Este documento resume los potenciales efectos teratogénicos de varios medicamentos y sustancias durante el embarazo. Explica que casi todos los componentes de las drogas solubles en lípidos cruzan la placenta, mientras que las sustancias solubles en agua lo hacen más fácilmente cuanto menor es su peso molecular. También describe los posibles defectos que pueden causar diferentes medicamentos como los anticonvulsivos, los antidepresivos y los antibióticos durante las distintas etapas del desarrollo fetal. Finalmente, analiza los

1. MEDICAMENTOS
EN EMBARAZO
Dra. Nydia O. Ortega G.
Residente I

2. POTENCIALMENTE CUALQUIER DROGA PUEDE SER
DELETEREA PARA EL FETO, CAUSANDO UN DEFECTO
ANATOMICO. ( TERATOGENIA )

3. MEDICAMENTOS EN EMBARAZO………
 Casi todos los componentes de las drogas que son
solubles a los lípidos cruzan la placenta.
 Las sustancias solubles en agua cruzan mas
fácilmente la placenta mientras mas bajo es su
peso molecular.
 Los iones orgánicos largos como la heparina y la
insulina no cruzan la placenta.

4. LOS MEDICAMENTOS PUEDEN CAUSAR
DEFECTOS EN LOS HUMANOS, QUE PUEDEN SER
GENÉTICOS, AMBIENTALES O DESCONOCIDOS…
MALFORMACION MAYOR:
1. Malformación que es incompatible con la vida.
Ejemplo: anencefalia

5. 2. La que requiere cirugía mayor para su
corrección. Ejemplo: paladar hendido
enfermedad cardiaca congénita

6.  3. La que produce disfunción mayor.
Ejemplo: retardo mental.

7. MALFORMACIÓN MENOR
 Es la que sus efectos no ponen en riesgo la vida, o
las funciones del ser humano.
Ejemplo: un dedo extra
apéndices cutáneos.

8. UN EMBRIÓN RESPONDE A UN
TERATOGENO DE 3 FORMAS:
 1. A baja dosis no hay efecto
 2. A dosis intermedia puede aparecer un patrón
de malformaciones órgano – especificas.
 3. A dosis alta el embrión puede morir, causando
acción teratogenica irreconocible.

9. VIAS DE ADMINISTRACION
El efecto esta relacionado con la absorción
Pequeñas dosis por varios días efecto menos
dañino que cantidad total administrada una
única vez.
Dosis consecutivas inducen enzimas que pueden
degradar el teratogeno.
Dosis secuencial destruye células que catabolizan
la droga, produciendo mayores consecuencias .

10. 1. Durante las primeras dos semanas: embrión
relativamente resistente a los teratogenos.
Insulto mayor mata al embrión
Si sobrevive presenta anomalías no órgano –
especificas. (células no diferenciadas)
2. Durante organogénesis (semana 3 a 8 o del día
31 al día 71), la susceptibilidad al teratogeno es
máxima. Los teratogeno son órgano – específicos.
( células ya diferenciadas ).

11. 3. Desde semana 9 hasta la 12, el desarrollo es
básicamente aumento de tamaño, el teratogeno
afecta el crecimiento del cuerpo y órganos.
4. Arriba de 12 semanas si se administran
andrógenos a embarazada, produce
alargamiento de clítoris en feto femenino, no
hay desplazamiento del orificio de uretra ni
fusión de hojas labio – escrotales.

12.  Desarrollo del cerebro y gónadas continua
durante el II y III trimestre, causando anomalías
que son reconocidas hasta mas adelante.
Ejemplo: El uso de dietilestilbestrol, sus
efectos se reconocen hasta la pubertad.
El Síndrome de alcohol fetal por el
uso crónico de alcohol en estadios tardíos del
embarazo.

13. ACCIÓN CELULAR DEL TERATOGENO
 Mutación genética, clivaje cromosomal,
depleción o inhibición de precursores o sustratos,
depleción de fuentes de energía, inhibición de
enzimas, cambios en la integridad de la
membrana, disminución de la división celular,
fallo en la interacción celular, disrupción de la
migración celular, disrupción mecánica, aumento
de la proliferación celular.

