Medicamentos y feto
 Las
 malformaciones
 congénitas
 humanas tienen
 origen genético,
 ambiental o
 mixto.
Medicamentos y feto
 Los agentes
 ambientales son
 xenobióticos que al
 ingresar al organismo
 sufren transformación
 por enzimas
 codificadas por genes,
 las cuales actúan
 desde la primera etapa
 de la vida
 embrionaria.
Medicamentos y feto
 Los fármacos forman
 parte de estos
 xenobióticos y
 dependiendo de las
 condiciones y el
 tiempo de exposición
 del organismo
 embrionario y fetal
 pueden generar
 alteraciones en el
 desarrollo anatómico
 o teratogénesis.
Medicamentos y feto
 Ante la imposibilidad
 ética para estudiar la
 teratogenicidad en
 fetos humanos se
 realizan estudios en
 animales, utilizando
 dosis habituales o
 megadosis en
 diferentes etapas de la
 gestación de no menos
 de tres especies de
 animales distintas.
Medicamentos y feto
 Una vez el fármaco ha
 sido autorizado para
 su venta en público, la
 evidencia empieza a
 recogerse a partir de la
 notificación
 espontánea de casos
 expuestos, casi
 siempre en forma
 accidental o
 imperativa.
Evaluación del riesgo
 Estos son los factores
  que influyen en los
  efectos fetales de los
  medicamentos:
 A) La edad gestacional
  en que ocurre la
  exposición.
 B) La enfermedad
  materna para la cual
  se aplica el
  medicamento.
Evaluación del riesgo
 C) La dosis, frecuencia
  y via de
  administración del
  fármaco.
 D) La farmacogenética
  de la unidad
  fetoplacentaria. Es
  decir la susceptibilad
  o la resistencia del
  feto para el daño
  genético.
Períodos críticos
 Primeros 17 días de la
  gestación:
 No existe diferenciación
  celular, solo capas
  germinales. El embrión
  puede morir si muchas
  células mueren. En muy
  pocos casos ocurre daño
  teratogénico.
 Día 18 a 25 de la
  gestación:
 Diferenciación del SNC.
Períodos críticos
 Día 25 a 30:
 Primordios de
  extremidades,
  sistemas
  cardiovascular,
  gastrointestinal y
  respiratorio.
 Días 30 a 40:
 Diferenciación de
  cara, ojos, corazón y
  extremidades.
Períodos críticos
 Día 40 a 60:
 Diferenciación de los
  órganos.
 Día 60 a 90:
 Diferenciación
  completa. Falta
  maduración.
Clasificación del riesgo
   Categoria A:
   Ausencia de riesgo.
   Categoría B:
   No hay evidencia de riesgos en humanos.
   Categoría C:
   El riesgo no puede ser excluido.
   Categoría D:
   Evidencia de riesgo en humanos.
   Categoría X
   Contraindicado en humanos.
AINES
 No hay evidencia de
  teratogenicidad.
 Se deben evitar hacia
  el final del embarazo
  porque pueden
  retardar el trabajo de
  parto, producir
  sangrados y provocar
  cierre prematuro del
  conducto arterioso.
Acetaminofén
 A dosis usual no hay
  riesgo para el feto.
 Con sobredosis
  pueden presentar
  hepatotoxicidad.
ASA
 A dosis antiagregantes
 plaquetarias ( 100 mgs
 día) no hay evidencia
 de riesgo. No se
 justifican dosis
 mayores.
Opiodes
 Categoría C.


 Antimigrañosos
 La ergotamina y la
 dihidroergotamina
 tienen efectos
 oxitócicos.
Corticoesteroides
 Sistémicos
 Pueden producir labio
  y paladar hendido,
  cuando se usan en el
  primer trimestre del
  embarazo.
 El empleo de dosis
  altas por períodos
  prolongados provocan
  hipoplasia adrenal en
  el neonato.
