ppancreatitis

1. PRESENTA:
DRA ENNA IRIS RÍOS GONZÁLEZ.
DIRECTOR DE TESIS:
DRA. IRIS YAEL GALLARDO GALLARDO
CO- DIRECTOR DE TESIS:
M EN C NEYDI OSNAYA ROMERO
“PANCREATITIS EN PACIENTES SOMETIDOS A
QUIMIOTERAPIA CON L-ASPARAGINASA EN FASE
DE INDUCCIÓN A LA REMISION DIAGNOSTICADOS
CON LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA EN EL
HOSPITAL DEL NIÑO Y ADOLESCENTE MORELENSE
ENTRE LOS AÑOS 2012 A 2018.
Marzo 2020
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE
MORELOS
FACULTAD DE MEDICINA
HOSPITAL DEL NIÑO MORELENSE

2. CONTENIDO
1. Introducción
2. Justificación
3. Objetivos
4. Metodología
5. Resultados
6. Discusión
7. Conclusiones

3. INTRODUCCIÓN

4. INTRODUCCIÓN
• El presente estudio busca de
determinar la frecuencia de
Pancreatitis en pacientes con
Leucemia linfoblastica aguda en
fase de inducción a la remisión,
secundaria a L-Asparaginasa y
describir las caracteristicas
clinicas.

5. La leucemia linfoblástica aguda es la
enfermedad maligna más frecuente en
niños.
Su pronóstico ha mejorado sustancialmente en las ultimas
décadas gracias al desarrollo de nuevos fármacos y
protocolos terapéuticos.
Las dificultades del tratamiento con quimioterapéuticos,
son las dosis necesarias para destruir las celulas malignas a
menudo son dosis toxicas para las celulas no tumorales.
Soediono B. Protocolo De La Atención Para Leucemia Linfoblástica. Guía Clínica Y Esquema De Tratamiento. J Chem Inf Model. 1989

6. Forma parte del tratamiento angular en pacientes con
Leucemia linfoblástica aguda.
Ha demostrado inducir remisión completa en 54% de pacientes; en
combinación con vicristina, prednisona, daunorrubicina y
ciclofosfamida incrementa hasta un 90 %.
Mecanismo de accion: Cataliza la hidrolisis de
asparagina e inhibe las sintesis de proteinas.
L- Asparaginasa

7. Pancreatitis aguda secundaria a L-Asparaginasa
No se conoce con exactitud el mecanismo por el cual la L-
Asparaginasa produce pancreatitis
La lesión inicial estimula la liberación y activación de tripsina.
Provoca así liberación de factores proinflamatorias, cininas,
prostaglandinas y leucotrienos.

8. CRITERIOS
DIAGNOSTICOS
Hallazgos de imagen
compatible con
pancreatitis aguda
Dolor abdominal
sugestivo con
pancreatitis
aguda
Elevación de amilasa y / o
lipasa en suero al menos
tres veces mayor.
Brum MCB, Filho FFD, Schnorr CC, Bottega GB, Rodrigues TC. Shift work and its association with
metabolic disorders. Diabetol Metab Syndr. 2015;7(1)
CUADRO CLINICO

9. OBJETIVOS

10. OBJETIVOS Específicos
Determinar el número de casos con Pancreatitis secundaria al
tratamiento con L-Asparaginasa en el periodo de inducción a la
remisión entre los pacientes con Leucemia Linfoblástica Aguda del
Hospital del Niño Morelense en el periodo del año 2012 – 2018.
 Analizar los datos clínicos de pancreatitis de acuerdo a los criterios
de INSPPIRE en los pacientes con Leucemia Linfoblástica Aguda.
 Describir las complicaciones y secuelas asociadas daño pancreático
secundario a la aplicación L- Asparaginasa.
 Identificar el tipo de protocolo de inducción a la remisión con el uso
de L-Asparaginasa en pacientes con Leucemia Linfoblástica Aguda
que desarrollaron pancreatitis aguda.
 Determinar el promedio de dosis administradas de L-Asparaginasa
en pacientes con Leucemia linfoblástica Aguda que desarrollaron
pancreatitis aguda en fase de inducción a la remisión.
General

