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NUTRICION PERSONALIZADA
ENFOQUE GENETICO
Dr. Rubén Contreras Olvera
Nutrigenétista
07 de Julio del 2017
James Watson y Francis Crick
transformaron la biología con su
descubrimiento del ADN en 1953
¿Dónde está la información genética?
La Información está muy compactada
Nucleosoma
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cromosoma
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*20-25000genes en el genoma
*3000 millones de pb
*1.5-2% codifican para productos
funcionales
*23 pares de cromosomas
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¿Cómo está organizada la información genética?
Proyecto Genoma Humano 1990-2003
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GENOTIPO AHORRADOR
SOCIEDAD
TRADICIONAL
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MODERNA
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-Pocas grasas saturadas
-Actividad física elevada
- Alta ingesta de HC
-Sedentarismo
ALTERACIONES METABÓLICAS
MÁXIMA EFICACIA METABOLICA
-Reducción de tamaño y fuerza
muscular
-Menor capacidad muscular de oxidar
glucosa y ácidos grasos
-Insulinoresistencia
-Disbalance energético
ENFERMEDAD
EXPRESIÓN GENETICA ANORMAL
EXPRESIÓN GENETICA CORRECTA
-Aumento de tamaño y fuerza muscular
-Mayor capacidad muscular de oxidar
glucosa y ácidos grasos
-Mejor sensibilidad a la insulina
-Balance energético
FENOTIPO
QUE PERMITE LA SUPERVIVENCIA Y LA ENFERMEDAD
SUPERVIVENCIA
EVOLUCION DE LA NUTRICION
50’s
NUTRIGENOMICA
NUTRIGENETICA
NUTRICION
INDIVIDUALIZADA
Pasado Presente Futuro
BIOL MOLECULAR
EN LA NUTRICION
EPIDEMIOLOGIA
DE LA NUTRICION
70-80’S
90’s
08’
NUTRICION
TRASLACIONAL
12’
CONOCIMIENTO
Tovar Armando, Torres Nimbe. Arch Latin Nutr 1996, Rev Invest Clin, 2003
GENOMICA NUTRICIONAL
NUTRIGENÉTICA
NUTRIGENÓMICA
EPIGENÉTICA
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DESCUBRIMIENTOS
EN NUTRICION
APLICACIÓN EN LOS PROBLEMAS DE SALUD
BENEFICIO PARA LA SOCIEDAD
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NUTRICIONALES
PARA LA SALUD
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DE LA INVESTIGACION A LA PRACTICA
NUTRIGENOMICA
Estudia los mecanismos
de acción de los nutrimentos
Genómica nutricional
Efecto de los nutrimentos sobre:
Estudia el efecto de la
variación genética
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¿Qué es la Epigenética?
EPIGENÉTICA
La epigenética (del griego epi, 'en' o 'sobre'), por tanto,
se refiere a los cambios reversibles del ADN y las
proteínas que se unen a él, y que hace que unos genes se
expresen o no en función de condiciones exteriores.
Los nutrientes de la dieta modulan el flujo de la información genética
EPIGENÉTICA
SUS MODIFICACIONES DIRIGEN A
CAMBIOS EN LA CONDENSACION
DE LA CROMATINA QUE REGULAN
EL INGRESO DE LA MAQUINARIA
TRANSCRIPCIONAL Y POR LO
TANTO DE LA EXPRESION GÉNICA.
METILACIÓN DEL ADN
 La DNA contiene
combinaciones de cuatro
nucleótidos que incluyan la
citosina, la guanina, el timina
y la adenina.
 La metilación del a DNA
refiere a la adición de un
grupo metílico (CH3) a los
nucleótidos de la citosina o
de la guanina.
 Este grupo metílico puede
ser agregado al quinto átomo
de carbón de la base de la
citosina o al sexto átomo del
nitrógeno de la base de la
adenina.
 Enzimas que pueden metilar
el ADN: DNAmetiltranferasas
¿Qué hacen los grupos metilo
adicionados?
