Este documento resume los conceptos fundamentales de la toxicología. Explica que la toxicología estudia los efectos nocivos de las sustancias químicas en los organismos vivos. Detalla los factores que influyen en la toxicidad de una sustancia como la dosis, el tiempo de exposición, la concentración y la vía de entrada al organismo. También describe los diferentes tipos de interacciones que pueden ocurrir cuando varias sustancias químicas interactúan dentro de un organismo vivo.

1. TOXICOLOGÍA Dr. Lucas Burchard Señoret 2007

2. TOXICOLOGÍA ESTUDIO DE LOS EFECTOS NOCIVOS QUE EJERCEN LAS SUSTANCIAS QUÍMICAS SOBRE LOS ORGANISMOS VIVOS . DEL GRIEGO TOXON , PUNTA DE FLECHA Y, POR EXTENSIÓN, AL VENENO QUE SE COLOCABA EN ELLAS.

3. TOXICOLOGÍA SE DEFINE COMO TÓXICO A TODA SUSTANCIA QUÍMICA CAPAZ DE PROVOCAR UNA RESPUESTA NOCIVA EN UN ORGANISMO VIVO.

4. TOXICOLOGÍA TODAS LAS SUSTANCIAS QUÍMICAS CONOCIDAS TIENEN EL POTENCIAL DE OCASIONAR LESIONES E INCLUSO LA MUERTE…….SI SE ENCUENTRAN EN LA CANTIDAD SUFICIENTE .

5. TOXICOLOGÍA NORMALMENTE SE LLAMA TOXINA AL VENENO QUE ES PRODUCIDO POR LOS ORGANISMOS VIVOS, Y TÓXICOS A LOS VENENOS PRODUCIDOS POR EL HOMBRE O EXISTENTES EN EL REINO MINERAL.

6. TOXICOLOGÍA PARA QUE UN QUÍMICO EJERZA UN EFECTO TÓXICO REQUIERE 3 FACTORES: QUE LLEGUE AL LUGAR APROPIADO DEL CUERPO, QUE LA EXPOSICIÓN SEA DURANTE EL TIEMPO ADECUADO Y QUE LA CONCENTRACIÓN SEA LA SUFICIENTE.

7. VÍAS DE INGRESO TÓXICOS Parenteral Venosa, Músculo, Peritoneo y Subcutis Dérmica Piel Inhalación Pulmones Ingestión Tubo digestivo DENOMINACIÓN ESTRUCTURA ANATÓMICA

8. TOXICOLOGÍA EL TIEMPO DE EXPOSICIÓN SE DIVIDE EN: AGUDO ( < 24 HORAS ), SUBAGUDO ( < 30 DÍAS ), SUBCRÓNICO ( 30 – 90 DÍAS) Y CRÓNICO (> 90 DÍAS ).

9. TOXICOLOGÍA LA EXPOSICIÓN A UN TÓXICO PUEDE SER : ÚNICA Ó (AGUDA) REPETIDA. (SUBAGUDA, SUBCRÓNICA O CRÓNICA).

10. EFECTOS DE LOS TÓXICOS REACCIÓN ALÉRGICA : respuesta INMUNITARIA desencadenada por una SENSIBILIZACIÓN anterior a una SUSTANCIA o a otra de estructura similar SQ HAPTENO PROT

11. TOXICOLOGÍA ESTE HAPTENO TIENE PROPIEDAD DE ESTIMULAR EL SISTEMA INMUNE , ES DECIR, ES UN ANTÍGENO . EL SISTEMA INMUNE RESPONDE FORMANDO ANTICUERPOS .

12. TOXICOLOGÍA CÉLULA INMUNE ANTIGENO ANTICUERPO

13. TOXICOLOGÍA REACCIÓN IDIOSINCRÁSICA: respuesta ANORMAL frente a una sustancia química de origen GENETICO, generalmente IMPREDECIBLE. Sensibilidad extrema a dosis bajas o Insensibilidad extrema a dosis altas.

14. TOXICOLOGÍA REACCIÓN INMEDIATA O RETARDADA: la administración del tóxico puede producir una reacción rápida (TOXICIDAD INMEDIATA) o después de transcurrido un tiempo (TOXICIDAD RETARDADA). EJ.: Entre la exposición y la aparición de un tumor pueden pasar 30 años.

