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  • 1. UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO FACULTAD DE MEDICINA HUMANA BIOQUIMICA REGULACION METABOLICA Pedro Lezama A. plezamaa@upao.edu.pe Pedro Lezama - UPAO
  • 2. EN CADA UNA DE LAS DIAPOSITIVAS ANALIZAR Y DISCUTIR LO YA ESTUDIADO Y PROYECTARLO A SITUACIONES METABOLICAS POSTERIORES, ENFATIZANDO EN SU APLICACIÓN CLINICA Pedro Lezama - UPAO
  • 3. REGULACION METABOLICA • A NIVEL GENETICO: DOGMA CENTRAL – Operones • A NIVEL CELULAR – Actividad enzimática – Mecanismos de transporte – Receptores a nivel metabólico y diferenciación – Mediadores celulares y químicos Pedro Lezama - UPAO
  • 4. Control génico en los seres vivos • PROCARIONTES – Ajustar la maquinaria enzimática celular a las condiciones cambiantes nutricionales y físicos de su entorno para mantener la perpetuación de la especie • EUCARIONTES – UNICELULARES • Estado nutricional • Tensión de oxigeno • Temperatura • pH Pedro Lezama - UPAO Crecimiento y desarrollo FINALIDAD
  • 5. Señales Sintesis,activaciónoinactivación defactorestranscripcionales metabolismo celular Transcripción •Modulación de la actividad de proteínas: covalente, alostérico •Modulacion de la sintesis y degradacion de enzimas •Iniciacion de transcripcion •Elongacion •Estabilidad de RNA • Control traduccional • Estructura de molde de DNA (supercoiling) Mecanismos microbianos de adaptación al medio Pedro Lezama - UPAO Comportamiento celular morfología Fuentes nutricionales Condiciones de stres Daño del DNA Intermediarios reductores Aceptores finales (O2,etc) Osmolaridad Temperatura Otros organismos
  • 6. EUCARIONTES – PLURICELULARES Pedro Lezama - UPAO ORGANOS ESPECIFICOSESTIMULOS REVERSIBLE - Hígado Activar el gen exacto y necesario en la célula correcta y en el momento preciso IRREVERSIBLE -Células epiteliales -Eritrocitos -Cristalino -Productores de Anticuerpos Cuantitativa Análisis de la regulación génica Cualitativa Variación de proteínas a nivel celular/ tisular La respuesta puede ser En ellos debe dando lugar a Permitiendo por métodos
  • 7. MECANISMOS BASICOS EN EUCARIONTES • Regulación de la síntesis y uso del RNAm • Procesamiento diferencial del RNAm en núcleo celular • Estabilización diferencial del RNAm en citoplasma • Amplificación y reorganización del segmento cromosómico (genes) • Sus componentes – Señales moleculares: Cuáles? – Niveles . En qué etapa? – Mecanismos moleculares: cuáles?, comunes o diferentes para cada gen?, mecanismo específico de control? Pedro Lezama - UPAO
  • 11. MODELOS DE CONTROL GENICO EN PROCARIONTES OPERONES Pedro Lezama - UPAO
  • 12. Un Operón es grupo de genes estructurales (cistrones) cuya expresión está regulada por elementos de control o genes (promotor y operador) y genes reguladores Comprende Gen Regulator: codifica proteína represora, que se une al operador Promotor: corta secuencia de DNA donde se une RNApol, para la transcripción Operador: corta secuencia de DNA donde se une el represor. Pedro Lezama - UPAO
  • 13. Un operón presenta: Operador: controla el acceso de la ARN polimerasa al promotor Promotor: donde la ARN polimerasa reconoce el sitio de inicio de la transcripción Gen regulador: controla el tiempo y velocidad de transcripción de otros genes Genes estructurales: codifican las enzimas relacionadas o las proteínas estructurales RESUMEN Pedro Lezama - UPAO
