2. CONCEPTOS BÁSICOS
ANTIBIÓTICO
• Es la sustancia química natural que tiene
actividad contra organismos específicos a los
cuales destruye o inhibe su crecimiento.
• Según la intensidad del efecto los antibióticos
pueden ser bacteriostáticos o bactericidas,
según inhiban el crecimiento y reproducción o
maten al microorganismo infeccioso.
3. BACTERICIDAS
• Son aquellos antibióticos que producen la
muerte del agente infeccioso, como ocurre con
penicilinas, aminoglucósidos, quinolonas.
BACTERIOSTATICOS
• Son aquellos antibióticos que inhiben el
crecimiento y replicación bacteriana siendo
necesario el concurso del sistema macrofágico
para su eliminación del organismo; al suspender
el antibiótico, los gérmenes no eliminados
volverán a replicarse, es el caso de tetraciclinas,
sulfas, macrólidos.
4. CONCENTRACION
INHIBITORIA MINIMA
(CIM)
• Es la cantidad mas pequeña e indispensable
del antibiótico para inhibir el crecimiento de 10 5
bacterias en 1 ml de medio de cultivo tras 18
horas de incubación.
6. PUNTO DE CORTE DE
SENSIBILIDAD
• Es la concentración de antimicrobiano por
debajo de lo cual se considera sensible una
especie bacteriana.
7. EFECTO POSTANTIBIOTICO (EPA)
• Cuando las bacterias han sufrido la exposición
ante determinados antibióticos, y dependiendo
de si estos son bacteriostáticos o bactericidas,
algunos componentes de esa comunidad
bacteriana tenderán a eliminarse, mientras que
otros solamente se encontraran inhibidos.
8. • La inhibición del crecimiento bacteriano se
mantiene cierto tiempo después de la
exposición al antimicrobiano, es mayor para los
que inhiben la síntesis de proteínas que para
los que afectan la síntesis de la pared.
• El mecanismo por el cual se produce es la
liberación progresiva del antibiótico desde los
sitios de ligadura con las proteínas blanco del
microbio.
9. CEPAS SENSIBLES
• Es aquel grupo de microorganismos que
pueden ser destruidos o inhibidos por la
concentración farmacológica de un agente
antimicrobiano
10. CEPAS RESISTENTES
• Son aquellas colonias bacterianas cuya
ascendencia común es conocida y que, sin
perder sus características particulares, no
responden a la acción de los antibióticos, a los
cuales la generalidad de sus congéneres son
sensibles.
• Esto puede tener un origen genético y uno no
genético.
11. • En el caso genético se observa en el
cromosoma de las bacterias el aparecimiento
de mutaciones que son las responsables de la
falta de sensibilidad a un determinado
antimicrobiano.
• En el caso no genético se trata de la
incorporación al citoplasma bacteriano de
partículas de ADN que pueden transmitirse de
una bacteria a otra y autoduplicarse.
12. PRUEBA DE
SENSIBILIDAD
(ANTIBIOGRAMA)
• Es la técnica utilizada para establecer a qué
antibiótico presenta mayor sensibilidad un
germen causante de infección.
• El objetivo mas importante es conocer cual es
el antibiótico de primera elección para un
tratamiento eficaz.
13. INDICACIONES
• Para determinar la sensibilidad de las especies
bacterianas.
• Cuando la terapéutica empleada a fracasado y
necesitamos conocer la susceptibilidad de los
microorganismos, sus resistencias, etc.
• Cuando existen polimicroorganismos, a veces,
después de un tratamiento antibiótico mal
conducido.
14. • En infecciones de relativa importancia, el
conocimiento del poder bacteriostático del
fármaco permite instaurar un tratamiento a
dosis exactas.
• En infecciones graves se debe valorar el efecto
bactericida de una o varias drogas.
• Según la dosis: baja o alta, éstas serán
bacteriostáticas
o
bactericidas
respectivamente.
15. • Para determinar el sinergismo o antagonismo
de dos o mas clases de antibióticos.
• Es importante conocer que un antibiograma
también puede dar resultados falsos positivos
o negativos, por tanto no deben constituir el
único elemento para dirigir un tratamiento
eficaz.
16. VENTAJAS
• Es esencial para el tratamiento correcto de la
mayoría de las infecciones graves.
• Por lo general, los agentes activos invitro son
eficaces desde el punto de vista terapéutico.
• La identificación del germen nos permite
predecir la severidad de las infecciones y sus
implicaciones clínicas.
17. DESVENTAJAS
• Falta de correlación de algunos antibióticos
frente
a
determinados
patógenos,
la
sensibilidad invitro y la efectividad clínica
pueden ser diferentes.
• El gran numero de antimicrobianos a impedido
que los laboratorios puedan estudiar a todos
ellos,
comparándolos
con
otros,
que
generalmente son los representantes de la
familia antibiótica.
