Este documento resume las propiedades y clasificación de los retrovirus. Menciona que los primeros retrovirus aislados fueron el virus del sarcoma de Rous en pollos y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Explica que los retrovirus se clasifican en tres familias (Oncovirinae, Lentivirinae, Spumavirinae) y que causan enfermedades como cáncer, SIDA y trastornos neurológicos. Su ciclo de vida involucra la transcripción inversa de su ARN a ADN proviral que se inte

1. RETROVIRUS
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Dr. Antonio Vásquez Hidalgo,MD,MSc,MSp,CSa,Ph.D,Prof.
Médico/ Microbiólogo/ Salubrista /Programador/ Scientific Research
UNIVERSIDAD DE EL SALVADOR
Depto de Microbiología
Facultad de Medicina
ID https://orcid.org/0000-0001-5643-8317

2. • Primer retrovirus aislado. Virus sarcoma de Rous en pollos.
Descubierto por Peyton Rous.
• 1981 . Robert Gallo et al aislaron virus linfotropo T
humano.
• Montaigner et al en Paris y Gallo et al en USA informan
el VIH-1 humano.
• 35 millones de hombres, mujeres y niños en todo el
mundo viven con el virus del SIDA. 200 millones a nivel
mundial.
• Club de las 4 H: homosexual, Haitiano, heroinomanos y
hemofilicos.

4. Propiedades de los retrovirus

5. Tres familias de retrovirus
Oncovirinae: HTLV-
1,HTLV-2,HTLV-5 ( no
matan a la célula
diana). Produce
cáncer y trastornos
neurológicos.
Lentivirinae:
VIH-1,
VIH-2 ( son virus
lentos).produce
trastornos
neurológicos.
Spumavirinae:
produce efecto
citopático viral.

6. Clasificación de los
retrovirus.

7. Importancia de los retrovirus
• Primeros agentes virales conocidos como causantes de cáncer
• El descubrimiento de oncogenes llevo a la descripción de
protooncogenes.
• Modelo para estudios de Biología molecular.
• Causa de enfermedades: SIDA, cáncer, y síndromes neurológicos.
• Son partículas infecciosas
• Genoma una cadena simple de ARN de aproximadamente 8500
nucleótidos.
• Requiere contacto intimo.
• SU GENOMA ES ADN COMO ARN.
• El proceso de conversión lo lleva a cabo una enzima viral llamada Transcriptasa Inversa.
• Cada vez que el RNAviral se transcribe de manera inversa, se introducen una o dos
nuevas mutaciones en el DNA resultante. (De RNA pasa a DNA).

8. RETROVIRUS
En el genoma celular
permanecen en
estado latente hasta
que un factor
ambiental altere la
célula y lo active.
El virión contiene
tres proteínas
especificas:
Transcriptasa
inversa
Proteasa
integrasa

9. Estructura de los retrovirus
envoltura
Capside p 24
RNA
Proteínas
especificas
MA p 17
SU gp120
adherencia
TM gp 41
fusion
MA: matriz, CA: capside, NC: nucleocapside, PR: proteasa, SU:
componente de superficie, TM: componente trasmembrana.RT
transcriptasa inversa, PR proteasa, IN integrasa.
80 a 120 nm

10. • Mecanismos de defensa del virus.

11. Clasificación de los retrovirus
según enfermedad.
ONCOVIRUS:
transforman las células
diana.
LENTIVIRUS: virus
lentos. asociados a
enfermedades
neurológicas e
inmunosupresoras.
SPUMAVIRUS: son
virus espumosos,
provocan efecto
citopático peculiar.

12. Respuesta
• Durante las primeras semanas de infección primaria, hay respuestas
inmunes humorales y celulares:
• Humoral: mediada por los anticuerpos contra el HIV suelen poder
identificarse algunas semanas después de la infección primaria, pero no
pueden resolver completamente la infección como resultado del
surgimiento de formas mutadas de HIV no controlables por los anticuerpos
anti-HIV actuales del paciente.
• Celular: la inmunidad celular es una forma de control más importante
para los altos niveles de viremia (generalmente más de 106 copias/mL) al
principio. Pero la rápida mutación de los antígenos virales que son
atacados por la citotoxicidad mediada por linfocitos impide el control del
HIV, excepto en un porcentaje muy bajo de pacientes.