 Se concentran especialmente en la región
promotora de los genes. (regulan)
 Los promotores son secuencias específicas de ADN
localizadas en los extremos 5'-terminales de los
genes y contiene la información necesaria para
activar o desactivar el gen que regula.
 La ARN polimerasa se une a las secuencias de dichos promotores
iniciando el proceso de la transcripción.
 Mientras más metilado esté un tramo de ADN, menos
probable es que se exprese la información que contiene.
IMPACTO EN LA SALUD-
ENFERMEDAD
 Dado que los cambios epigenéticos pueden ser
transmitidos entre generaciones de células e
individuos, estos cobran gran importancia para la
medicina
NUTRIGENOMICA.
 Estudia los mecanismos
de acción de los
nutrimentos y el efecto
de los nutrimentos sobre:
 el genoma,
 el transcriptoma,
 el proteoma y
 el metaboloma
NUTRIMENTO
cambio hormonal
(insulina o glucagon)
receptor
FACTORES DE
TRANSCRIPCION
ARNm
proteina
señales de
transducción
transcripción
traducción
citoplasma
núcleo
transportador
diferentes
funciones
membrana
otras
proteínas
ENZIMAS
sustratos metabolitos
TRANSCRIPTOMICA
METABOLOMICA
PROTEOMICA
Dra Nimbe Torres y T
LOS NUTRIMENTOS PUEDEN
ACTUAR A DIFERENTES
NIVELES EN LA VIA DE
EXPRESION GENICA
DNA
transcripción
traducción
post-traducción
Vía
de
expresión
génica
NUTRIMENTO
CH3
C
O
H3C
me lación
ace lación de
histonas
ác fólico
colina
me onina
EPIGENETICA
TRANSCRIPCION
ác grasos
glucosa
vitamina D
TRADUCCION
hierro
leucina
polifenoles
miRNA
POST-TRADUCCION
vitamina K
Proteína funcional
núcleo
Dra Nimbe Torres y T
ADN
ARN
PROTEINA
La Importancia de la genómica nutricional
en el balance entre la salud y la enfermedad
¿Para que es importante la
nutrigenómica?
• Conocer los mecanismos de acción de los nutrimentos a nivel
molecular.
• Desarrollar intervenciones dietarias basadas en evidencias
científicas para restablecer la salud.
•Prevención de enfermedades relacionadas con la alimentación.
•Desarrollo de portafolios dietarios específicos para
enfermedades específicas.
•Para incrementar la efectividad de una terapia para una
enfermedad existente.
•Para el desarrollo de nuevos productos alimenticios
UTILIZACION DE LA
NUTRIGENOMICA
 Uso de alimentos funcionales o alimentos con
contenido alto en ciertos componentes para normalizar
parámetros bioquímicos asociados con el desarrollo de
enfermedades crónico degenerativas
Una dieta estricta
puede reemplazar
los
medicamentos?
Dietas altas en fibra
Dietas bajas en
CHO
PORTAFOLIOS DIETARIOS
Efectos benéficos de un portafolio
dietario
 Disminución de la glucosa
 Disminución de la presión arterial
 Disminución de colesterol
 Disminución de otros parámetros??
 Disminución de la respuesta inflamatoria
 Disminución de la resistencia a la insulina
 Aumento del colesterol HDL
 Sin efectos colaterales
 Se pueden incluir en la dieta local
 Bajo costo
 Se pueden desarrollar para grupos específicos
Que alimentos utilizar?
 Considerar la evidencia científica
 Considerar las recomendaciones de los nutrimentos.
 Considerar la composición de un alimento
ESTRATEGIAS
NUTRICIONALES
PERSONALIZADAS
GEN
NUTRIMENTO
BIENESTAR
OPTIMO
ENVEJECIMIENTO
OPTIMO
SALUD
OPTIMA
Polimorfismo
(SNP)
3000 millones de pares de bases
Variación genética
GTCATAGCATTATTACAG CAGTATCGTAATAATGTC
GTCATACCATTATTACAG CAGTATGGTAATAATGTC
0,1%
Diferente
99%
Idéntico
Variabilidad genética
NUTRIGENETICA
¿QUÉ ES UN POLIMORFISMO?
