Presentacion de farmacos modificadores de la enfermedad(ARME), de farmacologia basica, de la Universidad Autonoma de Tamaulipas

1. Modificadores de la
enfermedad (ARME)

2. ¿Qué es la
enfermedad?
La AR es una enfermedad crónica autoinmunitaria lentamente progresiva, cuya
etiología es desconocida
Evoluciona hacia daño articular
Uno de cada tres pacientes con AR llega a presentar una discapacidad grave.
Provoca:
•incapacidad funcional progresiva
•complicaciones sistémicas
•muerte prematura
•elevados costos socioeconómicos
•acorta la vida
•reduce la movilidad y calidad de vida.
Los cambios articulares comprenden:
•Inflamación
•proliferación de la sinovial
•erosión del hueso y el cartílago
Se caracteriza por ser:
•Poli articular
•Simétrica
•seguir el patrón de afección en las articulaciones periféricas.
Se identifica mas frecuentemente en el sexo femenino entre la 4ta y 6ta década de la
vida.
Anteriormente se consideraba una enfermedad benigna, sin embargo hoy en día
presenta un aumento en la tasa de mortalidad debido a las complicaciones de tiene.

4. ¿Qué causa en el organismo?
•Pronunciad
a act.
Angiogénica
•Hiperplasia
sinovial
•Infiltración
de LT, LB y
macrófagos
Secreción de
IL-1 y TNF-α
Estimulación
de cels
sinoviales
Proliferación
de cels
sinoviales
Sinterización
de
colagenasa
Degradación
del cartílago
•Estimulació
n de
resolución
ósea
•Inhibición
de síntesis
de
proteogluca
no

6. Los inhibidores del FNT-α
reducen los signos y síntomas
disminuyen la progresión del daño estructural
mejoran la función física.
Si el px no responde a un inhibidor
del FNT-α, es adecuado realizar una
prueba con otro distinto con un
medicamento biológico no FNT
Los px que reciben inhibidores
del FNT-α suelen tener un mayor
riesgo de sufrir
infecciones (como tb y septicemia)
micosis oportunistas
pancitopenia
Los px a los que se administran
inhibidores del FNT-α no deben
vacunarse con microorganismos
vivos.
Deberán utilizarse con suma
precaución en los individuos que
padecen insuficiencia cardiaca,
porque pueden empeorarla.
Se ha observado mayor riesgo de
linfoma y otros canceres con el uso
de inhibidores del FNT-α.

7. Tratamiento
 Los efectos de los tx modificadores de la enf pueden tomar
dos semanas a seis meses para que se hagan evidentes en la
clínica.
 Mejoran los sx y reducen la actividad de la enfermedad.
 Se usan a menudo en combinación con un AINES y/o un
glucocorticoide a dosis baja para el alivio sintomático
El tx se dirige a
controlar
dolor
inflamación
Disminuir la
rigidez matutina
Detener el curso
de la destrucción
articular

8. ARME
Primera línea Fármacos clásicos
Metotrexato
Lefluomida
Sulfasalazina
Hidroxicloroquina
Segunda línea
Agentes biológicos
Ac. Monoclonales
Proteínas de
fusión
dirigidas a bloquear determinadas moléculas
como TNF-α o IL-6. Los ARME biológicos
aprobados para AR incluyen: un compuesto
biológico modulador de los LT (abatacept), un
fármaco citotóxico para LB (rituximab), un
cuerpo contra los receptores de IL-6
(tocilizumab) y fármacos inhibidores de la IL-1
(anakinra, rilonacept, canakiumab) y fármacos
antagonistas del FNT-α.

