1. Curso “Farmacia Clínica y Farmacoterapia”
INTERACCIONES
MEDICAMENTOS Y
ALIMENTOS

2. TEMARIO
Introducción
Definición
Clasificación
Factores predisponentes
Que hacer
Interacciones de Relevancia Clínica

3. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
INTRODUCCIÓN
 Huchard (1909): “ Aconsejo no emplear a la vez más que un sólo
medicamento sea alcaloide o glicósido, cuya acción fisiológica y
terapéutica os será bien conocida...desconfiad de las asociaciones
medicamentosas que pueden contrariar la acción fisiológica y
terepéutica, que son aún capaces de producir mezclas muy
similares e inútiles cuando no peligrosas...”
 CAUSA DE FRACASO TERAPÉUTICO Y/O PROBLEMAS
YATROGÉNICOS
 INTERACCIONES FÁRMACO-NUTRIENTE; INTERACCIONES
CON PRUEBAS DE LABORATORIO
 REPERCUSIONES EN EL SISTEMA SANITARIO
 MÚLTIPLES INTERACCIONES DESCRITAS

4. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
INTRODUCCIÓN
 DRY Y COLS. DESCRIBEN LA REDUCCIÓN EN LA EXCRECIÓN
RENAL DE SALICILATOS POR LA ACCIÓN DEL ÁC.
PARAAMINOBENZOICO
 INTERNATIONAL PHARMACEUTICAL ABSTRACTS (1960)
INCLUYE EL TÉRMINO INTERACCIÓN EN REACCIÓN
ADVERSA A MEDICAMENTOS
 EN 1970 SE CREA LA FORTRAN SOBRE
INCOMPATIBILIDADES TERAPÉUTICAS
 GREENLAW Y ZELLES (1978) DESCRIBIERON UN SISTEMA
INFORMÁTICO DE DETECCIÓN DE INTERACCIONES
FARMACOLÓGICAS, PADIS
 EN LOS ÚLTIMOS 30 AÑOS HAN PROLIFERADO LOS
ESTUDIOS REFERENTES A LAS INTERACCIONES

5. DEFINICIÓN
Se denomina interacción medicamentosa a
toda aquella modificación que se
produce sobre la farmacocinética, el
mecanismo de acción o el efecto de un
fármaco, debido a la administración
concomitante de otros fármacos,
alimentos, bebidas o contaminantes
ambientales.
Adverse Drug Reaction Bulletin ISSN 0044-6394 is published bimonthly by Lippincott Williams & Wilkins
and distributed in the US by Mercury Airfreight. International Inc., 365 Blair Road, Avenel NJ, USA.
Application to mail at periodicals mailing rates is pending at Rahway, NJ. POSTMASTER: send address
changes to Adverse Drug Reaction Bulletin, PO Box 1550, Hagerstown, MD 21741.
2008 Lippincott Williams & Wilkins

6. GENERALIDADES
 50% de las prescripciones conllevan al menos una
interacción.
 Vital importancia para medicamentos de estrecho
margen terapéutico
 Aminoglucósidos
 Carbamazepina
 Ciclosporina
 Digoxina
 Litio
 Fenitoina
 Tacrolimus
 Teofilina
 Warfarina
Adverse Drug Reaction Bulletin ISSN 0044-6394 is published bimonthly by Lippincott Williams & Wilkins
and distributed in the US by Mercury Airfreight International Inc., 365 Blair Road, Avenel NJ, USA.
Application to mail at periodicals mailing rates is pending at Rahway, NJ. POSTMASTER: send address
changes to Adverse Drug Reaction Bulletin, PO Box 1550, Hagerstown, MD 21741.
2008 Lippincott Williams & Wilkins

7. CLASIFICACIÓN
1. Según el sentido de la interacción
2. Según las consecuencias que produzcan
3. Según la naturaleza
4. Según su repercusión clínica
5. Según la frecuencia de aparición
 Interacciones muy frecuentes. 1 en 10 a 1:100
 Interacciones frecuentes. 1:1000 a 1:10000
 Interacciones de baja frecuencia. 1:10000 a 1:100000
 Interacciones raras. 1:1000000
6. De acuerdo con la significancia clínica

8. SEGÚN EL SENTIDO DE LA
INTERACCIÓN
Interacciones de sinergia:
 Se incrementa el efecto del fármaco
 De dos tipos: de sumación o de potenciación.
 Sumación: Medicamentos o sustancias tienen el mismo
mecanismo de acción.
 Potenciación: Los fármacos producen el mismo efecto
por mecanismos de acción diferentes.
Interacciones de antagonismo:
 Disminución del efecto de los fármacos.
 Ineficacia de uno o de los dos fármacos implicados en la
interacción.