Un SNP es una variación de un sólo nucleótido entre genomas de individuos de
la misma especie.
La secuencia de nucleótidos del genoma humano es muy parecida entre
diferentes individuos, pero hay posiciones en las que un nucleótido difiere de
un individuo a otro.
Para que una de estas variaciones se considere un SNP debe ocurrir en al
menos el 1 % de la población.
El genoma humano tiene un SNP cada 100 a 300 bases del genoma. Teniendo
en cuenta que el genoma humano son unos 3 billones de bases está claro que
el conjunto de SNPs caracteriza a cada individuo de forma que puede darnos
una idea de sus características en cuanto a propensión a enfermedades.
Pérez
et
al.
2010.
Polimorfismos
en
la
enfermedad
cardiovascular.
Asociación
española
de
biopatología
médica.
Pérez et al. 2010. Polimorfismos en la enfermedad cardiovascular. Asociación española de biopatología médica.
FALLO DEL GEN DE LA ENZIMA
5-10-METILENTETRAHIDROFOLATO REDUCTASA
(MTHFR)
 En el cromosoma 1 se aloja el gen de la MTHFR
 Enzima implicada en el metabolismo de la
homocisteína.
 Si falla la enzima, aumenta la concentración sérica de
la homocisteína
= aumento del
riesgo de trombosis
venosa o arterial
Dolores Corella, et al. Genes, dieta y enfermedades cardiovasculares. Investigación y ciencia, 2007
Los individuos van a absorber, metabolizar o
utilizar los nutrimentos o alimentos de diferente
manera
hipo-respondedores
Normo-respondedores
Hiper-respondedores
Antes del tratamiento
dietario
Después del
tratamiento
dietario
NO TODOS LOS
INDIVIDUOS
RESPONDEN DE
LA MISMA
MANERA
Portafolios dietarios para padecimientos
específicos y grupos especiales
Con la ayuda de la Nutrigenómica y la
Nutrigenética se podrán:
 Generar recomendaciones específicas
sobre la composición de la dieta para el
óptimo beneficio de cada individuo o
“nutrición personalizada”
MEDICINA
PERSONALIZADA
Here comes your footer
 Page 38
- Prevención
- Diagnóstico Oportuno
- Tratamiento Especializado
Historia
Dausset definio la medicina predictiva
como "la identificación de individuos
sanos que tienen predisposición a
desarrollar una determinada
enfermedad".
identificación de individuos que
no tienen tal predisposición o
que incluso se encuentran
protegidos por una especial
resistencia genética
El objetivo de la medicina predictiva
es identificar la susceptibilidad o la
resistencia a determinadas
enfermedades en el individuo sano
Vecchio E. Et al 2000
Medicina Predictiva
• Su objetivo consiste en evaluar los factores de riesgo de cada persona frente a
la enfermedad, y anticipar la respuesta al tratamiento con base en información
genética.
• Factor de riesgo implica cualquier rasgo, exposición o característica de un
individuo que aumente su probabilidad de sufrir una enfermedad.
 La medicina predictiva (MP) esta siendo
soportada y promovida por la FDA,
comisión europea y la CDC.
La MP ha sido posible gracias a los logros
en genómica, proteómica, metabolómica y
bioinformática.
CONCLUSIÓN
 En el futuro mediante herramientas de biología
molecular se podrá diseñar alimentación
individualizada, adaptando las necesidades
nutricionales al genotipo de cada individuo
El progreso de la nutrigenómica y nutrigenética estará ligado a la
utilización de dietas personalizadas para retrasar el inicio de la
enfermedad y optimizar el mantenimiento de la salud humana.
