Herpes virus

1. Herpes Virus
Dra. Mariana Palacios

2. Introduccion
 Los virus herpes son un importante grupo de grandes virus
de ácido desoxirribonucleico (ADN) que comparten las
siguientes características: morfología del virión, forma
básica de replicación y capacidad para establecer
infecciones latentes y recurrentes.
 En estos virus también es muy importante la inmunidad
celular, tanto para controlar la infección como para
producir smtomas.
 Los virus herpes codifican protemas y enzimas que
facilitan la replicación y la interacción del virus con el
hospedador.
 El virus de Epstein-Barr (VEB) y el virus herpes humano 8
(VHH-8) se asocian a cánceres humanos .

3.  Los virus herpes humanos son los virus del herpes simple de
los tipos 1 y 2 (VHS-1 y V H S-2), el virus de la varicela-
zóster (WZ) , el virus de Epstein-Barr, el citomegalovirus
(CM V), el virus herpes humano 6 y 7 (VH H -6 y V H H -7) y
el recién descubierto VHH -8 relacionado con el sarcoma de
Kaposi.
 Las infecciones por virus herpes son frecuentes y los virus,
excepto el VHH -8, son ubicuos.
 A pesar de que estos virus acostumbran a producir una
enfermedad benigna, en especial en los niños, también
pueden provocar una morbimortalidad significativa,
especialmente en personas inmunodeprimidas.
 Afortunadamente los virus herpes codifican dianas para los
agentes antivirales.

4. Estructura de los virus Herpes
 Los virus herpes son virus con envoltura de gran tamaño que
contienen una molécula bicatenaria de ADN .
 El virión tiene un diámetro aproximado de 150 nm
 El núcleo de ADN está rodeado de una cápside deltaicosaédrica
que contiene 162 capsómeros y está recubierta de una envoltura
que contiene glucoproteínas.
 Los virus herpes codifican diversas glucoproteínas implicadas en la
adhesión y la fusión viricas, y la elusión del control inmunitario.
 El espacio existente entre la envoltura y la cápside, denominado
tegumento, contiene proteínas y enzimas víricas que ayudan a
iniciar la replicación.
 Los genomas de los virus herpes son estructuras lineales de ADN
bicatenario, aunque difieren en tamaño y orientación de los genes .
 Unas secuencias repetidas directas o invertidas acotan regiones
únicas del genoma lo que permite la formación de segmentos
circulares y la recombinación intragenómica.

7. Replicacion de los virus
herpes
 La replicación de los virus herpes comienza como
consecuencia de la interacción de las glucoproteínas víricas
con los receptores de superficie celular
 El tropismo de algunos virus herpes (p. ej., VEB) está muy
restringido debido a la expresión de receptores específicos
de tejido y de especie.
 El virus puede fusionar su envoltura con la membrana
plasmática, liberando la nucleocápside en el citoplasma.
 Las enzimas y los factores de transcripción son
transportados al interior de la célula en el tegumento del
virión.
 La nucleocápside se une a la membrana nuclear y envía su
genoma al interior del núcleo, donde se transcribe y se
replica.

9. Continuacion
 La transcripción del genoma vírico se realiza de forma
coordinada y regulada en tres fases:
 1. Proteínas precoces inmediatas (alfa ), que engloban
proteínas importantes para la regulación de la
transcripción genética y el control de la célula.
 2. Proteínas precoces (beta ), que incluyen diversos
factores de transcripción y enzimas, incluida la ADN
polimerasa.
 3. Proteínas tardías [gamma), formadas principalmente
por proteínas estructurales que aparecen tras el
comienzo de la replicación del genoma vírico.

10.  El genoma vírico se transcribe mediante la polimerasa
celular de ácido ribonucleico (ARN) dependiente de
ADN, y el proceso es regulado por factores codificados
por el virus y factores nucleares celulares.
 La interacción entre estos factores determina si la
infección es lítica, persistente o latente.
 Las células que dan lugar a una infección latente
transcriben un grupo especial de genes víricos en
ausencia de replicación genómica. L a ulterior
expresión d e los genes precoces y tardíos d a lugar a la
destrucción celular y a una infección lítica.

11. continuacion
 La ADN polimerasa codificada por el virus, la cual constituye una
de las dianas de los fármacos antivirales, replica el genoma vírico.
 Las enzimas depuradoras codificadas por el virus proporcionan
desoxirribonucleótidos que actúan como sustrato para dicha
polimerasa.
 Estas y otras enzimas víricas facilitan la replicación del virus en
células en estado estacionario y que carecen de los
desoxirribonucleótidos y las enzimas suficientes para la síntesis
vírica del ADN (p. ej., neuronas).
 Otras proteínas manipulan la maquinaria celular para optimizar la
replicación, inhibir las respuestas inmunitarias, inhibir la apoptosis
o establecer estados de latencia.
 Las procápsides vacías se ensamblan en el núcleo, se rellenan de
ADN, adquieren una envoltura a partir de la membrana nuclear o el
aparato de Golgi y abandonan la célula por exocitosis o lisis celular.
 La maquinaria celular se ocupa de la transcripción, la síntesis
proteica, el procesamiento de las glucoproteínas y la liberación por
exocitosis de las partículas víricas.

12. Virus del herpes simple

13. Virus del herpes simple
 El VHS fue el primer virus herpes humano identificado.
 El nombre de herpes deriva de una palabra griega que
significa «reptar».
 Los dos tipos de virus del herpes simple, VHS-1 y VHS-2,
comparten un gran número de características, como la
homología de ADN, ciertos determinantes antigénicos,
el tropismo tisular y los signos de enfermedad.

14. Proteinas el virus del herpes
simple
 El genoma del VHS es lo bastante grande para codificar
aproximadamente 80 proteínas.
 Para su replicación, el VHS tan sólo requiere la mitad
de ellas; las restantes facilitan la interacción del virus
con distintas células hospedadoras y la respuesta
inmunitaria.
 El genoma del V H S codifica enzimas, como una ADN
polimerasa dependiente de ADN y algunas enzimas
depuradoras, como la desoxirribonucleasa, la timidina
cinasa, la ribonucleótido reductasa y la proteasa.

15.  La ribonucleótido reductasa transforma los
ribonucleótidos en desoxirribonucleótidos y la timidina
cinasa fosforila los desoxirribonucleósidos para obtener
el sustrato para la replicación del genoma vírico.
 El VHS codifica al menos 10 glucoproteínas que actúan
como proteínas de adhesión virica, proteínas de fusión,
proteínas estructurales, proteínas de evasión
inmunitaria y otras funciones.