15. TOXICOLOGÍA REACCIÓN REVERSIBLE O IRREVERSIBLE: dependerá de la capacidad de REGENERACIÓN del TEJIDO expuesto. EJ.: Hígado tiene gran capacidad de regeneración por lo que las lesiones son generalmente reversibles. SNC tiene escasa capacidad por lo que la mayoría de las lesiones son irreversibles.

16. TOXICOLOGÍA REACCIÓN LOCAL O SISTÉMICA : En el lugar de CONTACTO con el químico se produce la reacción local (TOXICIDAD LOCAL)(Piel, pulmones, tubo digestivo). Si se absorbe produce efectos en otros lugares del organismo (TOXICIDAD SISTÉMICA).

17. TOXICOLOGÍA La mayoría de los químicos absorbidos produce su efecto en tal sólo 1 ó 2 órganos (ÓRGANO BLANCO O DIANA) En orden son: SNC > CIRCULATORIO > SISTEMA SANGUÍNEO >VÍSCERAS (Hígado, Riñón y Pulmón) > PIEL.

18. TOXICOLOGÍA LOS PRODUCTOS QUÍMICOS PUEDEN INTERACTUAR CUANDO SE ENCUENTRAN DENTRO DEL ORGANISMO VIVO. HAY VARIOS TIPOS DE INTERACCIONES CON DISTINTOS EFECTOS:

19. TOXICOLOGÍA EFECTO ADITIVO : el efecto COMBINADO de 2 químicos es IGUAL a la SUMA de cada uno de ellos administrado por separado: EJ.: 3 + 3 = 6

20. TOXICOLOGÍA EFECTO SINÉRGICO: efecto COMBINADO de 2 químicos es mucho MAYOR que el efecto de cada uno de ellos por separado.* EJ.: 3 + 3 = 20 * Sobre el mismo órgano.

21. TOXICOLOGÍA EFECTO POTENCIADOR: efecto combinado de un químico ATÓXICO con uno TÓXICO resulta en un efecto MUCHO MAYOR que si el tóxico fuera solo. EJ.: 0 + 3 = 10

22. TOXICOLOGÍA EFECTO ANTAGONISTA: el efecto combinado de 2 químicos OBSTACULIZA la acción de cada uno de ellos o uno interfiere con la del otro. EJ.: 3 + 3 = 4 3 + (-3) = 0.

23. TOXICOLOGÍA EL ANTAGONISMO PUEDE SER: FUNCIONAL: cuando los químicos causan efectos OPUESTOS sobre la misma función fisiológica, QUÍMICO: cuando la REACCIÓN entre las sustancias da lugar a un COMPUESTO menos tóxico.

24. TOXICOLOGÍA FARMACOCINÉTICO: cuando la absorción ,biotransformación, distribución o excreción del químico se altera en presencia del otro. DE RECEPTOR: cuando los químicos comparten el mismo RECEPTOR de manera que el resultado es un efecto MENOR.

25. TOXICOLOGÍA TOLERANCIA: disminución de la SENSIBILIDAD al efecto tóxico de un químico como consecuencia de la EXPOSICIÓN ANTERIOR a dicha sustancia o a otra estructuralmente SIMILAR.

26. TOXICOLOGÍA RELACIÓN DOSIS – RESPUESTA: es la relación CORRELATIVA entre las características de la EXPOSICIÓN y el ESPECTRO de los EFECTOS. Ha sido definido como uno de los conceptos más importantes de la toxicología.

27. TOXICOLOGÍA LA RELACIÓN DOSIS- RESPUESTA se puede dividir en: INDIVIDUAL (es decir, como reacciona un individuo ante un químico) POBLACIONAL (como reacciona una población ante el mismo químico)

28. TOXICOLOGÍA LA RDR INDIVIDUAL SE CARACTERIZA POR: Un AUMENTO de la MAGNITUD de la RESPUESTA en RELACIÓN con la DOSIS. Por esto se expresa en una ESCALA CONTINUA.

