una breve presentación sobre los trastornos genéticos

1. T r a n s t o r n o s
g e n e t i c o s
fisiopatologia

2. P a r t i c i p a n t e s
Cazorla Ticona Mayte Jhoseline
Limachi Caso Rosio
Mendoza Condori Jhasmin
Quisbert Castro Karen Noemi
Vilaseca Acero Ismael Yerko

3. Los trastornos genéticos son enfermedades que
son causadas por una o mas anomalías en el ADN
heredados por uno o ambos padres, o pueden ser
el resultado de una mutación espontanea en el
I N T R O D U C C I Ó N

4. TRASTORNOS
RELACIONADOS CON
UNICO CON EFECTOS
AMPLIOS
Producen la enfermedad
o predisponen a sufrirla
poblacion normal.
Por herencia
mendeliana.
TRASTORNOS
CROMOSOMICOS
Alteraciones
estructurales o
numéricas de los
autosomas y
cromosomas sexuales.
TRASTORNOS
MULTIGENICOS COMPLEJOS
Interacciones entre
múltiples formas
variantes de los genes
y factores ambientales
llamados

5. Pueden modificar el codigo de un
triplete de bases y condicionar la
sustitucion de un aminoacido por
otro en el producto genico.
MUTACIONES DENTRO DE
SECUENCIAS NO MODIFICADAS
Las mutaciones puntuales que afectan
secuencias reguladoras pueden
de transcripción y condicionar una
transcripción.
MUTACIONES
DELECIONES E
INSERCIONES
MUTACIONES DE
REPETICIONES DE
TRINUCLEOTIDOS
Provocan alteraciones en la pauta de
la lectura de la cadena de ADN
Se caracterizan por la amplificación de
secuencia de tres nucleótidos,
afectadas
casi la
citosina.
Cambio permanente del ADN, las que afectan a las células germinales se transmiten a la
descendencia y dan lugar a trastornos hereditarios.
mutaciones puntuales
dentro de secuencias

6. t r a s t o r n o s m e n d e l i a n o s
TRASTORNOS
AUTOSOMICOS
RECESIVOS
TRASTORNOS
LIGADOS A X
Deben su enfermedad a mutaciones
que derivan
Algunos heredan el gen mutante, pero su
es
incompleta).
normal (Penetrancia
Un rasgo se encuentra en todos los
mutante, pero la expresión es distinta en
los individuos (expresividad variable).
TRASTORNOS
AUTOSOMICOS
No suele afectar a los padres del
pueden tenerla.
los descendientes tienen una
rasgo.
Es frecuente la penetrancia completa
La enfermedad comienza en la fases
precoces de la vida.
Relacionados con el cromosoma X y casi todos son
recesivos.
Un varón afectado no transmite su trastorno a sus
descendientes varones, pero a todas sus hijas son
portadoras.
La mujer heterocigótica no suele expresar las
alteraciones fenotípicas francas, porque existe un
alelo par normal

7. T R A S T O R N O S A S O C I A D O S A D E F E C T O S E N L A S
P R O T E I N A S E S T R U C T U R A L E S
Trastorno de los tejidos conjuntivos con cambios en el
esqueleto, los ojos y el aparato cardiovascular.
Se debe a un efecto hereditario de la glucoproteína
extracelular llamada Fibrilina 1.
Son mas frecuentes las lesiones valvulares mitrales,
elongación de las cuerdas tendinosas, insuficiencia
mitral
SINDROME DE MARFAN SINDROMES de Ehlers-Danlos
Grupo de trastornos heterogéneos debido a defectos en
la síntesis por la estructura del colágeno fibrilar.
Dado que las fibras de colágeno anormales no tienen
una fuerza tensil adecuada, la piel es hiperextendible y
las articulaciones son hipomóviles.
La piel es extremadamente distensible, frágil y
vulnerable a los traumatismos.

