Síndrome de Angelman

1. “LA MUÑECA FELIZ”

2. Caso clínico
1er mes
• Estancamiento ponderal (talla, peso y perímetro
cefálico <p3)
• Llanto inconsolable
• Hipertonía de extremidades
• Bioquímica, EEG, eco transfont., pruebas
metabólicas  N
7º mes
• Estrabismo divergente constante en ambos ojos
(recibió tto oclusivo)
• Fondo de ojo  N

3. A los 8 meses …
Ante la alta sospecha de enfermedad genética se pidió

CGH-Array

Muestra delección de región 15q11.2-15q13.1 por pérdida del
alelo materno

Diagnóstico definitivo: Síndrome de Angelman
(La región de la delección era aún mayor que la
responsable del síndrome, por lo que podía asociarse
otra sintomatología)

4. Sd. de Angelman
Síndrome de origen genético descrito por Harry
Angelman (1965):
•Déficit intelectual y motor
grave
•Trastornos graves del
lenguaje
•Marcha atáxica
•Temblores en extremidades
•Trastornos del sueño

5. Epidemiología
 ¿Es una enfermedad frecuente? No, tiene una prevalencia
de 1/12.000-20.000.
 Tan poco frecuente, que se mete en el grupo de las
enfermedades raras por su baja prevalencia (≤1/2.000)
 ¿Afecta más a las mujeres? No, es una enfermedad que
afecta a ambos sexos por igual.

6. Buscando la causa

7. ¿Qué es eso de la impronta
parental?
Sistema de regulación que permite
tener:
 Gen funcional (paterno o
materno), productor de proteínas.
 Gen silenciado (el otro), mediante
la metilación del ADN.
Cromosoma
15
(normalidad)
S F

8. La impronta parental y el
síndrome
Región 15q11-
q12 en
cromosoma
materno

Gen UBE3A
Gen funcional 
Normalidad
Gen silenciado  Sd.
Angelman

9. Mecanismos responsables del
síndrome
1) Microdelección de parte de la región 15q11-q13 del cromosoma materno (70%)
2) Mutación puntual del cromosoma materno (10-15%)
3) Disomía uniparental de origen paterno: hereda ambos cromosomas del
padre (5%)
4) Anomalías de la impronta genómina, el cromosoma materno se convierte
en silencioso al metilarse (5%)
5) No es posible detectar ninguna anomalía cromosómica con las técnicas

10. Riesgo de recurrencia en siguientes
embarazos

11. Manifestaciones clínicas
0 años 1 años 3 años
Inexistentes
Difíciles de identificar Muy aparentes

12. Siempre presentes
 Retraso en todas las áreas
 Discapacidad intelectual grave
 Incapacidad para adquirir el lenguaje
 Retraso del desarrollo motor
 Alteraciones del comportamiento
 Estereotipias
 Risa inmotivada
¿TEA?  NO

13. Manifestaciones frecuentes
 Microcefalia
 Peculiaridad: el perímetro cefálico normal al nacer
 Enlentecimiento a partir de los 6 meses
 Crisis epilépticas
 ¿Tipo?  atónicas, mioclónicas, de ausencia…
 Persisten en la edad adulta, pero son de menor
gravedad

14. Diagnóstico
¿Problemas que plantea?  Manifestaciones inespecíficas
antes del año.
¿La clave?  el conocimiento de las manifestaciones
sindrómicas más precoces que nos hagan pensar en él y
pedir los análisis genéticos pertinentes capaces de confirmar la
alteración del gen.
¿Qué capacidad diagnóstica se alcanza con los distintos
análisis genéticos?  Entorno al 90%

15. Los análisis genéticos
 Cariotipo: determina número y forma de
cromosomas (no diagnóstico en
microdelecciones).
 FISH (Fluorescent In Situ Hybridization): capaz
de identificar microdelecciones.
 CGH-Array (Comparative Genomic
Hybridization): permite detectar
microdelecciones de menos pares de bases. El
más específico.

16. Entonces… ¿pedimos CGH-Array ante la
menor sospecha?
 La petición está justificada en las siguientes
situaciones:
 Retraso psicomotor y discapacidad intelectual
 Trastorno de crecimiento
 Trastorno de conducta
 Fenotipo dismórfico
 Malformaciones
¡Siempre que el cariotipo, FISH y otros estudios
moleculares específicos hayan sido NORMALES!

17. Diagnóstico diferencial
 Parálisis cerebral
 Síndrome ATRX (en niños)
 Síndrome de Rett (en
niñas)
 Síndrome epiléptico de
Lennox-Gastaut
 Síndrome de Mowat-
Wilson
 Síndrome de Pitt-Hipkins
 Síndrome pseudo-
Angelman
 Delección 22q13.3
 Microdelección 2q23.1

18. Tratamiento
 Crisis epilépticas
 Valproato sódico (depakine®)/benzodiazepinas
 Alteraciones del sueño
 Descartar RGE, otitis, … .
 ¿Melatonina?  ocasionalmente
 Alteraciones del comportamiento
 Actitud psicopedagógica y preparación familiar
 ¿Metilfenidato?  rara vez

19. ¿En la edad adulta?
 Marcada por el grave déficit intelectual
 Persisten las crisis epilépticas, pero de
menor intensidad
 ¿Buena salud? ¿Esperanza de vida?
Gran reto

La dependencia

20. Para terminar … la importancia de
la familia
 La niña/niño necesitará ayuda y supervisión casi
permanente de un familiar
 Es vital crear un entorno seguro en el que se sienta
cómodo, esto ayudará a reducir las alteraciones del
comportamiento
 Iniciar de forma temprana la socialización en entornos con
iguales de forma progresiva y siempre adaptados a sus
necesidades DEDICACI
ÓN

21. Para terminar … la importancia de
la familia