El síndrome de hemofagocitosis, también conocido como síndrome de activación de macrófagos o síndrome de activación Linfohistiocitica es una enfermedad rara pero mortal.

1. TEMA:
RESUMEN
El Síndrome de hemofagocitosis, también
conocido como síndrome activación de
macrófagos (SAM) o síndrome de
activación Linfohistiocítica, es una
enfermedad rara pero potencialmente
mortal.
El diagnóstico se basa en la asociación de
signos clínicos y biológicos, inespecíficos,
que requieren investigación citológica o
histológica de la hemofagocitosis y una
investigación etiológica exhaustiva.
Existen dos marcos nosológicos
principales:
Los llamados SAM "primarios", agrupan
las enfermedades del sistema
inmunitario hereditario con activación
de linfocitos T y macrófagos que afectan
principalmente a recién nacidos y bebés
con historia familiar Linfohistiocitosis
familiar, síndrome de Chediak-Higashi,
Síndrome de Griscelli o síndrome de
Purtilo, que se beneficiará, cuando sea
posible, de Aloinjerto de médula ósea.
Aunque los factores desencadenantes y
la agravación son amenudo infecciosos,
estas patologías salen del campo de esta
revision.
Los SAMs secundarios para los cuales
no hay noción. Se encuentra infracción
familiar, afectando niños mayores o
adultos. Se producen durante la
neoplasia, autoinmune o infecciosa, la
primera descripción de un sindrome, la
reacción de hemofagocitosis se atribuye
a Risdall y al. en 1979. Los autores
describen una proliferación histiocítica
no maligna no controlada que tiene
aumento de las propiedades de la
hemofagocitosis.
La fisiopatología de la SAMI no está
clara en este momento. Numerosos
DIVULGACION
CIENTIFICA
ECUADOR-MANABI-PORTOVIEJO
SINDROME DE
ACTIVACION DE
MACROFAGOS (SAM)
UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA DE LABORATORIO CLINICO
AUTOR: LIZ MISHELL LUZURIAGA BAREN
COAUTOR: DR. CAÑARTE ALCIVAR JORGE ALBERTO
INMUNOLOGIA “B”

2. avances en la comprensión de las SAM
"primarias" han permitido proponer
explicaciones para las manifestaciones
clínicas y evolutivas de las SAM sin que
se afirme con certeza.
ABSTRACT
The syndrome of hemophagocytosis,
also known as macrophage activation
syndrome (SAM) or activation
syndrome Lymphohistiocytic, is a rare
but potentially fatal disease. The
diagnosis is based on the association of
clinical and biological signs,
nonspecific, that require cytological or
histological investigation of
hemophagocytosis and a thorough
etiological investigation. There are two
main nosological frames: The so-called
"primary" SAM group the diseases of the
hereditary immune system with
activation of T lymphocytes and
macrophages that mainly affect
newborns and babies with family history
Family lymphohistiocytosis, Chediak-
Higashi syndrome, Griscelli syndrome
or Purtilo syndrome, which will benefit,
when possible, from bone marrow
allograft. Although the triggers and the
aggravation are often infectious, these
pathologies are beyond the scope of this
review. The secondary SAMs for which
there is no notion. Family infraction is
found, affecting older children or adults.
They occur during neoplasia,
autoimmune or infectious. The first
description of a syndrome. The reaction
of hemophagocytosis is attributed to
Risdall et al. in 1979. The authors
describe an uncontrolled non-malignant
histiocytic proliferation that has
increased properties of
hemophagocytosis.
The pathophysiology of SAMI is not
clear at this time. Numerous advances in
the understanding of "primary" SAMs
have made it possible to propose
explanations for the clinical and
evolutionary manifestations of SAMs
without being stated with certainty.

3. INTRODUCCION
El sistema inmunológico es el
mecanismo de defensa natural del cuerpo
contra las infecciones. Tiene varios
grupos o familias de células que trabajan
juntas y transmiten señales para combatir
infecciones. Una de las familias de las
células son los macrófagos. Estos actúan
destruyendo o ingiriendo células
infecciosas (por ejemplo, virus y
bacterias). Los macrófagos también
pueden controlar otras células en el
sistema inmunológico para ayudar a
combatir una infección. Las células T (o
células T) son otra familia de células en
el sistema inmunológico. Parte de su
función es transmitir señales para
recolectar y controlar macrófagos para
combatir infecciones.
Normalmente, cuando se activa el
sistema inmunológico, combate las
infecciones de manera coordinada y
controlada. En las personas con
síndrome de activación de macrófagos
(SAM, por sus siglas en inglés), el
sistema inmunológico está
descontrolado y sobre activado,
causando inflamación en todo el cuerpo.
La inflamación se puede encontrar en
cualquier sistema de órganos, incluida la
médula ósea, el hígado y el bazo. Esta es
una condición muy grave que a menudo
puede enfermar mucho a los niños y
causar daño a los órganos.
La SAM es parte de un grupo de
afecciones llamadas linfohistiocitosis
hemofagocítica (o LHH). La LHH
también causa una hiperestimulación del
sistema inmunológico y una inflamación
severa en el cuerpo. Hay dos formas de
LHH. La LHH primaria o familiar
(causada por anomalías en los genes) por
lo general ocurre temprano en la vida. La
LHH secundaria o "reactiva"
generalmente ocurre después de un
agente desencadenante (infección,
enfermedad autoinmune / reumática o
cáncer) que causa hiperestimulación del
sistema inmunitario. SAM pertenece al
grupo de LHHs secundarios. Los
tratamientos de SAM y LHH

