Este documento proporciona información sobre el lupus eritematoso inducido por medicamentos (LID). Explica que el LID se define como lupus eritematoso sistémico causado por la exposición a ciertos medicamentos y que generalmente se resuelve al suspender el medicamento causante. También describe los síntomas, mecanismos, diagnóstico y tratamiento del LID.

1. LUPUS ERITEMATOSO INDUCIDO POR MEDICAMENTOS
REUMATOLOGIA
 Dornelas Alves da Silva Liliane 51199
 Freitas Wellington do Nascimento Júnior 14698
 Jorge Mário Cândido 51334
 Albuquerque Ramos Joelma 50988
 Sestari Rosangela 36533
 Jaime Francisco Martinez 201505 810

2. INTRODUCCIÓN
El lupus inducido por fármacos (DLI) se define como lupus eritematoso
sistémico idiopático (LES) relacionado con la exposición continua a
fármacos (durante más de 30 días), y la afección generalmente se
resuelve con la interrupción del fármaco desencadenante. El primer
informe de LES inducido por el uso de un fármaco, la sulfadiazina, se
realizó en 1945. La introducción de nuevos fármacos en la práctica
clínica ha ido acompañada de un aumento del número de fármacos
implicados como desencadenantes de esta patología.
Los mecanismos implicados en la fisiopatología de la LID aún se
desconocen. Los datos experimentales apuntan a: inhibición de la
metilación del ácido desoxirribonucleico (ADN); la activación de
monocitos y alteraciones de los metabolitos de determinados fármacos
en el proceso de tolerancia del sistema inmunitario. En todas las
situaciones propuestas, una modificación molecular concreta
desencadenaría la activación del sistema inmunitario, dando lugar a la
autoinmunidad. El mecanismo parece ser multifactorial.

3. EPIDEMIOLOGIA
 Se estima una incidencia de 15.000 a 20.000 casos de
LID por año en todo el mundo. Se considera que más
del 10% de los casos de LES son inducidos por
fármacos y se estima que el número de medicamentos
implicados es de casi 100. LID, a diferencia de SLE, es
más común en caucásicos, siendo raro en negros; es
igualmente frecuente entre ambos sexos, y la edad
media de inicio de los síntomas es superior a la
reportada en el LES.
 El cuadro clínico es insidioso y puede ser similar al del
LES, lupus eritematoso cutáneo subagudo y crónico. El
tiempo transcurrido entre la exposición al fármaco y la
aparición de los síntomas oscila entre 30 días y varios
años. La confirmación definitiva viene dada por la
recaída del cuadro tras la reexposición al fármaco, lo
que no es necesario por razones éticas. Se pueden
observar síntomas similares a los del lupus idiopático,
como artralgia, mialgia, fiebre y, en ocasiones, pleuritis
y pericarditis.

4. ETIOLOGIA
El lupus eritematoso inducido por fármacos (farmacógeno) es similar pero no idéntico al lupus
eritematoso sistémico (LES). Es un trastorno autoinmunitario, lo cual significa que el cuerpo
ataca por error al tejido sano. Es causado por una reacción a un medicamento. Las
condiciones relacionadas son el lupus cutáneo inducido por medicamentos y la vasculitos
ANCA inducida por medicamentos.
Los medicamentos más comunes que se sabe que causan este tipo de lupus son:
Isoniazida
Hidralazina
Procainamida
Factor de necrosis tumoral (FNT) inhibidores alfa (como etanercept, infliximab y adalimumab
Minociclina
Quinidina
Otros medicamentos menos comunes pueden causar esta afección. Estos pueden incluir:
Medicamentos anticonvulsivos
Capoten
Clorpromazina
Metildopa
Minociclina
Quinidina
Sulfasalazina
Levamisole, comúnmente como contaminante de cocaína

