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SINDROMES
PARANEOPLÁSICOS DE
CA DE PULMÓN
Univ Maryonelly Quintero, X Semestre Medicina, UP.
INTRODUCCIÓN
Conjunto de signos y síntomas que el
paciente refiere que aparecen en
localizaciones alejadas de su tumor o
metástasis.
Se presentan porque hay sustancias
tumorales y biológicamente activas como
prostaglandinas, citocinas,
inmunocomplejos que no tienen relación
con el tumor y debido a la respuesta
inflamatoria están activas.
Más común en el tumor carcinoide
(origen endocrino) y en el carcinoma
microcítico del pulmón.
01
Manifestaciones
Sistémicos
MANIFESTACIONES SISTÉMICAS
PÉRDIDA DE PESO,
ANOREXIA, CAQUEXIA FIEBRE
POLIMIOSITIS,
DERMATOMIOSITIS
LUPUS ERITEMATOSO
SISTÉMICO
ENDOCARDITIS
TROMBÓTICA NO
BACTERIANA
HIPOTENSIÓN
ORTOSTÁTICA
01
Síndromes
Neurológicos
02
SÍNDROME MIASTENIFORME DE
EATON-LAMBERT (SMEL)
60%
de posibilidades de
presentar un Ca
microcítico
Consisteen laformación
deautoanticuerposIgGque
interfierencon elfuncionamientode
loscomponentesextrae
intracelularesdeloscanalesdel
Ca2+ presinápticosvoltaje
dependientesdelaunión
neuromuscular
El síntomaprincipalesla
debilidadmuscularqueafecta
predominantementealos
músculosproximales,sobre
tododelacinturapélvicay de
lasextremidadesinferiores.
NEUROPATÍA
Se afecta el axón
respetándose
relativamente la mielina.
La característica típica
en el estudio histológico
es la de una
gangliorradiculitis.
Es infrecuente, se asocia
con el Ca microcítico en
el 77% de los casos
Se caracteriza por el desarrollo de
alteraciones asimétricas sensoriales
como dolor, parestesias y
entumecimiento distal, se
acompaña de ataxia sensorial que
suele ser incapacitante.
La mayoría de los
pacientes con
encefalitis límbica
tienen anticuerpos
anti HU circulantes
o ANNA-1
70% de los casos se
asocia al carcinoma
de pulmón de cél
pequeñas
El síntoma más
característico es el
deterioro progresivo
de la memoria
reciente.
El LCR está alterado
suele mostrar
pleocitosis y
elevación de
proteínas.
Algunos casos
parecen responder
a la plasmaféresis y
a la administración
IV de Ig.
ENCEFALITIS LÍMBICA
02
OTROS SÍNDROMES NEUROLÓGICOS
01
se asocia al neuroblastoma en los
niños, pero también al carcinoma
de células pequeñas.
Opsoclonus-mioclonus
se caracteriza por episodios de rigidez
y espasmos musculares de del tronco
y de los brazos y piernas, que muchas
veces se producen por una
sensibilidad aumentada al ruido yal
tacto
Síndrome del hombre rígido
03
se asocia con la presencia de malignidad
extraocular y autoanticuerpos circulantes
frente a proteínas de la retina.
Retinopatía paraneoplásica
01
Síndromes
Endocrinos
03
SECRECIÓN INAPROPIADA DE ADH
(SIADH)
La medida más importante
en el SIADH es el control de
la neoplasia subyacente.
-Hiponatremia (Na <135 mmol/l),
-Hipoosmolalidad plasmática (<280
mOsm/kg),
-Orina con dilución inferior a la máxima
(>200 mOsm/kg)
-Excreción alta de sodio en ausencia de
diuréticos.
Las náuseas y vómitos son frecuentes, así
como, los síntomas de intoxicación acuosa
(agitación, confusión, crisis convulsivas y
coma)
Tratamiento
Diagnóstico
Clínica
Se relaciona con el carcinoma de células pequeñas con secreción ectópica
de la ADH.
.
