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M.R. GASTROENTEROLOGÍA
MARCO A. PEREZ VILLAR
HOSPITAL REGIONAL DOCENTE DE CAJAMARCA
DESARROLLO Y VALIDACIÓN DE UN MODELO PARA
PREDECIR ENFERMEDAD HEPÁTICA CRÓNICA INCIDENTE
EN POBLACIÓN GENERAL: THE CLIvD SCORE
ACTIVIDAD ACADÉMICA: REVISTA DE REVISTAS
INTRODUCCIÓN
• La enfermedad hepática tiende a desarrollarse silenciosamente
sin síntomas y por lo tanto, el diagnóstico a menudo se retrasa.
ANTECEDENTES Y OBJETIVOS
• Las estrategias de detección
actuales para la enfermedad
hepática crónica se centran
en la detección de fibrosis
hepática avanzada.
• OBJETIVO fue desarrollar y
validar un modelo de predicción
de riesgo de enfermedad
hepática crónica incidente en la
población general basado en
factores ampliamente
disponibles.
MÉTODOS
ANALISIS DE REGRESIÓN COX MULTIVARIABLE
DESARROLLAR MODELOS DE PREDICCIÓN DE RESULTADOS
RELACIONADOS CON ENFERMEDAD HEPATICA CRÓNICA CON Y SIN
MEDIDAS DE LABORATORIO (MODELO DE LABORATORIO Y MODELO NO
DE LABORATORIO )
Cohorte de
derivación
FINRISK (1992, 1997, 2002,
2007 y 2012)
LA ENCUESTA HEALTH 2000
(2000-2001)
TOTAL : 25 760 personas de 40 a 70
años.
OBTENCIÓN DE DATOS Y VARIABLES
Cohorte de
validación
El estudio Whitehall II
El CCHS
(n = 5058)
(n = 3049)
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN
COHORTE DERIVACIÓN VALIDACIÓN
FINRISK Y HEALTH
2000
WHITEHALL II COPENHAGE
CITY HEART
STUDY
POBLACIÓN INICIAL 41648 7860 3467
EXCLUSIÓN, N°
DIAGNOSTICO DE
ENFERMEDAD HEPATICA
CRÓNICA
299 4 39
HEPATITIS CRONICA VIRAL 89 7 0
CONSUMO DE ALCOHOL O
ABSTENCION DE CONSUMO
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1866 118 379
EDAD <40 O > 70 AÑOS 13634 2673 0
TOTAL 25760 5058 3049
Flujograma de criterios de inclusión y exclusión en la cohortes de validación y derivación después de aplicar criterios.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN
MODELOS PREDICTIVOS FINALES
MODELO LABORATORIAL
(Model lab )
MODELO NO LABORATORIAL
(Model non-lab )
En función de esta puntuación de riesgo, los participantes se clasificaron en 4 grupos de riesgo (
MÍNIMO, BAJO, INTERMEDIO, MUY ALTO ) definidos por la probabilidad acumulada absoluta prevista
de eventos hepáticos a 15 años utilizando los puntos de corte de 0,5 %, 5 % y 10 %.
CONSTRUCCIÓN DEL MODELO DE PREDICCIÓN
EL MODELO FINAL FUE SELECCIONADO POR
ELIMINACIÓN PASO A PASO CON P>0,05 O CRITERIO
DE INFORMACIÓN DE AKAIKE COMO CRITERIO DE
ELIMINACIÓN.
DEFINICIÓN DE RESULTADOS HEPÁTICOS:
Los criterios de valoración hepática fueron:
Enfermedad hepática fatal
Enfermedad hepática no fatal
HOSPITALIZACIÓN
CÁNCER DE HÍGADO
( eventos hepáticos)
MUERTE POR
PATOLOGÍA HEPÁTICA
RESULTADOS
El número de eventos hepáticos incidentes (hospitalización, cáncer o muerte) fue 273 en la
cohorte de derivación, 54 en Whitehall II y 64 en CCHS.
Tasas absolutas de resultados hepáticos incidentes por 100 000 años-persona fueron
85,7; 52,6 y 144,4, respectivamente.
RESULTADOS
Figura 2. Incidencia acumulada de desenlaces relacionados
con el hígado por grupo de riesgo
RESULTADOS
Entre el sexo y la GGT (efecto de la GGT
más fuerte para las mujeres)
RESULTADOS
Hubo una interacción significativa entre el sexo
y el tabaquismo (efecto de fumar más fuerte
para los hombres)
Fig. 1 HR de las variables del modelo para los resultados
relacionados con el hígado y la relación entre el consumo de alcohol
y los resultados relacionados con el hígado.
PUNTUACION DE RIESGO
(12 + 44 + 34 + 15 + 39 = 144) y luego
convertir los puntos finales en el riesgo
estimado de 15 años (= 6 %).
Análisis de sensibilidad en la cohorte de derivación que muestra
el estadístico como una medida de rendimiento del modelo.