16. Replicacion
 El VH S puede afectar a la mayoría de tipos de células
humanas e incluso de otras especies.
 El virus provoca infecciones líticas en los fibroblastos y
las células epiteliales, así como infecciones latentes en
las neuronas
 El VHS-1 se une de manera rápida y eficaz a las células
a través de la interacción inicial con heparán sulfato, un
proteoglucano presente en el exterior de diversos tipos
celulares, y posteriormente a través de una interacción
más intensa con proteínas receptoras localizadas en la
superficie celular.

17.  La penetración al interior de la célula precisa de la
interacción con nectina 1 (mediador C de entrada de
virus herpes), una molécula de adhesión intercelular
que pertenece a la familia de proteínas
inmunoglobulinas y es semejante al receptor de los
poliovirus.
 Otro receptor es HveA, un miembro de la familia de
receptores del factor de necrosis tumoral, el cual se
expresa en linfocitos T activados, neuronas y otras
células.
 El VHS puede penetrar en la célula hospedadora
mediante la fusión de su envoltura con la membrana
celular.

18. Patogenia e inmunidad
 Los mecanismos involucrados en la patogenia del VHS-1 y el VHS-2 son
muy parecidos.
 Inicialmente ambos virus infectan las células mucoepiteliales y se replican
en ellas, producen enfermedad en el lugar de la infección y
posteriormente establecen una infección latente en las neuronas que las
inervan.
 El VHS-I acostumbra a provocar infecciones por encima de la cintura,
mientras que el V H S-2 suele hacerlo por debajo de ésta, lo que
concuerda con los mecanismos de diseminación de estos virus.
 Otras diferencias entre el VHS-I y el VHS-2 radican en las características
de crecimiento y antigenicidad; asimismo, el VHS-2 tiene una mayor
capacidad para causar una viremia, que va acompañada de una
sintomatología sistémica semejante a la de la gripe.

19.  El VHS puede provocar infecciones líticas en la mayoría de
las células e infecciones latentes en las neuronas.
 Generalmente, la inhibición de la síntesis macromolecular
celular que induce el virus provoca citólisis, la degradación
del ADN de la célula hospedadora, permeabilidad de la
membrana, destrucción del citoesqueleto y senescencia de
la célula.
 Además, se producen cambios visibles en la estructura
nuclear y marginación de la cromatina, y se forman cuerpos
de inclusión intranucleares acidóíilos de Cowdry de tipo A.
 Muchas cepas de VH S también inician la formación de
sincitios.

21. continuacion
 La infección por el virus VHS se inicia a través de las membranas
mucosas o de roturas de la piel.
 El virus se multiplica en las células de la base de la lesión, e infecta
la neurona que las inerva, desplazándose por transporte retrógrado
hasta el ganglio (los ganglios trigéminos en el caso del VH S bucal, y
el ganglio sacro en el caso del V H S genital)
 Los linfocitos TCD 8 y el interferón y son importantes para mantener
el VHS latente.
 Después el virus volverá al punto inicial de infección y puede ser
inaparente o bien provocar lesiones vesiculares.
 El líquido vesicular contiene viriones infectantes. L
 a lesión de los tejidos está provocada por una combinación de
patología vírica e inmunopatología.
 Generalmente la lesión se cura sin producir ninguna cicatriz.
 Los mecanismos innatos de protección, como el interferón y los
linfocitos citolíticos naturales, pueden bastar para limitar la
progresión de la infección.

23. Epidemiologia
 Puesto que el VHS puede alcanzar un estado de latencia, con posibilidad
de recurrencia asintomática, el individuo infectado es una fuente de
contagio durante toda la vida
 Como cualquier otro virus con envoltura, el VHS se transmite a través de
secreciones y por contacto íntimo.
 El virus es muy lábil y se inactiva con facilidad con la desecación, los
detergentes y las condiciones imperantes en el tubo digestivo.
 A pesar de que el VH S puede infectar las células animales, la infección
por VH S es una enfermedad exclusivamente humana.
 El VH S se transmite a través del líquido de las vesículas, la saliva y las
secreciones vaginales
 El lugar de la infección y, por tanto, de la enfermedad se ve determinado
fundamentalmente por el tipo de combinación de membranas mucosas.

24.  Ambos tipos de V H S pueden provocar lesiones bucales y genitales.
 El VHS-1 acostumbra a contagiarse por contacto bucal (besos) o al
compartir vasos, cepillos de dientes u otros objetos contaminados
con saliva.
 El V H S-1 puede infectar los dedos o el organismo a través de un
corte o una grieta en la piel.
 El V H S-2 se disemina principalmente por contacto sexual o
autoinoculación, o una madre infectada puede contagiarlo a su hijo
en el momento de nacer.
 Dependiendo de las prácticas sexuales del sujeto y de su higiene, el
V H S-2 puede infectar los genitales, los tejidos anorrectales o la
bucofaringe.
 El VH S puede provocar una infección genital primaria sintomática
o asintomática, o bien dar lugar a recurrencias.

25. continuacion
 La infección neonatal acostumbra a ser resultado de la
excreción de V H S-2 desde el cuello uterino durante el
parto
 vaginal, pero también puede deberse a una infección
ascendente in útero durante una infección primaria de la
madre.
 La infección neonatal da lugar a una enfermedad
diseminada y neurológica cuyas consecuencias son graves.
 La infección inicial por el V H S-2 se produce en una fase
más avanzada de la vida que la infección por el VH S-1 y
está relacionada con un aumento de la actividad sexual.
 Los datos estadísticos actuales indican que el 25% de los
adultos están infectados por el V H S-2 en EE.UU., lo que
supone alrededor de 45 millones de individuos y cada año
se infecta 1 millón de individuos más.

27. Enfermedades clinicas
 El V H S-1 y el V H S-2 son patógenos del ser humano
habituales que provocan manifestaciones dolorosas,
aunque benignas, y enfermedades recurrentes.
 En el cuadro clásico, la lesión es una vesícula
transparente situada sobre una base eritematosa («una
gota de rocío sobre un pétalo de rosa») que
posteriormente progresa para dar lugar a lesiones
pustulosas, úlceras y lesiones costrosas
 Ambos virus pueden provocar una morbimortalidad
significativa cuando infectan el ojo o el cerebro y en
otras infecciones diseminadas en individuos
inmunodeprimidos o recién nacidos.