SÍNDROME DE CUSHING ECTÓPICO
La mayoría de los que ocurren en
pacientes con cáncer, en casos muy
aislados el S. de Cushing se origina por
la producción ectópica de CRH
Cuando aparecen los
síntomas del S. de Cushing,
la existencia de lesiones
radiológicas sugieren la
presencia de un Ca
broncogénico. Se eleva el
cortisol plasmático y urinario
Se caracteriza por
hipertensión, debilidad
de músculos proximales
e hiperglucemia. Se
pierde el ritmo
circadiano
El control eficaz del Ca
subyacente es el tra-
tamiento óptimo del
cuadro endocrino, en el
caso del Ca microcítico
será la quimioterapia
Característico del
carcinoma de células
pequeñas
HIPERCALCEMIA ASOCIADA A MALIGNIDAD
El Ca de células
escamosas es la estirpe
histológica habitual con
el 73% de todos los
tumores.
La hipercalcemia
humoral es el
mecanismo más
importante.
Se correlaciona con una
masa tumoral grande y
una mala supervivencia
tras su descubrimiento,
media de 1 a 3 meses
GINECOMASTIA
La hormona gonadotropina coriónica humana
(hCG), la hormona luteinizante (LH) y la folículo
estimulante (FSH) son glucoproteínas que
comparten secuencias idénticas de
aminoácidos en su subunidad alfa.
Se han encontrado niveles séricos
elevados de esta subunidad en 30% de
los pacientes con CCPP y en 9% de los
pacientes con CP de tipo epidermoide
01
Síndromes
Cutáneos-endocrinos-
reumáticos
04
Cutáneo-endocrino-reumático
Osteoartropatía
pulmonar
hipoertrófica
Acantosis
Nigricans
se asocia a CP
del tipo
histológico no-
células
pequeñas
35% de los pacientes con
CP presentan HD, su
incidencia es mayor en
mujeres y el tipo
histológico que más se ha
asociado a este SP es el
tipo no-céluas pequeñas
Hipocratismo
digital
Cuando se asocia a
CP los tipos
histológicos más
communes son el
adenocarcinoma y
el carcinoma
epidermoide.
En relación al CP el más
frecuente es el
eritema gyratum
repens, también
conocido como
síndrome
de Gammel
Eritemas
reactivos
01
Síndromes
Hematológicos
05
ANEMIA
secaracterizaporsernormocrómicao
ligeramentehipocrómica,con niveles
bajosdehierroycifrasnormaleso
ligeramenteelevadasdeferritina,
comportándosecomolaanemia
causadaporprocesosinflamatorios
crónicos
Estudiosrecienteshan
demostrado una disminución
en
la vida media de los
eritrocitos de lospacientes
concáncer
Comodiagnósticos
diferencialeses
necesarioconsiderar
tambiénlasdeficiencias
nutricionalesylos
efectosdeltratamiento
ALTERACIONES LEUCOCITARIAS
LEUCOCITOSIS LEUCOPENIA
Su presencia se ha asociado a
pacientes con CP de
tipo epidermoide, que muestran
niveles elevados de IL-1,
IL-6, TNF-α y G-CSF.
La leucocitosis puede llegar a ser tan
importante, que se presenta como una
reacción leucemoide
y puede confundirse con un proceso
mieloproliferativo primarios.
La mayoría de los casos se
asocian a efectos secundarios del
tratamiento
La alteración de la respuesta inmune
celular a nivel de linfocitos T y B, interfiere
con la activación de la cascada del
complemento y con los mecanismos
humorales, rompiendo las vías
reguladoras que permiten al organismo
defenderse de patógenos
Como consecuencia de la diátesis trombótica,
se presenta un cuadro de consumo de
plaquetas, fibrina y factores de coagulación
que de manera secundaria activan los
mecanismos de fibrinólisis.