9. SEGÚN LAS CONSECUENCIAS
QUE PRODUZCAN
 Interacciones benéficas:
 Potencian la acción de un medicamento con la administración
de otro.
 Interacciones banales:
 Son aquellas que no tienen importancia clínica.
 Interacciones perjudiciales:
 Se presentan cuando las repercusiones clínicas de dichas
interacciones son adversas.
 Se antagoniza el efecto de un fármaco por otra sustancia y
el resultado no ayuda al paciente.
 Producen efecto tóxico o empeoran un efecto adverso.

10. SEGÚN LA NATURALEZA
Interacciones farmacodinámicas:
 Sobre el mecanismo de acción de un fármaco.
Interacciones biofarmacéuticas:
 Son aquellas que interfieren en la integridad, liberación y
solubilización entre otros, de la forma farmacéutica del
medicamento.
Interacciones farmacocinéticas
 Se producen cuando interfieren en la absorción,
distribución, unión a proteínas, metabolismo o
eliminación de un medicamento.

11. SEGÚN SU REPERCUSIÓN
CLÍNICA
 Interacciones muy graves.
 Interacciones graves.
 Interacciones leves.
 Interacciones sin trascendencia.

12. DE ACUERDO CON LA
SIGNIFICANCIA CLÍNICA
 Interacciones de significancia clínica alta:
 Interacción bien documentada
 Resulta peligrosa para la vida del paciente
 Antagoniza notablemente la respuesta farmacológica.
 Interacciones de significancia clínica
moderada:
 Interacción que necesita más estudios que la soporten
 Posibles efectos sobre la salud del paciente y terapéutico son
pocos.
 Interacciones de significancia clínica baja:
 Interacción en la cual existe escasa bibliografía
 Posibles efectos sobre la salud del paciente son remotos
 Probabilidad de interacción es baja.

13. INTERACCIONES CON ALIMENTOS
La velocidad de vaciamiento gástrico puede estar disminuida por
algunos tipos de alimentos:
Comidas muy calientes o con alto contenido en grasa.
Ejemplos: captopril, carbidopa, cefradina, cloroquina,
didanosina, digoxina, doxiciclina, fenitoína, isoniazida,
minociclina, paracetamol, penicilamina y sulfonamida entre
otros.
Biodisponibilidad aumenta cuando se administran junto con
alimentos.
Mayor solubilidad en el estómago, un incremento en la
disolución, una reducción de la fijación a proteínas o al
aumento del flujo esplácnico que contribuye a una mayor
absorción.
Ejemplos: Ciclosporina, espironolactona, griseofulvina,
ibuprofeno, itraconazol, nitrendipino, nitrofurantoína,
propranolol, tramadol.

14. INTERACCIONES CON PLANTAS
MEDICINALES
Hipericum perforatum o Hierba de San Juan es una de las plantas
medicinales más utilizadas.
Inductor enzimático de los isoenzimas CYP3A4, CYP1A2 y CYP2C9
lo que da lugar a disminución de las concentraciones plasmáticas
de otros fármacos, que sean sustratos de estas enzimas, con la
consiguiente reducción de sus efectos.
Inducción de Glucoproteina P
Disminuye los niveles de Digoxina, Warfarina, Indinavir y Teofilina
Aumenta riesgo de síndrome serotoninergico con IRS
Herbal Interactions with Cardiovascular Drugs. Dennis V.C. Awang, PhD, Adriane
Fugh-Berman, MD. J Cardiovasc Nurs 2002;16(4):64–70

15. INTERACCIONES CON OTRAS
SUSTANCIAS
El alcohol:
a) Las que se producen por modificaciones en el
metabolismo
a) Metronidazol inhibe la aldehído deshidrogenasa,
enzima que cataliza la reacción de oxidación del
acetaldehído.
b) Impide su transformación en ácido acético
c) la acumulación de acetaldehído: náuseas, vómitos,
sudoración profusa, taquicardia, etc.
d) Otros fármacos que producen similar cuadro son:
tinidazol, cefalopsorinas, isoniazida, etc.
b) Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el
SNC.
1. Medicamentos con acciones depresoras del SNC:
opioides, benzodiazepinas, fenotiazinas,

16. FACTORES DE RIESGO
 Polifarmacia
 Ancianos
 Insuficiencia renal y hepática
 Automedicación
 Medicamentos de venta libre
 Productos herbales
 Suplementos nutricionales
 Polimorfismos genéticos
1. Prevention of food–drug interactions with special emphasis on older adults. Beverly J. McCabe. Current
Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care 2004, 7:21–26.
2. Sorensen JM. Herb-drug, food-drug, nutrient-drug, and drug-drug interactions:mechanisms involved and their
medical implications. J Altern. Complement Med 2002; 8:293–308.