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  • 1. NUTRICION PERSONALIZADA ENFOQUE GENETICO Dr. Rubén Contreras Olvera Nutrigenétista 07 de Julio del 2017
  • 2.
  • 3. James Watson y Francis Crick transformaron la biología con su descubrimiento del ADN en 1953 ¿Dónde está la información genética?
  • 4. La Información está muy compactada Nucleosoma Solenoide Asas cromosoma cromatina
  • 5.
  • 6. *20-25000genes en el genoma *3000 millones de pb *1.5-2% codifican para productos funcionales *23 pares de cromosomas *46 moléculas de DNA ¿Cómo está organizada la información genética?
  • 7. Proyecto Genoma Humano 1990-2003 Secuencias completas de todos los genes Variantes en las secuencias de poblaciones (relación con enfermedades)
  • 8. INDIVIDUOS CON GENOTIPO AHORRADOR SOCIEDAD TRADICIONAL SOCIEDAD MODERNA http://mono_obeso.typepad.com/photos/sedentarismo_evolucin_y_p/imagen18.png -Pocas grasas saturadas -Actividad física elevada - Alta ingesta de HC -Sedentarismo ALTERACIONES METABÓLICAS MÁXIMA EFICACIA METABOLICA -Reducción de tamaño y fuerza muscular -Menor capacidad muscular de oxidar glucosa y ácidos grasos -Insulinoresistencia -Disbalance energético ENFERMEDAD EXPRESIÓN GENETICA ANORMAL EXPRESIÓN GENETICA CORRECTA -Aumento de tamaño y fuerza muscular -Mayor capacidad muscular de oxidar glucosa y ácidos grasos -Mejor sensibilidad a la insulina -Balance energético FENOTIPO QUE PERMITE LA SUPERVIVENCIA Y LA ENFERMEDAD SUPERVIVENCIA
  • 9. EVOLUCION DE LA NUTRICION 50’s NUTRIGENOMICA NUTRIGENETICA NUTRICION INDIVIDUALIZADA Pasado Presente Futuro BIOL MOLECULAR EN LA NUTRICION EPIDEMIOLOGIA DE LA NUTRICION 70-80’S 90’s 08’ NUTRICION TRASLACIONAL 12’ CONOCIMIENTO Tovar Armando, Torres Nimbe. Arch Latin Nutr 1996, Rev Invest Clin, 2003
  • 11. DESCUBRIMIENTOS EN NUTRICION APLICACIÓN EN LOS PROBLEMAS DE SALUD BENEFICIO PARA LA SOCIEDAD BENEFICIO PARA LA INDUSTRIA DE ALIMENTOS SOLUCIONES NUTRICIONALES PARA LA SALUD Y EL BIENESTAR DE LA INVESTIGACION A LA PRACTICA
  • 12. NUTRIGENOMICA Estudia los mecanismos de acción de los nutrimentos Genómica nutricional Efecto de los nutrimentos sobre: Estudia el efecto de la variación genética que modifica la absorción, la utilización, la tolerancia y el requerimiento de alimentos o nutrimentos NUTRIGENETICA Transcriptoma (genes) Proteoma (proteínas) Metaboloma (metabolitos) 224 fitoquímicos EPIGENETICA GENOTIPO + AMBIENTE FENOTIPIO
  • 13.
  • 14. ¿Qué es la Epigenética?
  • 15. EPIGENÉTICA La epigenética (del griego epi, 'en' o 'sobre'), por tanto, se refiere a los cambios reversibles del ADN y las proteínas que se unen a él, y que hace que unos genes se expresen o no en función de condiciones exteriores.
  • 16. Los nutrientes de la dieta modulan el flujo de la información genética
  • 18. SUS MODIFICACIONES DIRIGEN A CAMBIOS EN LA CONDENSACION DE LA CROMATINA QUE REGULAN EL INGRESO DE LA MAQUINARIA TRANSCRIPCIONAL Y POR LO TANTO DE LA EXPRESION GÉNICA.
