La función de la reparación del ADN es mantener la información genética intacta. Existen mecanismos como la reparación por escisión de bases y la recombinación homóloga que reparan los daños al ADN causados por factores ambientales y procesos metabólicos, los cuales ocurren a una tasa de entre 1,000 y 1 millón de lesiones por célula por día. Las lesiones no reparadas pueden causar mutaciones e impedir la función celular, aumentando el riesgo de cáncer.

1. Reparación.
ADN
DE

2. Reparación
La función de la reparación del DNA es el
mantenimiento de la información genética intacta.
El DNA está expuesto a multitud de agentes que
pueden producirle daños.

3. Reparación.
Los daños al ADN, que se deben a factores ambientales
y a los procesos metabólicos habituales dentro de la
célula, tienen lugar a un ritmo de entre mil y un millón
de lesiones moleculares por célula por día.

4. Reparación
 Aunque esto sólo
representa un 0.000165%
de las aproximadamente
seis mil millones de bases
del genoma humano.
 Las lesiones no reparadas
en nada pueden impedir
que una célula lleve a cabo
su función y aumentar de
manera significativa la
posibilidad de que se
forme un tumor.

5. MECANISMOS
ENDÓGENOS Y
EXÓGENOS DE
LESIÓN EN EL
ADN.

6. ¿Cómo se
produce el
daño?Daños endógenos: la mayor
parte de estos cambios se
producen por la generación de
radicales libres como
subproductos de la respiración
aerobia normal. Estos radicales
que son moléculas o
fragmentos moleculares con
electrones sin aparear son
capaces de acelerar la ruptura
de las cadenas del DNA.

7.  Daños exógenos.
Radiaciones ionizantes: los rayos X y γ, provocan
ruptura de simple cadena, ruptura de doble
cadena, bases dañadas por ionización directa y
generan radicales libres.
Radiaciones ultravioleta (UV): es el agente que
daña el DNA más estudiado, causa la formación
de enlaces intracadenas (dimerización de
pirimidinas), en orden de abundanciaT·T, C·T y
C·C.

8. BASE DE REPARACIÓN POR
ESCISIÓN
(BER)
• MECANISMOCELULAR QUE
REPARA EL DNA DAÑADO
DURANTE EL CICLO CELULAR
• RESPONSABLE
PRINCIPALMENTE DE LA
ELIMINACIÓN DE PEQUEÑOS NO
HÉLICE QUE DISTORCIONAN LAS
LESIONES DE BASE A PARTIR DEL
GENOMA

9. BASE DE REPARACIÓN POR
ESCISIÓN
(BER)
• ES IMPORTANTE PARA LA
ELIMINACIÓN DE BASES
DAÑADASQUE PODRÍANCAUSAR
MUTACIONESO DAR LUGAR A
RUTURAS EN EL DNA DURANTE
LA REPLICACIÓN

10. Base de reparación por
escisión
(BER)
• INICIADA POR UNA
GLICOSIDASA… QUE
RECONOCEY ELIMINA BASES
ESPECÍFICAS DAÑADAS E
INADECUADAS FORMANDO
SITIOS AP.
• ESTOS SITIOS AP SE DIVIDEN
POR UNA AP ENDONUCLEASA

11. • PROCESADA POR EL PARCHE A
CORTO PLAZO O DEL LARGO
PLAZO.
PROTEINAS IMPLICADAS EN LA
RECOMBIMACION DE BASE:
Base de reparación por
escisión
(BER)

12. Base de reparación por
escisión
(BER)
ADN POLIMERASA:
• PARCHE CORTO : DNA
polimerasa λ compensan el lugar
de la base dañada y tienen dominio
liasa que elimina los 5´DRP
• PARCHE LARGO: esta mediado
por DNA polimerasa δ y DNA
polimerasa ε junto con el factor de
procesividad PCNA… Estas
polimerasas realizan el
desplazamiento de la síntesis de la
secuencia del extremo 5´del ADN
que es desplazado.

