2. REGULACION MOLECULAR DEL CICLO
CELULAR G2/M (Interface y Mitosis)
Cuando las celular entran en mitosis, sufren todo tipo de
cambios estructurales. Además de la condensación de los
cromosomas, descrita en apartados anteriores, la
envoltura estructural se desestructura, el nucléolo se
dispersa, las membranas del aparato de Golgi y del
retículo Endoplasmatico se fragmentan y el citoesqueleto
se restructura para formar el huso mitótico.
3. ¿CÓMO SE COORDINAN TODOS ESTOS DIVERSOS
CAMBIOS EN UN PERIODO TAN BREVE DEL CICLO
CELULAR?
El periodo del ciclo celular normalmente solo duran unos pocos
minutos , en la década de 1960 se realizaron una serie de
experimentos que llevaron a la identificación de un interruptor
central citoplasmático que promueve todos estos cambios. Estos
experimentos se basaban en la fusión de células de mamíferos en
cultivo que se encontraban en distintas etapas del ciclo celular y
demostraron que el ciclo celular avanza bajo el control de factores
citoplasmáticos que las células deben completar ciertas etapas del
ciclo celular antes de entrar en las faces sucesivas.
4. Los componentes del citoplasma controlan el
comportamiento del núcleo. Las células mitóticas se
identifican por la presencia del uso mitótico. Los núcleos
de la fase S ,G1,y G2 se representan por distintos colores
y tonalidades.
5. Estos experimentos apuntaban hacia la existencia de algún factor capaz
de controlar la entrada en la mitosis del citoplasma de las células que se
están dividiendo. A esta actividad se le denomino FACTOR PROMOTOR
DE MADURACION , FACTOR PROMOTOR DE LA FASE M o MPF. La
definición de MPF en términos biológicos necesito casi 20 años y culmino
con la concepción , en el 2001, el premio en fisiología y medicina a Paul
Nurse, Tim Hunt Lenand Hartwell, por su trabajo pionero en la
identificación de las moléculas que dirigían el ciclo de división celular.
6. EL CDK1
El MPF, es un formato solamente por dos proteínas, una enzima
denominada PROTEINA QUINASA DEPENDIENTES DE CICLINA B. La
Cdk1 ( Cyclin – dependet protein kinase 1) puede actuar como
interruptor del ciclo celular por que es una proteína quinasa , una
proteína que puede modificar la función de otras proteínas mediante
su fosforilacion. Los sustratos de la Cdk1 son proteínas asociadas a
los cromosomas , a la envoltura nuclear , al nucléolo y a los
centrosomas entre otras.
La Fosforilacion de estas proteínas terminan provocando los cambios
estructurales que culminan con la mitosis. No obstante esta actividad
solo se puede activar en la transición G2/M y después debe
inactivarse inmediatamente si la celula ha de seguir multiples rondas
de mitosis consecutivas.
7. Se muestra como se regula la actividad de la cdk1 a lo largo del ciclo
celular. en ausencia de ciclina b , la cdk1 realiza su función muy lentamente
, pero , para asegurar que permanezca totalmente inactiva durante la
interface es fosforilada por otra proteína quinasa denomina WEEL (pequeño)
figura ( 19,8 a)
8. WEEL
WEEL incorpora dos fosfatos a la cdk1, uno en un residuo de treonina
en el aminoácido n° 14 y el otro en un residuo de tirosina en el
aminoácido numero 15. estos dos aminoácidos se localizan en el sitio
de unión del ATP de la Cdk1 . la presencia de los dos fosfatos
impiden la unión del ATP . la concentración celular de ciclina B
disminuye drásticamente cuando termina la mitosis. la ciclina b se
sintetiza constantemente , de forma que su concentración aumenta
gradualmente y cada vez hay mas Cdk1 unida a la ciclina B. ( Figura
19,8 b)
9. CDC25
En la transición G2/M , una segunda enzima
denominada Cdc25 se encarga de eliminar
estos fosfatos. El MPF es activo y puede
fosforilar sus proteínas sustrato. Una vez que
se ha iniciado la mitosis, es esencial que se
desactive la Cdk1. esto se consigue mediante la
degradación de la ciclina By la fosforilacion de
la propia Cdk1, por la acción de Wee1.