El documento describe la activación del linfocito B. Reconoce el antígeno a través del receptor de membrana y se activa, lo que lleva a su proliferación y diferenciación en células plasmáticas secretoras de anticuerpos o en linfocitos B de memoria. Existen respuestas dependientes e independientes de linfocitos T, las cuales involucran diferentes mecanismos y resultados.

1. ACTIVACIÓN DEL LINFOCITO B

2. Características clave de la activación del linfocitos B
• Respuesta inmunitaria humoral inicia con reconocimiento de antígeno por el linfocito B y este
se une a la IgM que se encuentra expresada en la membrana del linfocito B vírgenes maduros y
posteriormente la activa.
• Luego hay la proliferación y diferenciación de las mismas.
GENERALIDADES DE LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS
Activación del
linfocito B
Proliferación
Expansión
clonal
Células plasmáticas
(secretoras de
anticuerpos
Diferenciación
Linfocitos B de
memoria
INTRODUCCIÓN

3. RECONOCIMIENTO DEL
ANTÍGENO Y ACTIVACIÓN DEL
LINFOCITO B INDUCIDA POR
EL ANTÍGENO

4. Linfocito B Virgen
B Foliculares
B Recirculantes
CAPTURA DEL ANTÍGENO Y ENTREGA DE LOS LINFOCITOS B
patrullan en la sangre
en búsqueda de
antígenos
Entran a los
tejidos linfáticos
secundarios
También hay
Linfocitos T
Migran hacia los
folículos
CXCL13
(dendríticas)
CXCR5
linfocitos B
recirculantes
Folículos

5. VÍAS PARA LA LLEGADA DEL ANTÍGENO HACIA LOS LINFOCITOS B EN
LOS ÓRGANOS LINFÁTICOS
Antígenos
pequeños
Antígenos grandes

6. OTRAS VÍAS DE PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO
Antígenos <70 kDa seno subescapular
Antígenos grandes macrófagos
Antígenos muy
grandes
células dendríticas
Antígenos de los
inmunocomplejos
células dendríticas (CR2)
Antígenos transmisión
hemática
dendríticas
plasmocitoides
CR2
Bazo
Antígenos
polisacáridos
macrófagos

7. ANTÍGENO
Los linfocitos B virgenes sobreviven
durante periodos cortos de tiempo hasta
que se encuentran con el antígeno
ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS B POR ANTIGENOS Y OTRAS
SEÑALES
CITOCINAS
BCR TNF - BAFF APRIL
TACI BCMA
Participaran en los estadios de activación y
diferenciacion del linfocito B

8. Activación de linfocitos B específicos
La unión del antígeno a
moléculas de Ig de membrana
La unión de los antígenos al
receptor envía señales
bioquímicas a los linfocitos B que
inician el proceso de activacion
El receptor interioriza el antígeno
unido a vesículas endosomicas.
Proteína: procesa en péptidos
Ig α
Ig β
Linfocitos B
maduros

9. CR2/CD21
Reconoce fragmentos del
complementos unidos de
forma covalente al antígeno
Reconocido por el receptor
para el complemento CR2,
aumenta la señales del BCR
C3d

10. Los receptores tipo toll (TLR)
Facilitan señales que potencian o
cooperan con las procedentes del
receptor del linfocito B.
Las células
dendríticas
Linfocito T
cooperador
Linfocito B
APRIL/BAFF
Respuestas del linfocito B
independientes del
linfocito T
Las células
mielociticas

11. El entrecruzamiento del BCR por diferentes tipos de
antígenos
• Los antígenos multivalentes inician la
proliferación y diferenciación del linfocito B
Las células en reposo entran en estadío G1 y
aumenta el tamaño de: la células, del ARN
citoplasmático y de los orgánulos
• Los antígenos proteínicos preparan a los
linfocitos B para interacciones con linfocitos T
cooperadores.
RESPUESTAS FUNCIONALES DE LOS LINFOCITOS B FRENTE A LOS
ANTÍGENOS