8. T R A S T O R N O S A S O C I A D O S A D E F E C T O S E N L A S
P R O T E I N A S R E C E P T O R A S
Consecuencia de una mutación del gen que codifica el receptor para LDL,
que esta implica en el transporte y metabolismo del colesterol.
Aumentan las concentraciones del colesterol-determina a aterosclerosis
prematura con un riesgo muy aumentado de infarto de miocardio.
Tres procesos se afectan por el colesterol liberado a nivel intracelular.
El colesterol suprime la síntesis del mismo dentro de la célula por
inhibición de la HMG CoA reductasa.
El colesterol activa la enzima acil coenzima A que favorece la esterificación
y el deposito del exceso de colesterol.
El colesterol suprime la síntesis de receptores de LDL, lo que protege a las
células de una acumulación excesiva del mismo
HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR

9. T R A S T O R N O S A S O C I A D O S A D E F E C T O S E N
L A S E N Z I M A S
ENFERMEDADES POR DEPOSITO LISOSOMICO
2. Ausencia de una proteína activadora de sustrato .
del material digerido de los lisosomas.
Con una deficiencia hereditaria de una enzima lisosomica, el catablismo de
su sustrato es incompleto y se produce la acumulacion de un metabolito
insoluble parcialmente degradado dentro de los lisosomas lo que
Se puede deber a la falta de una proteína esencial para la función normal
del lisosoma:

10. Enfermedad de Tay-Sachs
Grupo de tres trastornos por deposito lisosomico
causados por la incapacidad de catabolizar los
Se produce un deterioro motor y mental imparable,
que comienza como in coordinación motora ,
retraso mental que culmina en flacidez muscular,
ENFERMEDAD DE Niemann-Pick TIPO C
La mutacion del gen NPC1 es la causa del 95%
de los casos
Se debe a un defectos primario del transporte
de los lipidos, las celulas afectadas acumulan
colesterol ademas de los gangliosidos GM1 y
GM2.
Comienza en la infancia con ataxia, paralisis
de la mirada vertical supranuclear, distonia,
Conjuntos de trastornos autosómicos
recesivos secundarios a mutaciones en los
Se acumula glucocerebrosido,
principalmente en los fagocitos
En el tipo I, los síntomas y signos aparecen
en la edad adulta y se relacionan con la
ENFERMEDAD de GAUCHER

11. ENFERMEDADES POR DEPOSITO DE GLUCOGENO
Debidas a una deficiencia hereditaria de una de las enzimas implicadas en las síntesis o degradación secuencial del glucógeno
Puede limitarse a unos pocos tejidos, ser difuso aunque no afectar a todos los tejidos, o tener una distribución sistemática.
FORMAS HEPATICAS
Una deficiencia hereditaria de las enzimas
hepaticas implicadas en la degradación
almacenamiento de glucógeno a nivel
hepático y una reducción de las
FORMAS MIOPATICAS
glucolítica son defectuosas, se produce
deposito de glucógeno en los músculos,
lo que se asocia a debilidad muscular
por alteraciones en la producción de
energía.
GLUCOGENOSIS ASOCIADAS
Deficiencia de a-glucosidasa.
no se incluyen dentro de las formas
miopáticas o hepáticas.
muchos órganos y muerte precoz.

12. ENFERMEDADES POR DEPOSITO DE GLUCOGENO
(ALCAPTONURIA)
Trastorno autosomico resecibp en el cual falta la oxidasa del homogentisico,
una enzima que convierte el acido homogentisico en acido metilacetoacetico
Porque se acumula acido Homogentisico en el cuerpo y se excreta una gran
cantidad, lo que determina un color negro de la orina que se deja sedimentar

13. Trastornos que se deben a interacciones entre las variantes de
genes y los fact ambientales.
Algunos polimorfirmismos son comunes a multiples
enfermedades del mismo tipo, mientras que otros son
especificos.
TRASTORNO MULTIGENICOS COMPLEJOS

14. T R A S T O R N O S C R O M O S O M I C O S
CARIOTIPO NORMAL
Células somáticas con 22 pares homólogos
y 2 cromosomas sexuales.
Brazo corto de un cromosoma-p(de pebit)
brazo largo-q(que es la siguiente letra del
alfabeto) cada brazo del cromosoma de
divide en dos o mas regiones limitadas por
bandas prominentes.
Las regiones se enumeran desde el
centrómero hacia fuera.
ALTERACIONES ESTRUCTURALES DE LOS
CROMOSOMAS
Cualquier múltiplo exacto del numero haploide se
llama euploide.
Un fallo en la meiosis o la mitosis y la célula requiere
un complemento cromosómico que no sea múltiplo
exacto de 23, se hablara de aneuploidía.
Deleción es la perdida de una parte de un
cromosoma.
Cromosoma en anillo es una forma especial de
deleción y se produce por una rotura en los 2
extremos del cromosoma con fusión de los
extremos dañados.

