La mutación se define como un cambio permanente en la secuencia de bases de un organismo. Puede ser molecular, afectando el ADN de forma puntual, o cromosómica, mediante alteraciones estructurales o del número de cromosomas. Las mutaciones moleculares incluyen sustituciones, deleciones e inserciones de bases y pueden ser silenciosas, missense o nonsense dependiendo de cómo afecten a la proteína resultante.

2. Mutación
 Alteración o cambio permanente en la secuencia de bases de un organismo,
cuando el cambio no es permanente se denomina premutación.
 Se presenta en menos del 1 % de la población
 Puede ser:
 MOLECULAR: Mutación puntual en el ADN
 CROMOSÓMICA: Alteraciones cromosómicas estructurales
 GENÓMICA: Alteraciones del número de cromosomas

3. MUTACIÓN
MOLECULAR

4. CLASIFICACIÓN POR LONGITUD
 PUNTUAL
Afecta únicamente una base, o sea un par de bases
complementarias.
 DE LONGITUD VARIABLE
Cuando se han alterado dos o mas pares de bases
complementarias.

5. MUTACIÓN PUNTUAL
 SUSTITUCIÓN
 Transición: Cambio de una pirimidina por OTRA o de una
purina por OTRA
 Transversión: Cambio de una PURINA por una PIRIMIDINA

6. 5’.. ATCGTACCTATGCCTACG…3’
DNA original
5’.. ATCGTACCAATGCCTACG…3’
Sustitución
Misma
Longitud
5’.. ATCGTACCATGCCTACG…3’
Más
Corto
Deleción
Inserción
5’.. ATCGTACCGTATGCCTACG…3’
Más
Largo
MUTACIÓN PUNTUAL

7. Dogma de la genética

8. DOGMA
DNA ATG GTC CTA GGG CCT TAA
RNA AUG GUC CUA GGG CCU UAA
Proteína Met Val Leu Gly Pro STOP

9. REPERCUCIÓN
A NIVEL DE PROTEÍNAS
 Silenciosa
 Missense
 Nonsense
 Cambio de marco de lectura
 Sin cambio de marco de lectura
 Expansión de tripletes

10. Mutación SILENCIOSA: Neutrales, asintomáticas.
Se presenta cambio en la secuencia de DNA,
pero no se altera su producto. Afecta la tercera base
de un codón de tal forma que la nueva tripleta
codifica para el MISMO aminoácido.
DNA original ATG GTC CAA GGG CCT TAA
RNA AUG GUA CAA GGG CCU UAA
Proteína Alterada Met Val Leu Gly Pro STOP
ATG GTA CAA GGG CCT TAAMutación/Sustitución

11. Mutación MISSENSE:
Cambio en nucleótido que ocasiona cambio en la
lectura de las tripletas lo que genera una proteína con
funcionamiento alterado.
DNA original ATG GTC CAA GGG CCT TAA
RNA AUG AUC CAA GGG CCU UAA
Proteína Alterada Met Ile Leu Gly Pro STOP
ATG ATC CAA GGG CCT TAAMutación/Sustitución

12. Mutación NONSENSE:
Cambio en nucleótido que ocasiona un codón de stop
prematuro generando una proteína truncada
DNA original ATG GTC CAA GGG CCT TAA
RNA AUG GUC UAA
Proteína Truncada Met Val STOP
ATG GTC TAA GGG CCT TAAMutación/Sustitución

13. Mutación con CAMBIO DEL MARCO DE LECTURA:
Frameshift
La inserción o deleción de nucleótidos cambia la
forma de lectura de las tripletas cuando no son
múltiplos de tres.
La proteína se altera de forma importante.
DNA original ATG GTC CAA GGG CCT TAA
RNA AUG GUC CAG GGC CUU AAA
Proteína Truncada Met Val Gln Gly Leu Lys……..
ATG GTC CAG GGC CTT AAAMutación/Deleción

14. Mutación SIN CAMBIO DEL MARCO DE LECTURA:
La inserción o deleción de nucleótidos se da en
múltiplos de tres.
La proteína no se altera de forma importante.
DNA original ATG GTC CAA GGG CCT TAA
RNA AUG GUG GGG CCU UAA
Proteína Alterada Met Val Gly Pro STOP
ATG GTC GGG CCT TAAMutación/Deleción

15. EXPANSION DE TRIPLETES:
La inserción de nucleótidos se da en múltiplos de
paquetes de tres
DNA original ATG GTC CAA CAA CAA GGG CCT TAA
ATG GTC CAA CAA CAA CAA CAA CAA GGG CCT TAAMutación

16.  Nonsense Normal  Missense

17.  Frameshift por inserción Frameshift por deleción

18. ALTERACIONES
CROMOSÓMICAS

19. Alteraciones Estructurales
 Deleción terminal de
brazo corto
 Deleción terminal de
brazo largo
 Deleción de brazo largo
 Cromosoma en anillo

20. Alteraciones Estructurales
 Inserción
 Duplicación
 Translocación
reciproca
 Translocación
Robertsoniana

21. Alteraciones Estructurales
 Inversión
paracentrica del
brazo corto
 Inversión
paracentrica del
brazo largo
 Inversión pericétrica
 Isocromosoma

22. ALTERACIONES
GENOMICAS

23. Euploidias:
Cuando la mutación afecta al número de juegos completos de cromosomas con
relación al número normal de cromosomas de la especie

24. Aneuploidias:
Se dan cuando está afectada sólo una parte del juego cromosómico y el zigoto
presenta cromosomas de más o de menos

27. MECANISMOS DE REPARACION
 Reparación por daños en una sola cadena
a) Reversión directa del daño: fotorreactivación
b) Mecanismos de reparación:
Por escisión de bases
Por escisión de nucleótidos
c) Reparación de errores que corrige daños en la
replicación y en la recombinación
 Reparación en la doble cadena:
a) unión de terminales no homólogos
b) reparación recombinacional por homólogos

28. Mecanismos de reparación del DNA

29. 29
Mecanismos de reparación del DNA
Reparación directa
DNA fotoliasa: revierte los dimeros de timina - fotorreactivación
Transferasas de grupos alquilo: eliminan los grupos alquilo
generados por mutágenos (metanosulfonato de etilo,
nitrosoguanidina)

30. Mecanismos de reparación del DNA
Reparación por escisión
de bases
Son sistemas de
reparación dependientes
de homología.
Reparan los daños
causados por metilación,
desaminación, oxidación o
pérdida espontanea de
bases

31. Mecanismos de reparación del DNA
Reparación por escisión de
nucleótidos
Corrige los errores
voluminosos que la escisión
de base no reconoce
(bloqueo de la horquilla de
replicación o del complejo
transcripcional).

33. Mecanismos de reparación del DNA
MISMATCH
Identificación del sitio de
desapareamiento y unión al ADN de las
proteínas MUT
• Corte de la cadena de DNA no metilada.
• Eliminación del DNA de cadena sencilla.
• DNA pol III rellena el “hueco”
• DNA ligasa sella el último enlace.

34. Mecanismos de reparación del DNA
Reparación de daños de la doble cadena
a) unión de terminales no homólogos
b) reparación recombinacional por homólogos