Análogos De Insulina y Farmacoterapia Actual en la Diabetes Mellitus

Análogos De Insulina y
Farmacoterapia Actual en la
Diabetes Mellitus
• Raúl Sergio Campillo
González

En la actualidad se utilizan insulinas biosintéticas
obtenidas por ingeniería genética
Secuencia de aminoácidos idéntica a insulina
humana
Análogos de insulina: en donde se han realizado
modificaciones en aminoácidos para asemejar a
la secreción endógena de insulina
Irl B. Hirsch. Insulin analogues. N Eng J Med 2005; 352: 174-83.
INTRODUCCIÓN

INSULINA
RECOMBINANTE
HUMANA
Forma hexámeros
que ralentizan su
absorción, se
aplica 20-30 min
antes de comidas
Es la referencia
con la que se
comparan el resto
de análogos

Clasificación De Las Insulinas Según Su Tiempo De Acción
Insulina Inicio de
acción
Pico Duración
Efectiva
ULTRARRÁPIDA
- Lispro
- Aspart
- Glulisina
10 minutos 30 – 40 minutos 2 – 3 horas
RÁPIDA
- Recombinante
Humana
(Regular o
Cristalina)
30 minutos 2-3 horas 6-8 horas
• Controlan glucemia
postprandial

Insulina Inicio de
acción
Pico Duración
Efectiva
INTERMEDIA
- NPH
2 horas 4 – 6 horas 12 horas
PROLONGADA
- Detemir
- Glargina
2 horas
2 Horas
No Presenta
No Presenta
12-24 horas
20-24 horas
• Controlan glucemia en
ayunas y preprandial
Clasificación De Las Insulinas Según Su Tiempo De Acción

Insulina Ultrarrápida: Se
administra al momento de
iniciar ingesta de alimentos,
su molécula no forma
hexámeros y se absorbe
más rápido
Glargina y Detemir: Se
administran una o dos
veces al día, estables
hasta por 24 horas. Se
utilizan como insulinas
basales

RECORDAR UTILIZAR
INSULINA EN:
• Descompensaciones agudas
• Intervenciones quirúrgicas
• Pacientes hospitalizados
Se utiliza insulina de acción rápida
Hay que cubrir secreción basal,
secreción prandial y posibles
descontroles
William T. Cefalou. En: American Diabetes Association: Standars of medical care in Diabetes – 2016. Diabetes care 2016; 39(Suppl. 1):S47-S51.

PAUTAS DE INSULINOTERAPIA
Tratamiento Insulínico
Convencional
• Objetivo: Controlar síntomas, evitar cetogénesis,
mantener crecimiento adecuado, evitar hipoglucemias

•1 o 2 inyecciones de insulina acción intermedia o
prolongada (NPH, Glargina, Detemir)
•2/3 de la dosis antes del desayuno y 1/3 antes de
cena
• Esto cubre insulina basal y prandial

Inyecciones subcutáneas
múltiples
• Tratamiento intensivo
• Consiste en administrar insulina de acción corta
en combinación con insulina basal

• Administrar insulina de acción corta (Lispro,
Regular, Glulisina) antes de cada comida junto con
NPH o insulina de acción lenta para control basal
• 2/3 se aplican antes del desayuno que
corresponde a 2/3 de NPH y 1/3 de Regular o Rápida
• Resto 1/3 se aplica antes de la cena con 50% de
NPH y 50% de Regular

DOSIS
Las cantidades deben
individualizarse
En DM1: dosis usual de 0.5 – 1 U/Kg/día
En DM2: Se sugiere iniciar con 0.2 – 0.6
U/Kg/día y ajustar de acuerdo a control
glucémico

 Cuando hipoglucemiantes orales ya no
controlan glucemia
 Pacientes que tienen pérdida de peso
intensa
 Personas con nefropatía o hepatopatía
 Hospitalizados

En 2006 la FDA aprovó el uso de
EXUBERA, forma inhalable de
insulina, pero fue descontinuada
en 2007 por la poca aceptación
por parte de pacientes y médicos
Al tiempo que fue descontinuada
EXUBERA otras compañías
comenzaron a lanzar su propia
insulina inhalada, el único que
continúa actualmente es AFREZZA
En Marzo del 2009 la FDA pidió
que se hicieran más estudios con
AFREZZA hasta que en 2014 fue
finalmente aprovada para el
tratamiento de la DM1 y DM2
INSULINAINHALADA