15. T R A S T O R N O S C I T O G E N E T I C O S Q U E
A F E C T A N A L O S A U T O S O M A S
Numero normal de cromosomas, pero existe material
cromosomica extra, como una translocacion.
El cromosoma translocado se hereda de uno de los padres
en general la madre.
presentan fisuras palpebrales oblicuas, aplanado de la cara,
y pliegues epicanticos, respuesta inmunitarias anormales
que les predisponen a sufrir infecciones graves sobre todo
pulmonares
TRISOMIA 21
SINDROME POR DELECION DEL CROMOSOMA
22q11.2
cardiacas congénitas, alteraciones del paladar,
dismorfias faciales y retraso del desarrollo.
genes

16. T R A S T O R N O S C I T O G E N E T I C O S Q U E A F E C T A N A L O S
C R O M O S O M A S S E X U A L E S
Es una afección genética que se produce
cuando un niño nace con una copia
adicional del cromosoma X.
puede afectar adversamente el
crecimiento testicular y genera testículos
llevar a una menor producción de
testosterona. El síndrome también puede
causar reducción de la masa muscular,
reducción del vello corporal y facial, y
agrandamiento del tejido mamario.
SINDROME DE KLINEFELTER
las personas de sexo femenino, se
produce cuando falta un cromosoma X
(cromosoma sexual) de forma total o
causar una variedad de problemas
médicos y de desarrollo, como baja
estatura, la falta de desarrollo de los
ovarios y defectos cardíacos.
SINDROME DE TURNER
enfermedad poco común en la que los
genitales externos de un niño no parecen
En un bebé con genitales ambiguos, los
genitales pueden estar desarrollados de
manera incompleta o el bebé puede tener
características de ambos sexos
HERMAFRODITISMO Y
SEUDOHERMAFRODITISMO

17. T R A S T O R N O S M O N O G E N E T I C O S D E H E R E N C I A N O
C L A S I C A
Las mutaciones causantes se asocian
a la expansion de una serie de
trinucleotidos que suelen compartir
los nucleotidos G y C y el ADN es
inestable.
La tendencia a expandirse depende
en gran medida del sexo del padre
transmisor.
ENFERMEDADES CAUSADAS POR MUTACIONES
EN SECUENCIA REPETIDAS DE TRINUCLEOTIDOS
Principios generales:
SINDROME DE X FRAGIL
Causa discapacidad intelectual moderada a grave.
aunque las mujeres suelen
tener síntomas más moderados.
hiperactividad y ansiedad. Algunas personas tienen
convulsiones. Las características físicas incluyen orejas
grandes, rostro de forma alargada, mandíbula y frente
prominentes, y pies planos.
PATRONES DE TRANSMISION
Varones portadores 20%
Riesgos de Efectos fenotipicos
Anticipación.

18. Existen diferencias
funcionales entre el
alelo materno y paterno
procesos epigeneticos
(improna).
La impronta inactiva de
forma selectiva el alelo
paterna) o materno
(impronta materna).
IMPRONTA GENETICA Es un trastorno genético poco frecuente que provoca
varios problemas físicos, mentales y conductuales. Una
característica importante del síndrome de Prader-Willi
es una sensación constante de hambre que suele
comenzar a los 2 años de edad aproximadamente.
Caracterizado por retraso mental, talla baja, hipotonia,
profunda hiperfagia, obesidad, manos y pies pequeños
e hipogonadismo.
SINDROME DE ANGELMAN
El síndrome de Angelman es un trastorno genético. Causa un
retraso en el desarrollo, problemas del habla y el equilibrio,
Las personas con síndrome de Angelman suelen sonreír y reír
frecuentemente, y tienen personalidades felices y excitables.
Los retrasos en el desarrollo, que empiezan entre los 6 y 12
suelen
Angelman.
ser los primeros signos del síndrome de
Las convulsiones pueden comenzar entre los 2 y 3 años.
SINDROME DE PRADER-WILLI
T R A S T O R N O S M o n o g é n i c o s d e h e r e n c i a n o c l a s i c a