18. • La mayor parte de pruebas de sensibilidad no
identifican fácilmente a las subpoblaciones
resistentes.
• El análisis carece de utilidad para muchos
microorganismos de crecimiento lento o con
gran especificidad, y no se ha estandarizado
aun el método para las bacterias anaerobias.
• La lectura de los resultados debe hacérsela
con prolijidad.
19. INTERPETRACION DEL
ANTIBIOGRAMA
• La interpretación de los datos se la hace según
la dimensión del diámetro del halo que se
forma por la inhibición bacteriana:
• Sensible o muy sensible: diámetro de 14 – 15
mm.
• Moderadamente sensible: diámetro de 10 – 15
mm.
• Resistente relativo: diámetro < 10 mm.
• Resistente definitivo: diámetro < 6 mm.
33. CLASIFICACION SEGÚN
EL MECANISMO DE
ACCION
• Los que inhiben la síntesis de la pared celular:
penicilinas, cefalosporinas, monobactámicos,
cicloserina, vancomicina, bacitracina, agentes
antimicóticos
imidazólicos:
miconazol,
ketoconazol, clotrimazol y otros.
34. LOS QUE AFECTAN LA
PERMEABILIDAD DE LA
MEMBRANA CELULAR
• Que conducen a la fuga de las inclusiones
intracelulares: Polimixina, colimicina, nistatina,
anfotericina B.
35. LOS QUE AFECTAN LA
FUNCION DE LOS
RIBOSAMAS
• Inhiben la síntesis de las proteínas en la
porción
50
S,
son
bacteriostáticos:
cloranfenicol, tetraciclinas y macrólidos.
36. ANTIMICROBIANOS
QUE SE UNEN A LA
SUBUNIDAD
RIBOSOMAL 30 S
• Estos alteran la síntesis proteica, lo que
confiere al fármaco una capacidad bactericida,
representada por los aminoglucósidos.
37. LOS QUE AFECTAN EL
METABOLISMO DEL
ACIDO NUCLEICO
• RIFAMPICINA: Inhibe la RNA polimerasa.
• QUINOLONAS:
Limitan la síntesis del ADN
inhibiendo las topoisomerasas.
39. ANÁLOGOS DEL ÁCIDO
NUCLEICO
• Vidarabina, aciclobir, ganciclovir, tribavirin,
azidovudina, estos fármacos se fijan a las
enzimas virales fundamentales para la síntesis
de DNA y detienen la replicación viral.
40. • En la actualidad se dispone de inhibidores de
proteasa que limitan la producción de virus
infectante en las células afectadas y diferentes
inhibidores de la transcriptasa reversa con
acción sinérgica para combatir el VIH.
• Entre las drogas con efecto antiviral, que sirven
como moduladores del sistema inmune esta el
inosiplex para lesiones mucocutaneas por
herpes simplex I y II.
41. PAUTAS DE SELECCION
• La selección apropiada de un fármaco es un
procedimiento complejo que requiere buen
criterio clínico y un conocimiento detallado de
varios factores.
42. ESTUDIO DEL
PACIENTE
• Es importante datos precisos sobre patologías
subyacentes, condiciones orgánicas, estado
inmunológico para realizar un análisis correcto.
• La edad merece una consideración particular,
porque existen fármacos que no pueden
utilizarse en diferentes etapas de la vida: las
sulfonamidas se contraindican en las
embarazadas o recién nacidos, pues la
ligadura a las proteínas séricas desplazan a las
bilirrubinas y ocasionan kernicterus.
43. • Los prematuros y recién nacidos producen una
inadecuada cantidad de glucoroniltransferasa,
enzima que neutraliza el cloranfenicol, y
algunos pacientes corren el riesgo de sufrir el
síndrome gris.
tetraciclinas
tampoco
deben
ser
• Las
administrada a embarazadas, recién nacidos o
niños menores de 8 años de edad, si
pretendemos evitar decoloración de la
dentadura e hipoplasia del esmalte dentario.
44. • El resultado de los estudios de la función renal,
condiciona la dosis de los fármacos que se
eliminan por esta vía.
• En la edad avanzada la función renal decrece
1% por cada año de vida sobre los 30 años.
• Los efectos tóxicos de ciertas penicilinas,
aminoglucósidos, tetraciclinas y quinolonas, se
desarrollan ante la marcada perdida de la
función renal.
45. • De manera análoga, la función hepática es
primordial,
porque
algunos
agentes
antimicrobianos son metabolizados a ese nivel,
entre los que tenemos ciertos macrólidos,
rifampicina,
imidazoles,
cloranfenicol,
quinolonas.
