Este documento resume los mecanismos clave que permiten el crecimiento ilimitado de las células cancerosas, incluyendo la evasión de los límites de replicación a través de la telomerasa, la evasión de la senescencia celular y la catástrofe mitótica, y el desarrollo de neovascularización tumoral para permitir que los tumores obtengan oxígeno y nutrientes a medida que crecen. Explica cómo los genes supresores de tumores como p53 y VHL regulan factores angiogénicos y anti

1. Universidad Autónoma de GuerreroUA Facultad de MedicinaPatología “POTENCIAL REPLICATIVO ILIMITADO”Dr. Mario Ochoa MartínezAlumno: saint serrano reyesAcapulco, Gro., a Mayo, de 2010

2. Potencial replicativo ilimitadoAcortamiento de telomerosAparato de reparación los reconoce como roturas de un ADN de doble banda.Paro del ciclo celularp53 y RB

3. En cels en que los chekpoints son incapacitados Mutaciones p53 y RBSalvar Cels“Vía de unión terminal de no homólogos”Unión extremos acortadosactivado inapropiadoAparición cromosomas dicéntricosq´son apartadas en anafaseUnión, fusión, rotura. Se repiten Nuevas roturasInestabilidad genómicaCatástrofe mitótica

5. Es evidente que en los tumores que crecen de forma indefinida no es suficiente la perdida de las limitaciones del crecimiento. Por tanto en cels tumorales deberán también aparecer modos para evitar senescencia celular y catástrofe mitótica.

6. Durante la crisis, 1célula reactiva telomerasaUnión, fusión, roturaEvita su muertePosibles que se acumulen mutaciones.Ayuda célula a malignizarsePersistencia telomerosTodo tipo de cáncer 85-95% hiperregularización teloromerasaAlargamiento alternativo de los telomerosLesiones malignas expresan alto nivel telomerasa

7. Desarrollo de angiogénesis sostenidaTumores no pueden crecer + 1-2 mmVascularización Suministro de OxigenoNutrientes Eliminación de productosNEOANGIOGÉNESISCélulas cancerosas Vasculatura tumoral anormalEstimular VASCULOGÉNESISVasos tienen filtraciones, dilatados, patrón irregular de conexión

8. Neovascularización efecto doble sobre crecimiento tumoralPerfusión Cels endoteliales nuevas estimulan crecimiento de cels tumorales adyacentes Fctrcrec. Tipo insulinaPDGFFEC-granulocitos y M.ANGIOGENESIS ademas de continuar con el crecimiento celular , accede a la vasculatura y por tanto puede metastizar.“la angiogenesis es un factor biológico de correlación con la malignidad”

9. ¿Cómo se forma la irrigación sanguínea de los tumoresAngiostatina, endostatina y vasculotatinaProducidos X cels tumorales, inflamatorias (M), cels de la estroma asociada a tumorPerdida Tamaño pequeñoConmutador angiogénicofinaliza quiescenciaAl inicio de su crecimiento, tumores no inducen angiogenesis.Controlado. HipoxiaNormoxia. VHL se une a HIF1a y la destruyeProducción citocinas proangiogenicasVEFG mediante activacionHIF1a.Estimula

10. VHL actúa como supresor tumoral y las mutaciones de este gen se asocian a canceres hereditarios:Renales