17. 1. Prevention of food–drug interactions with special emphasis on older adults. Beverly J. McCabe.
Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care 2004, 7:21–26.

18. REGLAS
 Nunca se deben utilizar simultáneamente medicamentos
que estén contraindicados
 Algunas combinaciones deben evitarse siempre que se
pueda
 Los fármacos se pueden administrar conjuntamente
cuando los parámetros del paciente se vigilan de cerca
 Existen algunos fármacos que no tienen precauciones
claras de interacciones
 El médico debe valorar si la combinación en
apropiada y tomar las precauciones necesarias en
casos especiales.

19. DIAGNÓSTICO
 Se debe sospechar una interacción
medicamentosa cuando el paciente está
recibiendo medicamentos y aparecen
signos y síntomas que no se
correlacionan con la enfermedad actual.

20. TRATAMIENTO
 Prevención de la interacción proporcionando a los
pacientes el tratamiento farmacológico más sencillo
posible y con el menor número de medicamentos.
 Evitar dar tratamientos sintomáticos.
 Vigilancia estrecha posterior a la adicción de un
tratamiento para detectar interacciones.
 Vigilar la modificación en la evolución que presente el
paciente.

21. TRATAMIENTO
 Suspender, reducir, aumentar o sustituir el fármaco una vez haya
aparecido la interacción y de acuerdo a la gravedad y necesidad del
paciente por este fármaco.
 Vigilar estado general del paciente que puede alterar la
farmacocinética del fármaco, es decir función hepática o renal.
 Terapia teniendo en cuenta la determinación de las
concentraciones sanguíneas del fármaco.

22. TRATAMIENTO
1. Vademecum internacional:
www.vademecum.medicom.es
2. British National Formulary: www.bnf.org/bnf
3. Consejo General de Colegios Oficiales de
Farmacéuticos: www.portalfarma.com
4. Microbisome: www.microbisome.com
5. www.iqb.es/ interacciones medicamentosas
6. Arroyave C, Angulo N. Interacciones
medicamentosas. ASCOFAME 2005.

23. INTERACCIONES DE
RELEVANCIA CLINICA
 Prolongación del Intervalo QT
 Fallo terapéutico por Anticonvulsivantes
 Interacciones con alimentos
 Sangrado con Warfarina

24. CASO No 1
 Paciente de 45 años de edad con antecedente
de psicosis quien ingiere Haloperidol 5 mg cada
8 horas, presenta un cuadro de infección de
tejidos blandos con absceso, formulan
Ciprofloxacina 500 mg VO cada 12h y
Clindamicina 600 mg cada 6 h
 Dos días después de inicio de terapia presenta
perdida de conocimiento súbita llevan a
urgencias donde en el trazo electrocardiográfico
se encuentra Torsades de Pointes o
Taquicardia ventricular polimórfica

25. QTc ...MEDICION
Magnificado
segundos segundos
5 cuadros grandes = 1 segundo (300 cuadros por minuto)
QTc = QTmedido
2
RR
QTc = 0.4 seg 0.4
2 = = 0.519 seg.
0.77
0.6 seg

26. QTc ...MEDICION
QTc = QTm
RR
= 400 mseg
= 440 mseg

27. QTc ...MEDICION
• Medición del QTc:

28. QTc ...MEDICION
QT Prolongado
QT
QT Normal

29. QTc MEDICION

30. PROLONGACIÓN DEL QTc
QTc prolongado
Torsades de
Pointes

31. TORSADES DE POINTES
www.torsades.org
Terapia: Magnesio
Isoproterenol
Marcapaso

32. PROLONGACION DEL
INTERVALO QT
 Puede estar prolongado por:
 Edad
 Síndrome de QT largo congénito
 Alteraciones metabólicas
 Hipocalemia
 Hipomagnesemia
 Uso de más de dos medicamentos que prolonguen QT
 QT/QTc 5 ms o menos no causan torsades de pointes
 5 a 20 ms riesgo de algunos medicamentos proarritmogenicos
 >20 ms definitivamente producen arritmias
Adverse Drug Reaction Bulletin ISSN 0044-6394 is published bimonthly by Lippincott Williams & Wilkins and distributed in the US by Mercury Airfreight
International Inc., 365 Blair Road, Avenel NJ, USA. Application to mail at periodicals mailing rates is pending at Rahway, NJ. POSTMASTER: send address
changes to Adverse Drug Reaction Bulletin, PO Box 1550, Hagerstown, MD 21741.
2008 Lippincott Williams & Wilkins