28.  Las lesiones del herpes labial o gingivoestomatitis se
manifiestan en forma de vesículas transparentes que se
ulceran rápidamente.
 Las vesículas pueden estar ampliamente distribuidas por
la boca, y afectan al paladar, la faringe, las encías, la
mucosa bucal y la lengua.
 Las personas infectadas pueden padecer infecciones
mucocutáneas recurrentes por V H S (herpes labial,
herpes febril), aunque nunca hayan tenido una infección
primaria clínicamente aparente. Las lesiones suelen
aparecer en las comisuras bucales o junto a los labios.

30. Enfermedades clinicas
 Los síntomas de los episodios recurrentes son menos
graves, más localizados y de duración menor que los del
episodio primario.
 La faringitis herpética es un diagnóstico cada vez más
frecuente en adultos jóvenes aquejados de dolor de
garganta.
 La queratitis herpética casi siempre está limitada a un solo
ojo. Puede provocar una enfermedad recurrente que causa
una cicatriz permanente, lesiones corneales y ceguera.
 El panadizo herpético es una infección de los dedos, y el
herpes de los gladiadores es una infección que afecta a
todo el organismo, aparece con frecuencia entre los
practicantes de lucha o rugby.

31.  Los niños con eczema activo pueden adquirir un eczema
herpético. La enfermedad subyacente facilita la
diseminación de la infección por toda la piel, pudiendo
alcanzar a las glándulas suprarrenales, el hígado y otros
órganos.
 El herpes genital puede estar provocado por el V H S-1 o el
V H S-2. En los hombres, las lesiones suelen localizarse en
el glande o el tallo del pene, y ocasionalmente en la
uretra. En las mujeres, las lesiones pueden aparecer en la
vulva, la vagina, el cuello uterino, la zona perianal o el
interior de los muslos.
 La encefalitis herpética acostumbra a estar provocada por
el VHS-1. Generalmente las lesiones se limitan a uno de los
óbulos temporales. La patología vírica y la inmunopatología
provocan la destrucción del lóbulo temporal, convulsiones,
anomalías neurológicas focales y otras características de
encefalitis vírica.

33. Diagnostico de laboratorio
 Los efectos citopatológicos (ECP) característicos se pueden
identificar mediante un frotis de Tzanck, de Papanicolaou o
biopsia
 Se puede elaborar un diagnóstico definitivo tras demostrar
la presencia del antígeno vírico (mediante métodos de
inmunofiuorescenciao inmunoperoxidasa) o su ADN
(mediante la hibridación insitu o la reacción en cadena de
la polimerasa), en el tejido o el líquido de la vesícula.
 El aislamiento del virus es la prueba más definitiva para el
diagnóstico de infección por V H S .
 Las pruebas serológicas son útiles solamente para
diagnosticar una infección primaria por V H S y para los
estudios epidemiológicos.
 No son útiles para diagnosticar una enfermedad recurrente
porque ésta no se suele acompañar de un aumento
significativo de los títulos de anticuerpo.

35. Tratamiento, prevencion y
control
 El VH S codifica diversas enzimas que actúan como diana para los
fármacos antivirales
 La mayoría de los fármacos antiherpéticos son análogos de nucleósidos
que inhiben la ADN polimerasa vírica, una enzima esencial para la
replicación virica y el mejor objetivo de los fármacos antivirales.
 El tratamiento impide o acorta la evolución de la enfermedad primaria o
recurrente.
 No se dispone de ningún tratamiento farmacológico que pueda eliminar
una infección latente.
 El prototipo del fármaco anti-VHS es el aciclovir
 Evitar el contacto directo con las lesiones reduce el riesgo de contraer la
infección. No obstante, la infección puede serasintomática y, por tanto, el
virus se puede transmitir de manera inadvertida.
 El V H S se inactiva con rapidez con el uso de jabón, desinfectantes, lejía
y etanol al 70%. El virus se desinfecta con rapidez mediante lavado con
jabón.

36.  A los pacientes con antecedentes de infección por VHS genital se
les debe indicar que eviten tener relaciones sexuales mientras
presentan los síntomas prodrómicos o las lesiones, y que reanuden
las relaciones sexuales solamente después de que las lesiones se
hayan reepitelizado completamente, ya que el virus se puede
transmitir a partir de lesiones cubiertas con costra.
 Los preservativos pueden ser útiles, y sin duda son mejor que nada,
pero es posible que no confieran una protección integral.
 Una mujer embarazada aquejada de una infección genital por V H S
activa o que esté diseminando el virus de forma asintomática a
través de la vagina puede transmitir el VHS al recién nacido al
término de la gestación cuando el parto tenga lugar por vía vaginal.
 Esta transmisión se puede evitar por medio de una cesárea.
 Actualmente no existe ninguna vacuna frente al V H S.

37. Virus de la varicela Zoster
 El VVZ origina la entidad conocida como varicela, y cuando recurre
provoca herpes zóster o zona.
 El VV Z comparte muchos rasgos con el VHS, como:
1. su capacidad para establecer infecciones latentes en las neuronas
e infecciones recurrentes
2. la importancia de la inmunidad celular para controlar y evitar
una infección grave
3. la presencia de lesiones vesiculares características.
 Al igual que el V H S, el VV Z codifica una timidina cinasa y es
sensible a los fármacos antivirales.
 A diferencia del V H S, el VV Z se disemina predominantemente por
vía respiratoria.
 La viremia se produce tras la replicación local del virus en las vías
respiratorias, lo que da lugar a la formación de lesiones cutáneas
por todo el cuerpo.

38. Estructura y replicacion
 El VVZ posee el genoma más pequeño de los virus
herpes humanos.
 El VV Z se replica de manera semejante, aunque más
lenta y en un número menor de tipos celulares que el V
H S.
 Los fibroblastos diploides humanos in vitro y los
linfocitos T activados, las células epiteliales y
epidérmicas in vivo toleran la replicación productiva del
VV Z .
 El VV Z establece infecciones latentes en las neuronas,
al igual que el V H S; sin embargo, a diferencia de este
último, sintetiza varios ARN víricos y proteínas víricas
específicas que se pueden detectar en las células.

