Este documento resume varios estudios clínicos sobre el uso de estatinas y otros fármacos para reducir los lípidos en sangre y prevenir eventos cardiovasculares. Los estudios muestran que las estatinas reducen significativamente el riesgo de eventos, pero muchos pacientes no alcanzan los objetivos de colesterol recomendados. Nuevos fármacos como los inhibidores de PCSK9, añadidos a las estatinas, pueden reducir el colesterol aún más y mejorar los resultados para los pacientes.

1. Resultados clínicos en
poblaciones con necesidades
no cubiertas
Dr. José Tuñón.
Fundación Jiménez Díaz-UAM.
Madrid.
Prevención Secundaria

2. Estatinas en prevención secundaria
4S
CARE
LIPID
CHD Death, MI or Stroke
PROSPER
HPS

3. Estudio PROVE IT-TIMI 22
Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2004;350:1495-504.
21%
49%
95 (79,113)
62 (50 79)
106(79,113)

4. Estudio TNT: tratamiento hipolipemiante
intensivo en CI
LaRosa JC, et al. N Engl J Med. 2005;352:1425-35.
LDL 101 mg/dL
LDL 77 mg/dL

5. • 4.731 pacientes
• > 18 años, ictus/AIT 1-6 meses antes
• c-LDL: 100-190 mg/dL
• Seguimiento medio: 4,9 años
LDL 73 mg/dl
Atorvastatina 80 mg reduce la recurrencia
de AIT/ictus (Estudio SPARCL)
Atorvastatina 80 mg
Placebo
c-LDL 129 mg/dl
Amarenco P, et al. N Engl J Med 2006; 355:549-59.

6. Relación entre reducción de MACE y
disminución del c-LDL a 1 año
Cholesterol Treatment Trialists’ Collaborators. Lancet .2005;366:1267-78.
Metaanálisis
90.056 pacientes
14 ensayos estatina vs. placebo
Metaanálisis
47.865 pacientes
5 ensayos estatina agresiva vs. moderada
Estas reducciones de riesgo adicional fueron
similares a las encontrada en los ensayos de
estatina vs. placebo
Descenso del 21% por cada 39 mg/dL de
reducción del c-LDL

7. Riesgo residual de eventos en
ensayos de estatinas
Sampson UK, et al Curr Atheroscler Rep. 2012;14:1-10.

8. No siempre se alcanza el objetivo con estatinas
Wiviott SD, et al. J Am Coll Cardiol 2005;46:1411-16.
Datos de pacientes con atorvastatina 80 mg en el estudio PROVE-IT
37,1%62,9%
c-LDL ≥70 mg/dlLDL<70 mg/dl

9. No todos los pacientes toleran estatinas
Wiviott SD, et al. J Am Coll Cardiol. 2005;46:1411-16.
Atorvastatina 80 mg/día vs. rosuvastatina 40 mg/día durante 104 semanas
(Estudio SATURN)

10. Niveles de c-LDL en pacientes coronarios
(Estudio EUROASPIRE)
Kotseva K, et al. EUROASPIRE IV. Eur J Prev Cardiol. 2016;23:636-48.
≈ 70 mg/dL
≈ 100 mg/dL
Hombres Mujeres
≈ 70 mg/dL
≈ 100 mg/dL

11. Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2015;372:2387-97.
LDL: ¿cuánto más bajo mejor?
La reducción de LDL de 69,5 a 53,7 mg/dL se
asociaba a menos eventos CV
Estudio IMPROVE-IT

12. Estudio ODYSSEY COMBO I:
diseño del estudio
Colhoun HM, et al. BMC Cardiovascular Disorders 2014, 14:121.

13. Estudio ODYSSEY COMBO I:
resultados
Proporción de pacientes que alcanzaron c-LDL < 70 mg/dL en la semana 24
Kereiakes DJ, et al. Am Heart J 2015;169:906-15.

14. Estudio ODYSSEY COMBO II:
diseño del estudio
Colhoun HM, et al. BMC Cardiovascular Disorders 2014, 14:121.

15. Cannon CP, et al. Eur Heart J. 2015;36:1186-94.
Estudio ODYSSEY COMBO II:
alirocumab mantiene una reducción
consistente de c-LDL durante 52 semanas

16. SCA
Estudio ODYSSEY OUTCOMES:
diseño del estudio
• SCA < 52 semanas.
• Edad: > 40 años.
• Lípidos: c-LDL-C ≥ 70 mg/dL o Apo B ≥ 80 mg/dL o no c-HDL ≥ 100 mg/dL.
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Schwartz GC, et al. Am Heart J. 2014;168:682-9.

17. Robinson JG. NEJM 2015
Estudio ODYSSEY LONG TERM:
diseño del estudio
Objetivo primario: cambio en el c-LDL calculado a 24 semanas (ITT)
Objetivos secundarios:
- % cambio de c-LDL durante el estudio (pacientes tratados)
- Otras lipoproteínas a 12 y 24 semanas (ITT y pacientes tratados)
Objetivos de seguridad:
- Eventos cardiovasculares
- Síntomas, alteraciones de laboratorio, ECG y signos vitales
Robinson JG, et al. NEJM 2015;372:1489-99.

18. Estudio ODYSSEY LONG TERM:
resultados de eficacia
Robinson JG, et al. NEJM 2015;372:1489-99.

19. Sin diferencias en:
- CK
- ASAT
- ALAT
Estudio ODYSSEY LONG TERM:
efectos adversos
Robinson JG, et al. NEJM 2015;372:1489-99.

20. ¿A cuántos pacientes daremos
inhibidores de PCSK9?
Estudio BACS-BAMI. Datos 2006-2011. Centros: Fundación Jiménez Díaz, Fuenlabrada, Alcorcón, y Móstoles.
≤ 50 51-70 71-100 101-130 131-160 161-190 >190
n = 706
6,1%
26,8%
46,9%
15,9%
2,8%
1,1% 0,4%
Estudio BACS-BAMI
Niveles de c-LDL a los seis meses tras SCA

21. Conclusiones
• Si el estudio ODYSSEY OUTCOMES es positivo, probablemente las guías clínicas volverán
a reducir el objetivo de c-LDL, y los inhibidores de PCSK9 estarán indicados en la mayoría
de los pacientes en prevención secundaria.
• El tratamiento intensivo con estatinas no consigue el objetivo de c-LDL 70 mg/dL en el 37%
en condiciones de ensayo clínico.
• En la práctica real en el 80% de los pacientes no se consigue este objetivo.
• Alirocumab, incluso añadido a estatinas, reduce el c-LDL (> 50%), c-no HDL, Lp(a) y TG,
mientras que aumenta c-HDL y Apo A1.
• En el estudio ODYSSEY LONG-TERM, alirocumab disminuye la incidencia de eventos CV.
• En el año 2017, tendremos datos del estudio ODYSSEY OUTCOMES que confirmarán en
una gran población si alirocumab reduce la incidencia de eventos CV.

22. SAES.ALI.16.06.0169 – Junio 2016