19. T R A S T O R N O S m o n o g é n i c o s d e h e r e n c i a n o c l a s i c a
El ADNmt codifica enzimas implicadas en la
fosforilación oxidativa por lo que las mutaciones que
le afectan tienen un efecto negativo, en órganos
dependiente de la fosforilación como el SNC,
muscuesquelético, cardíaco, hígado y riñones.
Enfermedad Neurodegenerativa que se manifiesta
con una perdida bilateral y progresiva de la visión
central, la alteración visual se percibe por vez
primera entre los 15 y 35 años y al final produce
MUTACIONES EN GENES MITOCONDRIALES
NEUROPATIA OPTICA HEREDITARIA DE
LEBER.
Mutación que tiene lugar durante el
desarrollo embrionario precoz, superada
la fase del cigoto.
Si la mutación afecta solo a las células
destinadas a formar las gónadas, los
gametos portan la mutación, pero las
células somáticas del individuo serán
normales.
Estos individuos son mosaicos gonadales
o de la linea germina.
MOSAICISMO GONADAL

20. I N D I C A C I O N E S D E L A N A L I S I S A L T E R A C I O N E S
G E N E T I C A S E N L A L I N E A G E R M I N A L
Madre edad avanzada (35 años) por el riesgo
aumentado de trisomías
Padre portador de una translocación reciproca
equilibrada, translocación robertsoniana o
inversión.
Padre con hijo anterior afectado por un trastorno
cromosomico.
Feto con malformaciones identificadas en la
ecografia.
Padre portador de un trastorno genético ligado al X

21. L o s a n a l i s i s g e n e t i c o s p o s n a t a l e s s e s u e l e n
r e a l i z a r e n l i n f o c i t o s d e s a n g r e p e r i f e r i c a , y
e n t r e s u s i n d i c a c i o n e s s e p u e d e n c i t a r :
Malformaciones congenitas multiples
Retraso mental y/o del desarrollo no explicados
Sospecha de aneuploidia
Sospecha de autosoma desequilibrado
Sospecha de trastornos de cromosomas sexuales
Sospecha de SINDROME DEL X FRAGIL.

22. P c r Y D E T E C C I O N D E A L T E R A C I O N E S E N L A S E C U E N C A
D E L A D N
definitivo mediante secuenciacion
directa en la mayor parte de ellos .
DETECCION DIRECTA DE LAS ALTERACIONES DE
LA SECUENCIA DEL ADN MEDIANTE
SECUENCIACION
una lectura del orden de los nucleotido e
identificar mutaciones, mediante la
comparacion con una secuencia normal
DETECCION de mutaciones en el ADN CON
METODOS INDIRECTOS
del ADN con enzimas de restriccion que
reconocen y cortan el ADN en uan
en el sitio se podra digerir el ADN
Tecnicas de PCR que emplean fluoroforos
de mutaciones en tiempo real.

23. A N A L I S I S M O L E C U L A R D E L A S A L T E R A C I O N E S
G E N O M I C A S
Hibridación de sondas
radiomarcadas especificas para una
se dirigiere previamente con
enzimas de restriccion y se separa
mediante eletroforesis en gel.
La sonda suele detectar una banda
de linea germinal en individuos sanos
INMUNOTRANSFERENCIA DE SOUTHERN
Emplea sondas de ADN que reconocen
secuencia especificas frente a regiones
particulares del cromosoma.
Se ah empleado para detectar
alteraciones numericas en los
cromosomas (aneuploidia) y para
demostrar microdeleciones sutiles
HIBRIDACION FLUORESCENTE in situ
HIBRIDACION GENOMICA COMPARADA
O BASADA EN MATRICES
Se marca el ADN con dos colorantes fluorescentes
distintos que emiten fluorescencia roja y verde, se
hibridan las muestran marcadas de forma distinta
en un portaobjetos que contiene las sondas de ADN
genoma humano, si las regiones
son iguales sera de color amarillo y si son
diferentes resaltara el color que le corresponde.