13. Clasificación de los retrovirus.
• Retroviridae

14. Clasificación de los retrovirus según hospedero y
según ciclo biológico:
Ciclo biológico Patogenicidad Estructura viral
Endógenos Oncovirus: inducen
tumores
Estrictamente
intracelular
Exógenos Lentivirus: patogenos
lentos
Espumavirus: inducen
vacuolización en las
células
Exclusivamente
extracelulares.
C. Se ensamblan en la
membrana partículas
D. Intracelular y
extracelular.

15. Clasificación según secuenciación genómica.
Genero Especie de interés clínico
Alpharetrovirus Virus del sarcoma leucemia de
aves
 Betaretrovirus Virus del tumor mamario del
ratón
 Gammaretrovirus Virus relacionado con
leucemia del ratón.
 Deltaretrovirus Virus de la leucemia T
humano y bovino
Epsilonretrovirus Wally dermal sarcoma
 Lentivirus Virus de la inmunodeficiencia
humana
 Spumavirus Espuma virus humano

16. Replicación
En la primera fase, el virus entra al citoplasma después de
unirse con uno o más receptores específicos en la superficie
celular; el RNA viral y la transcriptasa inversa sintetizan una
versión de DNA bicatenario de la plantilla de RNA, luego el
provirus se traslada al núcleo y se integra en el genoma de la
célula hospedadora. Esta integración provírica es
permanente. Aunque algunos retrovirus animales se integran
en un sitio específico del genoma del hospedador en todas
las células infectadas, los retrovirus humanos se integran de
manera aleatoria. Esta primera fase de la replicación
depende por completo de los productos génicos del virus. La
segunda fase incluye la síntesis y procesamiento de los
genomas, mRNA y proteínas virales usando la maquinaria
celular, a menudo bajo la influencia de productos génicos
virales. Los viriones se ensamblan y liberan de la célula por
gemación de la membrana; las proteínas de la membrana
celular del hospedador a menudo se incorporan en la
envoltura del virus.
La integración vírica ocurre durante la fase S del ciclo
celular; por lo que en general, las células que no se dividen
son resistentes a la infección retrovírica. Sólo los lentivirus
son capaces de infectar células que no se dividen.
Una vez que la célula hospedadora está infectada, lo
está por toda su vida.

17. • El retrovirus entra a una célula blanco al unirse con un receptor
específico en la superficie celular; una vez que el virus se interioriza, su
RNA se libera de la nucleocápside y se transcribe en sentido inverso
hasta DNA provírico.
• El provirus se inserta en el genoma y luego se transcribe en RNA, el
RNA se traduce y los viriones se ensamblan y se expulsan de la
membrana celular por gemación. El provirus se transcribe, se le coloca
la tapa y se somete a poliadenilación.
• Luego, las moléculas de RNA viral tienen tres destinos posibles; se
exportan al citoplasma, donde se empacan como RNA viral en
partículas virales infecciosas; se cortan y empalman para formar el
mensaje para la poliproteína de envoltura; o se traducen en proteínas
Gag y Pol.
El ciclo vital de los retrovirus.

18. Fig. 2 Estructura genómica y procesamiento de las proteínas virales. La poliproteína meristilada de 55 kD Gag está
compuesta de los dominios MA (matriz), CA (cápside), NC (nucleocápside) y p6 (con actividad facilitadora durante la
liberación de la partícula y responsable de la incorporación de la proteína Vpr). Por acción de un corrimiento en el cuadro de
lectura (frameshift) se produce una proteína de fusión (Gag-Pol) de unos 160 kD que provee de las actividades enzimáticas,
tales reversa-transcriptas, RNasa H, proteasa. Las glicoproteínas de superficie (gp120 y gp41)son producidas a partir de un
precursor poliprotéico de 160 kD y traducido a partir del gen env. El genoma de VIH codifica a su vez para varias proteínas
accesorias denominadas Nef, Tat, Rev, Vif, Vpr y Vpu.