5. FISIOPATOLOGIA
 Los anticuerpos anti-DNA de una sola cadena pueden unirse a las bases púricas o
pirimídicas de DNA, a los nucleósidos, nucleótidos, oligonucleótidos, así como la
cadena de ribosa-fosfato que constituye el esqueleto de una hebra de DNA. Por el
contrario, los anticuerpos anti-DNA de doble cadena sólo pueden unirse a la poliribosa-
fosfato, a los pares de bases de bases desoxiguanosina-desoxicitidina y
desoxiadenosina-desoxitimidina, y a algunas conformaciones especiales de la doble
hélice.
 La mayoría de las personas sanas tienen en su suero inmunoglobulinas IgM anti-DNA
de una sola cadena, que pertenecen a los autoanticuerpos naturales presentes en
todas las personas. Estos anticuerpos tienen una baja afinidad hacia el DNA y otros
autoantígenos como la tiroglobulina o la miosina. Por el contrario, la IgG anti-DNA de
doble cadena no suele estar presente en los individuos sanos, y muestra una alta
afinidad hacia el DNA y otros antígenos.
 Las células mueren por necrosis o apoptosis. Esto depende del desencadenante
inicial; las células que mueren normalmente son fagocitadas por macrófagos
especializados o menos frecuentemente por CD inmaduras, o bien por neutrófilos. Si
las células apoptóticas no son eliminadas adecuadamente, llegan a un estado de
necrosis secundaria, frente a lo cual pueden aparecer nuevas reacciones autoinmunes
en relación a los componentes celulares recientemente lisados. De esta manera, la
alteración en la eliminación de células apoptóticas puede jugar un rol importante en la
etiopatogenia de las enfermedades autoinmunes, por ejemplo, el LES.

7. SINTOMAS
• FATIGA
• FIEBRE
• DOLOR EN LAS ARTICULACIONES
• ERUPCIÓN CUTANEA
• PROBLEMAS TIROIDEOS
• PROBLEMAS PULMONARES
• PROBLEMAS GASTROINTESTINALES
• CAÍDA DE CABELLO
• INFLAMACIÓN RENAL
• PROBLEMAS TIROIDEOS
• PROBLEMAS PULMONARES
• PROBLEMAS GASTROINTESTINALES
• CAÍDA DE CABELLO
• INFLAMACIÓN RENAL

8. CLASIFICACIÓN
 Al igual que el lupus eritematoso idiopático, el
LEIF se puede subclasificar en lupus eritematoso
sistémico inducido por fármacos, lupus
eritematoso cutáneo subagudo inducido por
fármacos y lupus eritematoso cutáneo crónico
inducido por fármacos.
 El término lupus eritematoso inducido por
fármacos (LEIF) hace referencia a una entidad
caracterizada por la aparición de manifestaciones
clínicas, histopatológicas e inmunológicas
similares a aquellas que aparecen en el lupus
eritematoso idiopático, pero que
cronológicamente coinciden con la toma de
ciertos fármacos y que se resuelven tras la
retirada de los mismos

9. MANIFESTACIÓN CLINICA
 Las características clínicas más frecuentes en el LIF son
malestar general, artralgias o artritis, mialgias, fiebre y pérdida
de peso. El cuadro clínico suele tener un inicio subagudo y, en
general, los síntomas son leves en la mayoría de los
pacientes; la afectación renal y del sistema nervioso central es
excepcional.
 Al igual que el LES, el LIF se caracteriza por la positividad de
los ANA. Los ANA están dirigidos fundamentalmente contra las
proteínas histonas y aparecen en más del 80% de los casos de
LIF. La presencia de anticuerpos antiácido desoxirribonucleico
(anti-ADN) es rara en el LIF, excepto en el secundario a
fármacos anti-TNF-α (anti-tumor necrosis factor
alpha ‘antifactor de necrosis tumoral alfa’) y a minociclina.
 Algunos fármacos pueden inducir cuadros diferentes del
clásico LIF y, por tanto, su diagnóstico puede ser más difícil.
Es el caso del LIF asociado a minociclina, que afecta sobre
todo a mujeres jóvenes y puede presentar anticuerpos anti-
ADN, anticuerpos anticardiolipina y anticuerpos anticitoplasma
del neutrófilo (pANCA). No suelen detectarse anticuerpos
antihistona