12. Se diferencian en células plasmáticas
secretoras de anticuerpos de vida corta.
supervivencia dada por la producción de
proteínas antiapoptóticas, como Bcl-2.
Por lo que linfocitos B activados son
activadores más eficientes de los linfocitos T
cooperadores que los linfocitos B vírgenes.
Mayor expresión de moléculas de clase II del
MHC, coestimuladores B7
aumentan los receptores para citocinas
derivadas del linfocito T
● Capacita a los linfocitos B para responder a citocinas
● La expresión de los receptores para quimiocinas
promueve la la salida de los linfocitos B de los
folículos.
LINFOCITOS B ACTIVADOS

13. Los Antígenos Independientes de T
contienen múltiples epítopos idénticos en cada molécula y pueden
entrecruzar muchos receptores del linfocito B para el antígeno e inician
respuestas.
Las señales producidas por el
complejo BCR depende de la
naturaleza del antígeno.
Los Antígenos Proteínicos Globulares Naturales
● Poseen solo una copia de cada epítopo por molécula.
● No pueden unirse simultáneamente a múltiples moléculas de Ig y
entrecruzarlas
● su capacidad para activar el BCR es limitada
● Influyen en la supervivencia, inducen cambios en la expresión de
receptores para quimiocinas y promueven la endocitosis del antígeno.
● Son interiorizados por el BCR, procesados y presentados como
péptidos unidos a MHC a linfocitos T cooperadores.

14. - Interacción T-B inicial y generación de respuestas frente al antígeno.
La activación de los linfocitos B es esencial para su interacción funcional.
ACTIVACIÓN INICIAL DE LOS LINFOCITOS B SU MIGRACIÓN.
Linfocito B responde
activación de BCR
Aumenta expresión de
CCR7
Reduce expresión de
CXCR5
Linfocito B activado va
hacia la zona del L.T
CCL19 - CCL21
Endocitosis de antígeno
Folículo primario.

15. INTERACCIÓN LINFOCITO B-T

16. PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO POR LOS LINFOCITOS B Y EL EFECTO
HAPTENO-TRANSPORTADOR

17. EFECTO HAPTENO-TRANSPORTADOR
Interacción entre Linfocito T y B contribuye el
desarrollo de la respuesta inmune humoral.
- Hapteno: sustancia no inmunógena, pero que al
unirse a una proteína transportadora si puede
inducir respuestas inmunes.
Características de la respuesta anti hapteno:
a) Linfocito B específico para el hapteno y
Linfocito T específico para la proteína
b) Deben estar unidos físicamente
c) Restringida al MHC-II
Base para el desarrollo de vacunas de conjugados.

18. Papel de la interacción CD40L /CD40
en la activación del linfocito B
dependiente del linfocito T

19. Es un miembro de la superfamilia del
receptor para el TNF
CD40
Se expresa de forma constitutiva en los
linfocitos B
CD40L
Es una proteína de membrana trimérica
homóloga al TNF
Se expresa en la superficie de los
linfocitos T cooperadores

20. CD40L reconoce al CD40 en la superficie
del linfocito B.
Al activarse, los linfocitos T cooperadores
expresan el ligando CD40L para el CD40

21. ACTIVACIÓN DEL LINFOCITO B EXTRAFOLICULAR
Activación de Linfocito B
Respuesta rápida
de anticuerpos
Respuesta de desarrollo
lenta pero eficaz
Focos extrafoliculares
Linfocitos B
dependientes de T
Anticuerpos de baja afinidad
Respuesta extrafolicular Linfocitos Tfh Centro germinal
100 a 200 células
plasmáticas
En el bazo se encuentran en:
● PALS
● Entre zona de LT y pulpa
roja

22. ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS B POR LTh
Activación de Linfocito B
por Linfocitos Th
CD40L Isotipo limitado
Células secretoras de Acs
Plasmoblastos circulantes
Células plasmáticas tisulares
Vida corta
No migran
hacia la MO
Cantidad mínima de Acs Inmunocomplejos
Antígeno
Anticuerpo
Complemento
Células dendríticas foliculares Quimiocinas
Atraen LBs
activados
Reacción del
centro
germinal

23. - Complejo de diversificación genética de los linfocitos B activados y de
supervivencia.
- 4 a 7 días tras inicio de respuesta del
LB dependiendo de LT.
REACCIÓN DEL CENTRO GERMINAL.
ZONA OSCURA
Centroblastos.
ZONA CLARA
Centrocitos
- Cúmulo de Linfocitos
B en proliferación.
- Selección de L.B
- Células dendríticas
prominentes.
- Proliferación es de
6-12 h por 5 días
- 1 Linfocito B = 5000
células
Los linfocitos B en el centro germinal pueden diferenciarse por el receptor Bcl-6.