19. GEN orden Productos proteínicos Función
gag
(Codifica proteinas
estructurales del virus y
proteasa)
FORMA EL CORE O
NUCLEOCAPSIDE
MA
(CA)
NC)
PR
1. Proteina de
capside.
2. Matriz
3. Unión de acidos
nucleicos.
Estructural
Estructural
ESTRUCTURAL
Procesamiento de
proteínas.
pol
(Codifica:transcriptasa
inversa y proteasa)
(PR) *
RT *
IN *
1. Polimerasa
2. Proteasa
3. Integrasa
Procesamiento de proteínas.
Síntesis DNA
Integración
env
(Codifica proteínas
transmembranales de la
envoltura viral o
glucoproteinas)
FORMA LA CUBIERTA
VIRAL
(SU) gp 120
(TM) gp41
1. Envoltura
2. Glicoproteínas
ADSORCION
FUSION de cubierta entre la
membrana viral y celular.
ORDEN DE GENES DE LOS RETROVIRUS
EL GENOMA TIENE 3 GENES PRINCIPALES

20. Transformación por los retrovirus.
Los retrovirus oncogénicos transforman a las células a
un estado oncogénico por:
Oncogen ( transformación persistente PERDIDA DE
CONTROL). MALIGNO
Mutagenesis insercional. Protooncogenes. (
crecimiento incontrolado)
Activación insercional. ( proximidad del virus y el
gen.)Periodos de latencia largos.

21. En general las Enfermedades producidas por
la familia retroviridae son:
1. Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida. (SIDA).
2. Leucemias agudas o crónicas.
3. Tumores: ONCOVIRUS tipos A,B,C,D
4. Enf. Neurológicas e inmunosupresoras:
LENTIVIRUS: HIV-1 VIH-2
5. Efecto citopatológico: SPUMAVIRUS:. (Vacuolización
de la célula) .

22. Patogenia

24. Características epidemiológicas. VIH
1. Edad: cualquiera. OMS 250 millones con
SIDA mundial. Hombres, Mujeres y niños
afectados.
2. Forma de Transmisión: sexual, parenteral y
vertical.
3. Progresión enfermedad: sudeste asiático,
Brasil y Argentina.
4. Países industrializados la epidemia es
estable.
5. EPIDEMIA INCONTROLABLE EN PAISES
SUBDESARROLLADOS.

25. Transmisión HIV
• El HIV se disemina mediante patrones epidemiológicos distintos:
• Relaciones sexuales entre heterosexuales (que afecta a hombres y a mujeres
aproximadamente por igual)
• Hombres que tienen relaciones sexuales con hombres
• Relacionada con las transfusiones o los trasplantes. Contacto con sangre
infectada (p. ej., a través de compartir agujas; a través de transfusiones antes del
cribado eficaz de los donantes).
• Sexual: transmisión directa a través de una relación sexual
• Relacionado con agujas o instrumentos: intercambio de agujas contaminadas con
sangre o exposición a instrumentos contaminados
• Vertical: transmisión de una madre infectada a un hijo durante el embarazo, el parto
o a través de la leche materna

29. Estructura
Estructura esquemática de los
retrovirus humanos. La
glucoproteína de superficie (SU)
permite la unión con los receptores
de las células hospedadoras. La
proteína transmembrana (TM) fija
SU al virus. NC es una proteína de
unión con ácido nucleico que se
relaciona con el RNA viral. Una
proteasa (PR) separa las
poliproteínas codificadas por los
genes gag, pol y env en sus
componentes funcionales. RT es la
transcriptasa inversa e IN es una
integrasa presente en algunos
retrovirus (p. ej., VIH-1) que facilita
la inserción del provirus en el
genoma del hospedador. La proteína
matriz (MA) es una proteína Gag
muy relacionada con el lípido de la
envoltura. La proteína de la cápside
(CA) forma la principal estructura
interna del virus, la carcasa del
centro.

30. Ciclo de replicación

31. Retrovirus endógenos.

32. Clasificación

33. Retrovirus humanos
• Existen 5 retrovirus humanos identificados:
1. virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1
(VIH-1),
2. tipo 2 (VIH-2)
3. los virus linfotrópicos de células T humanas de
tipo I
4. Tipo II (HTLV-I
5. Tipo HTLV-II).
• Todos se hospedan en los linfocitos T. Los virus
de la inmunodeficiencia humana producen la lisis
de las células que infectan provocando una severa
inmunodepresión.
• “Los virus HTLVI/ II producen la inmortalización de
los linfocitos infectados, generando una replicación
descontrolada de los mismos, y por lo tanto una
linfoproliferación.”
Lisis celular