Corticoesteroides
 Inhalados
 No han demostrado
 efectos perjudiciales
Antibacterianos
 Penicilinas,
  cefalosporinas,
  macrólidos y
  clindamicina:
 Seguros en el
  embarazo.
 Tetraciclinas
 Teratógenas y
  producen toxicidad
  materna.
Antibacterianos
 Aminoglucósidos
 No teratógenos.
 Oto y nefrotoxicidad
  fetal en relación con las
  dosis.
 Quinolonas:
 Se depositan en el
  cartílago en crecimiento
  y se han asociado con
  cataratas y artropatía.
 Evitarse en el embarazo.
Antibacterianos
 Trimetoprim-Sulfa
 Efecto antifólico del
    trimetoprim y
    kernícterus por sulfas
    en el recién nacido.
   Nitrofurantoína
   Segura en el embarazo.
   Tratamiento
    antituberculoso
   Se cambia la
    estreptomicina por
    etambutol y se
    administra piridoxina.
Antivirales
 Antirretrovirales
 Evitar el efavirenz.
 El más seguro es la
    zidovudina.
   Aciclovir
   Por ciclos cortos no ha
    reportado toxicidad.
   Metronidazol.
    Tinidazol, secnidazol:
   No han demostrado
    teratogenicidad.
    Evitarse en el primer
    trimestre.
Antiparasitarios
 Piperazina, pamoato
    de pirantel y
    praziquantrel:
   Seguros en el
    embarazo.
   Mebendazol y
    albendazol
   Teratógenos y
    embriotóxicos.
   Evitar en el embarazo
Antipalúdicos
 Tratamiento igual a la
 no embarazada.
 Posponer el
 tratamiento con
 primaquina hasta
 terminar el embarazo
Antimicóticos
 Los triazoles son
  embriotóxicos. Están
  contraindicados en el
  embarazo.
 Los antimicóticos
  tópicos como
  nistatina, clotrimazol
  y terbinafina se
  pueden utilizar con
  seguridad.
Gastrointestinales
 Antiácidos
 Inócuos a dosis
  terapéuticas.
 Antisecretores
 No son teratógenos.
  Seguros en el
  embarazo.
 El misoprostol es
  altamente
  teratogénico.
Gastrointestinales
 Antinauseosos
 Las naúseas y vómitos
  del embarazo se
  pueden tratar con
  piridoxina,
  fenotiazinas o
  antihistamínicos H1.
 La metoclopramida es
  categoría B.
Gastrointestinales
 Antidiarreicos
 La loperamida no
  tiene efectos
  teratogénicos.
 Los laxantes de
  volumen como el
  psillium se pueden
  utilizar con seguridad
Vitaminas y minerales
 Hierro
 Las dosis terapéuticas son
  inocuas
 Acido fólico
 Se recomienda en la
  prevención de los defectos
  del tubo neural a dosis de
  1mg por día.
 En pacientes del alto
  riesgo por historia familiar
  o por el consumo de
  anticonvulsivantes se debe
  utilizar 5 mgs por día.
Vitaminas y minerales
 Vitamina A
 Evitar dosis mayores
    de 50 mil und por día.
   Vitamina C
   Las altas dosis en el
    embarazo pueden
    producir escorbuto en
    el neonato.
   Vitamina E
   No tiene
    teratogenicidad.
Vitaminas y minerales
 Vitamina D
 Evitar en el embarazo
  pues puede producir
  retardo mental y
  estenosis aórtica.
 Isotretinoína
 Comprobada
  teratogenicidad.
 Debe garantizarse
  anticoncepción durante
  su uso y hasta 2 años
  después de su
  administración.
Hormonales
 Tiroideos
 No atraviesan
    significativamente la
    placenta y son seguros
    en el embarazo.
   Antitiroideos y yoduros
   Pueden producir bocio e
    hipotiroidismo en el
    feto.
   Yodo radiactivo
   Contraindicado en el
    embarazo
Hormonales
 Insulina
 De elección en el
  embarazo.
 Evitar los
  hipoglicemiantes
  orales.
