El documento describe los conceptos básicos de genealogía y patrones de herencia, incluyendo normas para elaborar una genealogía, clasificación de enfermedades hereditarias, y características de diferentes patrones de herencia como autosómico dominante, autosómico recesivo, ligado al X dominante y ligado al X recesivo. También discute factores que pueden complicar los patrones de herencia como no penetrancia, expresividad variable y heterogeneidad alélica.

1. MgSc. William Zabala F. Laboratorio de Genética Molecular Unidad de Genética Médica Fac de Medicina, LUZ Genealogías y Patrones de Herencia REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA MAESTRÍA EN GENÉTICA MENCIONES MEDICA Y HUMANA

2. La genealogía es la representación gráfica de un grupo familiar mediante la cual es posible identificar con facilidad todas las posibles relaciones de parentesco de los distintos individuos que comprende dicha genealogía, su estado de salud o enfermedad y la forma de cómo se está segregando el carácter en la familia, lo cual constituye la base para determinar su patrón hereditario y el riesgo de recurrencia correspondiente. Genealogía Concepto

7. Simbología utilizada para la elaboración de una genealogía

11. Patrón de Herencia: Autosómico Dominante 2 I II III IV 1 1 1 1 2 2 2 3 4 4 5 5 6 3 3

13. Patrón de Herencia: Autosómico Recesivo 2 3 I II III IV 1 1 1 1 2 2 2 3 4 4 5 5 6 3

15. Patrón de Herencia: Ligada al X Dominante 2 I II III IV 1 1 1 1 2 2 2 3 4 4 5 5 6 3 3

17. Patrón de Herencia: Ligada al X Recesiva 2 I II III IV 1 1 1 1 2 2 2 3 4 4 5 5 6 3 3

19. Características de la Herencia Mitocondrial

20. Alta frecuencia de un carácter autosómico recesivo : El aspecto de la genealogía puede confundirse con una herencia autosómica dominante. Ej. Grupo O del sistema de grupos sanguíneos ABO. Mutaciones nuevas : No hay antecedentes familiares. Riesgo de recurrencia bajo para hermanos subsiguientes al afectado. Para los descendientes del afectado, el riesgo de recurrencia puede ser elevado (50% en el caso de una enfermedad autosómica dominante). Mosaicismo de línea germinal : No hay antecedentes familiares. Mutación durante el desarrollo embrionario de uno de los progenitores que afecta a todas o a una parte de las células germinales pero no a la línea somática. Retraso en la edad de aparición : Típico de enfermedades o caracteres con herencia autosómica dominante. Mutación produce un efecto nocivo con efecto acumulativo. Ej.: Corea de Huntington. Mutación: expansión elevada del trinucleótido CAG (hasta 100 repeticiones. Lo normal es tener entre 10 y 35). Factores que pueden complicar los Patrones de Herencia

21. No penetrancia : Individuo que con el genotipo para mostrar un carácter o una enfermedad, NO muestra el fenotipo de la misma. Interacciones con otros genes, el ambiente. Expresividad variable : Los individuos afectados de la genealogía muestran la enfermedad o el rasgo, pero su manifestación fenotípica no es la misma en todos, pudiendo haber mayor o menor gravedad en su expresión. Heterogeneidad alélica : mutaciones distintas en un mismo gen. Pleiotropía y heterogeneidad de locus : Pleiotropía - la mutación produce más de un efecto discernible en el organismo. Heterogeneidad de locus : Mutaciones distintas en genes distintos producen el mismo efecto fenotípico. Impronta Genómica (Genomic imprinting) . La mutación en la descendencia tiene efectos fenotípicos distintos según que el transmisor sea el parental masculino o el femenino. Ej. Síndrome de Prader-Willi y síndrome de Angelman. Deleción de una parte del brazo largo del cr. 15. Hay genes transcripcionalmente activos solo en el padre o solo en la madre. Metilación del ADN. Factores que pueden complicar los Patrones de Herencia