39. Patogenia e inmunidad
 El VVZ se adquiere fundamentalmente por inhalación y la infección
primaria se inicia en las amígdalas y en la mucosa de las vias
respiratorias.
 El virus progresa a través del torrente circulatorio y el sistema
linfático hasta alcanzar las células del sistema reticuloendotelial
 Se produce una viremia secundaria al cabo de 11 a 13 días y el virus se
extiende por todo el cuerpo y hasta la piel.
 El virus infecta a los linfocitos T y estas células pueden alojarse en la
piel y transportar el virus a las células epiteliales cutáneas.
 El virus supera la inhibición por el interferón a y se producen vesículas
en la piel.
 El virus mantiene su asociación a las células y se transmite por
interacción intercelular, salvo en el caso de las células epiteliales
diferenciadas del pulmón y los queratinocitos de las lesiones cutáneas,
las cuales pueden
 liberar partículas viricas infecciosas.

40. Continuacion
 La replicacion del virus en el pulmón constituye una
fuente destacada de contagio.
 El virus provoca un exantema dérmico
vesiculopustuloso que se desarrolla a lo largo del
tiempo en sucesivas erupciones.
 Con el exantema aparecen fiebre y síntomas
sistémicos.
 Tras la infección primaria, el virus pasa a un estado
de latencia en los ganglios de la raíz dorsal o los
nervios craneales. Después se puede reactivar en
los adultos de mayor edad en situaciones de
inmunodepresión o en pacientes con alteraciones
de la inmunidad celular.

41.  Al reactivarse, el virus se replica y se disemina a lo
largo de las vías nerviosas para infectar la piel y da
lugar a un exantema vesicular a lo largo de todo el
dermatoma, conocido como herpes zóster o zona.
 El interferón a , las protecciones estimuladas por
interferón y los linfocitos T y los citolíticos naturales
limitan la diseminación del virus a los tejidos, pero los
anticuerpos son importantes para limitar la siembra
virémica del VVZ .
 La inmunización pasiva con inmunoglobulina para
varicela-zóster (V Z IG ) a los 4 días de la exposición
aporta protección.

43. Epidemiologia
 El VV Z es extremadamente contagioso y las tasas de infección superan
el 90% entre los contactos domésticos vulnerables
 La enfermedad se extiende principalmente por la vía respiratoria,
aunque también se puede diseminar por contacto directo con las
vesículas cutáneas.
 Los pacientes son contagiosos antes de la sintomatología y durante la
misma.
 Más del 90% de los adultos de países desarrollados presenta
anticuerpos frente al VVZ .
 El herpes zóster es el resultado de la reactivación de una infección
latente en el paciente.
 La enfermedad se desarrolla aproximadamente en el 10% al 20% de la
población infectada por VV Z , y su incidencia aumenta al hacerlo la
edad.
 Las lesiones de herpes zóster contienen virus viables y, por tanto,
pueden ser una fuente de contagio de varicela a las personas carentes
de inmunidad frente a esta infección (niños).

46. Enfermedades clinicas
 La varicela representa uno de los cinco exantemas
infantiles clásicos junto con la rubéola, la roséola, el
eritema infeccioso y el sarampión
 La enfermedad es consecuencia de una infección primaria
por VVZ ; habitualmente se trata de una enfermedad
moderada de la infancia, normalmente es sintomática, a
pesar de que pueden existir infecciones asintomáticas
 La varicela se caracteriza por fiebre y un exantema
maculopapuloso que aparece tras un período de incubación
de unos 14 días
 En el plazo de unas horas, cada lesión maculopapular forma
una vesícula de pared delgada sobre una base eritem atosa
(«gota de rocío sobre pétalos de rosa») que tiene un
diámetro aproximado de 2 a 4 mm.

47.  Esta vesícula es característica de la varicela.
 Cuando han transcurrido 12 horas, la vesícula se
transforma en una pústula y empieza a formar una
costra, después de lo cual aparecen lesiones costrosas.
 Durante 3-5 días van apareciendo erupciones sucesivas
de lesiones, y en cualquier momento se pueden
observar todas las fases de las lesiones cutáneas.
 El exantema se disemina a lo largo de todo el
organismo, y es más prevalente en la cabeza y el tronco
que en las extremidades.
 Su presencia en el cuero cabelludo la diferencia de
otras enfermedades exantémicas.

48. Continuacion
 Como se ha dicho antes, el herpes zóster {zóster significa «cinturón» o
«faja») es una recurrencia de una infección latente por varicela adquirida
por el paciente en un momento anterior de su vida.
 Normalmente, la aparición de las lesiones similares a la viruela va
precedida de dolor intenso en el área inervada por el nervio.
 El exantema se limita a un dermatoma y se parece al de la varicela
 Hasta en el 30% de los pacientes que padecen un herpes zóster se
desarrolla un síndrome de dolor crónico denominado neuralgia post
herpética que puede persistir durante meses o años.
 La infección por VVZ en pacientes inmunodeprimidos o recién nacidos
puede dar lugar a una entidad grave, progresiva y potencialmente mortal.
 Los trastornos de la inmunidad celular en estos pacientes incrementan el
riesgo de diseminación del virus hasta los pulmones, el cerebro y el hígado,
lo que puede ser mortal.
 La enfermedad puede aparecer como respuesta a un contacto primario con
la varicela, o bien debido a una enfermedad recurrente.

49. Diagnostico de laboratorio
 se pueden detectar inclusiones intranucleares de Cowdry de tipo A y
sincitios.
 Estas células pueden aparecer en las lesiones cutáneas, las muestras
respiratorias o las muestras de biopsia.
 También se puede utilizar una prueba de anticuerpos fluorescentes
directos frente al antígeno de membrana
 La PCR es util
 Los cultivos no se utilizan frecuentemente por la labilidad del virus en
el trasporte al laboratorio y su replicacion in vitro es deficiente
 Los análisis serológicos de detección de anticuerpos frente al VVZ se
utilizan para investigar la inmunidad de una población frente al virus.
 Inmunofluorescencia y el análisis de inmunoadsorción ligada a enzimas
(ELISA) para lograr detectarlos.
 En los individuos que presentan un herpes zóster se puede detectar un
incremento significativo de la concentración de anticuerpos

50. Tratamiento, prevencion y
control
 El tratamiento puede ser adecuado en los pacientes adultos e
inmunodeprimidos con infecciones por VVZ , así como en los
sujetos con un herpes zóster, pero no suele ser necesario para los
niños con varicela.
 Se ha aprobado la administración de Aciclovir, famdclovir y
valadclovir en el tratamiento de las infecciones
 Necesita de dosis mas altas debido a que es menos sensible que le
VHS
 No existe ningún tratamiento satisfactorio, aunque los analgésicos
y otros calmantes, los anestésicos tópicos o la crema de capsacina
pueden aliviar en cierta medida la neuralgia postherpética que
aparece con posterioridad
 Puesto que la infección por VVZ en los niños suele ser moderada e
induce una inmunidad para toda la vida, a menudo se recomienda
el contacto de los niños con el VVZ cuando son pequeños.

