Sindromes paraneoplasicosdelcancerdepulmon

SINDROMES PARANEOPLASICOS DEL
CANCER DE PULMON
Astrid Jimenez
Universidad de Panamá

Definición
Epidemiología
Etiología
Síndromes Paraneoplasicos sistémicos
Sindromes paraneoplasicos neurológicos
Síndromes paraneoplásicos cutáneos conectivos-reumáticos
Síndromes paraneoplásicos endocrino-metabólicos
Síndromes paraneoplásicos hematológicos

Definición
Los Síndromes Paraneoplásicos representan una constelación de signos y
síntomas que resultan de efectos distantes al tumor. Estos efectos se
pueden dar en varios órganos, sistemas y son independientes de las
manifestaciones dadas por el tumor en sí mismo o por sus metástasis.
No es rara la presencia de signos y síntomas a distancia, sin relación con la
diseminación de células tumorales, y que pueden preceder, acompañar o
seguir el padecimiento neoplásico maligno. Estas manifestaciones se conocen
como síndromes paraneoplásicos (SP) y son alteraciones de diversos tipos
que se originan -directa o indirectamente- en ciertos productos tumorales y
no estrictamente en la invasión tumoral.
Huñis, Adrian Pablo. Síndromes Paraneoplásicos, Definición y Fisiopatología. IntraMed
http://www.coba.org.ar/archivos/sindrome_paraneoplasico.pdf

Epidemiología
En general los síndrome paraneoplasicos tienen gran importancia
porque se encuentran presentes hasta en 15% de los pacientes con
cáncer al diagnóstico, y hasta 70% de los enfermos con carcinoma
pulmonar pueden presentar alguno de ellos durante la evolución de su
enfermedad
El cáncer de pulmón principalmente ocurre en las personas de edad
avanzada. Alrededor de dos de cada tres personas diagnosticadas con
cáncer de pulmón tienen 65 años o más; mientras que menos del 2%
son menores de 45 años. La edad promedio al momento de realizarse
el diagnóstico es de aproximadamente 70 años
Dr. Francisco Javier Ochoa-Carrillo. Síndromes paraneoplásicos. Su asociación con el carcinoma pulmonar. Mexico. 2003
http://www.medigraphic.com/pdfs/circir/cc-2003/cc032l.pdf
American Cancer Society
https://www.cancer.org/es/cancer/cancer-de-pulmon-no-microcitico/acerca/estadisticas-clave.html

Epidemiología
Cancer Research Uk
https://www.worldwidecancerresearch.org/?gclid=Cj0KEQjwx6TJBRCWtsiXpI7bhOYBEiQA1en3F-idmC-
UMVEYC_rEa3MkFNyWzvY8gZFU1yZOQR2aoQEaAnCZ8P8HAQ

Epidemiología
Tipos de Neoplasia Pulmonar
AECC Contra el cáncer
https://www.aecc.es/SobreElCancer/CancerPorLocalizacion/cancerdepulmon/Paginas/tipos.aspx

Epidemiología - panamá
Ministerio de Salud. Panamá.
http://190.34.154.93/rncp/sites/all/files/capma_2012.pdf
Tumor maligno de la tranque, de los bronquios y del pulmón.

ETIOLOGÍA
Los sindromes paraneoplasicos clásicamente mejor caracterizados, fueron siempre
los producidos por aquellos tumores secretantes de alguna hormona polipeptídica;
por Ej.: ACTH o PTH, que se distribuyen por la circulación y actúan en el órgano
diana, lejos del cáncer que las produjo.
También pueden deberse al desarrollo de autoinmunidad o a otros mecanismos
hasta el momento desconocidos.
Huñis, Adrian Pablo. Síndromes Paraneoplásicos, Definición y Fisiopatología. IntraMed

Sp- sistémicos
En enfermos con carcinoma pulmonar (CP) la frecuencia de la aparición de alguno
de éstos va de 20 a 50%.
Síndrome de Desgaste
La fiebre de Origen Paraneoplásico
Anorexia, pérdida de
peso, astenia, adinamia
y alteraciones
inmunológicas
Factor de Necrosis
Tumoral alfa (TNF-α),
Interleucina (IL)-1,
interleucinas y factores
de crecimiento
Propiedades lipolíticas
actúan a nivel del tejido
adiposo, y de
aminoácidos a nivel
muscular
IL-1, IL-6, y TNF-α
Actúan a nivel del
centro
termorregulador
hipotalámico

Sp- NeurológicosLos síndromes paraneoplasicos que afectan al sistema nervioso se presentan en
2% de los pacientes con cáncer, y se asocian a carcinoma de células pequeñas de
pulmón en 80% de los casos.
Neuropatía sensorial paraneoplásica (NSP)
Encefalomielitis paraneoplásica (EP)
Inicia con disestesias o
parestesias distales en las
extremidades y se asocia a
una pérdida ponderal
importante
Cuadro progresa y se vuelve
bilateral y sobre las regiones
proximales. Asocia también a
disfunción autonómica.
La NSP se ha relacionado con
la presencia de anticuerpos
anti-Hu
Cuadros muy variados
con afección no sólo
del encéfalo, sino
también del cerebelo y
la médula espinal.
Encefalitis límbica:
estados de confusión,
depresión, agitación,
ansiedad, pérdida de
memoria y demencia
Presencia de
anticuerpos anti-Hu,
anticuerpos anti-
amfifisina(30), anti-Ta
y anti-Ma.