4. secundarios son similares; sin embargo,
su proveedor de atención médica puede
mencionar la palabra LHH al considerar
las opciones de tratamiento de SAM.
La SAM es tan común en las niñas como
en los niños, y puede ocurrir a cualquier
edad (incluso desde niños de un año).
Además, es necesario un tratamiento
temprano. Los corticosteroides, los
citostáticos como el etopósido, la
ciclosporina A, la plasmaféresis, las
inmunoglobulinas intravenosas y el anti-
TNF alfa se ofrecen con beneficios, pero
no se han publicado ensayos controlados
DESARROLLO
El síndrome hemofagocítico (SH) o
tambien denominado como syndrome de
activacion de macrofago se divide en dos
entidades. El síndrome hemofagocítico
primario (SHP) autosómico recesivo,
que se encuentra en la población
pediátrica, con una edad adulta
raramente tardía, 1-3 y síndrome de
reacción hemofagocítica no genética
(SHR) que se presenta a cualquier edad.
El término "síndrome de activación de
macrófagos", sinónimo corresponde en
los anglosajones a un SHR
reumatológico.
Sin embargo, la distinción entre SHP y
SHR no refleja necesariamente la
realidad. El SHP a menudo sigue un
elemento desencadenante y, en
ocasiones, se encuentra una mutación
genética heterocigótica en el SHR.
Finalmente, su expresión clínica es
similar.
La SH es una consecuencia de la
disfunción de las células citotóxicas
(Cctx), las células NK y las células T CD8
+, responsables de una reacción de
citoquinas no controlada. La respuesta
inmune fisiológica apunta a destruir las
células diana (infecciosas o cancerosas)
por Cctx y macrófagos. Los Cctx también
tienen un papel regulador del sistema
inmunitario: al destruir las células diana,
suprimen la estimulación antigénica y

5. ponen fin a la reacción inmunitaria.
Durante la SH, Cctx pierde la función de
lisis celular. En la SHP, las mutaciones
afectan a los genes implicados en la
síntesis de gránulos citotóxicos o su
exocitosis. Los Cctx proliferan y producen
cantidades suprafisiológicas de citoquinas
activadoras de macrófagos (IFN). Este
último también fagocita los elementos
figurados de la sangre (hemofagocitosis)
sin tener éxito en destruir las células diana
y secretan citocinas proinflamatorias (IL-
1, IL-6, TNF). La estimulación
antigénica persiste y el fenómeno es
autosuficiente.
Esta tormenta de citoquinas provoca el
estado febril y participa en la participación
multiorgánica de este síndrome.
La hipertrigliceridemia proviene de la
estimulación por TNF y la
hiperferritinemia por la estimulación de
macrófagos. La hemofagocitosis causa
citopenias y aumentos en el volumen de
los órganos hematopoyéticos.
El modelo fisiopatológico actual incluye
un factor predisponente y un factor
desencadenante. El factor de
predisposición es una causa de
inmunosupresión adquirida o no,
responsable de la disfunción de las células
citotóxicas, como neoplasia hematológica,
infección por el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH), terapia
inmunosupresora, trasplante de células
madre hematopoyéticas etc. En este
terreno predisponente, una infección, a
veces la introducción de un tratamiento de
la enfermedad conocida, o su evolución
natural, desencadena el SHR.
Existen tres tipos de patología, sola o
asociada, en el origen de la SHR en 2197
pacientes: infecciones (50%), cánceres
(47%) y enfermedades autoinmunes
(13%), tres series informan resultados
similares con una preponderancia de
neoplasmas (48-60%) en comparación con
infecciones (23-34%) 10-12 Los virus son
los principales agentes infecciosos,
especialmente el virus de Epstein Barr
(VEB) ), con 66-69% de las infecciones.
El bacilo de Koch es la principal bacteria.