Este trastorno trombohemorrágico se
caracteriza por una activación anormal de la
secuencia de coagulación que causa la
formación de microtrombos a nivel de
microcirculación del organismo
La CID puede por lo tanto, manifestarse
clínicamente con signos y síntomas muy diversos, ya
sea relacionados con hipoxia tisular, en infartos
provocados por trombos, o como una coagulopatía de
consumo en la que la depleción de los elementos
necesarios para la hemostasia condicionan
hemorragias múltiples
COAGULACIÓN INTRAVASCULAR
DISEMINADA (CID)
01
Síndromes Renales
06
SÍNDROMES RENALES
Se presentan casi
exclusivamente como
un síndrome
nefrótico
Los tumores que se
han relacionado con
mayor frecuencia son
CA pulmón, colon y
estómago
Las manifestaciones
clínicas son las de un
SN con edema
periférico,
hypoalbuminemia y
albuminuria
La fisiopatología del daño
renal asociado a cáncer se
desconoce, sin embargo se
ha establecido que la
acumulación de ciertos
productos tumorales y el
depósito de complejos
inmunes inducen esclerosis y
alteraciones en la
permeabilidad de la
membrana glomerular.
REFERENCIAS
1. Nathanson L, Hall CT. Paraneoplastic syndromes. Semin Oncol 1997;24(3):265-268.
2. Patel MA, Davila GD, Peters GS. Paraneoplastic syndromes associa- ted with lung cancer. Mayo
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4. Andersen HA, Prakash UB. Diagnosis of symptomatic lung cancer. Semin Respir Med 1982;3:165-
175.
5. Albertch TJ, Canada WT. Cachexia and anorexia in malignancy. He- matol Oncol Clin North Am
1996;10:791-800.
6. Moldawer LL, Rogy MA, Lowry SF. The role of cytokines in cancer cachexia. J Parent Ent Nutr
1992;16:43S-49S.
7. Puccio M, Nathanson L. The cancer cachexia syndrome. Semin On- col 1997;24:266-287.
8. Cunhba BA. Fever of unknown origin. Infec Dis Pract 1995;19:14-15.
9. Dinarello AC, Bunn AP. Fever. Semin Oncol 1997;24:288-298.
10.Denny-Brown D. Primary sensory neuropathy with muscular changes associated with carcinoma. J
Neurol Neurosurg Psychiatry 1948;11: 73-87.
11.Dalmau JO, Posner JB. Paraneoplastic syndromes affecting the nervous system. Semin Oncol
1997;24(3):318-328.
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Sindromes paraneoplásicosde ca de pulmon

  • 1. SINDROMES PARANEOPLÁSICOS DE CA DE PULMÓN Univ Maryonelly Quintero, X Semestre Medicina, UP.
  • 2. INTRODUCCIÓN Conjunto de signos y síntomas que el paciente refiere que aparecen en localizaciones alejadas de su tumor o metástasis. Se presentan porque hay sustancias tumorales y biológicamente activas como prostaglandinas, citocinas, inmunocomplejos que no tienen relación con el tumor y debido a la respuesta inflamatoria están activas. Más común en el tumor carcinoide (origen endocrino) y en el carcinoma microcítico del pulmón.
  • 4. MANIFESTACIONES SISTÉMICAS PÉRDIDA DE PESO, ANOREXIA, CAQUEXIA FIEBRE POLIMIOSITIS, DERMATOMIOSITIS LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO ENDOCARDITIS TROMBÓTICA NO BACTERIANA HIPOTENSIÓN ORTOSTÁTICA
  • 6. SÍNDROME MIASTENIFORME DE EATON-LAMBERT (SMEL) 60% de posibilidades de presentar un Ca microcítico Consisteen laformación deautoanticuerposIgGque interfierencon elfuncionamientode loscomponentesextrae intracelularesdeloscanalesdel Ca2+ presinápticosvoltaje dependientesdelaunión neuromuscular El síntomaprincipalesla debilidadmuscularqueafecta predominantementealos músculosproximales,sobre tododelacinturapélvicay de lasextremidadesinferiores.
