Este documento resume un estudio que localizó el gen defectuoso que causa el Síndrome de Marfan en el cromosoma 15. El estudio analizó 5 familias finlandesas afectadas por el síndrome a través de análisis de ligamiento con marcadores polimórficos en el ADN. Los resultados demostraron ligamiento del síndrome con 3 marcadores en el cromosoma 15, lo que sugiere que el gen defectuoso se encuentra en esta región.

1. Localización en el cromosoma 15 del gen defectuoso causante del Síndrome de Marfan.

3. Dilatación de la Aorta

4. Disección de la Aorta

5. Otras manifestaciones en el sistema Musculo esquelético, cardiovasculares, oculares, en la piel, pulmonares y del SNC.Se realizo un estudio en familias finlandesas con síndrome de marfan.

6. Fueron estudiadas 8 de tres generaciones familiares, con un mínimo de 3 miembros vivos quienes fueron afectados. Los hallazgos encontrados en el análisis de ligamiento, fueron incluidos en un estudio en colaboración internacional con 9 laboratorios. Los cuales produjeron un mapeo preliminar de MARFAN. Aquí se presenta la evidencia de la localización del gen de este comom trastorno del tejido conectivo en el genoma humano, la presentación de un vínculo definitivo entre la enfermedad y 3 marckers polimórficos en el cromosoma 15 El mapeo sugirió que el gen esta localizado en el cromosoma 5p, 6q, 8, 9p, 10p, 13, 15, 17p, 20p, 21 o 22. Marcadorespolimorficos

7. Métodos Familias: Los resultados fueron basados en estudios de 5 familias con síndrome de marfan. El diagnostico se baso en una detallada exanimación física, ecografías cardiovasculares, radiografías. Todos los niños menores de 16 años fueron examinados con una ecografía de corazón para observar si existía una dilatación de la raíz de la aorta. La identificacion de los miembros sanos de la familia se basa en el examen personal o en la historia y las mediciones físicas dadas por los miembros estos criterios de diagnostico fueron definidos en el Primer simposium Internacional de Síndrome de Marfan en 1988.

8. Análisis de DNA: Se aisló el ADN de la sangre periférica, frescos y congelados de acuerdo a la técnica descrita por Vandenplas et al.los fragmentos resultantes se separaron en geles de agarosa al 0,8 por ciento y transferido a Hybond-N membranas según el método del sur, con ligeras modificaciones.

9. ANALISIS DE LIGAMIENTO Fue llevado a cabo con el LINKAGE PACKAGE del porgama de computadora. El programa calculaba las probables observaciones hereditarias paternas en la linea de marcadores en distancias hipoteticas en el mapeo del cromosoma y por diferencias, acertando en los marcadores.

10. RESULTADOS. Usando la exclusion preliminar del mapeo del sindrome de marfan, D15S25 CERCA DEL CENTROMERO Se escogieron 3 marcadores con diferente localización en el cromosoma. D15S45 CERCA DEL TELOMERO D15S37

11. Se excluyo el marcador D15S37 como sitio de la mutacion del sindrome de marfan. En contraste, con el uso de los otros dos marcadores, D15S45 y D15S25. Asi como un marcador adicional, D15S29. demostrando un ligamiento del sindrome de marfan en esta area del cromosoma 15.

12. DISCUSION. El analisis de ligamiento con marcadores polimorficos, puede ser usado efectivamente para identificar la mutacion del locus en desordenes mendelianos. El estudio del sindrome de marfan a sido complicado por lo menos en dos factores: Dificultad en identificar en extendidos pedigrees con miembros afectados sobre varias generaciones. Dificultad para establecer un diagnostico fiable en niños .