Sp- NeurológicosDegeneración cerebelar paraneoplásica (DCP).
Síndrome de Lambert-Eaton (SL-E)
Retinopatía
Ataxia de las extremidades,
incoordinación de la marcha,
disartria y disfagia, que
suelen acompañarse de
nistagmus, diplopia, vértigo,
pérdida auditiva
Progresa de manera rápida
en semanas o meses hasta
causar una invalidez grave
Vincula principalmente al
anticuerpo antiYo.
Cuadro de debilidad progresiva
con afección predominante de
la musculatura proximal, con
disminución o ausencia de los
reflejos
El SL-E de origen
paraneoplásico, se caracteriza
por la presencia específica de
anticuerpos Anti-VGCC.
La mayoría de los casos
reportada se asocia a
CCPP, y recientemente se
han vinculado también con
el CP de tipo epidermoide.
Pérdida visual episódica,
fotofobia, ceguera
nocturna y alteraciones en
la visión de color.
Anticuerpos dirigidos en
contra recoverina

Sp- cutáneos conectivos-reumáticos
Hipocratismo digital (HD)
Osteoartropatía pulmonar hipertrófica (OPH)
Acantosis nigricans (AN)
Reacción proliferativa con
aumento en la convexidad
del lecho ungueal con
adelgazamiento de las
falanges distales.
Aproximadamente 35% de
los pacientes con CP
presentan HD
Presenta mas en mujeres
y pacientes carcinoma
pulmonar tipo no-céluas
pequeñas
90% se asocia a CP del tipo histológico
no-células pequeñas.
Inflamación dolorosa del tercio distal
de brazos, piernas y articulaciones
Formación ósea a lo largo de los
huesos de las extremidades.
Las asociaciones más frecuentes son con neoplasias intraabdominales, principalmente carcinoma gástrico
Lesión papuloescamosa, definida como una hiperplasia verrucosa pigmentada que se presenta en las áreas de flexión del cuerpo

Sp- cutáneos conectivos-reumáticos
Eritemas reactivos
Dermatomiositis-polimiositis (DP)
Vasculitis
El más frecuente es el
eritema gyratum repens.
Lesiones migratorias, concéntricas, eritemato-
urticaroides, pruriginosas, que pueden tener
bordes prominentes y pueden afectar todo el
cuerpo.
Polimiositis simétrica de la musculatura
estriada bilateral y proximal, que se
acompaña de manifestaciones cutáneas.
La forma paraneoplásica de la DP se
observa de manera más frecuente en
hombres y en mayores de 40 años de
edad.
Se caracteriza por migración leucocitaria como
consecuencia del depósito de complejos inmunes a nivel
vascular; asociados a una reacción de hipersensibilidad
tipo III.
Aproximadamente 5% de los pacientes con vasculitis
presentan una neoplasia asociada.

Sp- endocrino-metabólicos
Las alteraciones endocrinas y metabólicas paraneoplásicas son comunes en los
pacientes con neoplasias pulmonares, su incidencia se estima en al menos 10% de
los pacientes con carcinoma pulmonar.
Hipercalcemia
Síndrome de secreción ectópica de ACTH
El cuadro no siempre se acompaña de Jiba, obesidad
central, facies en “luna llena”, hirsutismo y estrías.
se observa mas pérdida de peso, síndrome de
desgaste, debilidad muscular, hipertensión, edema,
hiperpigmentación, hipoglicemia e hipocalemia.
Asocia a tumores que
poseen propiedades de
tipo neuroendócrino y
que contienen células
APUD.
El 50% de los
casos corresponde
a carcinoma
pulmonar de células
pequeñas.
La hipercalcemia asociada a
malignidad se presenta
aproximadamente 20-40%
siendo probablemente el SP
más frecuente.
La principal causa es la
presencia de metástasis
óseas. Sin embargo, en 20%
de pacientes no ocurre.
Astenia y adinamia, fatiga,
anorexia, náusea, debilidad
muscular con miopatía
proximal y constipación, la
poliuria y polidispsia.

Síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH)
Hipoglicemia
Hipofosfatemia
Es la causa más común de hiponatremia asociada a
cáncer, se presenta en 2% de los pacientes
oncológicos, siendo en el carcinoma pulmonar de
celular pequeñas el mas frecuente.
Diagnostico; hiponatremia, hipoosmolaridad
sérica, aumento en la excreción urinaria de
sodio e hiperosmolaridad urinaria en ausencia
de tratamiento con diuréticos.
La hipoglicemia que se
presenta como SP y que
no se asocia a tumores
de células de los islotes
de Langerhans es
bastante raro.
Consumo excesivo de
glucosa por las células
tumorales, además de que la
desnutrición y el síndrome
de desgaste pueden alterar
las vías de la
gluconeogénesis
Además, existen factores
de crecimiento con
actividad similar a la
insulina (IGF-1, IGF-2),
que al parecer son la
piedra angular de la
patogénesis de la
hipoglucemia como SP.
Se define como un cuadro de osteomalacia
oncogénica. Su frecuencia es muy baja,
asociándose comunmente con tumores de
origen mesenquimatoso, aunque también
con cáncer prostático y con CCPP.
Ciertos tumores secretan una sustancias
capaz de inhibir el transporte renal de
fosfato dependiente de sodio, induciendo
fosfaturia.
Clínica dolor óseo y debilidad muscular
proximal

Síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH)
La hormona gonadotropina
coriónica humana (hCG), la
hormona luteinizante (LH) y la
folículo estimulante (FSH) son
glucoproteínas que comparten
secuencias idénticas de
aminoácidos en su subunidad alfa.
Se han encontrado niveles séricos
elevados de esta subunidad en
30% de los pacientes con CCPP y
en 9% de los pacientes con CP de
tipo epidermoide

Sp- hematológicos
Estas enfermedades tienen efecto tanto con los elementos corpusculares de la
sangre como en los sistemas que se encargan de mantener la hemostasia dentro
del organismo .
Anemia
Alteraciones leucocitarias
Afecta la activación de la
cascada del complemento y
los mecanismos humorales,
alterando los mecanismo
de defensa del organismo.
Este tipo de alteraciones
hematológicas confieren
en general, un pobre
pronóstico al paciente
La leucocitosis en pacientes con cáncer
debe ser diferenciada de alteraciones
causadas por agentes infecciosos. Sin
embargo en individuos con neoplasias se
han encontrado anticuerpos contra los
granulocitos condicionando neutropenia.
La anemia asociada a CP ocurre como SP en 20% de los
pacientes y generalmente tiene un curso lento y
manifestaciones moderadas.
Se caracteriza por ser normocrómica o ligeramente
hipocrómica, con niveles bajos de hierro y cifras
normales o ligeramente elevadas de ferritina,
comportándose como la anemia causada por procesos
inflamatorios crónicos

Alteraciones plaquetarias
Coagulopatías
La trombocitopenia suele ser
resultado de la terapia
antineoplásica o de la
infiltración tumoral de la
médula ósea, sin embargo,
existe un pequeño porcentaje
de casos en que se presenta
como un SP.
El cuadro suele
caracterizarse por la
presencia de petequias y
hemorragia espontánea o
que se presenta ante
estímulos leves sobre todo
en piel y mucosas.
La fisiopatología de la
trombocitopenia de origen
paraneoplásico
aparentemente se explica
por la pérdida en la
regulación inmune
Adenocarcinoma pulmonar se
ha descrito un cuadro en el
que la tendencia a la
hemorragia se explica por un
cuadro de
hiperfibrinogenólisis.
Liberación de citocinas con actividad
procoagulante por parte de las células
tumorales y, se sabe que los tumores
de tipo mucinoso liberan residuos de
ácido siálico y péptidos con acción
similar a la de la tromboplastina.
Otro SP que se presenta con
relativa frecuencia en
pacientes con tumores
sólidos es la trombosis
Sp- hematológicos

Bibliografía
Huñis, Adrian Pablo. Síndromes Paraneoplásicos, Definición y Fisiopatología.
IntraMed
Dr. Francisco Javier Ochoa-Carrillo. Síndromes paraneoplásicos. Su asociación con
el carcinoma pulmonar. Mexico. 2003
American Cancer Society
https://www.cancer.org/es/cancer/cancer-de-pulmon-no-microcitico/acerca/estadisticas-clave.html
Cancer Research Uk
https://www.worldwidecancerresearch.org/?gclid=Cj0KEQjwx6TJBRCWtsiXpI7bhOYBEiQA1en3F-idmC-
UMVEYC_rEa3MkFNyWzvY8gZFU1yZOQR2aoQEaAnCZ8P8HAQ
AECC Contra el cáncer
https://www.aecc.es/SobreElCancer/CancerPorLocalizacion/cancerdepulmon/Paginas/tipos.aspx
Ministerio de Salud. Panamá.
http://190.34.154.93/rncp/sites/all/files/capma_2012.pdf

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