El estudio OCEAN(a)-DOSE evaluó el efecto del olpasirán, un ARN de interferencia, en la reducción de lipoproteína(a) en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Los resultados mostraron una reducción plasmática de lp(a) de más del 95% con dosis de 75 mg cada 12 semanas, siendo también seguro y bien tolerado. Estos hallazgos respaldan la realización de estudios de fase 3 programados para comenzar este año.

1. Rayco Cabeza Montesdeoca
OCEAN(a)-DOSE
Michelle L. O’Donoghue et all, on Behalf of the OCEAN(a)-DOSE Trial Investigators; AHA SC 2022
REDUCTION OF LIPOPROTEIN(A)
WITH SMALL INTERFERING RNA.
RESULTS OF THE OCEAN(A)-DOSE (TIMI 67) TRIAL

2. Rayco Cabeza Montesdeoca
OCEAN(a)-DOSE
Michelle L. O’Donoghue et all, on Behalf of the OCEAN(a)-DOSE Trial Investigators; AHA SC 2022
OCEAN(a) DOSE
Antecedentes
• A pesar de los avances, existe un riesgo residual sustancial, por lo que
nuevos FR modificables son importantes para reducir morbimortalidad
cardiovascular.
• La apolipoproteína(a) fue identificada en 1963 a partir de LDL humano por
Kare Berg y 10 años más tarde su vinculación con el RCV.
• Lp(a) consta de una lipoproteína que contiene apoB, similar a LDL pero
unida a la apo(a) a través de la proteína apoB-100. La concentración de
Lp(a) esta determinada genéticamente (>70-90%) por gen apo(a).

3. Rayco Cabeza Montesdeoca
OCEAN(a)-DOSE
Michelle L. O’Donoghue et all, on Behalf of the OCEAN(a)-DOSE Trial Investigators; AHA SC 2022
OCEAN(a) DOSE
Antecedentes
• Estudios epidemiológicos en últimas 3 décadas han mostrado su
asociación con enfermedad CV aterosclerótica, particularmente
EAC, así como papel causal en la aterogénesis y la progresión de la
estenosis aórtica calcificada.
• No hay tratamientos disponibles que proporcionen una reducción
importante de Lp(a) en plasma.

4. Rayco Cabeza Montesdeoca
OCEAN(a)-DOSE
Michelle L. O’Donoghue et all, on Behalf of the OCEAN(a)-DOSE Trial Investigators; AHA SC 2022
OCEAN(a) DOSE
Antecedentes
• Olpasirán es una pequeña
molécula de interferencia
(ARNsi) que interrumpe la
expresión del gen Lp(a) al
degradar ARNm que
codifica la proteína apo(a),
impidiendo su traducción y
ensamblaje como partícula
Lp(a) en el hepatocito.

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OCEAN(a) DOSE
Métodos
• OCEAN(a)-DOSE incluyó a 281 sujetos desde el julio de 2020 hasta abril de 2021.
• Edad : entre 18 y 80 años
• Concentración de Lp(a) de >150 nmol/L (correspondiente a ~60 mg/dL)
• Los pacientes debían tener antecedentes de ASCVD
• CRITERIOS EXCLUSION:
• Disfunción renal grave (FGE < 30 ml/min/1,73 m2)
• Antecedentes o clínica de enfermedad hepática activa
• IC de clase III o IV NYHA o FEVI < 30%
• Eventos CV mayores en los 6 meses previos, o revascularización coronaria o
carotídea planificada.

6. Rayco Cabeza Montesdeoca
OCEAN(a)-DOSE
Michelle L. O’Donoghue et all, on Behalf of the OCEAN(a)-DOSE Trial Investigators; AHA SC 2022
OCEAN(a) DOSE
Métodos

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OCEAN(a) DOSE
Métodos

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Michelle L. O’Donoghue et all, on Behalf of the OCEAN(a)-DOSE Trial Investigators; AHA SC 2022
OCEAN(a) DOSE
• Objetivo principal: evaluar los efectos del olpasirán cada 12
semanas frente a placebo como % de Lp(a) a las 36 semanas.
• Objetivos secundarios
• Reducción % Lp(a) semana 48
• Reducción % LDL semanas 36 y 48
• Cambio % apoB en las semanas 36 y 48
Métodos

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OCEAN(a) DOSE
Métodos
• Asignados a una de las 4 dosis
• 10 mg cada 12 semanas.
• 75 mg cada 12 semanas.
• 225 mg cada 12 semanas.
• 225 mg cada 24 semanas (o placebo).
• Periodo tto 48 semanas (0, s 12, s 24 y s 36)
• Tras semana 48 seguimiento de seguridad durante
≥ 40 semanas y hasta Lp(a) ≥80 % inicial (lo que
ocurra más tarde).
• Tratamiento hipolipemiante estable durante ≥4
semanas antes y durante la selección.
• No cambios hipolipemiantes tras aleatorización,
salvo indicación médica.

10. Rayco Cabeza Montesdeoca
OCEAN(a)-DOSE
Michelle L. O’Donoghue et all, on Behalf of the OCEAN(a)-DOSE Trial Investigators; AHA SC 2022
Resultados

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Resultados

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Resultados

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Resultados

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Michelle L. O’Donoghue et all, on Behalf of the OCEAN(a)-DOSE Trial Investigators; AHA SC 2022
Resultados
• Objetivo principal: evaluar los efectos del olpasirán cada 12
semanas frente a placebo como % de Lp(a) a las 36 semanas.
• Objetivos secundarios
• Reducción % Lp(a) semana 48.
• Reducción % LDL semanas 36 y 48.
• Cambio % apoB en las semanas 36 y 48.

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Resultados: seguridad

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OCEAN(a)-DOSE
• Olpasirán, un ARN pequeño de interferencia, a una dosis de 75 mg o mayor
cada 12 semanas, reduce la concentración plasmática >95% es pacientes con
enfermedad cardiovascular aterosclerótica, sin diferencias por subgrupos.
• Hasta la fecha, el fármaco es seguro y bien tolerado.
• Reacciones en el punto de administración y de hipersensibilidad fueron más
comunes, y fueron descritas como leves y resueltas sin tratamiento.
• Estos hallazgos establecen la base para los estudios de fase 3 que esta programado
comiencen este año.
Conclusiones