29. TOXICOLOGÍA La RDR POBLACIONAL se caracteriza por: La PRESENCIA o AUSENCIA de RESPUESTA en relación con la dosis, es decir, la LEY DEL TODO O NADA. Por eso, se expresa en una ESCALA DISCONTINUA.

30. TOXICOLOGÍA SE DEBE A QUE CADA INDIVIDUO TIENE DISTINTA SENSIBILIDAD A LAS SUSTANCIAS QUÍMICAS. ESTA RESPUESTA POBLACIONAL SE PUEDE GRAFICAR EN UNA DISTRIBUCIÓN NORMAL DE FRECUENCIA o CAMPANA DE GAUSS.

31. TOXICOLOGÍA resistentes hipersensibles

32. TOXICOLOGÍA CURVA DOSIS-RESPUESTA toxicidad homeostasis déficit DOSIS EFECTO

33. TOXICOLOGÍA HORMESIS : el químico ejerce un efecto beneficioso en BAJAS dosis mientras que en dosis ALTAS genera efectos NOCIVOS.

34. TOXICOLOGÍA Los químicos NO son igualmente tóxicos para los seres vivos, aún cuando coexistan en contacto estrecho (TOXICIDAD SELECTIVA). EJ.: Los PIRETROIDES son altamente tóxicos para insectos; en cambio, son casi atóxicos para mamíferos.

35. TOXICOLOGÍA Esto se debe a: DIFERENCIAS en la ABSORCIÓN, BIOTRANSFORMACIÓN o EXCRECIÓN DIFERENCIAS en el MECANISMO MOLECULAR DEL PROCESO BIOQUÍMICO.

36. TOXICOLOGÍA POR RAZONES ÉTICAS, LEGALES Y PRÁCTICAS LA TOXICIDAD DE LAS SUSTANCIAS QUÍMICAS NO PUEDE EVALUARSE EXPERIMENTALMENTE EN SERES HUMANOS. POR ESTA RAZÓN SE USAN ANIMALES DE EXPERIMENTACIÓN.

37. TOXICOLOGÍA LAS PRUEBAS DE TOXICIDAD EN ANIMALES SE BASAN EN 2 PRINCIPIOS: CUANDO SE CUMPLEN LOS REQUISITOS ADECUADOS LOS EFECTOS DE UN QUÍMICO EN ANIMALES SON APLICABLES A LOS HUMANOS.

38. TOXICOLOGÍA LA EXPOSICIÓN DE ANIMALES DE LABORATORIO A DOSIS ALTAS DE QUÍMICOS ES UN MÉTODO VÁLIDO Y NECESARIO PARA DESCUBRIR POSIBLES PELIGROS PARA LOS HUMANOS.

39. TOXICOLOGÍA PRUEBA DE LETALIDAD AGUDA: usa la vía de exposición PREVISTA y HABITUAL. Normalmente con ratas y ratones. Esta prueba es muy importante puesto que determina: La DL 50 o la CL 50 Los órganos diana Reversibilidad respuesta tóxica Orienta dosis para futuros estudios

40. TOXICOLOGÍA PRUEBA DE IRRITACIÓN CUTÁNEA: llama da también PRUEBA DE DREIZE. Se hace con conejos. PRUEBA DE IRRITACIÓN OCULAR: se hace con conejos. Ambas pruebas pueden hacerse in vitro : queratinocitos epidérmicos (piel) y células epitelio corneal (ojo).

41. TOXICOLOGÍA PRUEBA DE SENSIBILIZACIÓN CUTÁNEA: Se hace con cobayos y se ve la formación de ERITEMA. PRUEBA DE TOXICIDAD SUBAGUDA: durante 14 días. PRUEBA DE TOXICIDAD SUBCRÓNICA: durante 90 días. Usa ratas, ratones y perros. Determina LOAEL y NOAEL

42. TOXICOLOGÍA LOAEL ( L owest O bservable A dverse E ffects L evel ): Nivel mínimo de Efectos Adversos observados. Es decir, la dosis mínima en la cual se observan efectos nocivos

43. TOXICOLOGÍA NOAEL ( N o O bservable A dverse E ffects L evel ): Nivel de No Observación de Efectos Adversos. Es decir, la dosis que no produce efectos nocivos. Así LOAEL = 9 mg/kg y NOAEL = 8 mg/kg.