• Algunos fármacos pueden producir hemolisis
en pacientes con deficiencia de glucosa-6fosfato deshidrogenasa como la sulfurazorine,
cloranfenicol, piremetamina, y varias sulfonas.
46. • La polineuritis ha sido reportada con frecuencia
como complicación de la terapia con izoniacida
en individuos con bajo nivel de acetilación en
hígado.
• El sitio de la infección es un factor
determinante para el empleo del antibiótico, por
ejemplo el liquido espinal y las válvulas del
corazón requieren dosis elevadas de
antimicrobianos, para que estos sean efectivos.
47. • Un lugar o caso infectado puede ser refractario
al tratamiento como: hueso o tejidos
desvitalizados, pacientes diabéticos o personas
con perfusión insuficiente debido a daños
vasculares.
• Los aminoglucósidos son menos efectivos en
abscesos producidos por anaerobios, ya que
requieren un ambiente aerobio para realizar su
actividad antimicrobiana.
• También son menos efectivos a un ph acido(el
ph en un pulmón infectado es de 6.4 a 6.5)
48. • Pacientes con miastenia grave u otro problema
neuromusculares, parecen ser propensos al
bloqueo
neuromuscular
de
los
aminoglucósidos, polimixinas y colistina.
• Condiciones determinadas que contribuyen a la
persistencia de microorganismos como los
hematomas u abscesos deben ser drenados
para su rápida recuperación.
• L quimioterapia puede ser inefectiva cuando
existen cuerpos extraños como: catéteres,
sondas, prótesis, por lo cual deben ser
retirados para que ceda el cuadro clínico.
49. SELECCION DE
ANTIMICROBIANOS
SEGÚN EL TIPO DE
INFECCION
• Angina, Erisipela, Impétigo, Escarlatina, Artritis,
Infecciones varias: Estreptococo A. antibiótico:
penicilina
G
y
V,
Cefalosporinas
I,
Claritromicinas.
50. • Infecciones pulmonares, Otitis, Sinusitis,
Meningitis: Neumococos. Antibiótico: penicilina
G y V, Cefalosporinas I, Eritromicina,
Amoxicilina.
• Infecciones cutáneas, infecciones óseas,
infecciones
pulmonares,
supuraciones
profundas, septicemias:
• Estafilococos meticilino sensibles: Penicilina M,
Cefalosporinas I.
• Estafilococos
meticilino
resistentes:
Vancomicina, Dalfopristina.
54. 2. IDENTIFICACIÓN DE
LOS
MICROORGANISMOS
• La
iniciación
optima
del
tratamiento
antimicrobiano
se
fundamenta
en
la
identificación de los agentes infecciosos.
• Como el empleo de la terapia puede ser
necesaria antes de conocer el informe
bacteriológico, es importante diagnosticar la
enfermedad que puede sugerir la etiología
correspondiente.
55. 3. CONOCIMIENTO DEL
FARMACO
• El estudio de la farmacología clínica de los
agentes antimicrobianos es indispensable para
el manejo de programas terapéuticos eficaces.
• La farmacoquinesis nos aportara con las
características de absorción, destino y
excreción del antibiótico.
56. • De acuerdo a estas particularidades, podremos
saber si un fármaco conviene o no; si su
concentración sérica, su ligadura proteica, su
difusión a los tejidos es adecuada.
• La vida media nos permitirá considerar la
influencia que sobre ella tienen otros factores,
tales como la función renal y hepática.
• Las concentraciones inhibitorias mínimas, el
sitio de la infección, los mecanismos de
defensa del huésped, deben estimarse para
determinar la dosis y frecuencia con que se
administraran los compuestos.
57. • Un elemento complementario a estas
consideraciones es el efecto posantibiotico,
mediante el cual los microorganismos no
proliferan durante varias horas, después de la
exposición a los medicamentos.
• La farmacovigilancia, el reconocimiento de los
efectos
indeseables,
la
respuesta
al
tratamiento, las interacciones farmacológicas,
son también aspectos complementarios para
una correcta utilización de un producto
antibacteriano.
58. ASOCIACION DE
ANTIMICROBIANOS
• RAZONES:
• 1. tratamiento de infecciones bacterianas
mixta: en ocasiones no es posible identificar
inicialmente los tipos de microorganismos que
están provocando la infección y se presume
que esta es causada por múltiples bacterias.
Por ejemplo abscesos intraabdominales,
cerebrales, hepáticos, cerebrales y del tracto
genital.
59. • Un ejemplo típico constituye el tratamiento de
infecciones pélvicas, en las cuales están
presentes los N. gonorroheae, especies de
bacteroides y Chlamydia trachomatis.
• Una cefalosporina que sea estable ante la
presencia de betalactamasa, activa contra
anaerobios,
se
puede
combinar
con
tetraciclinas, que impiden la proliferación de la
Chlamydia
y
tienen
efecto
contra
microorganismos intracelulares.