13. FLAP ENDONUCLEASA:
FEN 1: quita la solapa 5´
generados durante parche largo
de la base de reparación por
escisión.
FEN1 se unirá con estructuras con
le fragmento de Okazaki; un paso
importante en la cadena
quedando la replicación del ADN
Base de reparación por
escisión
(BER)

14. ADN LIGASA:
ADN ligasa III junto con el
cofactor XRCC1 cataliza el nick-
sellado en el corto parche de la
base de reparación por escisión.
ADN ligasal ligados a la ruptura
de la base de reparación por
escición a parche largo.
Base de reparación por
escisión
(BER)

15. NER
 Que repara daños que afecten cadenas más
largas, de entre dos y treinta bases. Este
proceso reconoce cambios grandes que
distorsionan la hélice, como dímeros de
timina, así como roturas de cadena única

16. RECOMBINACIÓN NO HOMÓLOGA
• Unión de extremos no homólogos
Es una ruta que
repara roturas en
la doble hebra de
ADN
Acuñado en 1996 por
Moore y Haber

17. • Denominada no homóloga porque los extremos rotos son
directamente ligados sin la necesidad de un molde
homólogo… en contraste con la recombinación homóloga
que requieren una secuencia homologa para guiar la
reparación.
RECOMBINACIÓN NO
HOMÓLOGA

18. • Esta conservada en todos los reinos de la vida y es la ruta
de reparación del ADN de doble hebra predominante en
muchos organismos
•Típicamente utiliza secuencias cortas de ADN homólogo
llamada microhomologías para guiar la reparación
• Estas microhomologías están a menudo presentes en
salientes de hebra simple en los extremos de las roturas de
doble hebra.
RECOMBINACIÓN NO
HOMÓLOGA

19. RECOMBINACION HOMOLOGA

20. La recombinacion genetica proceso por el cual
una hebra de material genetico (de DNA pero
tambien RNA) es rota y luego unida a una
molecula de material genetico. La
recombinacion de eucariotas se produce
durante la meiosis como entrecruzamiento
cromosomica entre los cromosomas
apareados

21. Este proceso conduce a que la progenie tenga
diferentes combinaciones de genes de sus
padres, produciendo alelos quimericos.
Esta mezcla de genes tiene ventajas como el
evitar el trinquete de Muller.

22. La recombinacion tambien se refiere a la
recombinacion artificial y deliberada de
piezas de DNA distintas de diferentes
organismos, creando DNA recombinante.
Las recombinasas enzimas catalizadoras de las
reacciones de recombinacion natural.

23. RECOMBINACION HOMOLOGA
Tambien llamada recombinacion general
sucede durante la profase I de la meiosis y
tiene lugar entre las largas regiones de DNA
cuyas secuencias son homolgas (similares
pero no identicas)

24. ENTRECRUZAMIENTO CROMOSOMICO
Recombinacion entre cromosomas apareados,
heredado de un padre en meosis, en la
profase I en la sub fase de paquitene, las
cuatro cromatides disponibles estan
posicionadas una con respecto a la otra. En
esta formacion, sitios homologos en las 2
cromatides pueden coincidir entre si e
intercambiar informacion genetica.

25. Como se produce con baja probabilidad en
cualquier lugar del cromosoma, la frecuencia
de recombinacion entre dos puntos depende
de sus distancias.
Genes distantes en el mismo cromosoma la
cantidad de recombinacion es alta para
destruir correlacion entre alelos.

26. SIGNIFICADO CLINICO DE LA
REPARACION

27. La reparacion del DNA son procesos en que
celula identifica y corrige daños hechos a las
moleculas de DNA del genoma.
Actividades metabolicas y factores ambientales
causan daño al DNA provocando hasta 1
millon de lesiones moleculares por celula por
dia alterando capacidad de transcripcion de
genes

28. La velocidad de reparacion dl DNA depende del
tipo de celula, su edad. Celula con gran daño
que no pueda repararse puede entrar en 3
estados:
1.-estado ireversible llamado senescencia
2.-suicidio celular
3.-carcinongenesis

29. La capacidad de reparacion es vital para la
integridad del genoma. En el caso de genes
demostrados que influian en la lomgevidad
tienen que ver con la reparacion y proteccion
del DNA.
Si existe daño hay una estrategia de reparacion
y es el usar la cadena de DNA
complementaria o la cromatida hermana
como plantilla de restauracion.

30. Si no existe plantilla alguna se utiliza como
ultimo recurso la SINTESIS DE
TRANSLESION. Una vez identificada la
alteracion moleculas especificas reparadoras
del DNA se adhieren al punto dañado
induciendo adhesion de mas moleculas y
formar un complejo.