51.  Sin embargo, las personas de alto riesgo (p. ej., niños
inmunodeprimidos) se deben proteger frente al
contacto con este patógeno.
 Los pacientes inmunodeprimidos susceptibles de
presentar una enferm edad grave se pueden proteger de
ésta mediante la administración de la inmunoglobulina
frente a la varicela-zóster
 En EE.UU. y algunos otros países se ha autorizado la
administración de una vacuna viva atenuada frente al
VVZ (cepaO ka), la cual se administra a los 2 años de
edad dentro del mismo programa que la vacuna del
sarampión, la parotiditis y la rubéola. La vacuna induce
la producción de una inmunidad humoral protectora y
celular.

52. Virus del Epstein Barr

53. Virus del Epstein Barr
 El virus de Epstein-Barr (VEB) es un parásito de los linfocitos B, y la
enfermedad que provoca es un reflejo de esta asociación.
 Su asociación a la mononucleosis infecciosa se reconoció de manera
accidental cuando se tomó una muestra de suero de un técnico de
laboratorio convaleciente de una mononucleosis infecciosa y se
encontró que contenía el anticuerpo que identifica las células
LAfB.
 Este hallazgo se confirmó posteriormente con un amplio estudio
serológico realizado en estudiantes de universidad.
 El VEB provoca una mononucleosis infecciosa positiva para
anticuerpos heterófilos y en los cultivos tisulares estimula la
proliferación e inmortaliza los linfocitos B.
 El VEB presenta una relación etiológica con el LAfB (linfoma
endémico de Burkitt), la enfermedad de Hodgkin y el carcinoma
nasofaringeo.
 El VEB también se ha asociado a linfomas de linfocitos B en
pacientes con inmunodeficiencias adquiridas o congénitas.

54. Estructura y replicacion
 El VEB es un miembro de la subfamilia de los Gammaherpes- virinae
con un espectro de hospedadores muy restringido y un tropismo
tisular definido por la limitada expresión celular de su receptor.
 Este receptor también constituye el receptor del componente C3d
del sistema de complemento
 Se expresa en linfocitos B del ser humano y de monos del Nuevo
Mundo, así como en algunas células epiteliales de la bucofaringe y
la nasofaringe.
 La infección por el VEB puede tener alguno de estos tres
resultados: 1. El VEB se replica en los linfocitos B o las células
epiteliales permisivas a la replicación del VEB. 2. El VEB origina una
infección latente en los linfocitos B de memoria en presencia de
linfocitos T competentes. 3. El VEB estimula e inmortaliza los
linfocitos B.
 El VEB codifica más de 70 proteínas, de las cuales hay distintos
grupos que se expresan en los distintos tipos de infecciones.

55. Continuacion
 El VEB presente en la saliva infecta las células epiteliales y
posteriormente a los linfocitos B vírgenes en reposo presentes en
las amígdalas.
 La proliferación de los linfocitos B es estimulada inicialmente por
la unión del virus al receptor C3d, un receptor que estimula la
proliferación de los linfocitos B, y posteriormente por la expresión
de las proteínas de latencia y transformación.
 Entre las mismas se encuentran los antígenos nucleares de Epstein-
Barr (EBNA) 1, 2, 3A, 3B y 3C; las proteínas latentes (PL); las
proteínas latentes de membrana (PLM) 1 y 2, y dos pequeñas
moléculas de ARN codificadas por el virus de Epstein-Barr (EBER),
EBER-1 y EBER-2.
 Las moléculas EBNA y PL son proteínas de unión al ADN esenciales
para establecer y mantener la infección (EBNA-1), la
inmortalización (EBNA-2) y otras funciones.
 Las PLM son proteínas de membrana con actividad similar a
oncogenes.

56. Patogenia e inmunidad
 Las enfermedades causadas por el VEB son resultado de una respuesta
inmunitaria hiperactiva (mononucleosis infecciosa) o bien de la ausencia
de una respuesta inmunitaria eficaz (enfermedad linfoproliferativa y
leucoplasia de células vellosas).
 La infección productiva de los linfocitos B y algunas células epiteliales de
la bucofaringe, como las de las amígdalas,, estimula la eliminación del
virus a través de la saliva para transmitirlo a otros hospedadores y
establece una viremia para diseminar el virus a otros linfocitos B del
tejido linfático y la sangre.
 Las proteínas del VEB sustituyen los factores del hospedador que
normalmente activan la proliferación y el desarrollo de los linfocitos B.
 En ausencia de linfocitos T (como sucede en los cultivos tisulares), el VEB
puede inmortalizar a los linfocitos B y promover la creación de estirpes de
linfocitos B inmaduros.

57.  En condiciones in vivo, se producen la activación y la
proliferación de los linfocitos B, como indica la producción
de anticuerpos espurios de tipo IgM frente al antígeno de
Paul-Bunnell, denominados anticuerpos heterófilos
 Durante la infección productiva, en primer lugar se
elaboran anticuerpos frente a los componentes del virión
VGA y AM, y posteriormente frente al AP.
 Tras la resolución de la infección (lisis de las células
infectadas productivas), se fabrican anticuerpos frente a
los antígenos nucleares (EBNA).
 Los linfocitos T son esenciales para limitar la proliferación
de los linfocitos B infectados por el VEB y controlar la
enfermedad

59. Epidemiologia
 El VEB se transmite a través de la saliva
 Más del 90% de las personas infectadas por el VEB eliminan el virus
durante toda la vida a intervalos intermitentes incluso en fases
totalmente asintomáticas.
 El contacto con saliva entre adolescentes y adultos jóvenes es un
fenómeno que se produce a menudo durante el beso; de ahí el
sobrenombre de «enfermedad del beso» que recibe la mononucleosis
por VEB.
 La distribución geográfica de las neoplasias asociadas al VEB indica
una posible asociación a otros cofactores.
 La malaria se ha sugerido como cofactor de la progresión de la
infección crónica o latente por VEB hasta LAfB.
 La restricción del carcinoma nasofaríngeo a los individuos que residen
en determinadas regiones de China apunta una posible predisposición
genética al cáncer o la presencia de cofactores en los alimentos o el
entorno.
 Algunos mecanismos más sutiles podrían facilitar la acción del VEB en
un 30-50% de los pacientes aquejados de enfermedad de Hodgkin.

