Este documento describe los mecanismos de acidificación renal y el mantenimiento de la homeostasis ácido-base. La acidificación renal involucra la reabsorción del bicarbonato filtrado en el túbulo proximal a través de la secreción de protones, y la generación de bicarbonato a través de la amoniogénesis en el túbulo proximal y la secreción de protones en el túbulo colector. Varios factores regulan estos procesos como la concentración de iones hidrógeno, el volumen extracelular y las hormon

1. MECANISMOS DE
ACIDIFICACIÓN RENAL.
Dr. Manzano López
Octubre 2018

2. HOMEOSTASIS ÁCIDO - BASE
• Reabsorción del bicarbonato filtrado.
• Generación de nuevo bicarbonato.

3. HOMEOSTASIS DEL EQUILIBRIO
ÁCIDO-BÁSICO
Aproximadamente 4200 mmol/día
bicarbonato. Reabsorción por células
epiteliales.
El bicarbonato es amortiguador de
ácidos producidos.
40 nmoles/l en el líquido
extracelular y 100 nmoles/l, en
el intracelular

4. ÁCIDOS FIJOS Y VOLÁTILES.
• Generación de ácido:
• Clásicamente se considera la combustión de glucosa,
ácidos grasos y aminoácidos neutros como la mayor
fuente endógena de producción de "ácido volátil".

6. • metabolismo de
aminoácidos
catiónicos (lisina,
histidina, arginina)
• o neutros
(sulfoderivados:
metionina, cisteína),
• metabolismo
incompleto de
carbohidratos (ácido
láctico), grasas
(cuerpos cetónicos) u
otros metabolitos
(ácido fórmico desde
metanol, acético
desde etanol, oxálico
desde etilenglicol)

7. • En todos los casos, la velocidad de formación del
ácido es mayor que la velocidad de desaparición, y
suponen un acúmulo temporal de H+.

8. • La producción diaria neta de ácido fijo debe tener en
cuenta el acúmulo temporal de bases que se derivan
del metabolismo de aminoácidos aniónicos
(glutamato, aspartato) y de la desaparición de otros
aniones.
• La producción neta diaria de ácido fijo en una dieta
mediterránea normal es de (50-70 mmoles/día de
H+).

9. PRODUCCION DE ACIDO.
Acidos
Volatiles.
Eliminados por pulmón
Aniones metabolizables. Solo se acumulan
si aumenta la produccion.
Aniones inusuales metabolizables.

10. • Lactato, fosfato, β-OH-butirato,
cetoacetato
Aniones
Metabolizables.
• D-lactato, butirato, acetato,
propionato
Aniones inusuales
Metabolizables.

11. ANIONES METABOLIZABLES.
Sulfato: procedente de cistina y metionina
Hipurato y oxalato: Procedente de
metabolismo ….
Sulfato procedente de proteinas representa
del 20 a 40 mmoles de una dieta estándar.

12. FUNCIONES BÁSICAS RENALES EN EL
EQUILIBRIO ACIDO BASE.
Reabsorcion del bicarbonato filtrado ( 4.300 meq)
Regeneracion del bicarbonato consumido durante
tamponamiento.
Eliminacion de aniones organicos no metabolizables.
Eliminacion de bicarbonato generado en alcalosis
metabolica.

13. MECANISMOS.
• Regulación del filtrado
glomerular:
• Durante la acidosis metabólica, el
filtrado se reduce y durante la
alcalosis metabólica aumenta.
• El balance glomérulo-tubular
determina la proporción de
bicarbonato que alcanza las
porciones más distales de la
nefrona.
• 2. Secreción proximal de H+:
• La reabsorción proximal de
bicarbonato se lleva a cabo
mediante:
• La secreción de H+ hacia la luz. El
60% de la secreción total depende
del intercambiador Na+ × H+
(NHE1.
• B. presencia de anhidrasa carbonica
en luz tubular.

14. • En términos absolutos se reabsorben 3 mEq de HCO3 por minuto.
La secreción proximal de H+ consigue recuperar el 80% de la
carga filtrada de bicarbonato y evitar su pérdida urinaria.
• El 20% restante se reabsorbe en el asa de Henle.

