Tumores endocrinos multiples de base heredofamiliar: Las glándulas principales del sistema endocrino que resultan afectadas por los síndromes MEN son hipófisis, tiroides, paratiroides, suprarrenales y páncreas. En la actualidad, hay dos síndromes MEN diferentes, MEN1 y MEN2. En algunos aspectos, los dos síndromes son similares, pero hay diferencias importantes.

1. DOCENTE: Dr. EDWIN MACHACA YUJRA.
INTEGRANTES:
• ARENASVILLACORTA ROSAANGÉLICA
• COANQUI CCAPA KAREN ROSSY
• RAMOS FREDES MARÍA DEL PILAR
• SULLCA ROSELLÓ KAREN MIRELLA
• VELÁSQUEZCANAVAL MABELVERÓNICA

2. Afección neoplásica de varias glándulas
endocrinas en un mismo paciente.
Transmisión AUTOSÓMICO
DOMINANTE.
Cada familiar de primer grado tiene
un 50% de posibilidades de ser
portador de la enfermedad y
desarrollarla.
Las lesiones anatomopatológicas varían desde :
• Hiperplasia
• Adenoma
• Carcinoma

3. Son enfermedades raras y, aunque se
conocen varias entidades clínicas, las
principales son tres:
Neoplasia endocrina múltiple de tipo 1 o
síndrome de Wermer o MEN-1 (hiperplasia de
paratiroides, tumor pancreático
neuroendocrino, adenoma hipofisario anterior).
Neoplasia endocrina múltiple de tipo 2A o
síndrome de Sipple o MEN-2A.
Neoplasia endocrina múltiple de tipo 2B
o MEN-2B o MEN-3.

4. Clasificación de los tumores endocrinos múltiples de base heredofamiliar.
La patogenia de la MEN es genética.
El gen MEN1 se considera un gen supresor tumoral y
requiere dos mutaciones:
• Una primera heredada del progenitor afectado y
presente en todas las células del organismo.
• Una segunda en el alelo del progenitor sano, en las
células del tejido que sufrirá la transformación
neoplásica.
El gen causante de la MEN-2, c-RET, es un
protooncogén, y se precisa una única mutación en el
alelo heredado del progenitor afectado para el
crecimiento tumoral en tejidos específicos.

5. NEOPLASIAENDOCRINA MÚLTIPLE DE TIPO 1 (MEN-1 O
SÍNDROMEDE WERMER)
La prevalencia es
aproximadamente de
1/30 000 habitantes
Incidencia:
• 0,25% a partir de estudios post mórtem
• 1%-18% de los pacientes con hiperparatiroidismo primario
• 16%-38% de los pacientes con gastrinoma
• Menos del 3% de los pacientes con tumores hipofisarios
Afecta por igual a ambos sexos y a todos los rangos de edad con un
intervalo de edad de 5 a 81 años.
Existe una forma esporádica y otra familiar y es
difícil establecer la separación entre ambas.
Las formas esporádicas o
debidas a mutaciones de
novo son inferiores al 10%.

6. El gen responsable se localiza en el brazo largo del
cromosoma 11 (11q13), gen MEN1 que codifica una
proteína, menina, a la que se ha implicado en la
regulación del crecimiento celular, estabilidad
genómica y plasticidad sináptica.
Los individuos afectados pueden presentar
la tríada clásica de tumores de:
• Paratiroides
• Páncreas endocrino
• Hipófisis anterior
En el momento del diagnóstico, el
hiperparatiroidismo está presente en casi todos los
pacientes, pero la coexistencia de la afección de las
tres glándulas sólo se da en un tercio de ellos.
La sintomatología clínica suele
aparecer entre la tercera y la
quinta década de la vida.
La esperanza de vida en pacientes no
tratados está reducida, con una
probabilidad de muerte del 50% a los
50 años de edad.