61. Enfermedades clinicas,
Mononucleosis infecciosa
 La tríada de síntomas clásicos de la mononucleosis infecciosa se
compone de:
1. linfadenopatía
2. esplenomegalia
3. faringitis exudativa acompañada de fiebre elevada, malestar y, a
menudo, hepatoesplenomegalia
 Puede producirse un exantema, especialmente tras el tratamiento
con ampicilina
 La principal sintomatología en individuos aquejados de
mononucleosis infecciosa es la fatiga.
 La enfermedad rara vez es mortal en los sujetos sanos, pero
puede provocar complicaciones graves como consecuencia de
trastornos neurológicos, obstrucción laríngea o rotura del bazo.
 Entre las complicaciones neurológicas se encuentran la
meningoencefalitis y el síndrome de Guillain-Barré.

62. Cuadro cronico
 El VEB puede causar una enfermedad recurrente cíclica
en algunos individuos.
 Estos pacientes sufren un cansancio crónico y también
pueden presentar febrícula, cefaleas e inflamación
faríngea.
 Este trastorno es distinto del síndrome de fatiga
crónica, cuya etiología es desconocida.

63. Enfermedades linfoproliferativas
asociadas al virus del Epstein
Barr
 Durante la infección por el VEB, los individuos que carecen de la
inmunidad de los linfocitos T pueden padecer una enfermedad
linfoproliferativa leucemoide policlonal de linfocitos B potencialmente
mortal y un linfoma en lugar de mononucleosis infecciosa.
 Los receptores de trasplantes sometidos a un tratamiento inmunodepresor
presentan un riesgo elevado de padecer una enfermedad linfoproliferativa
postrasplante en lugar de mononucleosis infecciosa tras el contacto con el
virus o la reactivación de un virus latente.
 En los pacientes con SIDA se observan enfermedades similares.

64.  El VEB se asoció primero con el linfoma africano de Burkitt
(linfoma endémico) (LAfB) y posteriormente con el linfoma
de Burkitt en otras regiones del mundo, el linfoma de
Hodgkin y otras enfermedades linfoproliferativas.
 El LAfB es un linfoma de linfocitos B monoclonales poco
diferenciados que afecta a la mandíbula y la cara y es
endémico en los niños que habitan en las regiones de Africa
con malaria.
 La infección por el VEB facilita la supervivencia de las
células que sufren translocaciones cromosómicas que
yuxtaponen el oncogén c-MYC a un promotor muy activo,
como un promotor genético de las inmunoglobulinas
[t(8;14), t(8;22), t[8¡2)], lo que permite la proliferación
tumoral.

65. Diagnostico
 La mononucleosis infecciosa inducida por el VEB se diagnostica en función
de los síntomas
 El aislamiento del virus no es práctico.
 PCR del genoma vírico y la identificación por inmunofluorescencia de los
antígenos víricos se utilizan para obtener indicios de la infección.
 Los linfocitos atípicos probablemente constituyen la primera indicación
detectable de una infección por VEB.
 Los anticuerpos heterófilos son consecuencia de una activación
inespecífica similar a la mitógena de los linfocitos B por parte del VEB y a
la producción de un amplio repertorio de anticuerpos.
 Entre estos anticuerpos cabe citar un anticuerpo heterófilo IgM que
reconoce el antígeno Paul-Bunnell en los eritrocitos de oveja, caballo y
vaca, pero no en las células de riñón de cobaya. La respuesta de los
anticuerpos heterófilos suele detectarse hacia el final de la primera
semana del cuadro y se mantiene a lo largo de varios meses.

66. Tratamiento, prevencion y
control
 No existe ningún tratamiento ni vacuna eficaz para la
enfermedad provocada por VEB
 La naturaleza ubicua del virus y su potencial de
diseminación asintomática dificultan enormemente el
control de la infección.
 Sin embargo, la infección genera una inmunidad que se
mantiene a lo largo de toda la vida.
 Por ello, la mejor forma de prevenir la mononucleosis
infecciosa es el contacto con el virus durante los
primeros años de vida, ya que la enfermedad es más
benigna en los niños.

67. Citomegalovirus

68. Generalidades
 El CMV es un microorganismo patógeno humano habitual
que infecta a un 0,5-2,5% de los recién nacidos, y
aproximadamente a un 40% de las mujeres que acuden a
un centro especializado en enfermedades de
transmisión sexual.
 Se trata de la causa vírica más frecuente de anomalías
congénitas.
 A pesar de que habitualmente origina una enfermedad
leve o asintomática en los niños y los adultos, el CMV
reviste una especial relevancia como patógeno
oportunista en los pacientes ¡nmunodeprimidos.

69. Estructura y replicacion
 El CMV pertenece a la subfamilia Betaherpesvirinae.
 Posee el genoma mayor de los virus herpes humanos.
 Contrastando con la definición tradicional de virus, que afirma
que una partícula de virión contiene ADN o ARN, el CMV
transporta ARNm en su partícula vírica, el cual se introduce en la
célula para facilitar la infección.
 El CMV humano se replica solamente en células humanas.
 Los fibroblastos, las células epiteliales, los granulocitos, los
macrófagos y otras células toleran la replicación del CMV
 La replicación del virus es mucho más lenta que la del VHS y los
ECP pueden no observarse hasta pasados 7-14 días.
 Este hecho puede facilitar el establecimiento de una infección
latente en las células mieloides pluripotenciales, los monocitos,
los linfocitos, las células del estroma de la médula ósea u otras
células.

70. Patogenia e inmunidad
 La patogenia del CMV es similar en muchos aspectos a la de otros virus
herpes
 El CMV es un parásito de enorme eficacia que establece con facilidad
infecciones persistentes y latentes en lugar de una infección lítica
amplia.
 El CMV suele asociarse a células y se disemina por el organismo a través
de las células infectadas, en especial de los linfocitos y los leucocitos.
 El virus se reactiva como consecuencia de un estado de
inmunodepresión [p. ej., corticoides, infección por VIH) y,
posiblemente, por estimulación alogénica (p. ej., respuesta del
hospedador a células transfundidas o trasplantadas).
 La inmunidad celular es esencial para eliminar y controlar el
crecimiento excesivo de la infección por CMV. No obstante, el CMV es
experto en escapar de la respuesta inmunitaria y dispone de varios
mecanismos para eludir las respuestas innatas e inmunitarias.
 Al igual que el VEB, el CMV codifica un análogo de la interleucina 10
que inhibiría las respuestas inmunitarias protectoras de tipo TH l.