Indicaciones: Mejorar control glicémico de adultos con
DM tipo 1 y 2
Está compuesta de insulina recombinante humana y
FDKP (un exipiente)
Las particulas son inhaladas dentro de los pulmones,
donde se disuelven rápidamente
Se elimina por la orina
Se usa inmediatamente antes de los alimentos

EFECTOS SECUNDARIOS DE LA INSULINA
HIPOGLUCEMIA
Por exceso de
dosificación
ALERGIA
Poco frecuente,
mediada por IgE
LIPODISTROFIA
Alteración de zona
de inyección
RESISTENCIA A LA
INSULINA
Creación de
anticuerpos

EDEMA
INSULÍNICO
Después de
descompensación
La insulina puede
provocar edemas
PRESBICIA
INSULÍNICA
2-4 SEMANAS
Por reducción rápida
de glucemia
FENÓMENO
DE
SOMOGYI
Elevación de
glucemia en ayunas
Por aumento de
hormonas
contrarreguladoras,
por hipoglucemia
nocturna
FENÓMENO
DE ALBA
Elevación de glucosa
plasmática en las
primeras horas de la
mañana
Secreción nocturna
de GH o el ritmo
circadiano de cortisol

FARMACOTERAPIA
ACTUAL EN
LA DIABETES
MELLITUS

FARMACOTERAPIA PARA DM2
Metformina es el
agente
farmacológico de
primera elección
Insulinoterapia al
inicio solo para
pacientes con
síntomas
marcados o HbAc
elevada
Si en 3 meses no
se regula la
glucosa con
fármacos agregar
otro agente o
insulina basal
Si no se logran las
metas iniciar con
insulina

Tipos de fármacos
TIPO Ejemplo Acción Ventajas Desventajas
BIGUANIDAS • Metformina Disminuye
producción
hepática de
glucosa
No
hipoglucemia
• Eventos
gastrointestinales
• Deficiencia de
vitamina B12
• Riesgo de acidosis
láctica
• No indicar en
acidosis,
deshidratación,
hipoxia
SULFONILUREAS • Glibenclamida
• Glipizida
Aumenta
secreción de
insulina
Menor riesgo
microvascular
• Hipoglucemia
• Aumento de peso
• Debe tener reserva
Pancreática

MEGLITINIDA • Rapaglinida
• Nateglinida
Aumenta
secreción
de
insulina
Disminuye la
glucosa
postprandial
• Hipoglucemia
• Aumento de peso
• Constante ajuste
de dosis
TIAZOLIDINEDIONA • Pioglitazona
• Rosiglitazona
Aumenta
la
sensibiliza
ción a
insulina
No
hipoglucemia
Disminuye
valores de
trigliceridos
• Aumento de peso
• Edema y falla
cardiaca
• Fracturas
• Aumento de LDL
INHIBIDORES DE LA
ALFA GLUCOSIDASA
• Acarbosa Disminuy
e la
absorción
y
digestión
de
carbohidr
atos
No
hipoglucemia
Disminuye la
glucosa
postprandial
• No disminuyen
hemoglobina
glucosilada
• Efectos
gastrointestinales
• Ajuste de dosis
frecuente

ANÁLOGO DE
LA GLP-1
(Peptido similar
al glucagon 1)
ANÁLOGOS DE
INCRETINAS
• Exenatide
• Liraglutida
Aumenta
secreción de
insulina
Disminuye
secrecion de
glucagon
Disminuye el
vaciamiento
gástrico
Aumenta
saciedad
No
hipoglucemia
Disminuyen
el peso
Disminuyen
riesgos
cardiovascula
res
• Efectos
colaterales
gastrointestinales
• Aumentan
frecuencia
cardiaca
• Pancreatitis
aguda (?)
INHIBIDORES
DE LA DPP-4
(Dipeptilpeptid
asa)
• Sitagliptina
• Saxagliptina
• Vildagliptina
Disminuye
dregradación
de GLP-1
No
hipoglucemia
Bien tolerada
• Angioedema /
Urticaria
• Pancreatitis
aguda (?)