9. Cuadro clínico
 Inicialmente:
 Astenia
 Anorexia
 debilidad generalizada
 sx musculo-esqueléticos
inespecíficos hasta que se
identifica la sinovitis.
 Afectación articular
 Afección poli articular de manos,
muñecas, rodillas y pies con
distribución simétrica.
 Se ven comprometidas las
articulaciones metacarpofalángicas
 Generalmente respeta las
articulaciones interfalángicas
distales.
 Dolor en la articulación afectada
 rigidez en periodos de inactividad
 rigidez matutina por mas de una
hora.
 El dolor y la inflamación reducen la
capacidad de movimiento articula
 gradualmente evoluciona a
deformidad
 en etapas avanzadas o formas
agresivas origina incapacidad.
 Extrarticular
 Es una enfermedad
multiorgánica
 puede afectar cualquier
sistema
 aumenta la mortalidad de
los px que presentan estas
manifestaciones en
comparación con px que
cursan con AR menos
agresivas.

10. Fármacos antirreumáticos
modificadores de la enfermedad

11. Grupo al que pertenece
•Inmunosupresor sintético del
grupo químico isoxazol
LEFLUNOMIDA

12. Metabolismo
 Se absorbe en el intestino por completo.
 Tiene una semivida de 19 días, igual su
metabolito. (A 77 - 1726)
 Presentan una recirculación entero
hepática

13. LEFLUNOMIDA
Mecanismo de acción
• Actividad inmunosupresora, antiinflamatoria y
antiproliferativa.
• Induce de modo preferente un reposo celular de los
linfocitos auto inmunitarios mediante su acción sobre
la DIHIDROOROTATO DESHIDROGENASA.
• Bloquea de inicio la síntesis de DNA y RNA con ello la
progresión del ciclo celular mas allá de la fase G1.
Uso terapéutico
• Para tratamiento de AR, se usa como monoterapia o
en combinación con metotrexato .

14. Uso terapéutico
 Da buena respuesta en:
 Artritis idiopática de la infancia
 Artritis psoriasica
 Síndrome de Sjögren
 No reumáticos
 Enfermedad de Crohn y psoriasis

15. Efectos adversos
• Diarrea
• Perdida de peso
• Reacciones alérgicas
• Síndrome semejante a la gripe
• Exantema cutáneo
• Alopecia
• Aumento de peso
• Elevación arterial
• Leucopenia
• Trombocitopenia
Contraindicaciones
• En pacientes con hepatopatía, debido al riesgo de
hepatotoxicidad.
Contraindicad
o en el
EMBARAZO

16. Dosis
• 20 mg al día

17. Antimetabolito
•Sintético no biológico,
considerado el DMARD
ideal para tratar ala AR
Metotrexato
Es activo en ese
trastorno a dosis
muchos menores que
las necesarias para la
quimioterapia del
cáncer.

18. Mecanismo de acción
Inhibe la fase s del ciclo celular
de linfocitos
Impide formación de Ac. Fólico
Inhibe enzima dihidrofolato
reductasa.
Suprime las
funciones
inflamatorias de los
• neutrofilos
• macrofagos
• cel dentriticas
• linfocitos

19. Metabolismo
Se absorbe casi 70% después de su
administración oral.
se convierte en metabolito hidroxilado
menos activo y ambos, el compuesto orig.
Y el metabolito se adhieren al
poliglutamato dentro de las células donde
permanecerán por periodos prolongados.

20. Metabolismo
La vida serica es de seis a nueve
horas.
La hidroxicloroquina puede reducir la
eliminación o incrementar la
reabsorción tubular de metotrexato.
El metrotexato se excreta en la orina,
pero 30% puede ser excretado en la
bilis.
Disminuye
toxicidad.

21. Metotrexato
Uso terapéutico
•Es la base del tratamiento para pacientes que
padecen Artritis reumatoide o psoriasica
•Artritis crónica juvenil
•Espondilitis anquilosante
•Lupus eritematoso sistémico
•Vasculitis

22. Efecto adversos
• Ulceración de las mucosas y nauseas
• Anemia
• alopecia
• Adm: crónica:
• Citopenias (sobre todo en leucocitopenia)
• Cirrosis hepática
• Síndrome agudo semejante a la neumonía
Dosis
• Una vez a la semana 7.5– 30 mg por semana
Niños : aprobado por la FDA
para la artritis reumatoide
Quizá son
resultado de la
inhibición de
la proliferación
celular.
Contraindicado
en el
EMBARAZO

23. Ciclofosfamida.
• Pertenece a la familia de los agentes alquilantes.
Mecanismo de acción.
Su principal metabolito es la mostaza de
fosforamida, que tiene enlaces cruzados con
el DNA y evita la replicación celular.
Suprime la función de las células T y B en un
30 - 40%.
La supresión de células T se relaciona con la
respuesta clínica en las enfermedades
reumáticas.