71. Epidemiologia y
enfermedades clinicas
 En casi todos los casos, el CMV se replica y disemina sin originar
sintomatología alguna
 La activación y la replicación de este virus en el riñón y las glándulas
secretoras promueve su diseminación a través de la orina y las secreciones
corporales.
 El CMV se puede aislar de la orina, la sangre, los lavados faríngeos, la
saliva, las lágrimas, la leche materna, el semen, las heces, el líquido
amniótico, las secreciones vaginales y cervicales, y los tejidos obtenidos
para trasplantes
 El virus se transmite a otros sujetos a través de transfusiones sanguíneas y
trasplantes de órganos.
 Las vias congénita, oral y sexual, las transfusiones sanguíneas y los
trasplantes de tejidos constituyen las principales formas de transmisión del
CMV
 La enfermedad asociada al CMV representa un trastorno oportunista que
rara vez origina síntomas en el hospedador inmunocompetente, pero que
puede dar lugar a una enfermedad grave en sujetos inmunodeficientes o
inmunodeprimidos, como un paciente con SIDA o un recién nacido

73. Infeccion congenita
 El CMV es la causa vírica más prevalente de enfermedades congénitas.
 Aproximadamente el 15% de los mortinatos presentan infección por CMV
 Un porcentaje significativo (0,5-2,5%) de los recién nacidos en EE.UU. está
infectado por CMV antes de nacer y un gran porcentaje de los lactantes se
infecta durante los primeros meses de vida.
 Entre los signos de la enfermedad se encuentran los siguientes: talla
pequeña, trombocitopenia, microcefalia, calcificación intracerebral,
ictericia, hepatoesplenomegalia y exantema (enfermedad de inclusión
citomegálica).
 Las consecuencias habituales de la infección congénita por CMV son una
pérdida auditiva unilateral o bilateral y el retraso mental.

74.  El riesgo de anomalías congénitas graves es
extremadamente elevado en los niños nacidos de
madres que padecieron infecciones primarias por CMV
durante el embarazo.
 Los fetos se infectan con el virus a través de la sangre
de la madre (infección primaria) o por un virus que
ascendió a través del cuello uterino (tras una recidiva).
 Los síntomas de infección congénita son menos graves o
se pueden evitar con la respuesta inmunitaria de una
madre seropositiva.
 La infección congénita por CMV se documenta mejor
mediante el aislamiento del virus de la orina del
lactante durante la primera semana de vida.

75. Infeccion perinatal
 En EE.UU., al menos el 20% de las mujeres embarazadas son portadoras
del CMV en el cuello uterino al final de la gestación y tienen la
probabilidad de padecer una reactivación del virus durante el
embarazo.
 Aproximadamente la mitad de los recién nacidos a través de un cuello
uterino infectado adquieren la infección por CMV y se transforman en
difusores del virus a las 3 o 4 semanas de edad.
 Los recién nacidos también adquieren el CMV a partir de la leche
materna o el calostro.
 La infección perinatal no provoca ninguna entidad clínica en los niños
sanos nacidos a término.
 Los recién nacidos también pueden adquirir el CMV mediante
transfusiones de sangre.
 Un 13,5% de los lactantes seronegativos expuestos a sangre de donantes
seropositivos adquiere la infección por CMV a lo largo del período
posnatal inmediato.
 En los recién nacidos prematuros puede darse una infección clínica
significativa, con neumonía y hepatitis, cuando se exponen al CMV
mediante transfusiones de sangre

76. Infeccion en niños y adultos
 Alrededor del 40% de los adolescentes está infectado por CMV pero
esta cifra aumenta hasta el 70-85% de los adultos estadounidenses a
los 40 años de edad.
 El CMV es más prevalente en países en vías de desarrollo.
 El CMV es una enfermedad de transmisión sexual, y el 90-100% de los
pacientes que acuden a clínicas de enfermedades de transmisión
sexual están infectados.
 El título de CMV en el semen es el más elevado de todas las
secreciones corporales.
 A pesar de que la mayoría de infecciones por CMV adquiridas durante
la edad adulta joven son asintomáticas, los pacientes pueden
presentar un síndrome mononucleósico con heterófilos negativos.
 Los síntomas de la enfermedad por CMV son similares a los de la
infección por VEB, pero con una faringitis y linfadenopatía de menor
gravedad
 A pesar de que la infección por CMV estimula una proliferación
excesiva de linfocitos T (linfocitosis atípica) semejante a la que se
observa en la infección por VEB, no existen anticuerpos heterófilos.

77. Transmisión mediante
transfusión y trasplante
 La transmisión del CMV a través de la sangre casi
siempre provoca una infección asintomática; si existen
síntomas, es típico que remeden a los de la
mononucleosis.
 Habitualmente, entre 3 y 5 semanas después de la
transfusión aparece fiebre, esplenomegalia y linfocitosis
atípica.
 También pueden aparecer neumonía y hepatitis
moderada. El CMV también se puede transmitir por
trasplante de órganos (p. ej., riñones, médula ósea}, y
con frecuencia se reactivará la infección por CMV en los
receptores de trasplantes durante los períodos de
inmunodepresión intensa.

78. Infeccion en un huesped
inmunodeprimido
 El CMV es un germen infeccioso oportunista destacado.
 En los pacientes inmunodeprimidos provoca una enfermedad
sintomática primaria o recurrente
 La afectación pulmonar producida por el CMV (neumonía y neumonitis)
es un resultado habitual en los pacientes inmunodeprimidos, que puede
llegar a ser mortal en ausencia de tratamiento.
 El CMV a menudo provoca retinitis, colitis o esofagitis en los pacientes
con una inmunodepresión grave (p. ej., en los pacientes con SIDA).
 La neumonía intersticial y la encefalitis también pueden deberse a la
infección por el CMy pero pueden ser difíciles de distinguir de las
infecciones causadas por otros microorganismos oportunistas.
 La esofagitis por CMV puede parecerse a la esofagitis por Candida.
 Un pequeño porcentaje de los pacientes inmunodeprimidos puede
padecer una infección gastrointestinal por CMV
 Los pacientes con colitis por CMV acostumbran a presentar diarrea,
adelgazamiento, anorexia y fiebre.
 El tratamiento eficaz anti-VIH ha disminuido la incidencia de estas
enfermedades.

