Este documento describe conceptos clave en toxicología, incluyendo la definición de toxicología como la ciencia que estudia los efectos de sustancias tóxicas en organismos vivos. Explica factores como la dosis, exposición, absorción, distribución, metabolismo y excreción de xenobióticos y cómo afectan la toxicidad. También cubre métodos para medir y evaluar la toxicidad aguda y crónica de sustancias como la DL50, NOAEL y LOAEL.

2.  Toxicología: ciencia que estudia el origen,
naturaleza y propiedades de los tóxicos, su
comportamiento cinético y sus efectos sobre
los organismos vivos, las manifestaciones
clínicas de la intoxicación la detección
 Toxico: sustancia que puede producir algún
efecto sobre un ser vivo y alterar su
equilibrio dinámico u homeóstasis.

3.  Xenobiotico: Lo que es extraño a la vida,
toda sustancia ajena a un ser vivo, tales
como agentes benignos, los inactivos y
los nocivos y excluye las hormonas y las
vitaminas.
 Toxón: Es la denominación de un
XENOBIOTICO que posee efectos
nocivos sobre el organismo, así sean tan
solo indeseables y no necesariamente
dañinos.

4.  DOSIS: Cantidad de sustancia que se
absorbe en 24 horas expresada con
relación a kilogramos de peso corporal.
 CANTIDAD: Total de sustancia recibida
durante un tratamiento o un período de
exposición.

6.  EXPOSICIÓN: Manera cómo el organismo
se pone en contacto con los tóxicos.
 Vías DE
ABSORCIÓN: mayoritarias(inhalatoria,
cutánea, digestiva) y
minoritarias(placentaria, leche materna y
parenteral).

9.  El proceso de transporte y transformaciones
que experimenta el tóxico desde la
superficie epitelial de contacto hasta llegar a
los órganos en los que se almacenan y en
los que causa lesiones es muy complejo.
Por conveniencia, para facilitar su estudio se
considera que consta de cuatro pasos:
Absorción, Distribución, Metabolismo y
Excreción. El proceso se conoce por sus
siglas ADME

10.  El factor crucial para determinar los efectos
adversos en la salud que resultan de la
exposición a una sustancia química tóxica
es la cantidad de esta que llega hasta un
tejido diana.
 Esta dosis efectiva depende, en parte, de
cuatro factores, comúnmente resumidos por
las siglas ADME:
 absorción;
 distribución (por determinados lugares
de almacenamiento);
 Metabolismo (biotransformación), y
 excreción

11.  La cantidad de tóxico que penetra al organismo
puede ser muy diferente de la cantidad
inhalada o ingerida, debido a que la substancia
no siempre está 100% biodisponible.
 Por ejemplo; el arsénico ingerido en el agua se
absorbe casi totalmente, pero se absorbe
mucho menos si el vehículo de ingreso es el
suelo. El arsénico no está igualmente
disponible cuando está absorbido en las
partículas de suelo que cuando está disuelto en
el agua. En este caso, para ingestas de la
misma cantidad de arsénico, una persona
tendrá una concentración mayor en sangre
cuando el vehículo fue el agua potable

12.  El xenobiótico es transportado por la sangre
a los distintos órganos del cuerpo en los que
se distribuye y en algunos de ellos puede
llegar a producir un daño.
 Desde el momento en que el tóxico penetra
en el organismo empieza a ser transformado
por las distintas enzimas del organismo de
las que pueden ser substrato.

14.  Se define como el proceso por medio del
cual éste atraviesa membranas y capas de
células hasta llegar al torrente sanguíneo. El
mecanismo de ingreso del tóxico al
organismo usa los mismos mecanismos de
transporte diseñados para movilizar
compuestos de estructura similar

15. Biotransformación.
Conjunto de reacciones que
convierten los tóxicos en especies
químicas distintas que
pueden ser menos o más dañinas
que el tóxico original
Menos
dañinas
más dañinas
Proceso de
bioactivación
Proceso de
destoxificación.

16.  Los procesos de destoxificación normalmente
consisten en incrementar la polaridad de los
xenobióticos lo cual los hace menos
difundibles a través de las membranas
biológicas y más solubles en el agua, lo cual
facilita su excreción en forma de solución
acuosa (orina). Estos procesos reducen la
cantidad de tóxico que penetra al tejido blanco,
así como, el tiempo de permanencia del tóxico
dentro del organismo y, por lo tanto reducen la
magnitud del daño probable a las células del
tejido blanco.

17.  Es evidente que si se desea estudiar
cuantitativamente el efecto de los tóxicos
ambientales en la salud del hombre es
necesario poder estimar la cantidad de tóxico
que realmente entró al organismo, estudiar las
transformaciones que le hace el metabolismo y
las concentraciones en las que se encuentran
las especies tóxicas en los distintos órganos del
cuerpo

18. La estimación de la
concentración de las
especies tóxicas en los
medios corporales
Muestreo
biológico
Marcadores
biológicos
O dosimetría interna consiste en
la determinación cuantitativa de
la
concentración del tóxico o sus
metabolitos en uno o más
medios corporales del
organismo expuesto.
O biomarcadores son los
cambios medibles, ya sean
estos bioquímicos, fisiológicos o
morfológicos, que se asocian a
la exposición a un tóxico
El simple hecho de que el tóxico se
encuentre dentro del
organismo es la prueba de que
existió la exposición

29.  El más empleado es la DE50 (Dosis efectiva 50)
que expresa la cantidad de sustancia, en
mg/Kg, que en determinadas condiciones
experimentales (muy precisas) produce efectos
en el 50% de una especie animal determinada.
 Cuando el efecto buscado es la muerte se
habla de DL50(Dosis letal media).
 Otros índices de toxicidad aguda son la CE50,
CL50, CI50 (concentración inhibidora 50), que
hacen referencia a la vía respiratoria o a otro
tipo de ensayos.

30.  La DE50 y DL50 se calculan mediante métodos
gráficos o matemáticos (estadísticos), a partir de
las curvas dosis-respuesta. Hay que destacar el
hecho de que los valores de toxicidad se refieren
exclusivamente a la vía de entrada (oral, dérmica o
respiratoria) y a la especie para la que se han
determinado.
 Aunque en los últimos tiempos se ha puesto en
entredicho la validez y utilidad de la DL50, este
parámetro ha sido clásicamente utilizado como
criterio de toxicidad a efectos comparativos entre
distintos tóxicos. De hecho, la DL50 es un criterio
utilizado por la Unión Europea para la clasificación
y etiquetado de productos químicos como muy
tóxicos, tóxicos o peligrosos

31.  En el caso de dosis repetidas el parámetro
utilizado es el NOAEL (No observed adverse
effect level) o "dosis sin efecto adverso" que
podríamos definir como la dosis máxima
diaria (expresada en mg/kg/día) que no
produce efectos adversos observables en el
animal considerado. Normalmente se
considera una exposición crónica (3 meses -
2 años).

32.  Otro índices es el LOAEL (Lowest observed
adverse effect level), que se define como la
dosis más baja capaz de producir efectos
adversos.
 Estos mismos parámetros se pueden
determinar para las concentraciones
ambientales de tóxico (p.ej. NOAEC,
LOAEC, etc.) y de igual manera que en los
índices de toxicidad aguda los valores
obtenidos dependen de la especie y las
condiciones experimentales utilizadas en el
estudio así como de la vía de entrada del
tóxico.