Las mutaciones genéticas incluyen cambios en el ADN como mutaciones puntuales, deleciones, inserciones y alteraciones en el número de copias de genes. Estas mutaciones pueden ocurrir en secuencias codificantes o no codificantes y afectar la producción de proteínas o la regulación de genes. Algunas mutaciones comunes son la amplificación de repeticiones de trinucleótidos como en el síndrome del cromosoma X frágil o cambios estructurales como translocaciones que ocurren en cánceres.

1. TRASTORNOS GENÉTICOS
DRA. CONTRERAS LUNA LAURA FERNANDA

2. MUTACIONES
 Cambio permanente del ADN.
 Las mutaciones que afectan a las células germinativas se transmiten a la
descendencia y dan lugar a trastornos hereditarios.
 Células somáticas = no hereditarias, pero generan aparición de ca y malformaciones
congénitas.

3. MUTACIONES GENÉTICAS
 M. puntuales dentro de secuencias codificantes; es un cambio en que una base única
es sustituida por otra diferente, puede modificar el código de un triplete de bases y
condicionar la sustitución de un aminoácido por otro en el producto genético.

4.  Si se elige una ℬ - globina, una mutación puntual que afecte al codón de la glutamina
(CAG) da lugar a un codón de terminación (UAG) cuando se cambia la C por un U.
 Este cambio condiciona la terminación prematura de la traducción del gen ℬ - globina
y el péptido corto que se genera se degrada con rapidez.
 La consiguiente deficiencia de cadenas de ℬ - globina puede dar lugar a una forma
grave de enfermedad llamada ℬ0 – talasemia.

6.  Mutaciones dentro de secuencias no codificantes; los efectos deletéreos se pueden
asociar a mutaciones que no afectan a los exones.
 La transcripción del ADN se inicia y regula mediante unas secuencias promotoras y
potenciadoras.
 Las mutaciones o deleciones puntuales que afectan a estas secuencias reguladoras
pueden interferir en la unión de factores de transcripción y condicionar así una
reducción importante o incluso la ausencia completa de la transcripción.

7.  Deleciones e inserciones; las pequeñas deleciones o inserciones que afectan a la
secuencia codificante tienen dos posibles efectos sobre la secuencia codificada.
 Si el número de pares de bases afectados es tres o múltiplo de tres, la pauta de
lectura permanece intacta y se sintetiza una proteína anómala que pierda o gane uno
o mas aminoácidos.

9.  Si el número de bases codificantes afectadas no es múltiplo de 3, ello dará lugar a
una alteración de pauta de lectura de cadena de ADN, produciendo lo que se
denomina mutación con desplazamiento de la pauta de lectura.
 La consecuencia habitual es la incorporación de un numero variable de aminoácidos
incorrectos, seguido del truncamiento en relación con un codón de terminación
prematura.

12.  Alteraciones distintas de las mutaciones en genes codificantes de proteínas; los
genes codificantes también experimentan variaciones estructurales como cambio del
numero de copias o translocaciones que generan perdida o ganancia de función
aberrante de las proteínas.
 Los cambios estructurales pueden producirse en la línea germinal o ser adquiridos en
tejidos somáticos.

13.  Las alteraciones de la línea germinal patógenas afectan a una porción contigua de un
cromosoma , mas que de un gen aislado, como sucede en el sx de microdeleción del
cromosoma 22q.
 Los canceres a menudo contienen alteraciones adquiridas somáticamente, como
amplificaciones, deleciones y traslocaciones.
 Ej. Cromosoma filadelfia, una traslocación t (9;22) entre los genes BCR y ABL en la
leucemia mieloide crónica.

14.  Alteraciones en ARN no codificantes, un gran número de genes no codifican
proteínas, sino que producen transcritos, los llamados ARN no codificantes (ARNnc),
que realizan importantes funciones reguladoras.
 Las más importantes, los micro – ARN (miARN) y los ARN largos no codificantes
(ARNInc).

15.  Mutaciones de repeticiones de trinucleótidos, se incluyen dentro de un tipo especial de
alteración genética.
 Se caracterizan por la amplificación de una secuencia de 3 nucleótidos, la secuencia
especifica de nucleótidos que se amplifica es distinta en diversas enfermedades, casi todas las
secuencias afectadas comparten los nucleótidos guanina (G) y citocina ( C).
 Ej. Sx cromosoma X frágil (SXF), prototipo de este grupo de procesos, muestra entre 250 y
4000 repeticiones en tándem de la secuencia CGG dentro de la región reguladora de un gen
llamado retraso mental familiar 1 (FMR1).