14. SE PUEDE IMPLICAR A UN AGENTE COMO
TERATOGENO SI:
1. Se asocio con pacientes que presentaron una
determinada anomalía en los controles.
2. Un patrón de anomalías es consistente con un
teratogeno sospechado.
3. El agente estuvo presente durante el estadio de
organogénesis y ocurrió una anomalía.

15. 4. La anomalía fue menos común antes de que un
agente estuviera DISPONIBLE.
5. La anomalía puede ser producida en animales
administrando el agente durante el periodo de
organogénesis.

16. CATEGORIAS DE LA FDA
 A: Estudios controlados en mujeres no mostraron
riesgo para el feto en el primer trimestre y la
posibilidad de daño parece remota.
 B: Estudios en animales no indican riesgo para el
feto. No hay estudios controlados en humanos o
animales que demuestren efecto adverso sobre el
feto, estudios bien controlados en embarazadas
no muestran riesgos para el feto.

17.  C: Estudios revelan que el fármaco tiene efectos
teratogenos en el embrion de animales, pero no
existen estudios controlados en mujeres o no hay
estudios disponibles en animales o mujeres.
 D: Evidencia positiva de riesgos para el feto
humano , pero en ciertas ocasiones el uso de estos
fármacos es aceptable a pesar de los peligros.

18.  X: El riesgo de uso es mayor que cualquier
posible beneficio; hay evidencia de riesgo fetal
con base en la experiencia humana y los estudios
en animales o seres humanos demostraron
anomalías fetales.

19. EFECTOS DE DROGAS TERAPEUTICAS
 Vitamina A: por si misma y beta caroteno no
teratogenos.
 Isotretinoina: Teratogeno significante, se usa
inadvertidamente en mujeres que no saben están
embarazadas. Es categoría X.
Anomalías: craneofaciales, cardiacas, timicas, de
retina y nervio óptico, del SNC, micrognatia,
paladar hendido.
A 5 días de descontinuar su uso no hay niveles
séricos, tópica no riesgo.

20. ANTINEOPLÁSICOS E INMUNOSUPRESORES
Metotrexato: defectos craneales, extremidades
mal formadas, anomalías congénitas múltiples.
Azatioprina: pequeños para edad gestacional
leucopenia
Ciclofosfamida: clase X
Cloroquina: > 250 mg  paresia cocleo
vestibular

21. ANTICONVULSIVOS
 Labio leporino y paladar hendido, cardiopatías
congénitas.
Acido Valproico y Carbamacepina: defectos del
tuno neural, > riesgo de ser convulsionadores.
niveles de alfafetoproteina.
Fenitoina: disminuye absorción de folatos, causa
anomalías congénitas múltiples.
5- 10% Sx. Fetal por hidantoina: microcefalia,
retraso mental, dismorfismo cráneo-facial.

22. ANTICOAGULANTES
 Warfarina: hemorragia materno – fetal.
 Heparina: no cruza placenta
ANTIDEPRESIVOS
 Amitriptilina : seguro.
 Litio: Anomalías cardiovasculares.

23. TIROIDEOS Y ANTITIROIDEOS
 Metimazol: bocio fetal
 Propiltiouracilo: de elección.
 T3 y T4: cruzan poco la placenta.
 I radioactivo: se concentra en la tiroides fetal
ablación tiroidea.
 Hormona tiroidea: beneficio supera riesgo.

24. TRANQUILIZANTES
 Restricción del crecimiento
 Dismorfismo
 Disfunción del SNC.
 Clase X
 Perinatal: hipotonía
hipotermia
depresión respiratoria

25. ANTIEMÉTICOS
 Dimenhidrinato: no teratogeno
 Metoclopramida: relativamente seguro.

26. AINES
Uso por periodos cortos < 3 días
ASA: inhibe prostaglandinas: embarazo prolongado
disminuye agregación plaquetaria: hemorragia.
uso crónico: oligoamnios
estrechez o cierre conducto arterioso

27. ANTIBIOTICOS
 Seguros: penicilinas
cefalosporinas
macrolidos
Sulfas: riesgo de tpp
no dar en I trimestre.
Trimetoprim: no dar en I trimestre por defectos físicos
cardiovasculares.
Tetraciclinas: no dar.