44. TOXICOLOGÍA PRUEBA DE TOXICIDAD CRÓNICA: duración de 6 – 24 meses. Usa ratas, ratones y perros. PRUEBA DE MUTAGENICIDAD: determina capacidad del químico de dañar el ADN.

46. MECANISMO DE LA TOXICIDAD

47. TOXICOLOGÍA EL EFECTO TÓXICO se produce cuando las ALTERACIONES desencadenadas por la sustancia química SUPERAN la CAPACIDAD DE REPARACIÓN o cuando ésta es ANÓMALA

48. TOXICOLOGÍA El mecanismo de la toxicidad tiene 4 pasos: Desde el LUGAR DE EXPOSICIÓN hasta el LUGAR DE ACCIÓN, Reacción del PRODUCTO TÓXICO FINAL con la MOLÉCULA DIANA Disfunción CELULAR y Reparación normal o ANÓMALA.

49. PASO 1 DEL LUGAR DE EXPOSICIÓN AL LUGAR DE ACCIÓN

50. TOXICOLOGÍA La FASE DE ABSORCIÓN: transferencia de un químico desde el LUGAR DE EXPOSICIÓN (superficie corporal externa o interna) hasta la CIRCULACIÓN GENERAL.

51. TOXICOLOGÍA PIEL PULMONES TUBO DIGESTIVO CIRCULACIÓN GENERAL HÍGADO PULMONES Eliminación presistémica

52. TOXICOLOGÍA La FASE DE DISTRIBUCIÓN: transferencia del químico desde la CIRCULACIÓN GENERAL hasta el ESPACIO EXTRA E INTRACELULAR. Hay mecanismos que FACILITAN y otros que OBSTACULIZAN esta distribución en el organismo.

53. TOXICOLOGÍA Entre los factores que FACILITAN están: Porosidad del ENDOTELIO capilar (Riñón e Hígado), MEMBRANA CELULAR de algunas células, Acumulación en LISOSOMAS Y MITOCONDRIAS y Unión celular REVERSIBLE.

54. TOXICOLOGÍA Entre los factores que OBSTACULIZAN están: Unión a proteínas plasmáticas, Barrera hemato-encefálica, hemato-testicular y placentaria. Acumulación en DEPÓSITOS Unión a proteínas intracelulares y Eliminación de las células.

55. TOXICOLOGÍA La EXCRECIÓN: Es la extracción del tóxico de la sangre y su retorno al ambiente externo. La excreción es un mecanismo FÍSICO. Por tanto, la velocidad y vías de excreción depende de las propiedades fisicoquímicas del tóxico.

56. TOXICOLOGÍA SUSTANCIAS QUÍMICAS TÓXICAS HIDRÓFILAS LIPÓFILAS VOLÁTILES LIPÓFILAS NO VOLÁTILES HÍGADO - RIÑÓN PULMÓN LECHE MATERNA BILIS INTESTINO +++++ ++ +

57. TOXICOLOGÍA La REABSORCIÓN es el REINGRESO a la circulación sanguínea de un tóxico ya eliminado de ella por el mecanismo de excreción. SANGRE ORINA Riñón

58. TOXICOLOGÍA La BIOTRANSFORMACIÓN es la transformación que sufre el tóxico en el organismo por la acción de mecanismos BIOQUÍMICOS.

59. TOXICOLOGÍA Cuando la transformación da origen a una sustancia química INOCUA se llama BIOINACTIVACIÓN. Cuando la transformación da origen a productos NOCIVOS se habla de BIOACTIVACIÓN.

60. TOXICOLOGÍA SUSTANCIA QUÍMICA SUSTANCIA QUÍMICA BIOACTIVADA ELECTRÓFILO : Sustancia química defi- ciente en electrones y con carga positiva. (reaccionan fácilmente con los nucleófilos ) RADICAL LIBRE: Sustancias químicas con Electrones desapareados de gran reactividad. Ej Anión superóxido, radical hidroxilo. NUCLEÓFILOS: Moléculas con carga nega- tiva (que reaccionan con los nucleófilos). REACTANTES OXIDORREDUCTORES: Moléculas que pueden donar y aceptar Electrones .