Psicofármacos
 Antipsicóticos:
 Los tìpicos no han
    demostrado efectos
    teratogénicos. Los atìpicos
    no se han estudiado lo
    suficiente.
   Litio:
   Seguro en el embarazo.
   Antidepresivos:
   La clorimipramina y la
    paroxetina pueden producir
    defectos cardiovasculares.
    Los tricíclicos producen
    efectos colaterales en el RN.
Benzodiazepinas
 Producen malformaciones
  cuando se usan en el primer
  trimestre. Toxicidad en el
  RN.
 Anticonvulsivantes:
 Debe mantenerse el paciente
  con las dosis mínimas
  efectivas y preferiblemente
  con monoterapia. El más
  teratógeno es el valproato.
Medicamentos cardiovasculares
 Diuréticos
 Fetotóxicos por
 desequilibrio
 hidroelectrolítico.,
 ascitis, daño renal y
 muerte fetal.
Medicamentos
cardiovasculares
 Antihipertensivos
 Los IECAS y los ARA2 no
 son teratogénicos pero a
 partir del 2 trimestre su
 administración se asocia
 con: oligohidramnios,
 hipoplasia pulmonar,
 anuria y muerte fetal.
Medicamentos cardiovasculares
 La metil dopa es el agente de
  elección para el manejo de la
  hipertensión en el embarazo.
 Los betabloquadores
  producen retardo en el
  crecimiento intrauterino,
 Prematurez y bradicardia.
 Los bloqueantes del calcio
  producen hipoxia fetal.
Medicamentos cardiovasculares
 Los digitálicos son seguros en
  el embarazo.
 La warfarina tiene potencial
  teratogénico al afectar el
  cartílago fetal.
 Con la heparina fraccionada
  no se han reportado
  problemas.
 Con las no fraccionadas
  puede ocurrir osteoporosis y
  hemorragias en la madre y
  aumento de la mortalidad
  fetal.
Antiasmáticos
 Se pueden utilizar los
  betamiméticos y los
  corticoesteroides
  inhalados, recordando
  que los primeros son
  útero inhibidores.
 Las xantinas están
  contraindicadas.
Antialérgicos
 El cromoglicato y los
  corticoesteroides inhalados
  son seguros en el embarazo.
 En cuanto a los
  antihistamínicos son
  categoria B, la cetirizina,
  clorfeniramina,
  ciproheptadina y loratadina.
 Categoría C la fenoxifenadina
  y la hidroxicina.

Medicamentos y feto

  • 2.
    Medicamentos y feto Las malformaciones congénitas humanas tienen origen genético, ambiental o mixto.
  • 3.
    Medicamentos y feto Los agentes ambientales son xenobióticos que al ingresar al organismo sufren transformación por enzimas codificadas por genes, las cuales actúan desde la primera etapa de la vida embrionaria.
  • 4.
    Medicamentos y feto Los fármacos forman parte de estos xenobióticos y dependiendo de las condiciones y el tiempo de exposición del organismo embrionario y fetal pueden generar alteraciones en el desarrollo anatómico o teratogénesis.
  • 5.
    Medicamentos y feto Ante la imposibilidad ética para estudiar la teratogenicidad en fetos humanos se realizan estudios en animales, utilizando dosis habituales o megadosis en diferentes etapas de la gestación de no menos de tres especies de animales distintas.
  • 6.
    Medicamentos y feto Una vez el fármaco ha sido autorizado para su venta en público, la evidencia empieza a recogerse a partir de la notificación espontánea de casos expuestos, casi siempre en forma accidental o imperativa.
  • 7.
    Evaluación del riesgo Estos son los factores que influyen en los efectos fetales de los medicamentos:  A) La edad gestacional en que ocurre la exposición.  B) La enfermedad materna para la cual se aplica el medicamento.
  • 8.
    Evaluación del riesgo C) La dosis, frecuencia y via de administración del fármaco.  D) La farmacogenética de la unidad fetoplacentaria. Es decir la susceptibilad o la resistencia del feto para el daño genético.