  • 7. NEUROPATÍA Se afecta el axón respetándose relativamente la mielina. La característica típica en el estudio histológico es la de una gangliorradiculitis. Es infrecuente, se asocia con el Ca microcítico en el 77% de los casos Se caracteriza por el desarrollo de alteraciones asimétricas sensoriales como dolor, parestesias y entumecimiento distal, se acompaña de ataxia sensorial que suele ser incapacitante.
  • 8. La mayoría de los pacientes con encefalitis límbica tienen anticuerpos anti HU circulantes o ANNA-1 70% de los casos se asocia al carcinoma de pulmón de cél pequeñas El síntoma más característico es el deterioro progresivo de la memoria reciente. El LCR está alterado suele mostrar pleocitosis y elevación de proteínas. Algunos casos parecen responder a la plasmaféresis y a la administración IV de Ig. ENCEFALITIS LÍMBICA
  • 9. 02 OTROS SÍNDROMES NEUROLÓGICOS 01 se asocia al neuroblastoma en los niños, pero también al carcinoma de células pequeñas. Opsoclonus-mioclonus se caracteriza por episodios de rigidez y espasmos musculares de del tronco y de los brazos y piernas, que muchas veces se producen por una sensibilidad aumentada al ruido yal tacto Síndrome del hombre rígido 03 se asocia con la presencia de malignidad extraocular y autoanticuerpos circulantes frente a proteínas de la retina. Retinopatía paraneoplásica
  • 11. SECRECIÓN INAPROPIADA DE ADH (SIADH) La medida más importante en el SIADH es el control de la neoplasia subyacente. -Hiponatremia (Na <135 mmol/l), -Hipoosmolalidad plasmática (<280 mOsm/kg), -Orina con dilución inferior a la máxima (>200 mOsm/kg) -Excreción alta de sodio en ausencia de diuréticos. Las náuseas y vómitos son frecuentes, así como, los síntomas de intoxicación acuosa (agitación, confusión, crisis convulsivas y coma) Tratamiento Diagnóstico Clínica Se relaciona con el carcinoma de células pequeñas con secreción ectópica de la ADH. .
  • 12. SÍNDROME DE CUSHING ECTÓPICO La mayoría de los que ocurren en pacientes con cáncer, en casos muy aislados el S. de Cushing se origina por la producción ectópica de CRH Cuando aparecen los síntomas del S. de Cushing, la existencia de lesiones radiológicas sugieren la presencia de un Ca broncogénico. Se eleva el cortisol plasmático y urinario Se caracteriza por hipertensión, debilidad de músculos proximales e hiperglucemia. Se pierde el ritmo circadiano El control eficaz del Ca subyacente es el tra- tamiento óptimo del cuadro endocrino, en el caso del Ca microcítico será la quimioterapia Característico del carcinoma de células pequeñas
  • 13. HIPERCALCEMIA ASOCIADA A MALIGNIDAD El Ca de células escamosas es la estirpe histológica habitual con el 73% de todos los tumores. La hipercalcemia humoral es el mecanismo más importante. Se correlaciona con una masa tumoral grande y una mala supervivencia tras su descubrimiento, media de 1 a 3 meses
  • 14. GINECOMASTIA La hormona gonadotropina coriónica humana (hCG), la hormona luteinizante (LH) y la folículo estimulante (FSH) son glucoproteínas que comparten secuencias idénticas de aminoácidos en su subunidad alfa. Se han encontrado niveles séricos elevados de esta subunidad en 30% de los pacientes con CCPP y en 9% de los pacientes con CP de tipo epidermoide
  • 16. Cutáneo-endocrino-reumático Osteoartropatía pulmonar hipoertrófica Acantosis Nigricans se asocia a CP del tipo histológico no- células pequeñas 35% de los pacientes con CP presentan HD, su incidencia es mayor en mujeres y el tipo histológico que más se ha asociado a este SP es el tipo no-céluas pequeñas Hipocratismo digital Cuando se asocia a CP los tipos histológicos más communes son el adenocarcinoma y el carcinoma epidermoide. En relación al CP el más frecuente es el eritema gyratum repens, también conocido como síndrome de Gammel Eritemas reactivos
