¿Cómo se interpreta? • Útil para Dx y pronostico en AR • Puedan estar presentes antes de la aparición de SX (dx temprano) • Positivo en • LES 15% • Sx Sjorgen 10% • Tuberculosis 7-32% • Se observa disminución en paciente tratados con antirreumáticos
  • 13. ¿Qué son? ¿Cómo se mide? • Inmunofluorescencia indirecta, uso de 2 anticuerpos, una reconoce la molécula blanco y el otro usando sustancia fluorescente y que reconoce al primero • ELISA • Positivo ANA >1:40 Autoanticuerpos con blanco a estructuras contenidas en el nucleo
  • 14. ¿Cómo se interpreta? • ANAs son positivos en LES, lupus por fármacos, SS, Enfermedad Mixta del tejido conjuntivo, esclerodermia, artritis idiopática juvenil y AR • ANA falsos positivos en embarazo, ancianos y parientes sanos de primer grado de enfermos con LES • Titulo mayor a 1:160 sospecha de presencia de enfermedad autoinmune • Titulo menor 1:80 o negativos hay que valorar clínicamente y enviar con reumatólogo • No son útiles para monitorear actividad de enfermedad
  • 15. ¿Qué son? ¿Cómo se mide? ¿Cómo se interpreta? Anticuerpos dirigidos contra DNA Se dividen en los que reaccionan con una sola cadena y los que reconocen las doble cadenas ELISA Positiva en 70-80% de pacientes con LES y se correlaciona con la actividad de la enfermedad Ensayo de Crithidia Luciliae utiliza inmunofluorescencia No son útiles para DX y Tx de LES Los DNAd útiles para la evaluación y manejo con LES La reducción de anti-DNAd ayuda a reducir la dosis de corticosteroides o inmunosupresores Ayuda a distinguir actividad clínica de LES
  • 16. ¿Qué son? ¿Cómo se mide? Anticuerpos contra antígenos citoplasmáticos de neutrófilos, papel en diagnostico y clasificación de vasculitis. Inmunofluorescencia indirecta ELISA Dirigidos contra proteinasa 3 y mieloperoxidasa Valores deben ser <180 UA/ml ¿Cómo se interpreta? • ANCA se relacionan con: • Poliangitis o granulomatosis de Wegner • Poliangitis microscópica • sX de Chur-Strauss • Casculitis renal limitada • Vasculitis por fármacos
  • 17. ¿Qué son? ¿Cómo se mide? • Niveles C3 90-180 mg/dL • Niveles C4 10-40 mg/dL • Evaluación de vía clásica por complemento hemolítico total CH50 valor 10-300 unidades/ml ¿Cómo se interpreta? • C4 y C3 bajos puede indicar LES, crioglobulinemia, glomerulonefritis, diálisis • C4 bajo con C3 normal útil en Dx que causan angioedema hereditario • CH50 mide la activación completa del sistema sirve para diferenciar un episodio agudo de infección con la actividad de la ER.
  • 18. ¿Qué son? ¿Cómo se interpreta? Antígeno Leucocitario Humano B27 se encuentra en cromosoma 6, asociado a espondiloartropatias seronegativas • Presente 80-95% de pacientes con espondilitis anquilosante • Solo 1 de cada 20 personas desarrollaran EA por lo tanto rara ves se requiere para Dx, solo se utiliza en dudas en HC o en imagen • Presente en mitad de px con artritis reactivas y espondilo artropatía periférica sin ninguna otra enfermedad • Hiperuricemia 7mg/dL en H y 6mg/dL en M • Se asocian a gota, monoartritis aguda • Afectación al primer metatarsofalángica
  • 19. ESTUDIOS DE GABINETE Carlos Arturo Vargas Legarda
  • 20. Radiología convencional Objetivo Evaluación de los principales padecimientos reumatologicos Las estructuras articulares reaccionan en un num llimitado de formas ante dif profecos patologicos Tipo inflamatorio, degenerativo, metabolico, infeccioso o neoplasico Radiologia convencional del sist musculoesqueletico Existen muy pocas alteraciones morfoestructurales O lesiones elementales que se consideren patognomicas
  • 21. Conjunto de anormalidades o lesiones elementales observadas en la Rx convencional de una articulación individual  “patrón radiográfico” Patrón diferente en cada padecimiento reumático Conocimiento del patrón característico de cada enf + la distribución típica de las anormalidades  hacer una aproximación dx bastante certera
  • 22. Radio-opaco  estructuras que se ven mas blancas  estructuras óseas Radio-lucido  estructuras que dejan pasar fácilmente los “rayos x” y “enegrecen” la imagen Partes mas oscuras de la placa  aire, grasa o líquidos
  • 23.