61. TOXICOLOGÍA Anión Superóxido HOOH AGUA (H 2 O) Superóxido-dismutasa Catalasa BIOINACTIVACIÓN

62. PASO 2 REACCIÓN DEL TÓXICO FINAL CON LAS MOLÉCULAS DIANA

63. TOXICOLOGÍA LAS MOLÉCULAS DIANA SON GENERALMENTE: LOS ÁCIDOS NUCLEICOS (ADN, ARN), LAS PROTEÍNAS Y LAS MEMBRANAS CELULALES.

64. TOXICOLOGÍA LAS REACCIONES TÓXICO-MOLÉCULA DIANA SON: ENLACE NO COVALENTE (REVERSIBLE), ENLACE COVALENTE (IRREVERSIBLE), SUSTRACCIÓN DE HIDRÓGENO, TRANSFERENCIA DE ELECTRONES Y REACCIONES ENZIMÁTICAS.

65. TOXICOLOGÍA EL RESULTADO CLÍNICO DE ESTAS REACCIONES ES: INHIBICIÓN DE LA FUNCIÓN DE LA MOLÉCULA DIANA, DESTRUCCIÓN DE LA MOLÉCULA DIANA O, ACTIVACIÓN ANTIGÉNICA DE LA MOLÉCULA DIANA

66. PASO 3 DISFUNCIÓN CELULAR Y EFECTOS NOCIVOS RESULTANTES

67. TOXICOLOGÍA LA ALTERACIÓN DE LA MOLÉCULA DIANA PUEDE CONDUCIR A: FALLA EN LA REGULACIÓN DE LAS CÉLULAS FALLA EN LA CONSERVACIÓN DE LAS CÉLULAS.

68. TOXICOLOGÍA LAS FALLAS DE LA REGULACIÒN CELULAR SE PUEDEN DEBER A: TRANSTORNOS EN LA EXPRESIÓN DE LOS GENES TRANSTORNOS DE LA FUNCIÓN CELULAR CONTINUA.

69. TOXICOLOGÍA LOS TRANSTORNOS DE LA EXPRESIÓN GÉNICA CONDUCEN A: DIVISIÓN CELULAR INAPROPIADA ORIGINANDO NEOPLASIAS Y TERATOGÉNESIS , APOPTOSIS INADECUADA ORIGINANDO INVOLUCIÓN TISULAR Y SÍNTESIS ERRÓNEA DE PROTEÍNAS.

70. TOXICOLOGÍA LAS FALLAS EN LA CONSERVACIÓN CELULAR IMPLICAN ALTERAR SU CAPACIDAD DE SUPERVIVENCIA, ES DECIR, CAUSAR LA MUERTE DE LA CÉLULA.

71. CONSERVACIÓN CELULAR Síntesis de moléculas endógenas Mantención del medio interno Producción de energía para actuar (ATP) Agrupar complejos macromoleculares, membranas y orgánulos celulares

72. CONSERVACIÓN CELULAR Síntesis de moléculas endógenas Mantención del medio interno Producción de energía para actuar (ATP) Agrupar complejos macromoleculares, membranas y orgánulos celulares Inhibición de síntesis de ATP

73. TOXICOLOGÍA LA INHIBICIÓN O SUPRESIÓN DE LA SÍNTESIS DE ATP ES MORTAL PARA LA CÉLULA PUESTO QUE LA PRIVA DE SU FUENTE DE ENERGÍA.

74. CONSERVACIÓN CELULAR Síntesis de moléculas endógenas Mantención del medio interno Producción de energía para actuar (ATP) Agrupar complejos macromoleculares, membranas y orgánulos celulares Elevación concentración Calcio intracelular

75. TOXICOLOGÍA EL CITOPLASMA SE CARACTERIZA POR TENER UNA CONCENTRACIÓN MUY BAJA DE CALCIO. ESTO SE LOGRA GRACIAS A UNA MEMBRANA CELULAR IMPERMEABLE AL CALCIO EXTRACELULAR Y A LA BOMBA DE CALCIO QUE LO EXTRAE DEL CITOPLASMA A TRAVÉS DE LA MEMBRANA CELULAR.