  • 9.
    Períodos críticos  Primeros17 días de la gestación:  No existe diferenciación celular, solo capas germinales. El embrión puede morir si muchas células mueren. En muy pocos casos ocurre daño teratogénico.  Día 18 a 25 de la gestación:  Diferenciación del SNC.
  • 10.
    Períodos críticos  Día25 a 30:  Primordios de extremidades, sistemas cardiovascular, gastrointestinal y respiratorio.  Días 30 a 40:  Diferenciación de cara, ojos, corazón y extremidades.
  • 11.
    Períodos críticos  Día40 a 60:  Diferenciación de los órganos.  Día 60 a 90:  Diferenciación completa. Falta maduración.
  • 12.
    Clasificación del riesgo  Categoria A:  Ausencia de riesgo.  Categoría B:  No hay evidencia de riesgos en humanos.  Categoría C:  El riesgo no puede ser excluido.  Categoría D:  Evidencia de riesgo en humanos.  Categoría X  Contraindicado en humanos.
  • 13.
    AINES  No hayevidencia de teratogenicidad.  Se deben evitar hacia el final del embarazo porque pueden retardar el trabajo de parto, producir sangrados y provocar cierre prematuro del conducto arterioso.
  • 14.
    Acetaminofén  A dosisusual no hay riesgo para el feto.  Con sobredosis pueden presentar hepatotoxicidad.
  • 15.
    ASA  A dosisantiagregantes plaquetarias ( 100 mgs día) no hay evidencia de riesgo. No se justifican dosis mayores.
  • 16.
    Opiodes  Categoría C. Antimigrañosos  La ergotamina y la dihidroergotamina tienen efectos oxitócicos.
  • 17.
    Corticoesteroides  Sistémicos  Puedenproducir labio y paladar hendido, cuando se usan en el primer trimestre del embarazo.  El empleo de dosis altas por períodos prolongados provocan hipoplasia adrenal en el neonato.
  • 18.
    Corticoesteroides  Inhalados  Nohan demostrado efectos perjudiciales
  • 19.
    Antibacterianos  Penicilinas, cefalosporinas, macrólidos y clindamicina:  Seguros en el embarazo.  Tetraciclinas  Teratógenas y producen toxicidad materna.
  • 20.
    Antibacterianos  Aminoglucósidos  Noteratógenos.  Oto y nefrotoxicidad fetal en relación con las dosis.  Quinolonas:  Se depositan en el cartílago en crecimiento y se han asociado con cataratas y artropatía.  Evitarse en el embarazo.
  • 21.
    Antibacterianos  Trimetoprim-Sulfa  Efectoantifólico del trimetoprim y kernícterus por sulfas en el recién nacido.  Nitrofurantoína  Segura en el embarazo.  Tratamiento antituberculoso  Se cambia la estreptomicina por etambutol y se administra piridoxina.
  • 22.
    Antivirales  Antirretrovirales  Evitarel efavirenz.  El más seguro es la zidovudina.  Aciclovir  Por ciclos cortos no ha reportado toxicidad.  Metronidazol. Tinidazol, secnidazol:  No han demostrado teratogenicidad. Evitarse en el primer trimestre.
  • 23.
    Antiparasitarios  Piperazina, pamoato de pirantel y praziquantrel:  Seguros en el embarazo.  Mebendazol y albendazol  Teratógenos y embriotóxicos.  Evitar en el embarazo
  • 24.
    Antipalúdicos  Tratamiento iguala la no embarazada. Posponer el tratamiento con primaquina hasta terminar el embarazo
  • 25.
    Antimicóticos  Los triazolesson embriotóxicos. Están contraindicados en el embarazo.  Los antimicóticos tópicos como nistatina, clotrimazol y terbinafina se pueden utilizar con seguridad.
  • 26.
    Gastrointestinales  Antiácidos  Inócuosa dosis terapéuticas.  Antisecretores  No son teratógenos. Seguros en el embarazo.  El misoprostol es altamente teratogénico.