34. Tres fases
• En la evolución de la infección por VIH suelen distinguirse tres fases:
• 1. Una fase inicial o aguda, de varias semanas de duración.
• 2. Una fase de latencia clínica en la que el paciente infectado puede no
presentar ningún síntoma. En ella, el virus persiste activo dentro de las
células, aunque con intensidad muy variable de unos pacientes a otros.
Esta fase puede ser de duración muy variable, aunque en la mayoría de los
enfermos suele durar de 8 a 10 años.
• 3. Una fase final o de crisis, que clínicamente corresponde a lo que
propiamente se ha de denominar SIDA. Los nuevos tratamientos han
logrado alargar notablemente la expectativa y la calidad de vida de los
pacientes de SIDA.

35. VIH-1
• La infección por este virus ocasiona la destrucción del sistema inmunitario
además de manifestaciones neurológicas y tumorales.
• Estas manifestaciones clínicas se deben al tropismo tanto macrofágico
como linfocitario del virus.
• Presenta una preferencia para infectar a linfocitos TCD4+, en los
que la replicación es activa y muy agresiva, lo que provoca como
característica de la infección una profunda inmunosupresión.
• La fisiopatología del sida es un proceso complejo, donde existen implicados
mecanismos patogénicos tan diferentes que algunos hasta hoy no han sido
completamente comprendidos.
• Los principales mecanismos de transmisión de la infección por VIH
son sexual, parenteral y sanguínea.

36. VIH-2
• Su genoma está compuesto por 2 cadenas simples de ARN de polaridad
positiva, y también contiene la enzima RT, que permite la integración del
material genético del virus, como forma de provirus en el genoma de la
célula que infecta, que es generalmente los linfocitos T CD4+.
• Comparte con el VIH-1 un 40-50% de homología genética, lo que hace
necesario disponer de técnicas de biología molecular específicas para
diagnosticar la infección por VIH-2.
• La distribución geográfica del VIH-2 está restringida prácticamente al
continente africano y parece ser que la patología producida es mucho más
leve y lenta que la causada por el VIH-1.
• El mecanismo de transmisión es igual que el VIH-1.

37. HTLV-I y HTLV-II
• El virus linfotrópico de células T humano es un retrovirus que pertenece a la
subfamilia Oncovirinae.
• El HTLV-I fue el primer retrovirus oncógeno humano conocido. Puede provocar una
hemopatía maligna denominada leucemia/linfoma de células T del adulto (ATL) y
también una mielopatía subaguda denominada Paraparesia Espástica Tropical (PET)
o mielopatía asociada al HTLV-I (HAM).
• El HTLV-II es un virus que no tiene una patología claramente definida, aunque se lo
ha asociado con diversos síndromes neurológicos y mielopatías subagudas.
• El material genético está formado por 2 moléculas de ARN de cadena simple y
polaridad positiva. El HTLV-I tiene como diana principal los linfocitos TCD4+ y el
HTLV-II los linfocitos TCD8+.
• El HTLV, una vez que ha infectado a la célula, puede permanecer latente integrado
en forma de provirus o comenzar a replicarse.
• Se cree que el principal mecanismo de trasmisión de la infección por HTLV es a
partir de mitosis de las células que infecta. Esta expansión clonal da lugar a lo que se
denomina carga proviral. El HTLV necesita el contacto célula-célula para producir la
infección;
• los principales mecanismos de transmisión de la infección por virus HTLV son
por vía sexual, vía parenteral y vía vertical.

38. Pruebas de laboratorio.

39. Diagnostico
• El VIH puede diagnosticarse a través de análisis de sangre o saliva.
Entre las pruebas disponibles se incluyen:
• Pruebas de antígenos y anticuerpos. Estas pruebas suelen implicar la extracción de sangre
de una vena. Los antígenos son sustancias del propio virus del VIH y suelen detectarse, o dar
positivo, en la sangre a las pocas semanas de la exposición al VIH. El sistema inmunitario
produce anticuerpos cuando se expone al VIH. Los anticuerpos pueden tardar semanas o meses
en ser detectables. Las pruebas que buscan detectar tanto antígenos como anticuerpos pueden
tardar de 2 a 6 semanas en dar positivo después de la exposición.
• Análisis de anticuerpos. Estas pruebas buscan anticuerpos contra el VIH en la sangre o la
saliva. La mayoría de las pruebas rápidas de VIH, incluidas las pruebas que se realiza la persona
en casa, son pruebas de anticuerpos. Las pruebas de anticuerpos pueden tardar de 3 a 12
semanas en dar positivo después de la exposición.
• Pruebas de ácido nucleico. Estas pruebas buscan el virus que realmente está presente en la
sangre (carga viral). También consisten en la extracción de sangre de una vena. La prueba de
ácido nucleico será la primera prueba en dar positivo después de la exposición al VIH.