6. Algunas enfermedades parasitarias como
la leishmaniasis o la toxoplasmosis a veces
están involucradas. Entre las neoplasias,
94-100% son hemopatías, principalmente
linfoma no de Hodgkin T.
Las enfermedades sistémicas, como el
lupus eritematoso sistémico (LES),
representan el 3-13% de SHR El
trasplante, el rechazo del trasplante o la
terapia inmunosupresora son etiologías
reconocidas.
El diagnóstico a menudo se retrasa debido
a la variabilidad de la sintomatología y la
falta de examen estándar de oro. Es difícil
diferenciar el SHR de otras patologías que
causan una respuesta inflamatoria
sistémica, por lo que es importante
mantener un alto índice de sospecha frente
a la citopenia febril.
El tratamiento de los SHR, del orden del
especialista, comprende tres componentes
principales. Primero, un tratamiento de
apoyo, con transfusiones basadas en la
severidad de las citopenias, el manejo de
los trastornos de la hemostasia y el apoyo
orgánico. Segundo, un tratamiento del
factor desencadenante, como una
infección, un cáncer subyacente o una
enfermedad autoinmune. En tercer lugar,
la gestión específica de SHR para
controlar la fuga de citoquinas. La
indicación es la ausencia de un factor
desencadenante, ataque severo o síndrome
clínico a pesar del tratamiento etiológico.
CONCLUSIONES
 El síndrome de activación de
macrófagos sigue un mecanismo
fisiopatológico que involucra la
interrelación de células T / NK y la
estimulación de macrófagos. Esto
conduce a la propagación de la
hemofagocitosis a muchos
órganos, particularmente a la
médula ósea, de ahí el nombre
SAM, del síndrome de
hemofagocitosis.
 Los síntomas clínicos esenciales
son la citopenia, la participación de
varios órganos posibles (hígado,
bazo, cerebro ...), shock, fiebre

7. resistente a los antibióticos, fatiga
intensa, erupción cutánea.
 Las infecciones (bacterianas,
virales o parasitarias), las
enfermedades hematológicas,
especialmente los linfomas, los
cánceres, las enfermedades
sistémicas son factores favorables
o etiológicos de la SAM.
 Los niveles muy altos de ferritina
sérica parecen estar
correlacionados con la presencia
de hemofagocitosis y son un
posible marcador de SAM para el
diagnóstico temprano.
BIBLIOGRAFIA
1. Berrady R, Bono W. Le syndrome
d'activation lympho-histiocytaire
(SALH) Annales Françaises
d'Anesthésie et de
Réanimation. 2014;33(1):26–
32. [PubMed]
2. George Melissa R.
Hemophagocytic
lymphohistiocytosis: review of
etiologies and
management. Journal of Blood
Medicine. 2014;5:62–86. [Article
PMC gratuit] [PubMed]
3. Grom AA. Macrophage activation
syndrome En: Cassidy JT, Laxer
RM, Petty RE, Lindsley CB (eds.).
Texbook of Pediatric
Rheumatology 6.ª ed.
Philadelphia: Saunders Elsevier;
2010. p. 674-81.
4. Janka GE. Familial and acquired
hemophagocytic
lymphohistiocytosis. Eur J Pediatr.
2007; 166:95-109.

8. 5. Freeman HR, Ramanan AV.
Review of haemophagocytic
lymphohistiocytosis. Arch Dis
Child. 2011;96:688-93.
6. Grom AA. Natural killer cell
dysfunction. A common pathway
in systemic-onset juvenile
rheumatoid arthritis, macrophage
activation syndrome, and
hemophagocytic
lynphohistiocytosis? Arthritis
Rheum. 2004;50:689-98.
7. Bleesing J, Prada A, Siegel DM,
Villanueva J, Olson J, Ilowite NT,
et al. The diagnostic significance
of soluble CD163 and soluble
interleukin-2 receptor alpha-chain
in macrophage activation
syndrome and untreated new-onset
systemic juvenile idiopathic
arthritis. Arthritis Rheum.
2007;56:965-71
8. Ravelli A. Macrophage activation
syndrome. Curr Opin Rheumatol.
2002; 14: 548-552.
9. Yamazawa K, Kodo K, Mareda J,
Omori S, Hida M, Mori T, et al.
Hyponatremia,
hypophosphatemia, and
hypouricemia in a girl. Pediatrics.
2006; 62: 2557.
10. Grom AA. Macrophage activation
syndrome and reactive hemo-
phagocytic lymphohistiocicytosis:
the same entities? Curr Opin
Rheumatol. 2003; 15: 587-590.
11. Daví S, Lattanzi B, Demirkaya E,
Rosina S, Bracciolini G, Novelli
A, et al. Towards the development
of new diagnostic criteria for
macrophage activation syndrome
in systemic juvenile idiophatic
arthritis. Ann Paediatr Rheum.
2012; 1:1-7.

9. 12. Henter JI, Horne AC, Arico M,
Egeler M, Filipovich AH,
Imashuku S, et al., for the
Histiocyte Society. HLH-2004:
Diagnostic and therapeutic
guidelines for hemophagocytic
lymphohistiocytosis. Pediatr
Blood Cancer. 2007;48:124-31.
13. Lattanzi B, Daví S, Rosina S,
Demirkaya E, Ruperto N, Martini
A, et al. Sensitivity and specificity
of current diagnostic Guidelines in
children with macrophage
activation syndrome complicating
systemic juvenile idiopathic
arthritis (Abstract). Ann Rheum
Dis. 2011;70:89.
14. Risdall RJ, McKenna RW, Nesbit
ME, Krivit W, Balfour Jr HH,
Simmons RL, et al. Virus-
associated hemophagocytic
syndrome: a benign histiocytic
proliferation distinct from
malignant histiocytosis. Cancer
1979;44:993—1002.
15. Larroche C, Mouthon L.
Pathogenesis of hemophagocytic
síndrome (HPS). Autoimmun Rev
2004;3:69—75.