11. METODOLOGÍA

12. METODOLOGÍA
Diseño: Estudio observacional, descriptivo, retrospectivo.
Población: Pacientes con el diagnóstico de Leucemia Linfoblástica Aguda que se encontraran en fase de inducción a la
remisión, sometidos a tratamiento con L-Asparaginasa que cursen con sintomatología o biomarcadores alterados
compatible con pancreatitis aguda.
Sitio: Hospital del Niño Morelense.
Periodo: Enero 2012 a diciembre 2018.
Criterios de inclusión:
• Niños de los 0 años hasta los 18 años 11meses con diagnóstico de Leucemia linfoblástica aguda de células B y T de
riesgo estándar, bajo riesgo, riesgo habitual y muy alto riesgo.
• Antecedente de recibir tratamiento con L-Asparaginasa en fase de inducción a la remisión.
• Cuadro clínico compatible con toxicidad pancreática asociada al uso de L- Asparaginasa en fase de inducción a la
remisión que se presente antes de los 50 días posteriores a la administración del fármaco independiente de la dosis y
vía de administración.
• Expediente clínico completo para la revisión de datos.
Criterios de exclusión:
• Paciente con diagnóstico de Leucemia linfoblástica aguda más Síndrome de Down.
• Pacientes con diagnóstico de Leucemia mieloide aguda.
• Pacientes con diagnóstico previo de pancreatitis aguda antes del tratamiento con L- Asparaginasa.

13. Se realizo busqueda de los expedientes de
acuerdo a la CIE-10 para localizar a pacientes
con leucemia linfoblastica aguda en un
periodo de 6 años.
Se consultaron 177 expendientes electronicos
de pacientes con diagnóstico de Leucemia
linfoblastica aguda; se excluyeron 8 por
pancreatitis previa, defunción, trisomia 21 y
expediente clinico incompleto.
Se realizo captura de datos en una hoja
de cálculo de Microsoft Excel, se realizo
estadistica descriptiva.
Se analizó la edad, sexo, protocolo de quimioterapia,
numero de dosis de L- Asparaginasa, tiempo de
aparición de cuadro clinico, datos clinicos de
pancreatitis, niveles de amilasa, lipasa y glucosa al
incio del cuadro clínico, estudios de imagen, tiempo
de estancia hospitalaria y complicaciones asociadas
DESCRIPCIÓN GENERAL DEL ESTUDIO

14. RESULTADOS

15. Se incluyeron 19 pacientes con
diagnotico de Leucemia linfoblastica
aguda en fase de inducción a la
remisión con datos criterios
diagnosticos de pancreatitis de
acuerdo al Grupo de estudio
internacional de pancreatitis
pediatrica (INSPPIRE) posterior a la
aplicación de L-Asparaginasa.
11.30%
88.70%
0.00%
10.00%
20.00%
30.00%
40.00%
50.00%
60.00%
70.00%
80.00%
90.00%
100.00%
PACIENTES CON PANCREATITIS: PACIENTES SIN PANCREATITIS:
Gráfica 1. Pacientes con leucemia linfoblástica en tratamiento con L-ASP
Fase de inducciòn a la remisión del enero 2012 a diciembre 2018

16. Edad y sexo
< 6 años.
22%
6-10 años.
23%
> 10 años
55%
< 6 años. 6-10 años. > 10 años
.
Distribución por sexo de los pacientes con
leucemia linfoblastica aguda y pancreatitis aguda
Sexo Frecuencia Porcentaje
Femenino 8 42.1
Masculino 11 57.9
Grupos de edad de los pacientes con leucemia
linfoblastica aguda y pancreatitis aguda

17. Clasificación de riesgo leucemia linfoblasica
aguda y tratamiento.
.
Clasificacion por grupo de riesgo de los
pacientes con leucemia linfoblastica aguda y
pancreatitis aguda
Riesgo Frecuencia Porcentaje
Bajo riesgo 1 5.3
Riesgo habitual 3 15.8
Riesgo alto 11 57.9
Riesgo muy alto 4 21
Se utilizaron 3 protocolos de quimioterapia en
inducción a la remisión se encontraron que el
63.2% (12 pacientes) recibieron Protocolo
nacional, al 26.3 % se les administró protocolo
San Judas XIIIb y el 10.5%, recibieron el esquema
BFM90 .

18. Criterios diagnósticos
Síntomas Porcentaje
Náusea 31.60
Vómito 68.40
Dolor abdominal 100
Amilasa
UI/ mL
Lipasa
UI/mL
Glucosa
mg/dL
Media 266.21 1996.05 164.68
Mediana 180.00 964.00 114.00
Desviación
estándar
287.355 2895.68 115.746
Mínimo 39 159 63
Máximo 1140 12707 502
Frecuencia Porcentaje
Normal 5 26.3
Inflamación 6 31.6
Pseudoquiste 1 5.3
Necrosis pancreática 0 0
Hallazgos de laboratorio en pacientes con pancreatitis
aguda
Hallazgos clínicos
Alteraciones en estudios de imagen
Se realizó estudios de imagen solo al l 57.9% de
los pacientes, en el 42.1% de los pacientes no se
realizó ningún estudio de imagen al inicio de
cuadro clínico.