DISCUSIÓN
• El uso de este novedoso modelo permite la identificación de individuos
de alto riesgo en la población general antes del desarrollo de fibrosis
hepática avanzada, considerando la contribución combinada de varios
factores de riesgo y evitando la dicotomización entre bebedores de
alcohol de riesgo o bebedores sin riesgo.
• Los factores no laboratoriales incluidos en la puntuación CLivD (edad,
sexo, consumo de alcohol, obesidad abdominal, diabetes y
tabaquismo) son factores de riesgo poblacionales reconocidos para la
cirrosis y tienen una relación causal establecida o sospechada con la
fibrosis hepática y/o el cáncer de hígado.
LIMITACIONES
• Predicciones a largo plazo, como es el caso de la enfermedad
hepática clínica.
• El bajo número de resultados en las cohortes de validación
limitó nuestra capacidad para obtener estimaciones de
incidencia precisas por subgrupo de riesgo.
• Se necesitan más estudios de validación en muestras más
grandes y en poblaciones étnicamente diversas.
CONCLUSIÓN
 En conclusión, la puntuación CLivD es un modelo de predicción simple
basado en factores de riesgo fácilmente accesibles para predecir el riesgo
futuro de enfermedad hepática crónica avanzada.
- Utilizando la puntuación CLivD, cualquier persona puede realizar la
estimación del riesgo a través de Internet o utilizando las hojas de
puntuación relacionadas.
- El modelo identifica a las personas con alto riesgo y proporciona datos para
respaldar los cambios en el estilo de vida.
- En el nivel de atención primaria de la salud, la puntuación CLivD se puede
utilizar para identificar a las personas que deben derivarse para una
evaluación hepática adicional. Se necesitan más estudios de validación y una
evaluación de la economía de la salud de este enfoque.
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  • 1. M.R. GASTROENTEROLOGÍA MARCO A. PEREZ VILLAR HOSPITAL REGIONAL DOCENTE DE CAJAMARCA DESARROLLO Y VALIDACIÓN DE UN MODELO PARA PREDECIR ENFERMEDAD HEPÁTICA CRÓNICA INCIDENTE EN POBLACIÓN GENERAL: THE CLIvD SCORE ACTIVIDAD ACADÉMICA: REVISTA DE REVISTAS
  • 2.
  • 3. INTRODUCCIÓN • La enfermedad hepática tiende a desarrollarse silenciosamente sin síntomas y por lo tanto, el diagnóstico a menudo se retrasa.
  • 4. ANTECEDENTES Y OBJETIVOS • Las estrategias de detección actuales para la enfermedad hepática crónica se centran en la detección de fibrosis hepática avanzada. • OBJETIVO fue desarrollar y validar un modelo de predicción de riesgo de enfermedad hepática crónica incidente en la población general basado en factores ampliamente disponibles.
  • 5. MÉTODOS ANALISIS DE REGRESIÓN COX MULTIVARIABLE DESARROLLAR MODELOS DE PREDICCIÓN DE RESULTADOS RELACIONADOS CON ENFERMEDAD HEPATICA CRÓNICA CON Y SIN MEDIDAS DE LABORATORIO (MODELO DE LABORATORIO Y MODELO NO DE LABORATORIO )
  • 6. Cohorte de derivación FINRISK (1992, 1997, 2002, 2007 y 2012) LA ENCUESTA HEALTH 2000 (2000-2001) TOTAL : 25 760 personas de 40 a 70 años. OBTENCIÓN DE DATOS Y VARIABLES Cohorte de validación El estudio Whitehall II El CCHS (n = 5058) (n = 3049)
  • 7. CRITERIOS DE EXCLUSIÓN COHORTE DERIVACIÓN VALIDACIÓN FINRISK Y HEALTH 2000 WHITEHALL II COPENHAGE CITY HEART STUDY POBLACIÓN INICIAL 41648 7860 3467 EXCLUSIÓN, N° DIAGNOSTICO DE ENFERMEDAD HEPATICA CRÓNICA 299 4 39 HEPATITIS CRONICA VIRAL 89 7 0 CONSUMO DE ALCOHOL O ABSTENCION DE CONSUMO ALCOHOL. 1866 118 379 EDAD <40 O > 70 AÑOS 13634 2673 0 TOTAL 25760 5058 3049 Flujograma de criterios de inclusión y exclusión en la cohortes de validación y derivación después de aplicar criterios.
  • 9. MODELOS PREDICTIVOS FINALES MODELO LABORATORIAL (Model lab ) MODELO NO LABORATORIAL (Model non-lab ) En función de esta puntuación de riesgo, los participantes se clasificaron en 4 grupos de riesgo ( MÍNIMO, BAJO, INTERMEDIO, MUY ALTO ) definidos por la probabilidad acumulada absoluta prevista de eventos hepáticos a 15 años utilizando los puntos de corte de 0,5 %, 5 % y 10 %.