  • 19. METILACIÓN DEL ADN  La DNA contiene combinaciones de cuatro nucleótidos que incluyan la citosina, la guanina, el timina y la adenina.  La metilación del a DNA refiere a la adición de un grupo metílico (CH3) a los nucleótidos de la citosina o de la guanina.  Este grupo metílico puede ser agregado al quinto átomo de carbón de la base de la citosina o al sexto átomo del nitrógeno de la base de la adenina.  Enzimas que pueden metilar el ADN: DNAmetiltranferasas
  • 20. ¿Qué hacen los grupos metilo adicionados?  Se concentran especialmente en la región promotora de los genes. (regulan)  Los promotores son secuencias específicas de ADN localizadas en los extremos 5'-terminales de los genes y contiene la información necesaria para activar o desactivar el gen que regula.  La ARN polimerasa se une a las secuencias de dichos promotores iniciando el proceso de la transcripción.  Mientras más metilado esté un tramo de ADN, menos probable es que se exprese la información que contiene.
  • 21. IMPACTO EN LA SALUD- ENFERMEDAD  Dado que los cambios epigenéticos pueden ser transmitidos entre generaciones de células e individuos, estos cobran gran importancia para la medicina
  • 22. NUTRIGENOMICA.  Estudia los mecanismos de acción de los nutrimentos y el efecto de los nutrimentos sobre:  el genoma,  el transcriptoma,  el proteoma y  el metaboloma NUTRIMENTO cambio hormonal (insulina o glucagon) receptor FACTORES DE TRANSCRIPCION ARNm proteina señales de transducción transcripción traducción citoplasma núcleo transportador diferentes funciones membrana otras proteínas ENZIMAS sustratos metabolitos TRANSCRIPTOMICA METABOLOMICA PROTEOMICA Dra Nimbe Torres y T
  • 23. LOS NUTRIMENTOS PUEDEN ACTUAR A DIFERENTES NIVELES EN LA VIA DE EXPRESION GENICA DNA transcripción traducción post-traducción Vía de expresión génica NUTRIMENTO CH3 C O H3C me lación ace lación de histonas ác fólico colina me onina EPIGENETICA TRANSCRIPCION ác grasos glucosa vitamina D TRADUCCION hierro leucina polifenoles miRNA POST-TRADUCCION vitamina K Proteína funcional núcleo Dra Nimbe Torres y T ADN ARN PROTEINA
  • 24. La Importancia de la genómica nutricional en el balance entre la salud y la enfermedad
  • 25. ¿Para que es importante la nutrigenómica? • Conocer los mecanismos de acción de los nutrimentos a nivel molecular. • Desarrollar intervenciones dietarias basadas en evidencias científicas para restablecer la salud. •Prevención de enfermedades relacionadas con la alimentación. •Desarrollo de portafolios dietarios específicos para enfermedades específicas. •Para incrementar la efectividad de una terapia para una enfermedad existente. •Para el desarrollo de nuevos productos alimenticios
  • 26. UTILIZACION DE LA NUTRIGENOMICA  Uso de alimentos funcionales o alimentos con contenido alto en ciertos componentes para normalizar parámetros bioquímicos asociados con el desarrollo de enfermedades crónico degenerativas Una dieta estricta puede reemplazar los medicamentos? Dietas altas en fibra Dietas bajas en CHO PORTAFOLIOS DIETARIOS
  • 27. Efectos benéficos de un portafolio dietario  Disminución de la glucosa  Disminución de la presión arterial  Disminución de colesterol  Disminución de otros parámetros??  Disminución de la respuesta inflamatoria  Disminución de la resistencia a la insulina  Aumento del colesterol HDL  Sin efectos colaterales  Se pueden incluir en la dieta local  Bajo costo  Se pueden desarrollar para grupos específicos
  • 28. Que alimentos utilizar?  Considerar la evidencia científica  Considerar las recomendaciones de los nutrimentos.  Considerar la composición de un alimento ESTRATEGIAS NUTRICIONALES PERSONALIZADAS GEN NUTRIMENTO BIENESTAR OPTIMO ENVEJECIMIENTO OPTIMO SALUD OPTIMA