  • 27.
    Gastrointestinales  Antinauseosos  Lasnaúseas y vómitos del embarazo se pueden tratar con piridoxina, fenotiazinas o antihistamínicos H1.  La metoclopramida es categoría B.
  • 28.
    Gastrointestinales  Antidiarreicos  Laloperamida no tiene efectos teratogénicos.  Los laxantes de volumen como el psillium se pueden utilizar con seguridad
  • 29.
    Vitaminas y minerales Hierro  Las dosis terapéuticas son inocuas  Acido fólico  Se recomienda en la prevención de los defectos del tubo neural a dosis de 1mg por día.  En pacientes del alto riesgo por historia familiar o por el consumo de anticonvulsivantes se debe utilizar 5 mgs por día.
  • 30.
    Vitaminas y minerales Vitamina A  Evitar dosis mayores de 50 mil und por día.  Vitamina C  Las altas dosis en el embarazo pueden producir escorbuto en el neonato.  Vitamina E  No tiene teratogenicidad.
  • 31.
    Vitaminas y minerales Vitamina D  Evitar en el embarazo pues puede producir retardo mental y estenosis aórtica.  Isotretinoína  Comprobada teratogenicidad.  Debe garantizarse anticoncepción durante su uso y hasta 2 años después de su administración.
  • 32.
    Hormonales  Tiroideos  Noatraviesan significativamente la placenta y son seguros en el embarazo.  Antitiroideos y yoduros  Pueden producir bocio e hipotiroidismo en el feto.  Yodo radiactivo  Contraindicado en el embarazo
  • 33.
    Hormonales  Insulina  Deelección en el embarazo.  Evitar los hipoglicemiantes orales.
  • 34.
    Psicofármacos  Antipsicóticos:  Lostìpicos no han demostrado efectos teratogénicos. Los atìpicos no se han estudiado lo suficiente.  Litio:  Seguro en el embarazo.  Antidepresivos:  La clorimipramina y la paroxetina pueden producir defectos cardiovasculares. Los tricíclicos producen efectos colaterales en el RN.
  • 35.
    Benzodiazepinas  Producen malformaciones cuando se usan en el primer trimestre. Toxicidad en el RN.  Anticonvulsivantes:  Debe mantenerse el paciente con las dosis mínimas efectivas y preferiblemente con monoterapia. El más teratógeno es el valproato.
  • 36.
    Medicamentos cardiovasculares  Diuréticos Fetotóxicos por desequilibrio hidroelectrolítico., ascitis, daño renal y muerte fetal.
  • 37.
    Medicamentos cardiovasculares  Antihipertensivos  LosIECAS y los ARA2 no son teratogénicos pero a partir del 2 trimestre su administración se asocia con: oligohidramnios, hipoplasia pulmonar, anuria y muerte fetal.
  • 38.
    Medicamentos cardiovasculares  Lametil dopa es el agente de elección para el manejo de la hipertensión en el embarazo.  Los betabloquadores producen retardo en el crecimiento intrauterino,  Prematurez y bradicardia.  Los bloqueantes del calcio producen hipoxia fetal.
  • 39.
    Medicamentos cardiovasculares  Losdigitálicos son seguros en el embarazo.  La warfarina tiene potencial teratogénico al afectar el cartílago fetal.  Con la heparina fraccionada no se han reportado problemas.  Con las no fraccionadas puede ocurrir osteoporosis y hemorragias en la madre y aumento de la mortalidad fetal.
  • 40.
    Antiasmáticos  Se puedenutilizar los betamiméticos y los corticoesteroides inhalados, recordando que los primeros son útero inhibidores.  Las xantinas están contraindicadas.
  • 41.
    Antialérgicos  El cromoglicatoy los corticoesteroides inhalados son seguros en el embarazo.  En cuanto a los antihistamínicos son categoria B, la cetirizina, clorfeniramina, ciproheptadina y loratadina.  Categoría C la fenoxifenadina y la hidroxicina.