79. Diagnostico de laboratorio
 Histologia: celula citomegalica
 Deteccion antigenica y genomica: IF, ELISA, PCR
 Cultivo: el cultivo lleva de 4 a 6 semanas
 Serologia: Ig M positiva en reactivacion y niveles
elevados en pacientes con SIDA.

81. Tratamiento, prevencion y
control
 La FDA ha autorizado la administración de los fármacos antiretrovirales para el
tratamiento de enfermedades específicas asociadas a la infección por el CMV
en pacientes inmunodeprimidos
 El CMV se transmite esencialmente por vía sexual, trasplante de tejidos y
transfusiones de sangre, por lo que su transmisión por estas vías es evitable.
 El semen es el principal vector de la diseminación sexual del CMV a los
contactos homosexuales y heterosexuales.
 El uso de preservativos o la abstinencia limitarían la diseminación del virus.
 La transmisión del virus también se puede reducir controlando que los
donantes potenciales de sangre y de órganos sean seronegativos para el CMV
 El control es especialmente importante en las donaciones de sangre destinadas
a transfusiones para lactantes.
 A pesar de que no se puede evitar de forma eficaz la transmisión congénita y
perinatal del CMV una madre seropositiva tiene menos probabilidades de tener
un hijo con una infección por CMV sintomática.
 No existe ninguna vacuna frente al CMV

82. Virus herpes humanos 6 y 7

83. Virus herpes humanos 6 y 7
 Las dos variantes del VHH-6, VHH-6A y VHH-6B, y el VHH-7,
pertenecen al género Koseolovirus de la subfamilia Betaherpesvirinae.
 El VHH-6 se aisló por primera vez de la sangre de pacientes con SIDA y
se cultivó en cultivos de linfocitos T.
 Se identificó como un virus herpes debido a su morfología
característica en el interior de las células infectadas.
 Al igual que el CMV el VHH-6 es linfótropo y ubicuo.
 Por lo menos el 45% de la población es seropositiva al VHH-6 a la edad
de 2 años, y casi el 100% en la vida adulta.
 En 1988, el VHH-6 se asoció serológicamente a una enfermedad
común de la infancia, el exantema súbito, conocido vulgarmente
como roséola.
 El VHH-7 se aisló de forma similar a partir de linfocitos T procedentes
de un paciente con SIDA que también estaba infectado por VHH-6 y
posteriormente se demostró su asociación etiológica con el exantema
súbito.

84. Patogenia e inmunidad
 La infección por VHH-6 se produce en una etapa muy temprana de la
vida.
 El virus se replica en la glándula salival, se elimina y se transmite por la
saliva.
 El VHH-6 infecta principalmente linfocitos, especialmente linfocitos T
CD4.
 El VHH-6 establece una infección latente en los linfocitos T y los
monocitos, pero se puede replicar durante la activación de las células.
 Las células en las cuales el virus se está replicando son grandes y
refringentes, y ocasionalmente poseen cuerpos de inclusión
intranucleares e intracitoplásmicos.
 Como sucede en el proceso de replicación del CMV la replicación del
VHH-6 está controlada por la inmunidad celular.
 Al igual que el CMV el virus tiene muchas probabilidades de activarse en
pacientes con SIDA u otros trastornos linfoproliferativos e
inmunodepresores y produce enfermedad oportunista.

85. Enfermedades clinicas
 El exantema súbito o roséola se debe a la infección por VHH-6B o VHH-7, y
es uno de los cinco exantemas infantiles clásicos
 Se caracteriza por la rápida aparición de fiebre elevada, que dura varios
días y que va seguida por un exantema en la cara y el tronco que
posteriormente se extiende y que se mantiene solamente entre 24 y 48
horas.
 La presencia de linfocitos T infectados o la activación de una
hipersensibilidad retardada de los linfocitos T en la piel podría ser la causa
del exantema.
 La enfermedad se controla de manera eficaz y se elimina mediante la
inmunidad celular, pero el virus establece una infección latente de los
linfocitos T que dura toda la vida.

86. Virus herpes humano 8 (virus herpes
asociado al sarcoma de Kaposi)

87. Virus herpes humano 8
 Se descubrieron secuencias de ADN del VHH-8 en muestras de biopsia de
un sarcoma de Kaposi, linfoma primario de efusión (un tipo infrecuente de
linfoma de linfocitos B) y la enfermedad multicéntrica de Castleman
mediante un análisis por PCR.
 El sarcoma de Kaposi es una de las enfermedades oportunistas
características asociadas al SIDA.
 El análisis de secuencias genómicas demostró que se trataba de un nuevo
virus que pertenecía a la subfamilia Gamma-herpesvirinae.
 Como en el caso del VEB, los linfocitos B constituyen la principal diana del
VHH-8, aunque también puede infectar un número limitado de células
endoteliales, monocitos, células epiteliales y células nerviosas sensoriales.

88. Virus herpes humano 8
 Estas proteínas pueden estimular la proliferación y el desarrollo de células
policlonales del sarcoma de Kaposi en los pacientes con SIDA y otras
enfermedades.
 El ADN del VHH-8 está presente y se encuentra adherido a los linfocitos de
sangre periférica, casi siempre a linfocitos B, en aproximadamente el 10%
de las personas inmunocompetentes.
 El VHH-8 es más prevalente en determinadas áreas geográficas (Italia,
Grecia, África) y en los pacientes con SIDA.
 El sarcoma de Kaposi es el cáncer más frecuente en Africa Subsahariana.
 Probablemente, el virus origine una enfermedad de transmisión sexual,
aunque es posible que se pueda contagiar por otros medios.

89.  Los virus herpes del simio (virus B) (subfamilia Alfa-herpesvirinae,
el homólogo del VHS en los simios) son intrínsecos de los monos de
Asia.
 El virus se transmite al ser humano por mordeduras de los monos,
por la saliva o incluso por los tejidos y las células utilizados con
frecuencia en los laboratorios de virología.
 Una vez infectado, el individuo puede presentar dolor,
enrojecimiento localizado y vesículas en el lugar de inoculación del
virus.
 Se desarrolla una encefalopatía que a menudo es mortal; la
mayoría de individuos que sobrevive padece daños cerebrales
graves.
 Para establecer el diagnóstico de infecciones por virus B se puede
recurrir a la PCR o a análisis serológicos.
 Para el aislamiento del virus se necesitan instalaciones especiales.