76. TOXICOLOGÍA UN TÓXICO PUEDE ELEVAR LA CONCENTRACIÓN DE CALCIO INTRACELULAR POR: MODIFICACIÓN DE LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA CELULAR O BLOQUEO DE LA BOMBA DE CALCIO.

77. TOXICOLOGÍA LA ELEVACIÓN PERSISTENTE DEL CALCIO INTRACELULAR ES UN HECHO GRAVÍSIMO PARA LA CÉLULA DANDO ORIGEN A: HIPERPRODUCCIÓN DE ERO (ESPECIES REACTIVAS DEL OXÍGENO = PERÓXIDO DE HIDRÓGENO, ANIÓN PERÓXIDO), HIPERPRODUCCIÓN DE ERN (ESPECIES REACTIVAS DEL NITRÓGENO = PEROXINITRILO),

78. TOXICOLOGÍA RUPTURA DE LAS MEMBRANAS POR ACTIVACIÓN DE FOSFOLIPASAS, RUPTURA DE LA CROMATINA POR ACTIVACIÓN DE ENDONUCLEASAS, RUPTURA DE MICROFILAMENTOS POR DISOCIACIÓN DE LA ACTINA-FOLINA INHIBICIÓN DE SÍNTESIS DE ATP POR PÉRDIDA DEL POTENCIAL DE MEMBRANA DE LA MITOCONDRIA.

79. TOXICOLOGÍA TODOS LOS HECHOS ANTERIORES CONDUCEN A UN BRUSCO AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD DE LAS MITOCONDRIAS. ESTE HECHO SE LE LLAMA TPM ( TRANSICIÓN DE PERMEABILIDAD MITOCONDRIAL). SE DEBE A LA APERTURA DE UN PORO TRASMEMBRANOSO, ESTE PORO PERMITE LA ENTRADA DE GRAN CANTIDAD DE AGUA Y SOLUTOS A LA MITOCONDRIA.

80. TOXICOLOGÍA AL ENTRAR GRAN CANTIDAD DE AGUA LA MITOCONDRIA SE HINCHA, SE AGOTA EL ATP POR DETENERSE SU PRODUCCIÓN Y SE PRODUCE LA NECROSIS CELULAR. ¿ QUÉ ES LA MITOCONDRIA?.

81. MITOCONDRIA MEMBRANA CELULAR NÚCLEO CITOPLASMA

82. MITOCONDRIA VISTA POR FUERA

88. TOXICOLOGÍA EN RESUMEN, LA MITOCONDRIA ES LA FUENTE DE ENERGÍA DE LA CÉLULA. EN ELLA SE SINTETIZA EL ATP A PARTIR DE LA GLUCOSA POR MEDIO DEL CICLO DE KREBS. POR ELLO ES QUE LA ALTERACIÓN DE LA MITOCONDRIA ES TAN GRAVE PARA LA CÉLULA.

89. TOXICOLOGÍA CADA CÉLULA PUEDE TENER MUCHAS MITOCONDRIAS. LA GRAVEDAD DE LA LESIÓN CELULAR DEPENDERÁ DEL NÚMERO DE MITOCONDRIAS AFECTADAS

90. AGRESIÓN MITOCONDRIA TPM POCAS MUCHAS TODAS Autofagia Activación Caspasas Agotamiento Del ATP SUPERVIVENCIA DE LA CÉLULA APOPTOSIS NECROSIS

91. TOXICOLOGÍA LA APOPTOSIS ES EL CONJUNTO DE REACCIONES BIOQUÍMICAS QUE OCURREN EN LA CÉLULA Y QUE CONCLUYEN EN SU MUERTE EN FORMA ORDENADA Y SILENCIOSA. LA APOPTOSIS ES UNA MUERTE FISIOLÓGICA DE LAS CÉLULAS A DIFERENCIA DE LA NECROSIS QUE ES UNA MUERTE PATOLÓGICA .

92. TOXICOLOGÍA LA APOPTOSIS O “MUERTE CELULAR PROGRAMADA” TIENE COMO PROPÓSITO LA ELIMINACIÓN DE CÉLULAS SIN UTILIDAD EN UN DETERMINADO MOMENTO Y LUGAR. LA CÉLULA EN APOPTOSIS NO LIBERA SU CONTENIDO AL MEDIO EXTRACELULAR Y, POR TANTO, NO SE PRODUCE INFLAMACIÓN (A DIFERENCIA DE LA CÉLULA EN NECROSIS).