7. La entidad debe sospecharse cuando un paciente presenta dos
de los tres tipos de tumores principales o un único tumor en el
seno de una familia afectada.
La alteración del gen MEN1 no explica todos los casos.
Se han descrito ocho mutaciones diferentes en el gen CDNK1B,
localizado en el cromosoma 12p13, que codifica una proteína
(p27) que interviene en la regulación del ciclo celular.
Estas mutaciones suponen aproximadamente el 3% de todos los
casos y han pasado a constituir un nuevo síndrome denominado
neoplasia endocrina múltiple de tipo 4 (MEN-4).

8. 10%-15% de casos de
hiperparatiroidismo primario son
familiares y se deben a MEN-1 o MEN-2ª
.
Entidad más común del síndrome y
alcanza prácticamente el 100% de
penetrancia hacia los 50 años.
La hipercalcemia es la primera alteración observada
en el 90% de los casos.
Hiperplasia de las paratiroides, aunque
también es posible hallar múltiples
adenomas y excepcionalmente un
carcinoma de paratiroides.

9. SÍNTOMAS Y SIGNOS: similar a hiperparatiroidismo primario aislado
esporádico, aunque la edad de aparición es inferior (20-25 frente a 55
años).
DIAGNÓSTICO: hipercalcemia (generalmente leve) e hipofosforemia
con concentraciones de PTH inapropiadamente elevadas.

10. TRATAMIENTO: extirpación quirúrgica del tejido responsable de la
hipersecreción de PTH.
La técnica quirúrgica: paratiroidectomía subtotal o total.
Contraindicación para cirugía o fallo de la misma: cinacalcet (actúa sobre
el receptor del sensor del calcio reduciendo sus niveles, acción escasa)

11. Síntomas por hiperproducción hormonal, la producción hormonal puede ser variada,
múltiple, cambiante en el tiempo y sin traducción clínica. Lesiones son generalmente
multicéntricas, de tamaño variable, con capacidad de invadir estructuras próximas y de
ocasionar metástasis a distancia. Generalmente se diagnostican a partir de los 40 años.

12.  ORIGEN: células b de los islotes de Langerhans.
 CARACTERÍSTICAS: secreción incontrolada y excesiva de insulina.
 10%-30% de todos los tumores pancreáticos en pacientes con MEN-1 y en el 10%
de estos puede ser la primera manifestación del síndrome.
 Un 4% de los pacientes con insulinoma pueden ser portadores de la mutación.
 Generalmente es un tumor benigno.
 El riesgo de malignización del insulinoma en la MEN-1: 25%
 PRESENTACIÓN CLÍNICA: sintomatología propia de la hipoglucemia.

13. DIAGNÓSTICO
Glucemia baja en presencia de una insulinemia inapropiadamente elevada de forma casual o
durante la realización de un test de ayuno.
Concentraciones de péptido-C estarán inapropiadamente elevadas, debiendo excluirse toma
de fármacos secretagogos. Una proinsulina elevada puede ser útil en el diagnóstico.
TC helicoidal con contraste y la ecografía endoscópica para localización del tumor.
Arteriografía selectiva, ya que el 50% puede presentar vascularización alterada en el área
tumoral.

14. TRATAMIENTO
Quirúrgico, abarcando desde la extirpación de un tumor único o múltiple hasta una
pancreatectomía subtotal.
Contraindicación para cirugía o persiste sintomatología después de la misma
(persistencia de restos pancreáticos tumorales o metástasis): fármacos
hiperglucemiantes, como el diazóxido o análogos de la somatostatina, quimioterapia
(estreptozotocina, 5-fluorouracilo, doxorubicina) o embolización arterial con
beneficios limitados.

15. 50% de los tumores neuroendocrinos duodenopancreáticos en pacientes con
MEN-1 y aproximadamente el 20% de los pacientes con gastrinoma pueden tener
una MEN-1.
La hipergastrinemia determina hipersecreción de ácido clorhídrico.
MANIFESTACONES CLÍNICAS: úlceras pépticas en el esófago, el duodeno distal o
el yeyuno. Diarrea y malabsorción.