33. CASO No 2
 Paciente epiléptico con poca respuesta al
tratamiento recibe Acido Valproico y adicionan
Lamotrigina
 Inicia con rash generalizado a la semana de
tratamiento.

34. ANTICONVULSIVANTES
 30 a 40% necesitan politerapia
 Acido valproico:
 Inhibe las Uridinaglucouroniltrasferasas
 Incrementando su vida media y sus efectos adversos
 Lamotrigina se elimina por Uridinglucuroniltrasferasa
 Se debe disminuir la dosis de Lamotrigina
 25 mg al día, se aumenta 25 mg cada semana hasta máximo de
100 a 150 mg al día
 Carbamazepina, fenitoina, fenobarbital estimulan estas
enzimas
 Niveles altos de lamotrigina se necesitan para cuando se
utilizan concomitantemente.
 Iniciar 50 mg por dos semanas, aumentar 50 mg al día por
semana hasta máximo 200 mg al día

35. ANTICONVULSIVANTES
 Epoxido hidrolasas metabolizan la Carbamazepina a
10,11 epoxido carbamazepina
 Acido valproico y Felbamato son inhibidores de
enzimas epoxido hidrolasas produciendo aumento
de la toxicidad
 Desplazamiento de unión a proteínas plasmáticas
 Acido Valproico y Fenitoina
 Incrementa riesgo de efectos a pesar de niveles
plasmáticos normales.
ANTIEPILEPTIC DRUG INTERACTIONS. John R. Pollard, Norman Delanty. Continuum
Lifelong Learning Neurol 2007;13(4):91–105.

37. CASO No 3
 Paciente de Valledupar que ingiere
Amiodarona, consume crónicamente
jugo de toronja (pomelo), en casa.
 Presenta empeoramiento de fibrilación
auricular y no control de síntomas desde
su alta del hospital.

38. CASO No 3
 4 horas de ingesta disminuye el 47% de las
CYP 450 3A4
 Persiste durante 72 horas
 Interacción para presentaciones por vía oral
Herbal Interactions with Cardiovascular Drugs. Dennis V.C. Awang, PhD, Adriane
Fugh-Berman, MD. J Cardiovasc Nurs 2002;16(4):64–70

39. INTERACCIONES
MEDICAMENTOS INTERACCION ALTERNATIVA
Amiodarona Incrementa la concentración Digoxina, Diltiazem,
Verapamilo, B-bloqueadores
Nifedipina, Nimodipino Incrementa la concentración Amlodipino, Verapamilo
(flushing, edema, cefalea,
taquicardia, hipotensión)
Atorvastatina, Lovastatina, Incrementa las concentración Fluvastatina, Pravastatina
Simvastatina
Ciclosporina Incrementa las No alternativas
concentraciones
Herbal Interactions with Cardiovascular Drugs. Dennis V.C. Awang, PhD, Adriane
Fugh-Berman, MD. J Cardiovasc Nurs 2002;16(4):64–70

40. CASO No 4
 Paciente de 75 años con fibrilación auricular por lo cual
recibe tratamiento crónico con Warfarina, endoscopia en
la cual se encontró ulcera esofágica con examen de
Candida le inician Fluconazol 200 mg cada 12 h por una
semana y luego continua con 100 mg cada 12 h tres
semanas.
 Warfarina 5 mg día INR 2,2
 2 días después INR 4,5
 5 semanas después ingresa a urgencias debilidad muscular y
dolor de tres días de evolución irradiado a pies. INR de 40
 Se coloco vitamina K 10 mg SC y transfundieron plasma
 Por hallazgos neurológicos solicitan TAC de columna y
evidencian sangrado

41. Warfarina- Fluconazol
 Warfarina es metabolizada por CYP 450 2C9 y
2C19
 Fluconazol inhibe la CYP 450
 Aumenta concentración de Warfarina y mayor
riesgo de sangrado
 Máxima interacción a las dos semanas
 Control INR
 Iniciar dosis más baja posible 2,5 mg al día

42. MUCHAS
GRACIAS