  • 14. Operon Inducible Operon Lactosa (Lac) Pedro Lezama - UPAO
  • 15. Operón lactosa (Lac) en ausencia de lactosa Pedro Lezama - UPAO
  • 17. Operon Reprimible (represible) Operon Triptófano (Trp) Pedro Lezama - UPAO
  • 18. Operón triptófano: en ausencia de triptófano Pedro Lezama - UPAO
  • 19. Operón triptófano: en presencia de triptófano Pedro Lezama - UPAO
  • 21. CONTROL GENICO EN EUCARIONTES Pedro Lezama - UPAO Señales que inducen cambios de la expresión génica de la célula Nivel en la cual se efectúan Mecanismo de respuesta Gen A Moléculas pequeñas Polipéptidos Contactos Célula – célula Célula - citosol Transcripcióm Proceso Estabilización Traducción RNAm Proteínas
  • 22. Región del Promotor Enhancers Sitios de unión para RNApol Sitios de reconocimiento para proteinas que incrementan la accesibilidad del DNA Procesamiento del RNA Splicing de RNAm, adición cap, poly A Tiempo de vida del RNAm Más duración, mayor síntesis proteica Mensajero enmascarado Factor de iniciación para desencademar la tradución Procesamiento de polipéptidos Regulación metabólica Clivaje de segmentos para activarloInhibición Feedback de las enzimas MECANISMO DE CONTROL DE LA EXPRESION GENICA CONTROL TRANSCRIPCIONAL CONTROL POSTRANSCRIPCIONAL Empaquetamiento de DNA determinar actividad de genes El nucleosoma limita el acceso al DNA Heterocromatina Metilación de DNA No transcripción Puede involucrar El cual puede Puede involucrar Puff de cromosomas son son DNA más accesible hacen Tal como Necesario para entonces necesita por Pedro Lezama - UPAO
  • 23. Pedro Lezama - UPAO GAMETOGENESIS
  • 25. Crecimiento y Desarrollo • Embrion de 56 dias Pedro Lezama - UPAO
  • 26. GENES HOMEOTICOS Diferenciación y desarrollo de grupos de células SECUENCIAS HOMEOBOX HOMEODOMINIOS Proteinas regulatorias Activan o reprimen la transcripción Desarrollo de todo el plan corporal del ser humano controlan A través de Codificado por Son parte de Se unen al DNA Influyen sobre Contribuyen al Pedro Lezama - UPAO
  • 27. CONTROL DE LA EXPRESION GENICA EN EUCARIONTES DESARROLLO CONTROL TRANSCRIPCIONAL CONTROL POST TRANSCRIPCIONAL DETERMINACION DIFERENCIACION Empacamiento de DNA Metilación de DNA Puff cromosómico Regiones promotoras Intensificadores Procesamiento de RNA Tiempo de vida de RNAm Mensajeros enmascarados Clivaje de polipéptidos Regulación metabólica Restricción del desarrollo potencial Expresión de diferentes genes involucra Conduce a involucra a través de es la debido a A nivel de de en dando lugar a Pedro Lezama - UPAO CONTROL TRANSCRIPCIONAL CONTROL POST TRANSCRIPCIONAL DETERMINACION Genes regulatorios u homeóticos Células genomicamente equivalentes Proteínas características en células especializadas
  • 30. Sindrome de Prader-Willi Pedro Lezama - UPAO - Hipotonia central neonatal - Sobrepeso - Ojos en forma de almendras - Estrabismo -Boca pequeña con labio superior fino y comisuras de boca bajas - Diámetro estrecho de la frente
  • 31. Sindrome de Angelman Pedro Lezama - UPAO
  • 32. RESUMEN Pedro Lezama - UPAO -Hipotonía -Ligero retardo en el recimiento y desarrollo -Características faciales típicas -Hipogonadismo -Desórdenes en la alimentación -Hipotonía -Movimiento o desorden del equilibrio -Convulsiones -Risa/sonrisa no provocadas -Deterioro en el lenguaje -Retardo marcado CROMOSOMA 15 NORMAL Síndrome Prader - Willi Síndrome Angelman paterno materno