16. DIAGNÓSTICO
Hipergastrinemia (>300pg/mL) y de un aumento de la acidez gástrica (pH < 2).
Comprobación radiológica y endoscópica de la presencia de úlceras aisladas o
múltiples, de localización atípica, junto a un aumento del grosor de los pliegues
gástricos.
Localización del tumor (TC, RM, ecografía endoscópica)
La sensibilidad de la gammagrafía con octreótido marcado con 123I o 111In depende
del tamaño del tumor, número y tipo de receptores a la somatostatina presentes en el
mismo.
Estudiar posible existencia de metástasis hepáticas, ya que en ocasiones el gastrinoma
es maligno.

17. TRATAMIENTO
Sintomático: inhibición de la secreción ácida gástrica. Los fármacos recomendados
son los IBP y en algunos casos análogos de la somatostatina.
Electivo: exéresis quirúrgica del tumor.

18. TUMORES HIPOFISARIOS
PREVALENCIA DE ADENOMAS
HIPOFISIARIOS
15 – 50%
PROLACTINOMA
SECRETAN ACTH
SECRETAN GH
NO FUNCIONANTES
60%
25%
5 %

19. No difiere del de los tumores
hipofisarios esporádicos
CUADRO CLINICO DIAGNOSTICO
CONCENTRACIONES
HORMONALES
RESONANCIA
MAGNETICA
CAMPIMETRIA
Valorando el
aumento, de acuerdo
con la forma de
presentación clínica
Comprobación del
tumor , es la más
adecuada
Si el tumor contacta
el quiasma óptico

20. Similar al de los que presentan tumores hipofisarios
fuera del contexto de una MEN.
TRATAMIENTO

21. OTRAS ASOCIACIONES
TUMORES
CORTICOSUPRARRENALES
20 - 73%
LA MAYORIA SON :
TUMORES NO FUNCIONANTES
Hiperplasia, adenoma,
carcinoma o quistes.
INCLUYEN
INCIDENCIA
Hipersecreción hormonal :
Hiperaldosteronismo primario
Síndrome de Cushing ACTH independiente
TIENEN
10%

22. OTRAS ASOCIACIONES
TUMORES CUTÁNEOS
Carcinoide, intestinal, bronquial o
tímico, o no endocrinos, como pólipos
gastrointestinales, adenomas renales,
meningiomas, ependimomas o
leiomiomas
ESPORADICA
LIPOMAS MULTIPLES30%
ASOCIA
OTROSTUMORES
Asociación no está
claramente establecida.
MEN 1
ANGIOFIBROMAS
COLAGENOMAS88%
Marcador en familiares de pacientes
con MEN-1

23. ESTUDIO FAMILIAR
Detección precoz de los
familiares con MEN-1
Tratamiento de la enfermedad
Reducir su morbilidad y mortalidad.
ESTUDIO FAMILIAR
Mutaciones en el gen
de la MEN-1
HISTORIA CLINICA DIRIGIDA
PRIMER GRADO (OBLIGATORIO)
SEGUNDO GRADO (EXTENSION)
1
2 Calcemia, PTH, gastrinemia, glucemia e
insulinemia en ayunas, cromogranina A,
glucagón,VIP PRL, IGF-1

24. ESTUDIO FAMILIAR
Mutaciones en el gen
de la MEN-1
3
MARCADORES BIOQUIMICOS
RM hipofisaria
TC/RM abdominal y cervicotorácica.
SE RECOMIENDA
RM/TC
ABDOMINAL
ANUALMENTE
RM/TC
CERVICOTORACICA
CADA 1 - 2
RM
HIPOFISIARIA
CADA 3

25. MEN 2 A o SINDROME DE SIPPLE
CARCINOMA MEDULAR DETIROIDES
FEOCROMOCITOMA
HIPERPARATIROIDISMO PRIMARIO
COEXISTENCIA
PREVALENCIA 1/30 000 individuo.
80%
MEN 2A

26. MEN 2 A o SINDROME DE SIPPLE
MUTACIONES
PROTOONCOGEN
C- RET
Localizado en el brazo largo y el
centrómero del cromosoma 10
(10cen-10q11.2)
Codifica al receptor de la tirosín-
cinasa.
Crecimiento tumoral en tejidos
específicos.
50%
20-30%
PRONOSTICO
1
PUEDE SE
SILENTE

27. CARCINOMA MEDULAR DETIROIDES
ORIGEN Neoplasias de tiroides
células parafoliculares o
células C de la tiroides
productoras de calcitonina
10%
70% - 80%Esporádica
Familiar
PRESENTACIÓN
Se han descrito
algunas formas
clínicas familiares
carcinoma medular de tiroides
carcinoma medular de tiroides
Liquen cutáneo amiloide
Enfermedad de Hirschsprung.

