Este documento describe tres principios clave para evaluar el potencial teratogénico de medicamentos y sustancias químicas: los períodos críticos del desarrollo, el genotipo del embrión y la dosis de la sustancia. También proporciona ejemplos de teratógenos humanos conocidos y categoriza los medicamentos según su riesgo teratogénico.
Descripción sobre los fármacos que poseen acciones teratogénicas durante el periodo de embarazo y cuales son los efectos en los fetos por el uso de estos medicamentos. Elaborado por el grupo 4 del curso de Toxicologia TF-510 seccion 0900
Descripción sobre los fármacos que poseen acciones teratogénicas durante el periodo de embarazo y cuales son los efectos en los fetos por el uso de estos medicamentos. Elaborado por el grupo 4 del curso de Toxicologia TF-510 seccion 0900
2. PRINCIPIOS DE
TERATOGENIA
Al evaluar la probable
teratógenia de un
medicamento o
compuesto químico,
hay que tener en
cuenta 3 principios:
Periodos críticos del
desarrollo
Genotipo (
constitución
genética) del
embrión
Dosis del fármaco o
sustancia química
3. *TERATOGENOS HUMANOS
La conciencia de ciertas sustancias pueden alterar el desarrolle prenatal
ofrece la oprtunidad de prevenir algunas anomalias congenitas.
OBJETIVO TERATOGENICO DE….
Fármacos, sustancias químicas, aditivos alimentarios y
pesticidas.
Es identificar aquellos que pueden ser teratógenos
durante el desarrollo fetal
4. TERATOGÉNESIS
Definición: Proviene del griego terathos, que significa
monstruo.
Se
refiere
a
“malformaciones
anatómicas
macroscópicas”, aunque los conceptos actuales de este
término se han expandido para incluir anomalías del
desarrollo más sutiles, como la restricción del desarrollo
intrauterino, alteraciones de la conducta, muerte
intrauterina y otras deficiencias funcionales.
5. Teratología
Teratógenos
Es la disciplina científica encargada
del estudio de las malformaciones
congénitas.
Son aquellos agentes que pueden
inducir o aumentar la incidencia
de las malformaciones congénitas
cuando se administran o actúan
durante el embarazo.
6.
7. * Medicamentos según su riesgo teratogénico.
* Cinco categorías:
A
Estudios controlados con
humanos demostraron que
no hay riesgo para el feto.
Probabilidad de
teratogénesis remota.
8. B
•Estudios en animales indican
que no hay riesgo fetal pero no
hay estudios controlados en
humanos.
•Estudios en animales han
mostrado un efecto teratógeno
no confirmado por estudios en
embarazadas durante el primer
trimestre de gestación y no
existe evidencia de riesgo en
trimestres posteriores.
9. C
•Existen estudios en
animales que revelan
efectos teratógenos
sobre el feto y no existen
estudios en mujeres.
•No existen estudios ni en
animales ni en mujeres.
D
Existe evidencia de
riesgo teratogénico,
pero los beneficios son
mayores.
14. *Antipsicóticos / tranquilizantes
*Litio
Asociación con la anomalía de Ebstein.
*Diazepam
No hay confirmación de asociación con fisuras orales.
*Fenotiazinas
Ningún efecto teratogénico se muestra en 315 mujeres.
*Tricíclicos
No hay evidencia de teratogenicidad.
15. *Hormonas
* DES
* Defectos estructurales del
tracto genital.
* Contraindicación absoluta.
* Esteroides (OC)
* Teratogenicidad no
demostrada.
16. –Andrógenos y los
derivados de la
testosterona (Danazol)
•Virilización femenina,
avanzado desarrollo
genital en los hombres.
•Antes de las 9
semanas,;dependiente
de la dosis
17. * Antihipertensivos
* Inhibidores de la ECA:
* Displasia renal, oligohidramnios, muerte.
* Contraindicación absoluta.
* 30% de la morbilidad fetal.
* Metildopa: (Aldomet) seguro durante el embarazo.
* Los bloqueadores β no selectivos
* Asociados con alteraciones en el crecimiento.
* Combinado α / β bloqueadores (Labetalol)
* Teratogenia pruebas.
18. * Antimicrobianos
* Penicilinas, eritromicina, ciclosporina
* Teratogenicidad no demostrada.
* Tetraciclina
* Dientes de leche amarillos.
* Estreptomicina, kanamicina.
* La pérdida de audición,
VIII nervio dañado.
* Gentamicina y vancomicina: parece segura
19. *Anticonvulsivantes
* Fenilhidantoína
(Dilantin)
* “Síndrome de hidantoína fetal":
* Restricción del crecimiento intrauterino, retraso mental, hipoplasia digital,
anomalías craneofaciales.
* Síndrome completo en menos del 10% de los niños expuestos, pero hasta el 30% tiene
algunas manifestaciones .
* Trimetadiona
* Síndrome similar
* El ácido valproico:
* 1% los defectos del tubo neural (espina bífida, mielomeningocele), anomalías
craneofaciales y cardíacas
* Carbamazepina
* Similar a la hidantoína
21. * Warfarina
- Embriopatia con restricción del crecimiento
intrauterino , retraso mental,
convulsiones, hipoplasia nasal, cara plana
y epífisis punteado
22. * Vitamina A
-Incrementa las probabilidades de aborto, retraso mental,
agenesia de timo
-Severos defectos en el desarrollo de la oreja, CV y SNC
-La aplicación tópica no tiene ningún riesgo conocido.
23. * Antagonistas del Acido Fólico
-Incrementa probabilidades de aborto espontaneo
- En extraños casos el 30% logra sobrevivir
* Misoprostol
- Sindrome de Mobius
- Como facies de máscara, parálisis bilateral de los nervios 6 y
7
Micrognatia, pie equino varo
24. * Aspirina, Ibuprofeno
- Incrementan riesgo de gastrosquisis
- Cierre prematuro del conducto arterioso
25. * Maxima dosis : 10 rads
*Radiación
*Serie gastrointestinal
superior: 558 mrads
*IVP:
407 rads
*Tele de torax: 8 mrads
Principal causa prevenible de retardo mental en
los niños
10-20% de la deficiencia mental (CI 50-80)
Relación dosis-dependiente
Alcohol pasa libremente a través de la placenta
Concentraciones fetales son tan altos como los
de la madre
26. * Aumenta la tasa de aborto espontáneo y muerte
fetal
Hasta un 17% el uso crónico
Síndrome Alcoholico Fetal (FAS)
Amplio espectro de anomalías
1 / 500 a 1 / 1000 nacidos
* Microftalmia
* Anomalias del SNC
* Labio superior delgado, maxilar corto
27. * Hiperactividad Simpatica
FC
* Infarto
* Convulsiones
* Mal nutrición
* Vasoconstricción:
*
Flujo sanguineo del utero y la
placenta
* Cocaina se encuentra en la leche
materna
* Muerte del feto
* Restricción del
crecimiento intrauterino
* Nacimiento prematuro
* Infarto cerebral
* Hipoplasia de miembros
* Atresia intestinal
* Dismorfia facial