GLUCOSURICOS
(Inhibidor de
SGLT2)
(Proteína
transportadora
de sodio y
glucosa 2)
• Dapagliflozina
• Canagliflozina
• Empagliflozina
Inhibe el
cotransportad
or de sodio y
glucosa 2
Bloquea la
reabsorción
de glucosa
por el riñón
No
hipoglucemia
Disminuye
peso
Disminuye
presión
arterial
Útil en todos
los estadios
de DM2
• Efectos
genitourinarios
• Poliuria
• Depleción de
volumen,
hipotensión
• Aumenta LDL
• Aumenta niveles
de creatinina

Sulfonilureas
Glibenclamida
(segunda
generación)
40% de
diabéticos las
reciben de
tratamiento
Útiles sólo si el
paciente tiene
reserva
pancreática
Estimulación
directa de
insulina
SE RECOMIENDAN EN:
-Edad menor de 40 años
-Menos de 5 años de Dx
-Sin tratamiento previo con
insulina
Efecto adverso + importante:
HIPOGLUCEMIA

Biguanidas
Metformina
Disminuye
producción
hepática de
glucosa
Aumenta la
captación
de glucosa
Inhibe la
lipólisis
SE RECOMIENDAN EN:
-Pacientes que no se
controlan con dieta o
ejercicio
-Obesos
ACIDOSIS LÁCTICA

Meglitinidas
Repaglinida
Nateglinida
Aumentan
secreción
de insulina
Se toman
15 minutos
antes de
alimentos
Se exctreta
por vía
hepática

Inhibidores
de Alfa
glucosidasa
Acarbosa
Las alfa
glucosidasas
están en el
borde de los
enterocitos
Al ser inhibidas
hay reducción
en la ingesta de
sacarosa,
cereales y
maltosa
Al inhibir
carbohidratos
la caída
postprandial
de glucosa es
paulatina
SE RECOMIENDAN EN:
-Terapia primaria en
hiperglucemia leve
-En combinación con
sulfonilureas e insulina
Molestias gastrointestinales

Tiazolidinedionas
Pioglitazona
Rosiglitazona
Disminuyen
resistencia de
insulina
periférica
La Rosiglitazona
fue sacada del
mercado por
alteraciones
cardiacas
SE RECOMIENDAN EN:
-DM2 con resistencia a
insulina
-Combinación con insulina o
sulfonilureas
AUMENTO DE PESO

Análogos
de
Incretinas
Agonistas GLP-1
Inhibidores de DPP-IV
Incretinas: Hormonas del intestino
que producen mayor secreción de
insulina, reducen secreción de
glucagon y retrasan motilidad
gástrica
Estos son los
efectos que
producen los
análogos
Liraglutuda
(GLP-1)
Vildagliptina
(DPP-IV)
TRASTORNOS
GASTROINTESTINALES

Terapia Inicial
Cambio en el estilo de vida
- 150 min de ejercicio a la semana - Pérdida de 7% de peso corporal
Iniciar con Metformina
- A menos que se presente hipersensibilidad
Si en 3 meses no hay control (HbAC) entonces iniciar con otro fármaco
además de la Metformina

Sulfonilureas Tiazolidinediona
Inhibidores de
la DPP-4
Análogos de Incretinas
Glucosúricos
(Inhibidores
de SGLT-2)
Agonistas
GLP-1
Análogos de Incretinas
Insulina
basal
PODEMOS COMBINAR METFORMINA CON UNA DE ESTAS 6 OPCIONES:

INSULINA BASAL
Inicio: 10 U/ Día o 0.1 – 0.2
U/Kg/Día
Si no hay control agregar
inyección de insulina rápida
antes de comidas
Si no hay control…
Agregar 2 inyecciones de
insulina rápida antes de
comidas
Inicio: 4U, 0.1 U/Kg
INSULINA RÁPIDA
Inicio: 4U, 0.1 U/Kg/Día
INSULINA

DOSIS Y PRESENTACIÓN
MEDICAMENTO PRESENTACIÓN Y VIA DE
ADMINISTRACION
DOSIS
METFORMINA Tabletas 850 mg
Oral
850 mg cada 12 horas con
alimentos, máximo 2550 mg al
día
GLIBENCLAMIDA Tabletas 5 mg
Oral
5 mg cada 24 horas después de
alimentos, máximo 20 mg al día
PIOGLITAZONA Tabletas 15 mg
Oral
15 a 30 mg cada 24 horas
ACARBOSA Tabletas 50 mg
Oral
50-100 mg cada 8 horas, al inicio
de las 3 comidas principales
SITAGLIPTINA Tabletas 50 y 100 mg
Oral
50 mg cada 12 horas ó 100 mg
cada 24 horas como
monoterapia
SAXAGLIPTINA 5 mg
Oral
5 mg cada 24 horas en
combinación con sulfonilureas,
metformina o insulina
Cuadro básico y catálogo de medicamentos 2014

SEGÚN LA GPC…
GPC: Tratamiento de la diabetes Mellitus Tipo 2 en el primer nivel de atención. Disponible en:
http://www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/718_GPC_Tratamiento_de_diabetes_mellitus_tipo_2_/718GER.pdf

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