  • 24.
  • 25. Estudios de Rx convencional son suficientes I. para corroborar un dx clínico II. Efectuar Dx diferencial III. Evaluar IV. Cuantificar daño morfoestructural V. Valorar la progresión del daño Requieren otros métodos de imagen para complementar o detallar información Principal utilidad es resolver preguntas muy especificas acerca del estado que guarda una articulación Evaluar la extensión de la lesión No se recomienda como método de evaluación inicial
  • 26. TOMOGRAFÍA AXIAL COMPUTARIZADA Tomos  cortes Grafia  representación Axial  plano transversal al eje longitudinal del cuerpo Tomografía multicorte Valioso recurso dx  evaluación de alteraciones óseas como de tej blandos Computadora reconstruye imagen legible la inf que recibe en forma de múltiples radiografías
  • 27.
  • 28. En el campo estrictamente articular  TAC ofrece alto contraste entre el hueso y las partes blandas adyacentes Excelente para evaluación de las estructuras óseas y las calcificaciones TAC es una técnica de imagen indicada para estudiar el hueso y sus alteraciones (osteomelitis tumores, osteonecrosis) Micro TAC  evaluación detallada de la capa cortical y la región medular Técnica avanzada para estudiar características de las erosiones óseas por diferentes artropatías
  • 29. Inconvenientes  baja sensibilidad para el contraste de las partes blandas que es insuficiente para evaluar las estructuras intraarticulares
  • 30. ULTRASONIDO Técnica esencial en la practica clínica  evidencia demostrada en relación a su potencial dx y pronostico Capacidad para detectar alteraciones inflamatorias tempranas Adecuado seguimiento de la evolución del Px y de la enf
  • 31. La aplicación del US se basa en el despliegue de las propiedades acústicas de los tejidos Un transductor (transmisor y receptor de pulsos de US) envía ondas de sonido hacia los tejidos Las diferentes interfaces tisulares reflejan el haz ultrasónico enviando los ecos de regreso al transductor o sonda Resolución de la imagen y la atenuación de la energía del US dependen de la longitud de onda y la frecuencia Convierten las amplitudes de los ecos en imágenes digitalizadas
  • 32.
  • 33.
  • 34. RESONANCIA MAGNÉTICA La intensidad de la señal de las imágenes en RM se debe a las diferencias en los tiempos de relajación De los tiempos de relajación T1 representa el tiempo que necesitan los protones para realinearse con el campo magnético externo después de ser desplazados por un pulso de radiofrecuencia Tiempo de relajación T2  representa el tiempo necesario para que los protones se desfasen unos de otros al cesar la señal de radiofrecuencia
  • 35. Imagen es oscura (negra)  es de baja intensidad  hipointensa Si es gris  señal es intermedia  isointensa Brillante (blanca)  es de alta intensidad  hiperintensa
  • 36.
  • 37.
  • 38.

Notas del editor

  1. No porque tengamos únicamente estos signos de laboratorio en falsos positivos no significa que padecemos la enfermedad porque puede que no la estemos manifestando clínicamente Falsos negativos aquí el paciente tiene hallazgos clínicos que pueden dar una idea de un diagnstico pero el laboratorio será negativo, La sensibilidad nos indica la capacidad de ese examen para dar como enfermos aquellos casos positivos a la prueba La especificidad nos indica la capacidad de un examen para dar como negativos a las personas realmente sanas
  2. En las miopatías inflamatorias es un síntoma cardinal el debilitamiento musular CPK creatinfosfocinasa
  3. Proteinas liberadas en estados infecciosos, no infecciosos, neoplásicos Son producidas en el hígado por elevación princ de IL-6
  4. La VSG cambia de manera lenta en tanto que las oncentraciones de PCR cambian rápido VSG el fibrinógeno expresión de proceso inflamatorio inespecífico
  5. Los c anca tinción difusa en todo el citoplasma y la proteinasa 3 causa esto P anca tinción alrredeedor del nucleo responsable la mieloperoxidasa