  • 29. Polimorfismo (SNP) 3000 millones de pares de bases Variación genética GTCATAGCATTATTACAG CAGTATCGTAATAATGTC GTCATACCATTATTACAG CAGTATGGTAATAATGTC 0,1% Diferente 99% Idéntico Variabilidad genética
  • 30. NUTRIGENETICA ¿QUÉ ES UN POLIMORFISMO? Un SNP es una variación de un sólo nucleótido entre genomas de individuos de la misma especie. La secuencia de nucleótidos del genoma humano es muy parecida entre diferentes individuos, pero hay posiciones en las que un nucleótido difiere de un individuo a otro. Para que una de estas variaciones se considere un SNP debe ocurrir en al menos el 1 % de la población. El genoma humano tiene un SNP cada 100 a 300 bases del genoma. Teniendo en cuenta que el genoma humano son unos 3 billones de bases está claro que el conjunto de SNPs caracteriza a cada individuo de forma que puede darnos una idea de sus características en cuanto a propensión a enfermedades.
  • 32. Pérez et al. 2010. Polimorfismos en la enfermedad cardiovascular. Asociación española de biopatología médica.
  • 33. FALLO DEL GEN DE LA ENZIMA 5-10-METILENTETRAHIDROFOLATO REDUCTASA (MTHFR)  En el cromosoma 1 se aloja el gen de la MTHFR  Enzima implicada en el metabolismo de la homocisteína.  Si falla la enzima, aumenta la concentración sérica de la homocisteína = aumento del riesgo de trombosis venosa o arterial Dolores Corella, et al. Genes, dieta y enfermedades cardiovasculares. Investigación y ciencia, 2007
  • 34. Los individuos van a absorber, metabolizar o utilizar los nutrimentos o alimentos de diferente manera hipo-respondedores Normo-respondedores Hiper-respondedores Antes del tratamiento dietario Después del tratamiento dietario NO TODOS LOS INDIVIDUOS RESPONDEN DE LA MISMA MANERA
  • 35. Portafolios dietarios para padecimientos específicos y grupos especiales
  • 36.
  • 37. Con la ayuda de la Nutrigenómica y la Nutrigenética se podrán:  Generar recomendaciones específicas sobre la composición de la dieta para el óptimo beneficio de cada individuo o “nutrición personalizada”
  • 38. MEDICINA PERSONALIZADA Here comes your footer  Page 38 - Prevención - Diagnóstico Oportuno - Tratamiento Especializado
  • 39. Historia Dausset definio la medicina predictiva como "la identificación de individuos sanos que tienen predisposición a desarrollar una determinada enfermedad". identificación de individuos que no tienen tal predisposición o que incluso se encuentran protegidos por una especial resistencia genética El objetivo de la medicina predictiva es identificar la susceptibilidad o la resistencia a determinadas enfermedades en el individuo sano Vecchio E. Et al 2000
  • 40. Medicina Predictiva • Su objetivo consiste en evaluar los factores de riesgo de cada persona frente a la enfermedad, y anticipar la respuesta al tratamiento con base en información genética. • Factor de riesgo implica cualquier rasgo, exposición o característica de un individuo que aumente su probabilidad de sufrir una enfermedad.  La medicina predictiva (MP) esta siendo soportada y promovida por la FDA, comisión europea y la CDC. La MP ha sido posible gracias a los logros en genómica, proteómica, metabolómica y bioinformática.
  • 41. CONCLUSIÓN  En el futuro mediante herramientas de biología molecular se podrá diseñar alimentación individualizada, adaptando las necesidades nutricionales al genotipo de cada individuo El progreso de la nutrigenómica y nutrigenética estará ligado a la utilización de dietas personalizadas para retrasar el inicio de la enfermedad y optimizar el mantenimiento de la salud humana.