28. Manifestación clínica
Está precedida por una transformación progresiva de las células C, desde una
hiperplasia a una hiperplasia nodular, carcinoma microcítico y carcinoma
macrocítico; es frecuente que el estudio histológico revele la coexistencia de
lesiones diferentes, así como multifocalidad.
Este tipo de neoplasia puede producir varias
sustancias biológicamente activas y
enzimas
Calcitonina
Serotonina
prostaglandina
histamina
VIP
ACTH
Las concentraciones plasmáticas basales de calcitonina. tumor tiroideo palpable
pueden ser normales o elevadas tumoraciones nopalpables
En ambos casos, las concentraciones basales aumentan tras estímulos provocadores
(calcio, pentagastrina o ambos combinados).

29. TRATAMIENTO
Los tratamientos con radioyodo, radioterapia o quimioterapia no se han mostrado eficaces.
. Para algunas mutaciones específicas se contempla la tiroidectomía total profiláctica en la
infancia o adolescencia.
La tiroidectomía total puede ser curativa si el carcinoma está circunscrito a la glándula tiroides
Se aconseja vaciamiento ganglionar, dada la rapidez con que el tumor metastatiza a los ganglios
linfáticos

30. FEOCROMOCITOMA

31. FEOCROMOCITOMA
5%
20%
Familiares
carcinoma medular de tiroides
50%
MEN-2A BilateralBenigno
50%-80%
El diagnóstico es simultáneo al carcinoma medular de tiroides.
Su incidencia se incrementa con la edad de los pacientes.
Los síntomas y signos debidos a la hiperproducción de catecolaminas pueden ser
importantes o pasar inadvertidos, a pesar de lo cual este tumor es probablemente el
que determina mayor morbilidad y mortalidad en los pacientes con MEN-2A .

32. DIAGNÓSTICO Se basa en la determinación plasmática y urinaria de las catecolaminas y de sus metabolitos,
de manera seriada, ya que estas anomalías bioquímicas pueden ser intermitentes.
LaTC o RM tienen similar sensibilidad (90%-100%) y especificidad (70% - 80%) para localizar
el tumor.
También puede ser útil la práctica de una gammagrafía con 131I-metayodobencilguanidina.
TRATAMIENTO
Es la suprarrenalectomía uni o bilateral, preferentemente por laparoscopia,
en uno o dos tiempos con preparación previa con alfa- y betabloqueantes
adrenérgicos.

33. HIPERPARATIROIDISMO
El hiperparatiroidismo primario por hiperplasia
tiroidea
30% MEN-2A
En el momento de la tiroidectomía por el carcinoma
medular de tiroides sólo debe efectuarse la exéresis de las
glándulas paratiroideas que muestren aumento de
tamaño.
Las indicaciones y el tipo de tratamiento son las mismas que en la MEN-1

34. Presencia de neuromas mucosos
y dismorfias.
Ausencia de hiperparatiroidismo
primario
Se debe a la mutación del
protooncogen c-RET del
cromosoma 10

35. Localización:
Labios y tercio distal
de la lengua.
Todos los elementos
delTGI
1ras en aparecer
1ra década de la vida
SF: estreñimiento
Párpados

36. Habito marfanoide
Desarrollo muscular escaso
Disminución del segmento
superior del cuerpo con
respecto al inferior
Aracnodactilia
Hiperlaxitud articular
Cifoescoliosis
Extremidades largas y finas
Pie cavo y
pectus excavatum

37. Aparece en la infancia y la
adolescencia
Virulencia es mayor que en MEN
2A
Al momento del Dx. El 75%
presenta metástasis ganglionar
Feocromocitoma tiene una
mortalidad menor que MEN 2A