60. • Después de la perforación de una víscera
como el colon, existe contaminación por
Enterobacteriaceas aerobias, cocos gram
positivos anaerobios y aerobios (estreptococo),
bacilos anaerobios como Bacteroides fragilis y
bacilos gram positivos anaerobios, como las
especies de clostridium.
• Mientras que una droga sólo puede ser eficaz
para un tipo de infección y no para otras, una
combinación apropiada seria la de un
aminoglucósidos para las Enterobacteriaceas;
clindamicina
o
metronidazol
para
los
microorganismos anaerobios, incluido B.
fragilis.
61. 2. TRATAMIENTO DE
INFECCIONES GRAVES
DE CAUSA
DESCONOCIDA
• El objetivo de la combinación en estas
circunstancias es contrarrestar a todos los
microorganismos involucrados en infecciones a
individuos inmunodeprimidos.
62. 3. AUMENTO DE LA
ACTIVIDAD
ANTIBACTERIANA
• Al combinar los antimicrobianos nos permite
reducir las dosis de uno y de esta manera
eliminar una probable toxicidad.
63. • La combinación de dosis bajas de tres
diferentes sulfonamidas se obtienen los
mismos
efectos
terapéuticos
a
dosis
terapéuticas completas de una sulfonamida.
• Un ejemplo es la meningitis criptococica donde
el empleo de colchicina y anfotericina B
durante 6 semanas es tan eficaz como dosis
mayor de anfotericina B durante 6 semanas
reduciendo así su posible toxicidad.
65. • Aparte de estas 4 razones que justifican la
combinación de antimicrobianos es necesario
tener
presente
que
también
pueden
presentarse
algunos
riesgos:
toxicidad,
selección de microorganismos resistentes,
sobreinfecciones,
antagonismo
(bacteriostáticos y bactericidas).
• La penicilina requiere de una fase activa de
proliferación bacteriana para que actúe con
efectividad, en cambio si se le asocia con un
bacteriostático, disminuiría su acción.
66. • El cloranfenicol es generalmente considerado
bacteriostático
contra
muchos
microorganismos tales como E. coli pero es
bactericida
contra
varias
cepas
de
Streptococcus pneumoniae o Haemophilus
Influenzae, en cuyo caso la penicilina no
interfiere con el cloranfenicol.
67. PROFILAXIS CON
ANTIMICROBIANOS
• La terapia profiláctica es beneficiosa en
muchas situaciones y previene infecciones
provocadas por bacterias especificas.
• Esta indicada en tres situaciones:
• 1. Para proteger a personas sanas de una
invasión de bacterias especificas a las que
están expuestas en determinadas situaciones.
68. • El uso de penicilina G para prevenir la infección
por Streptococcus grupo A, gonorrea o sífilis ha
sido demostrado.
el
empleo
intermitente
de
• También
trimetropima y sulfametoxazol para eliminar
infecciones recurrentes del tracto urinario
causadas generalmente por E. coli.
• El uso de rifampicina minociclina o sulfadiazina
permite evitar la enfermedad meningocócica.
69. • 2. Para prevenir la infección secundaria en
pacientes que adolecen otras patologías, por
ejemplo enfermos que se encuentran en
estado de coma o usan respiradores.
• 3. Para prevenir la endocarditis en los
pacientes
con
lesiones
valvulares
o
estructurales del corazón, que están sometidos
a procedimientos quirúrgicos.
70. • Cualquier enfermedad que afecta una
membrana mucosa donde existe gran numero
de
bacterias
(tracto
bucolaríngeo
o
gastrointestinal) provoca bacteriemia transitoria
y tiene propensión a presentar endocarditis.
• Aunque no se conocen datos definidos que
apoyen el uso de antibióticos durante la
colocación de válvulas cardiacas o dispositivos
ortopédicos, las complicaciones de la infección
son tan severas que la mayor parte de
especialistas acepta la prevención con
antibacterianos en los casos referidos.
71. • Las heridas se infectan cuando un numero
elevado de bacterias están presentes y varios
factores
como
la
virulencia
de
los
microorganismos, la presencia de tejido
desvitalizado o poco vascularizado o un cuerpo
extraño interviene.
• Los agentes antibacterianos pueden reducir el
numero de microorganismos viables por debajo
de un nivel critico, previniendo así la infección.
72. • Es controvertido el uso
antimicrobianos en cirugía.
profiláctico
de
• Cuando se decide es aconsejable la
administración inmediatamente antes de la
operación y durante ella, pero no se justifica el
empleo continuo e indiscriminado en todas las
intervenciones quirúrgicas, un ejemplo es la
resección del colon pues este es un
procedimiento quirúrgico contaminado, donde
si se justifica la profilaxis.