24. Exclusivas de los folículos linfáticos.
- Expresan receptores para el complemento
(CR1-CR2-CR3) y RFc.
- Participan en la exhibición de antígeno
para selección de LB.
- No tiene MHC II ni derivan de la MO.
- Forman una red para la formación de los
centros germinales.
CARACTERÍSTICAS DE CÉLULAS DENDRÍTICAS FOLICULARES.

25. REACCIÓN DEL CENTRO GERMINAL EN UN GANGLIO LINFÁTICO
Enzima AID permite cambio de
isotipo y maduración, es
activada por CD40L (LT) y
CD40 (LB)

26. CENTROS GERMINALES DE ORG LINFÁTICOS SECUNDARIOS
Dendríticas foliculares
L.B proliferación
LB vírgenes

27. CUADRO COMPARATIVO DE RESPUESTAS DEL LB

28. DIFERENCIACIÓN DEL LINFOCITO B EN CÉLULAS PLASMÁTICAS
Son linfocitos B diferenciados en su último estadio y comprometidos en la producción de anticuerpos.
Células plasmáticas
vida Corta.
Células plasmáticas
vida larga.
- Se generan durante las respuestas independientes de T, se
encuentran en órganos linfáticos secundarios y tejido extra
linfáticos periféricos.
- Se generan en respuestas al centro germinal dependientes
de T frente antígenos proteicos.

29. BCR y IL-21
GENERACIÓN DE CÉLULAS PLASMÁTICAS
Plasmoblastos
Circulación - No expresan
CD20.
Viajan circulación a la MO.
CP de vida larga.
BAFF - BCMA
Continúan secretando
anticuerpos durante décadas y
proporcionan protección
inmediata.
Secretoras de anticuerpos

30. • Las células de memoria se generan en los centros germinales y se observan en las
respuestas inmunitarias dependientes de T.
• Surgen paralelas a los linfocitos T cooperadores memoria
Generación de Linfocitos B memoria
● Expresan cantidades altas Bcl-2 que contribuye a
su vida prolongada
● Algunos permanecen en el órgano linfático, otros
salen de los centros germinales y recirculan en la
sangre y órganos linfáticos
● Producen grandes cantidades de anticuerpos de
afinidad alta con el isotipo cambiado.

31. Respuesta de anticuerpos frente a los antígenos independientes de
linfocitos T
Anticuerpos que se producen
TI son de afinidad baja y son
sobre todo IgM y cambio de
isotipo de IgG e IgA
Subgrupos de
linfocitos B que son
TI
Linfocitos B de la
zona marginal
Linfocitos B-1
Responden sobre todo a
los polisacáridos y en su
activación se diferencias
en células plasmáticas de
vida corta (IgM)
Los macrófagos
marginales
atrapan a los
antígenos y estos
pueden activar a
los linfocitos b
marginales
Se encuentran sobre
todo en el peritoneo y
mucosas
Las respuestas TI pueden
iniciarse en el bazo, la
médula ósea, cavidad
peritoneal y las mucosas

32. Mecanismo de
respuesta de
anticuerpos TI
Antígenos TI
más importante
Polisacáridos,
glucolípidos y
ácidos
nucleicos.
No pueden
procesarse por MHC
y no son reconocidos
por linfocitos TCD4
Son multivalentes y
compuestos de
epítopos antigénicos
repetidos idénticos
Antígenos multivalentes
pueden inducir
entrecruzamiento máximo
del complejo BCR en
linfocitos B específicos
Muchos polisacáridos
pueden activar la vía
alternativa del
complemento, genera
C3b, que se une a
antígeno y reconoce
CR2

34. ¡GRACIAS!