POSGRADO EN DIABETOLOGIA CLINICA Dr Nogueira, Juan Patricio, MD/PhD Investigador Adjunto del CONICET

1. Metabolismo de Hidratos de Carbono:Metabolismo de Hidratos de Carbono:
Factores de regulaciónFactores de regulación
Dr Nogueira, Juan Patricio, MD/PhDDr Nogueira, Juan Patricio, MD/PhD
Investigador Adjunto del CONICETInvestigador Adjunto del CONICET
1
POSGRADO EN DIABETOLOGIA CLINICA

2. Homeostasis de Glucosa
 Historia:Historia:
 1854, Claude Bernard, glucemia y su rol dominante en1854, Claude Bernard, glucemia y su rol dominante en
el cerebroel cerebro
 1887, Chaveau M, captación de glucosa1887, Chaveau M, captación de glucosa
 1921, Banting FG, extracto de páncreas, insulina1921, Banting FG, extracto de páncreas, insulina
 1951, Park CR, Transporte de glucosa por insulina1951, Park CR, Transporte de glucosa por insulina
 1971, Wahren J, reducción de insulina por ejercicio1971, Wahren J, reducción de insulina por ejercicio
 1980, Cuhsman S, transportador GLUT1980, Cuhsman S, transportador GLUT
 1981, Wasserman D, Glucagón un regulador de glucosa1981, Wasserman D, Glucagón un regulador de glucosa
hepaticahepatica

3. Control de glucosa
Insulina
Glucosa
Schwartz MW et al Nature 2013 Nov 7;503(7474):59-66,

4. Glucosa 6 Fosfatasa: enzima clave
De Vadder F et al Med Sci (Paris). 2015 Feb;31(2):168-73.

5. Glucosa-6-F: tres órganos
Mithieux G et al J Biol Chem. 2004 Oct 22;279(43):44231-4
Glucosa-6-PGlucosa-6-PGlucosa-6-P
Producción Endógena de Glucosa

6. Glucosa
Glucosa-6-P
Glucógeno Neoglucogenesis
Glucolisis
G-6-P

7. 7
Estado Postprandial: Glucemia PP
L. Monnier, Eur J Clin Invest, 2000

8. Neoglucogenesis-I
 Cerebro: utiliza 120 gr/día de glucosaCerebro: utiliza 120 gr/día de glucosa
 Organismo: utiliza 160 gr/día de glucosaOrganismo: utiliza 160 gr/día de glucosa
 Glucógeno: aporta 160 gr/día de glucosaGlucógeno: aporta 160 gr/día de glucosa
 GLUCONEOGENESIS: síntesis de glucosa aGLUCONEOGENESIS: síntesis de glucosa a
partir de precursores que no sean hidratos departir de precursores que no sean hidratos de
carbono:carbono:
 LACTATOLACTATO
 AMINOACIDOSAMINOACIDOS
 GLICEROLGLICEROL

9. Cualquier metabolito convertido en piruvato u
oxaloacetato se convertirá en glucosa

10. Neoglucogenesis-III

11. Mithieux G et al J Biol Chem, 2004 Oct 22;279(43):44231-4

12. Produccion Hepatica de glucosa

13. SEÑAL GLUCOSA-PORTALSEÑAL GLUCOSA-PORTAL
Disminución de la
Producción Hepática de Glucosa
Disminución del
Apetito
Censores de Glucosa
Portales
Aumenta la SI
Delaere F, Diabetes Metab. 2010;36(4):257-62

14. Producción Endógena de Glucosa
PEG-Efecto Deletéreo
Aumenta IR/Diabetes
PEG-Efecto Benéfico
Aumenta la SI
Aumenta la saciedad
Disminuye la PEG-hepática
PEG Intestinal: un amigo de la IS
Mithieux G. Trends Endocrinol Metab. 2013;24(8):378-84

15. Alimentación rica en Proteínas: PEG-Alimentación rica en Proteínas: PEG-
IntestinalIntestinal
Mithieux G. Trends Endocrinol Metab.2013 Aug;24(8):378-84

16. Efecto IncretinaEfecto Incretina

17. Hormonas IncretinasHormonas Incretinas
 POLIPEPTIDO INHIBIDOR GASTRICO (GIP)POLIPEPTIDO INHIBIDOR GASTRICO (GIP)
 PEPTIDO SIMIL GLUCAGON TIPO 1 (GLP 1)PEPTIDO SIMIL GLUCAGON TIPO 1 (GLP 1)

18. Efecto Incretina: GIP y GLP-1Efecto Incretina: GIP y GLP-1

19. GLP-1/GIP: distribución celularGLP-1/GIP: distribución celular

20. GLP-1+GIP son mas que GLP-1GLP-1+GIP son mas que GLP-1

21. GLP-1/GIP: similitudes y diferenciasGLP-1/GIP: similitudes y diferencias

23. Sistema Nervioso AutónomoSistema Nervioso Autónomo

24. Relación del SNA con la hipoglucemiaRelación del SNA con la hipoglucemia

25. Glucagón y glucemia postprandialGlucagón y glucemia postprandial

26. Glucagón e InsulinaGlucagón e Insulina

27. Incretinas: EfectosIncretinas: Efectos
 Estimulan la secreción de insulinaEstimulan la secreción de insulina
 Inhiben la secreción de glucagónInhiben la secreción de glucagón
 Enlentecen el vaciamiento gástricoEnlentecen el vaciamiento gástrico
 Efectos tróficos sobre la célula BEfectos tróficos sobre la célula B
 Efectos extrapancreaticosEfectos extrapancreaticos

28. Hormonas Incretinas y DPP4Hormonas Incretinas y DPP4

29. Incretinas: efectos ExtrapancreaticosIncretinas: efectos Extrapancreaticos

30. Transporte de Glucosa Renal
D. Prié / Diabetes & Metabolism 40 (2014) S1-S16

31. Conclusión-IConclusión-I
 Las incretinas (GLP-1 y GIP): regulan la secrecion deLas incretinas (GLP-1 y GIP): regulan la secrecion de
glucagon e insulinaglucagon e insulina
 GLP-1 estimula la secrecion de insulina y disminuye laGLP-1 estimula la secrecion de insulina y disminuye la
la de glucagonla de glucagon
 GIP estimula la secrecion de insulina y la de glucagonGIP estimula la secrecion de insulina y la de glucagon

32. Conclusión-IIConclusión-II
 La PEG intestinal mejora la insulinosensibilidad yLa PEG intestinal mejora la insulinosensibilidad y
disminuye el apetitodisminuye el apetito
 La Glucosa-6-Fosfatasa es una enzima clave en laLa Glucosa-6-Fosfatasa es una enzima clave en la
regulación de la glucemiaregulación de la glucemia
 La alimentación rica en proteínas disminuye la PEGLa alimentación rica en proteínas disminuye la PEG
hepática por inducción de neoglucogenesis intestinalhepática por inducción de neoglucogenesis intestinal