40. Prueba Western blot
• Western blot es una técnica de laboratorio utilizado
para detectar una proteína específica en una
muestra de sangre o tejido. El método implica el
uso de electroforesis en gel para separar las
proteínas de la muestra. Las proteínas separadas
se transfieren del gel a la superficie de una
membrana. La membrana se expone a un anticuerpo
específico contra la proteína en estudio. La unión del
anticuerpo se detecta usando un marcador radiactivo
o químico.
• El resultado positivo confirma definitivamente la
infección por el VIH; el negativo la descarta, excepto
cuando existe evidencia de exposición reciente y
reiterada a esta infección. En tales circunstancias se
debe repetir el ensayo luego de tres y seis meses
respectivamente.
Se que considera positiva la prueba de WB
cuando aparecen la p24 + (gp160, gp120 o
gp41) o la p41 + (gp160 o gp120), esta confirma
definitivamente la infección por el VIH. Cuando
el resultado es indeterminado, que ocurre
cuando sólo aparecen algunas bandas que no
cumplen con los criterios del CDC, se
recomienda repetir la prueba después de tres y
seis meses, este resultado suele ocurrir cuando
la fase es temprana o estados avanzados de la
infección. El resultado el negativo descarta la
infección, excepto cuando existe evidencia de
exposición reciente y reiterada a esta infección.

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SITUACION DEL SIDA EL
SALVADOR

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3
TENDENCIA DEL VIH/SIDA,
AÑOS 1984 A JULIO 2003, EL SALVADOR
VIH(+): 5,876
SIDA: 5,793
Fuente: Programa Nacional de ITS/VIH/SIDA.
Ministerio de Salud Pública y Asistencia Social Rojo: VIH
Amarillo: SIDA

45. Fuente: ONUSIDA. Resumen Mundial de la epidemia de VIH/SIDA. Diciembre 2002.
1.5
millones
440,000
980,000
Total: 42 millones
1.2 millones
1.2 millones
6 millones
15,000
29.4
millones
550,000
570,000
SIDA en el mundo

46. CASOS DE VIH/SIDA SEGÚN GRUPOS DE EDAD
AÑOS 1984 – JULIO 2003, EL SALVADOR
0
1000
2000
3000
4000
5000
casos 324 823 290 117 2444 3915 1201 780 515 947 313
84 -
90.
<1 a. 1 - 4. 5-14.
15 -
24
25 -
34
35 -
39
40 -
44
45 -
49
50 y
+
No.
Doc.
Fuente: Programa Nacional de ITS/VIH/SIDA.
Ministerio de Salud Pública y Asistencia Social
Total de casos: 11,669

48. Prevención y control
1. Transmisión sexual. El mecanismo más importante de transmisión del VIH. ******
2. Drogadicción. La prevención más eficaz es abandonar las drogas por vía
endovenosa. Esencial no compartir jeringuillas con infectados. ******
3. Infección por transfusión de sangre o administración de derivados de ella. En
los países desarrollados, no existe prácticamente este riesgo de infección.
4. Transmisión materno-fetal. Tratamiento anti-retroviral de la madre durante el
embarazo. Disminuye el riesgo de transmisión de la enfermedad al niño a menos del
5 %.
5. Accidental. Por pinchazos o cortes, en médicos o enfermeras cuando atienden a
pacientes infectados. Las medidas para evitar el desarrollo de la infección
(tratamiento anti-retroviral) son conocidas por el personal sanitario.
6. Trasplante de órganos. El riesgo es nulo, pues la ley exige que comprobar que el
donante no está infectado.

49. Prevención y control
• Anti retrovirus.
• No jeringas compartidas
• Protección sexual. Uso de condón MASCULINO
Y FEMENINO.
• Educación sanitaria