19. Complicaciones agudas y evolucion a largo
plazo
Complicaciones Frecuencia Porcentaje
Diabetes mellitus 6 31.6
Pancreatitis recurrente 3 15.9
Pseudoquiste 1 5.3
Muerte 3 15.9
Sin complicaciones 6 31.6
Complicaciones secundarias a pancreatitis aguda
Evolución Frecuencia Porcentaje
Vigilancia 6 31.6
Tratamiento 2 10.5
Defunción 10 52.6
Total 19 100
Evolución de los pacientes con LLA posterior al
evento de pancreatitis.

20. Criterios diagnósticos
Síntomas Porcentaje
Náusea 31.60
Vómito 68.40
Dolor abdominal 100
Amilasa
UI/ mL
Lipasa
UI/mL
Glucosa
mg/dL
Media 266.21 1996.05 164.68
Mediana 180.00 964.00 114.00
Desviación
estándar
287.355 2895.68 115.746
Mínimo 39 159 63
Máximo 1140 12707 502
Frecuencia Porcentaje
Normal 5 26.3
Inflamación 6 31.6
Pseudoquiste 1 5.3
Necrosis pancreática 0 0
Hallazgos de laboratorio en pacientes con pancreatitis
aguda
Hallazgos clínicos
Alteraciones en estudios de imagen
Se realizó estudios de imagen solo al l 57.9% de
los pacientes, en el 42.1% de los pacientes no se
realizó ningún estudio de imagen al inicio de
cuadro clínico.

21. DISCUSIÓN

22. La frecuencia de pancreatitis en nuestro estudio de similiar a la reportada a nivel mundial (2%-18%) con predisposicion
por el sexo masculino.
Los pacientes mayores de 10 años fue el grupo etario mas afectado; siendo importante considerar que la característica
que comparten es ser pacientes clasificados en el grupo de alto riesgo.
Se describe la edad como factor de riesgo para desarrollar pancreatitis aguda por L-Asparaginasa, (edad mayor a 10
años aumenta 2 veces más el riesgo)
La dosis ponderal de L- Asparaginasa, determinada de acuerdo al Protocolo Nacional fue similar para los pacientes con
LLA de alto riesgo y de riesgo habitual, siendo esta una limitante.

23. No existen criterios establecidos
para el diagnóstico de pancreatitis
específicos para los pacientes con
leucemia.
La Sociedad Nórdica de Hemato-
Oncología pediátrica; además de los
tres criterios evaluados por la INSPPIRE,
incluyeron síndrome de respuesta
inflamatoria sistémica (SRIS).
La cuenta leucocitaria puede
afectarse por el efecto mielosupresor
de la quimioterapia.
Lineamientos diagnósticos establecidos
por la INSPPIRE.

24. LIPASA
Proceso inflamatorio
pancreático
Infección
sobreagregada.
Destrucción celular

25. DIABETES
MELLITUS.
31.6%.
Uso de esteroide durante el
tratamiento con L-
Asparaginasa
Efecto sinergista.
Alteraciones del metabolism de
insulina y glucosa

26. CONCLUSIONES

27. Conclusiones
• La pancreatitis aguda secundaria al uso de L-Asparaginasa en
fase de inducción a la remisión se presentó en el 11.3% de los
pacientes.
• Predominio por el sexo masculino (57.8%) y mayores de 10
años (55%)
• El 100 % de los pacientes cumplio con dos de los tres criterios
establecidos por la INSPPIRE. El 100 % curso con dolor
abdominal.
• El hallazgo mas frecuente en estudio de imagen fue la
inflamación del pancreas (31.6%)
• El promedio de dosis administradas de L-Asparaginasa previo
al cuadro de pancreatitis fue de 3.2 dosis.
• La dosis ponderal fue dependiente del protocolo de
quimioterapia, sin encontrar relación con el cuadro de
pancreatitis.

28. Conclusiones
• El tiempo promedio en el que se presentó la enfermedad
posterior a la última aplicación de L-ASP fue de 8 días (DS +/-
.4.72)
• El promedio de estancia hospitalaria fue de 10.8 días.
• El 31.6% de los pacientes presento hiperglucemia de los cuales
el 100% desarrrollo diabetes mellitus.
• La tasa de mortalidad fue de 15.8%.

29. Implementar protocolos de atención
medica para pacientes con leucemia
linfoblasica aguda y pancreatitis.
Realizar medicion de niveles de
amilasa y lipasa antes del incio del
inicio del tratamiento.
Determinar si existen factores de
riesgo en los pacientes con leucemia
linfoblástica aguda para el Desarrollo
de pancreatitis por L-Asparaginasa
Realizar estudios de imagen a todos
los pacientes con sospecha de
pancreatitis.