  • 18. ANEMIA secaracterizaporsernormocrómicao ligeramentehipocrómica,con niveles bajosdehierroycifrasnormaleso ligeramenteelevadasdeferritina, comportándosecomolaanemia causadaporprocesosinflamatorios crónicos Estudiosrecienteshan demostrado una disminución en la vida media de los eritrocitos de lospacientes concáncer Comodiagnósticos diferencialeses necesarioconsiderar tambiénlasdeficiencias nutricionalesylos efectosdeltratamiento
  • 19. ALTERACIONES LEUCOCITARIAS LEUCOCITOSIS LEUCOPENIA Su presencia se ha asociado a pacientes con CP de tipo epidermoide, que muestran niveles elevados de IL-1, IL-6, TNF-α y G-CSF. La leucocitosis puede llegar a ser tan importante, que se presenta como una reacción leucemoide y puede confundirse con un proceso mieloproliferativo primarios. La mayoría de los casos se asocian a efectos secundarios del tratamiento La alteración de la respuesta inmune celular a nivel de linfocitos T y B, interfiere con la activación de la cascada del complemento y con los mecanismos humorales, rompiendo las vías reguladoras que permiten al organismo defenderse de patógenos
  • 20. Como consecuencia de la diátesis trombótica, se presenta un cuadro de consumo de plaquetas, fibrina y factores de coagulación que de manera secundaria activan los mecanismos de fibrinólisis. Este trastorno trombohemorrágico se caracteriza por una activación anormal de la secuencia de coagulación que causa la formación de microtrombos a nivel de microcirculación del organismo La CID puede por lo tanto, manifestarse clínicamente con signos y síntomas muy diversos, ya sea relacionados con hipoxia tisular, en infartos provocados por trombos, o como una coagulopatía de consumo en la que la depleción de los elementos necesarios para la hemostasia condicionan hemorragias múltiples COAGULACIÓN INTRAVASCULAR DISEMINADA (CID)
  • 22. SÍNDROMES RENALES Se presentan casi exclusivamente como un síndrome nefrótico Los tumores que se han relacionado con mayor frecuencia son CA pulmón, colon y estómago Las manifestaciones clínicas son las de un SN con edema periférico, hypoalbuminemia y albuminuria La fisiopatología del daño renal asociado a cáncer se desconoce, sin embargo se ha establecido que la acumulación de ciertos productos tumorales y el depósito de complejos inmunes inducen esclerosis y alteraciones en la permeabilidad de la membrana glomerular.
  • 23. REFERENCIAS 1. Nathanson L, Hall CT. Paraneoplastic syndromes. Semin Oncol 1997;24(3):265-268. 2. Patel MA, Davila GD, Peters GS. Paraneoplastic syndromes associa- ted with lung cancer. Mayo ClinProc 1993;68:278-287. 3. De Vita VT. Cancer principles and practice of oncology. 5th ed. Phi- ladelphia, P A, USA: JB Lippincott; 1997. 4. Andersen HA, Prakash UB. Diagnosis of symptomatic lung cancer. Semin Respir Med 1982;3:165- 175. 5. Albertch TJ, Canada WT. Cachexia and anorexia in malignancy. He- matol Oncol Clin North Am 1996;10:791-800. 6. Moldawer LL, Rogy MA, Lowry SF. The role of cytokines in cancer cachexia. J Parent Ent Nutr 1992;16:43S-49S. 7. Puccio M, Nathanson L. The cancer cachexia syndrome. Semin On- col 1997;24:266-287. 8. Cunhba BA. Fever of unknown origin. Infec Dis Pract 1995;19:14-15. 9. Dinarello AC, Bunn AP. Fever. Semin Oncol 1997;24:288-298. 10.Denny-Brown D. Primary sensory neuropathy with muscular changes associated with carcinoma. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1948;11: 73-87. 11.Dalmau JO, Posner JB. Paraneoplastic syndromes affecting the nervous system. Semin Oncol 1997;24(3):318-328.
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