10. DIAGNOSTICO
Deberemos sospechar un LESIF ante todo paciente que esté recibiendo un tratamiento con un
fármaco de forma continuada durante meses o anos y desarrolle ANA y al menos uno de los
síntomas de LES idiopático. Para el diagnóstico es necesario que el afectado tenga una historia
previa negativa de LES y que carezca de afectación renal o neurológica grave. Esta sospecha se
confirmará cuando tras la retirada del fármaco implicado tanto las alteraciones clínicas como
inmunológicas desaparezcan. La mayoría de los pacientes con LESIF no cumplen los 4 criterios de
la Asociación Americana de Reumatología (AAR) para el diagnóstico del LES. Los hallazgos
serológicos también son de importancia en el diagnóstico. Se suele observar la presencia en
sangre periférica de anticuerpos antihistonas, en especial los anticuerpos dirigidos frente al
complejo ([H2A-H2B]-ADN), y ausencia de anti-ADNds, anti-Sm, anti-RNP, anti-Ro y antiLa. Al
contrario que en el LES idiopático no se suele observar hipocomplementemia.
ALTERACIONES DE LABORATORIO
Aunque la mayoría de los pacientes tienen típicamente una positividad de los ANA, su incidencia es
variable. El patrón de ANA en el LEIF es normalmente homogéneo, ya que estos anticuerpos tienen
como diana las histonas. No obstante, un número no despreciable de pacientes con sintomatología
de LES y en tratamiento con quinidina o minociclina no presentan ANA, por lo que la ausencia de
ANA no excluye el diagnóstico de LEIF. Los anticuerpos antihistona son los más característicos del
LESIF. Su positividad es un distintivo del LESIF, apareciendo en más del 90% de los casos, pero es
menos frecuente con el uso de ciertos fármacos como la minociclina y los inhibidores del TNF.
Aunque los anticuerpos antihistona son muy prevalentes en el LESIF, no son patognomónicos de
esta patología.

11. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

12. TRATAMIENTO
• La mayoría de las veces, los síntomas
desaparecen semanas después de suspender el
medicamento que causó la afección.
• El tratamiento puede incluir:
• Antiinflamatorios no esteroides (AINE) para tratar
la artritis y la pleuritis
• Cremas corticosteroides para tratar las erupciones
cutáneas
• Medicamentos antipalúdicos (hidroxicloroquina)
para tratar los síntomas en la piel y los de la artritis
• Si el trastorno está afectando el corazón, el riñón o
el sistema nervioso, le pueden recetar
dosis altas de corticosteroides (prednisona y
metilprednisolona) y medicamentos
inmunodepresores (azatioprina o ciclofosfamida).
Esto es infrecuente.
• Protéjase de la exposición excesiva al sol cuando
la enfermedad esté activa mediante el uso de
prendas de vestir, gafas de sol y protector solar.

13. CONCLUSIÓN
 LID es una condición descrita hace más de 60 años, y actualmente
se enumeran casi cien posibles fármacos desencadenantes. Las
características clínicas y de laboratorio de esta enfermedad son
similares al LES idiopático, excepto por la mejoría completa del
cuadro clínico con la suspensión de la medicación. La mayoría de
los informes publicados muestran una enfermedad autolimitada de
gravedad leve a moderada. Sin embargo, está bien demostrado que
el cuadro clínico puede ser severo, indistinguible del LES idiopático,
con manifestaciones eventualmente fatales.
 La reciente introducción de nuevos fármacos en la práctica clínica,
incluidos los agentes biológicos, ha ido acompañada de un aumento
del número de casos de LID. La mayoría de las publicaciones sobre
el uso de agentes biológicos y la aparición de LID consisten en
informes de casos, y existe la necesidad de estudios controlados
aleatorios para aclarar mejor esta condición.
 Aunque la patogenia de la LID no se conoce por completo, la
predisposición genética juega un papel importante en la enfermedad
desencadenada por algunos fármacos, en particular los que se
metabolizan por acetilación. Es más probable que ocurra LID en
pacientes con acetiladores lentos, en quienes hay una reducción
mediada genéticamente en la síntesis de N-acetiltransferasa..