93. TOXICOLOGÍA ES DECIR, TODA CÉLULA ESTÁ PROGRAMADA PARA DARSE MUERTE YA SEA: POR UNA SEÑAL EXTERIOR o POR SEÑALES INTERIORES QUE PUEDEN PROVENIR DE LA MITOCONDRIA O DEL NÚCLEO. PARA ELLO EXISTE TODO UN PROCESO BIOQUÍMICO QUE TERMINA CON LA DESTRUCCIÓN ORDENADA DE LA CÉLULA.

94. TOXICOLOGÍA LA APOPTOSIS ESTABLECE UN EQUILIBRIO ENTRE LAS CÉLULAS QUE SE ESTÁN MULTIPLICANDO Y RENOVANDO (MITOSIS) CON AQUELLAS QUE VAN ENVEJECIENDO O ALTERANDO POR FACTORES NATURALES O ARTIFICIALES. DE ESTA FORMA EL NÚMERO DE CÉLULAS DEL ORGANISMO PERMANECE CONSTANTE Y, SOBRE TODO, SANAS.

96. PASO 4 REPARACIÓN NORMAL O ANÓMALA.

97. TOXICOLOGÍA LA REPARACIÓN SON LOS PROCESOS DESTINADOS A RESTAURAR LAS FUNCIONES CELULARES O TISULARES DESPUÉS DE OCURRIDA UNA AGRESIÓN. LA REPARACIÓN PUEDE SER: MOLECULAR, CELULAR O TISULAR.

98. REPARACIÓN MOLECULAR PROTEINA DAÑADA LÍPIDO DAÑADO ADN DAÑADO LÍPIDO NORMAL PROTEINA NORMAL ADN NORMAL Escisión Recombinación Enzimas Enzimas

99. REPARACIÓN CELULAR SOLO OCURRE SI LA LESIÓN ES LEVE POR MECANISMOS DE AUTOFAGIA Y MOLECULARES. SI LA LESIÓN ES MODERADA SE PRODUCE APOPTOSIS. SI LA LESIÓN ES SEVERA SE PRODUCE LA NECROSIS.

100. REPARACIÓN TISULAR UN TEJIDO ES UN CONJUNTO DE CÉLULAS CON LAS MISMAS CARACTERÍSTICAS Y FUNCIONES. EJ.: TEJIDO HEPÁTICO, MUSCULAR, ÓSEO. LA REPARACIÓN DEL TEJIDO INCLUYE LA APOPTOSIS (MUERTE PROGRAMADA DE LAS CÉLULAS DAÑADAS), SU REEMPLAZO POR NUEVAS CÉLULAS Y NUEVA MATRIZ EXTRACELULAR Y LA INFLAMACIÓN DE LA ZONA.

101. REPARACIÓN TISULAR LA REGENERACIÓN CELULAR DEL TEJIDO LESIONADO SE PRODUCE POR: MITOSIS (MULTIPLICACIÓN CELULAR) Y MIGRACIÓN CELULAR.

102. REPARACIÓN TISULAR LA MITOSIS SE PRODUCE POR EL SIGUIENTE MECANISMO: Célula dañada Célula quieta Célula en mitosis Macrófago Factor de estimulación

103. REPARACIÓN TISULAR LA REPARACIÓN ANÓMALA SE PRODUCE CUANDO: EL DAÑO TISULAR SUPERA LOS MECANISMOS DE REPARACIÓN, LA LESIÓN ES IMPOSIBLE DE REPARAR (ENLACE COVALENTE) LA REPARACIÓN CONTRIBUYE A LA TOXICIDAD.

104. REPARACIÓN TISULAR LA REPARACIÓN ANÓMALA SE MANIFIESTA EN: FIBROSIS: DEPÓSITO EXCESIVO DE MATRIZ EXTRACELULAR DE COMPOSICIÓN ANORMAL O, CARCINOGÉNESIS : FALLA REPARACIÓN ADN (MUTACIÓN), FALLA APOPTOSIS O FALLA EN TÉRMINO DE PROLIFERACIÓN CELULAR.

105. Maat