28.  Nitrofurantoina: no dar en embarazo a termino,
produce anemia HEMOLITICA en deficiencia de
glucosa 6 fosfato deshidrogenasa.
 Metronidazol: tópico en I trimestre.
Oral desde II trimestre.

29. AMINOGLUCOSIDOS Y ANTIFIMICOS
> Seguros excepto estreptomicina y kanamicina,
producen ototoxicidad.
QUINOLONAS
> NO en embarazo, alta afinidad por el cartílago
y tejidos óseos, producen artropatías.
Lindano: toxico
Aciclovir: tópico
oral curso corto.

30. ANTIASMATICOS
 Adrenalina: I trimestre no
II y III evaluar riesgo-beneficio
Terbutalina: elección
uso prolongado riesgo de intolerancia
a glucosa.
Albuterol: disminuye flujo uteroplacentario.
Corticosteroides: beta y dexa mas seguros.

31. CARDIOVASCULARES
 Digoxina: no teratogeno, cuidado con intoxicación
 Alfametildopa e hidralazina : hipotensión
 IECA: Displasia Tubular renal ( IR) II y III
trimestre--------- oligoamnios y sus
complicaciones.
 B bloqueadores: no teratogenos, no dar antes de 2
horas del parto-- Bradicardia neonatal
Propanolol--- RCIU
Atenolol mas seguro????

32.  INDUCTORES DE LA OVULACION:
No teratogenos
ANTICONCEPTIVOS ORALES:
Contradictorio
-----feminización del feto masculino--------
-----progesterona I trimestre clitoromegalia------
Andrógenos: pueden masculinizar a feto femenino.
Espermicidas: seguros

33. DROGAS SOCIALES
 Tabaco: Bajo peso al nacer
Prematurez
Abortos
DPPNI
Placenta previa
RPMO
Muerte súbita infantil

34.  Alcohol: Síndrome de alcohol fetal
1. RCIU o posparto
2. Anomalías faciales: fisuras palpebrales,
pliegues epicantales, puente nasal aplanado,
nariz corta, labio superior delgado, orejas bajas.
3. Disfunción del SNC: microcefalia, retraso
mental, hiperactividad, déficit de atención.

35.  Cafeína: no teratogeno
Bajo peso
Abortos
Prematurez
RCIU
Óbitos
Disminuye absorción hierro materno

36.  Narcóticos: clase X
Uso metadona: si modifica dosis- muerte
fetal inutero.
Abstinencia fetal inutero
Prematurez
RCIU
Aborto
Marihuana: no teratogeno
 Riesgo de meconio, estimula actividad uterina.

37.  Cocaína: teratogeno, estimula SNC,
vasoconstricción ---- complicaciones.
I trimestre: ausencia de dedos o extremidades
distribución anormal de las
extremidades.

38. RADIACION
Diagnostica: no teratogeno
< 5 a 10 cGy
Rx torax 0.008cGy
PIV: 0.4 cGy
TAC: 0.250 cGy
SGI: 0.550 cGy
Enema de bario: 1 cGy
Tecnecio 99m: 1-3cGy
Talio 201: 0.5-1 cGy.

39.  Terapéutica: solo la usada para tumores
malignos es teratogeno.
 Teratogenicidad antes de la implantación ab
espontaneo.
 RCIU
 Retraso mental severo.

40. HIPERTERMIA
 Teratogeno a > 38.9 C
 Exposición prolongada: Defectos del tubo neural
Síndromes dismorficos.

41. PLANTAS
 Abortivas: hierba de san Juan
Sésamo
Hibisco
Jengibre
Orégano
Comino
Albahaca
menta
piña
ciruela
dátiles

42. GRACIAS………