15. • 3. Amoniogénesis:
• : La célula proximal metaboliza
glutamina produciendo 2NH4
• + y α-cetoglutarato
• (α-KG2-).
• Secreción distal de H+:
• A nivel del túbulo colector
cortical y medular se lleva a cabo
una secreción de H+ activa a
través de dos tipos de bombas:
• bombas de H+ insensibles a
vanadato y bombas K+, H+ -
ATPasas sensibles a vanadato,

16. PROCESOS PARA GENERAR
HCO3 A PARTIR DE AMONIO.
• a. El α-KG2 debe metabolizarse a un producto final
neutro: 2H+ + α-KG2- → 2CO2 o + 1/2 glucosa o El
consumo de 2H+ equivale a la producción de 2HCO3
• b. Los 2NH4 + procedentes de la glutamina deben
eliminarse hacia la orina.

17. • En caso de pasar a la vertiente capilar, son
detoxificados en el hígado produciendo urea y
protones que consumen el bicarbonato generado por
el metabolismo del α-KG2

18. • Dependiendo el equilibrio de la [H+] en la luz tubular.
• En el túbulo proximal y asa de Henle, a pH 7,1, hay 12 moléculas de
NH3 por cada 1000 de NH4 +.
• En una orina ácida como en el túbulo colector, a pH 6, hay una
molécula de NH3 por cada 1000 moléculas de NH4 +.

19. • . Aunque la secreción total de H+ es menor que en el
túbulo proximal, tiene una importancia capital ya que
es la que determina el pH urinario final.

20. FACTORES QUE DEPENDE PH
URINARIO.
El pH capilar.
• La cantidad de
H+ segregados.
• El tampón
presente en la
orina a nivel
distal.

21. FACTORES QUE REGULAN LA
REABSORCIÓN PROXIMAL DE HCO3 -
(ACIDIFICACIÓN PROXIMAL)
• Aumentan la reabsorción
proximal (generan/mantienen
alcalosis metabólica):
• • Acidosis intracelular
• • Contracción del volumen extracelular
• • Angiotensina II
• • Catecolaminas
• • Hipercarbia
• • Hipopotasemia

22. • Disminuyen la reabsorción
proximal (generan/mantienen
acidosis metabólica):
• • Alcalosis intracelular
• • Expansión del volumen
extracelular.
• • Inhibidores de la anhidrasa
carbónica: acetazolamida
• • Hipocarbia

23. • Si no hay suficiente tampón, la [H+] sube rápidamente en la luz
acidificándola e inhibiendo el funcionamiento de las bombas de H+
cuando se alcanzan valores > 0,1 mM.
• Es necesario que haya suficiente amoniaco para que el túbulo distal
segregue la cantidad esperada de H+.
• La acidez titulable y el NH3 del par NH3 /NH4 + actúan como
trampas de H+

24. • En las situaciones en las que hay alcalemia por alcalosis metabólica, el
túbulo colector cortical sufre en un plazo de dos horas un proceso de
remodelación:
• En las células intercaladas, habitualmente secretoras de ácido (células A),
las bombas de H+ son desinsertadas del polo luminal y reemplazadas
por transportadores de HCO3

25. FACTORES QUE REGULAN LA
ACIDIFICACION DISTAL.
• Aporte distal de Na+
• Actividad mineralocorticoide
• Aporte distal de aniones no reabsorbibles
• [K+]p en el capilar peritubular
• [H+]p en el capilar peritubular
• Gradiente transepitelial de H+
• Potencial electronegativo luminal
• Aporte distal de tampón (NH3, acidez titulable)

26. PAPEL DEL TRACTO
GASTROINTESTINAL EN EL BALANCE
ÁCIDO-BÁSICO:
• El estómago segrega 150 mmoles de H+ al día, lo que supone una carga
de 150 mmoles de HCO3 - /día para el organismo.
• El páncreas e intestino delgado segregan unos 200 mmoles de HCO3-
/día a la luz, suficientes para neutralizar el ácido procedente del
estómago.
• El HCO3 - restante es reabsorbido en íleon y colon

27. • El drenaje de la secreción gástrica produce una
retención de HCO3 - proporcional a los H+
extraídos.
• • La aceleración del tránsito intestinal impide la
recuperación del bicarbonato excedente, y produce
acidosis por pérdida de bicarbonato.

28. • El metabolismo bacteriano puede producir cargas ácidas
(metabolismo de celulosa a ácidos orgánicos, a lactato, propionato,
butirato) o alcalinas (metabolismo completo de aniones orgánicos
no degradables por el huésped).