24. Ciclofosfamida.FARMACOCINÉTICA.
Después de una dosis oral de hasta 100 mg, se absorbe por el tracto
digestivo.
Las dosis de 300 mg o más, muestran una biodisponibilidad del 75%.
Sus metabolitos activos se distribuyen por todos los tejidos, pero el fármaco no
pasa la barrera hematoencefálica en dosis suficientes como para tratar la
leucemia meníngea.
Se detecta en la leche materna y alcanza unas concentraciones de 25% en el
líquido amniótico.
Aprox. el 15% de la dosis se elimina como fármaco en la orina.

25. Usos terapéuticos.
La ciclofosfamida es activa en:
 la enfermedad de Hodgkin.
 el linfoma no de Hodgkin.
 la leucemia linfocítica aguda.
 el carcinoma de mama.
 el cáncer de ovario.
 los cánceres pulmonares.
 la micosis fungoide.
 el mieloma múltiple.
 el neuroblastoma y el retinoblastoma.
También se ha utilizado para tratar enfermedades inmunológicas como:
 el síndrome nefrótico.
 la granulomatosis de Wegener.
 la artritis reumatoide.
 la enfermedad injerto contra huésped y el rechazo después de los trasplantes de órganos.

26. Ciclofosfamida.
CONTRAINDICACIONES.
• Hipersensibilidad.
• Lactancia.
• 3 primeros meses de embarazo.
• Anemia.
• Leucopenia o trombocitopenia.
EFECTOS ADVERSOS.
• Náuseas.
• Vómitos.
• Irritación vesical.
• Alopecia.

27. D-PENICILAMINA.
• Desconocido.
MECANISMO DE ACCIÓN.
• -Enfermedad de Wilson. -Artritis reumatoide.
• -Cistinuria.
USOS TERAPEUTICOS.
• 40 – 70%, su vida media después de dosis repetidas es de 4 – 6 días. Se
metaboliza en el hígado y se elimina por vías fecal y renal.
BIODISPONIBILIDAD.

28. D-PENICILAMINA.

29. D-PENICILAMINA.EFECTOS
ADVERSOS:
*CUTANEO.
• Dermatitis.
• Exantema.
• Liquen plano.
GI.
• Nauseas.
• Ulceras O.
• Disgeusia.
PULMONAR.
• Bronquiolitis
obliterante.
HEMATOLOGICO.
• Trombocitopenia.
• Leucopenia.
• Anemia aplástica.
*RENAL.
• Proteinuria.
• Glomerulonefritis.
Ocurren en un 45%.

30. Azatioprina
• L a azatioprina fue el primer fármaco ampliamente utilizado en el trasplante
de órganos.
• Es un inmunosupresor
• Mecanismo de acción: Aunque se desconoce el mecanismo de acción
preciso de la azatioprina
• Es un profármaco que se convierte primeramente en 6-mercaptopurina (6-
MP) y luego en el nucleótido correspondiente, el ácido tioinosínico.
• Es un análogo químico de las purinas endógenas adenina, guanina e
hipoxantina.
• Se metaboliza a 6-mercaptopurina en el hígado
• Eliminación renal

31. Usos:
• Trasplantes
• Artritis reumatoide
• Nefritis lupica
• Artritis psoriasica
• Esclerosis múltiple
• Enfermedad de Crohn
• Colitis ulcerosa
Efectos adversos:
• Malestar, mareos, nauseas,
vómitos, diarrea, fiebre,
entumecimiento, exantema,
mialgia, artralgia y hipotensión
• Insuficiencia renal y/o hepática
• Mutagenicidad
• Carcinogenicidad
Contraindicado en embarazos
El alopurinol inhibe
significativamente el
metabolismo de la azatioprina