31. Mutación
 Se define como cualquier cambio
en la secuencia de cualquier
nucleótido o de la organización
del DNA

32. Clasificación:
A) Mutaciones genómicas: Las que afectan el
número de cromosomas en la célula.
B) Mutaciones cromosómicas: Las que alteran
la estructura de un cromosoma en concreto.
C) Mutaciones génicas: Las que alteran genes
concretos.

33. Mutación genómica
 Son alteraciones del número de cromosomas
intactos (denominadas aneuplodias), que se
originan de errores en la segregación de los
cromosomas durante la mitosis o la miosis.
 Producen aneuplodía cromosómica y son las
mutaciones observadas con mayor frecuencia
en los seres humanos, también son
frecuentes en las células cancerosas

34. Mutación cromosómica
 Son cambios que implica una sóla parte de un
cromosoma, como las duplicaciones o
triplicaciones parciales, las delecciones, las
inversiones y las translocaciones, que pueden
ocurrir de manera espontánea o ser el
resultado de una segregación anómala de un
cromosoma translocado durante la meiosis.

35.  Las mutaciones cromosómicas son mucho
menos comunes que la genómicas
 Raramente se perpetúan de una generación a
otra porque suelen ser incompatibles con la
vida o con la reproducción normal.
 También son frecuentes en las células
cancerosas.

36. Mutaciones génicas
 Son cambios en la secuencias del DNA de los
genes del núcleo o la mitocondría, que van
desde una modificación tan pequeña como la
de un solo nucleótido hasta cambios que
pueden afectar muchos millones de pares de
bases.

37.  Una mutación génica que delecciona o duplica
todo un cromosoma modifica la dosis y, en
consecuencia, el nivel de expresión de cientos o
miles de genes.
 Una mutación génica que consiste en la
modificación de un único nucleótido en la
secuencia codificante puede conducir a la
pérdida completa de la expresión de ese gen o a
la formación de una proteína variante con
propiedades alteradas.

38.  Las mutaciones génicas, incluidas las
sustituciones de pares de bases, las
inserciones y las delecciones, se originan
mediante tres mecanismos básicos:
 Errores en la replicación del DNA
 Fallo en la reparación del DNA dañado (inducidas de
manera espontánea, por agentes físicos y químicos,
llamados mutágenos)

39. Base molecular de la
mutación
 Sustituciones de nucleótidos o mutaciones de
cambio de sentido
Una sustitución de un solo nucleótido (o
mutación puntual) en una secuencia de ADN
puede alterar el código en un triplete de
bases y causar la sustitución de un
aminoácido por otro en el producto gémico.

40.  Mutaciones de terminación de cadena
Es una mutación que puede crear un codón de
terminación (mutación sin sentido) causando
una parada prematura de la traducción del
RNAm o que destruya un codón de
terminación y hará que la traducción continúe
hasta que alcance al siguiente codón

41.  Mutaciones de ensamblaje del RNA, existen
dos tipos de mutaciones:
1. Las mutaciones que afectan a las bases que se
precisan en los lugares donantes o aceptores
interfieren con el normal ensamblaje
2. Consiste en sustituciones de bases de intrones
que no afectan a los sitios donante o aceptor,
pero crea sitios alternativos que compiten con
los sitios normales.

42. Delecciones e inserciornes
 Pequeñas
 El numero de bases
implicadas no son
más de 3
 Altera el marco de
lectura, iniciando una
insercion y una
deleccion
 Genera una secuencia
de aa., diferentes en
el extremo carboxilo
 Se le denomina
mutacion de cambio
de marco

43.  Grandes
 Sucede por una
recombinación entre
copias múltiples de
secuencias similares o
idénticas delADN
 La inserción de
grandes cantidades
ADN es una causa de
mutación más rara
que la delección

44. Mutaciones heredadas en
humanos: diferencias de género
 Mujeres
 Óvulo producto de 22
divisiones haploides
 Entra en meiosis I y
permanece suspendido,
hasta la ovulación
 Se especula, que cuanto
más tiempo permanece
en meiosis I, mayor es la
probabilidad de que se
produzca un error
 Hombres
 El espermatozoide es el
resultado de 30
divisiones mitóticas y
de 20 – 25 ciclos de
replicación al año
 Se ha calculado que
aproximadamente 1 de
cada 10, es portador de
una mutación