  • 10.
  • 11. CONSTRUCCIÓN DEL MODELO DE PREDICCIÓN EL MODELO FINAL FUE SELECCIONADO POR ELIMINACIÓN PASO A PASO CON P>0,05 O CRITERIO DE INFORMACIÓN DE AKAIKE COMO CRITERIO DE ELIMINACIÓN.
  • 12. DEFINICIÓN DE RESULTADOS HEPÁTICOS: Los criterios de valoración hepática fueron: Enfermedad hepática fatal Enfermedad hepática no fatal HOSPITALIZACIÓN CÁNCER DE HÍGADO ( eventos hepáticos) MUERTE POR PATOLOGÍA HEPÁTICA
  • 13. RESULTADOS El número de eventos hepáticos incidentes (hospitalización, cáncer o muerte) fue 273 en la cohorte de derivación, 54 en Whitehall II y 64 en CCHS. Tasas absolutas de resultados hepáticos incidentes por 100 000 años-persona fueron 85,7; 52,6 y 144,4, respectivamente.
  • 14. RESULTADOS Figura 2. Incidencia acumulada de desenlaces relacionados con el hígado por grupo de riesgo
  • 15. RESULTADOS Entre el sexo y la GGT (efecto de la GGT más fuerte para las mujeres)
  • 16. RESULTADOS Hubo una interacción significativa entre el sexo y el tabaquismo (efecto de fumar más fuerte para los hombres) Fig. 1 HR de las variables del modelo para los resultados relacionados con el hígado y la relación entre el consumo de alcohol y los resultados relacionados con el hígado.
  • 17.
  • 18. PUNTUACION DE RIESGO (12 + 44 + 34 + 15 + 39 = 144) y luego convertir los puntos finales en el riesgo estimado de 15 años (= 6 %).
  • 19. Análisis de sensibilidad en la cohorte de derivación que muestra el estadístico como una medida de rendimiento del modelo.
  • 20. DISCUSIÓN • El uso de este novedoso modelo permite la identificación de individuos de alto riesgo en la población general antes del desarrollo de fibrosis hepática avanzada, considerando la contribución combinada de varios factores de riesgo y evitando la dicotomización entre bebedores de alcohol de riesgo o bebedores sin riesgo. • Los factores no laboratoriales incluidos en la puntuación CLivD (edad, sexo, consumo de alcohol, obesidad abdominal, diabetes y tabaquismo) son factores de riesgo poblacionales reconocidos para la cirrosis y tienen una relación causal establecida o sospechada con la fibrosis hepática y/o el cáncer de hígado.
  • 21. LIMITACIONES • Predicciones a largo plazo, como es el caso de la enfermedad hepática clínica. • El bajo número de resultados en las cohortes de validación limitó nuestra capacidad para obtener estimaciones de incidencia precisas por subgrupo de riesgo. • Se necesitan más estudios de validación en muestras más grandes y en poblaciones étnicamente diversas.
  • 22. CONCLUSIÓN  En conclusión, la puntuación CLivD es un modelo de predicción simple basado en factores de riesgo fácilmente accesibles para predecir el riesgo futuro de enfermedad hepática crónica avanzada. - Utilizando la puntuación CLivD, cualquier persona puede realizar la estimación del riesgo a través de Internet o utilizando las hojas de puntuación relacionadas. - El modelo identifica a las personas con alto riesgo y proporciona datos para respaldar los cambios en el estilo de vida. - En el nivel de atención primaria de la salud, la puntuación CLivD se puede utilizar para identificar a las personas que deben derivarse para una evaluación hepática adicional. Se necesitan más estudios de validación y una evaluación de la economía de la salud de este enfoque.

Notas del editor

  1. Para mejorar la predicción temprana del riesgo, desarrollamos y validamos la puntuación CLivD para su uso en la población general.
  2.  pero no pueden identificar a aquellos con alto riesgo futuro de enfermedad hepática grave
  3. datos = nombre de los datos REDAD = edad en años (40-70 años)SEXO = hombres = 1; mujeres = 2WHR = relación cintura cadera ALCOHOL = número de bebidas semanales (1 bebida = 10 g de etanol)Establecer en = 50, si > 50 bebidas por semanaGGT = gamma glutamiltransferasa (U/L)Fijar a = 200 U/L si >200 U/LDIABETES = sí = 1; no = 0FUMAR = fumador actual = 1; nunca/fumador anterior = 2
  4. el AIC proporciona un medio para la selección del modelo
  5. Las tasas de mortalidad por todas las causas por 100.000 años-persona fueron 937,4 en la cohorte de derivación, 810,0 en Whitehall II y 1.494,6 en CCHS. La mediana de años desde el inicio hasta el primer evento hepático fue de 9,3 (IQR 4,5–12,8) en la cohorte de derivación, 14,4 (IQR 9,4–17,5) en Whitehall II y 15,5 (IQR 9,1–16.