El documento resume los principios fundamentales de la farmacología antiinfecciosa, incluyendo la historia, mecanismos de acción, resistencia bacteriana y selección de antibióticos. Describe cómo los antibióticos actúan sobre células distintas al paciente para eliminar el organismo infectante sin dañar las células del huésped. También explica conceptos clave como la CMI, espectro de actividad, farmacocinética y farmacodinamia de los antibióticos. Finalmente, destaca la importancia de ev

1. Josselyn Rafaela Pabón
Facultad de Ciencias de la Salud Eugenio Espejo
Universidad Tecnológica Equinoccial
Quito – Ecuador
Marzo 24, 2015
Flores. J. Farmacología Humana: principios generales,
selección y asociaciones de antibióticos (5º Edición). Pág.
1175-1195

2. FARMACOLOGIA ANTIINFECCIOSA
Fármacos que actúan sobre
células distintas a las del
paciente
• Fármacos que buscan eliminar el
organismo infectante, sin
lesionar a las células infectadas
Historia
• Sulfamidas 1936 (comienzo)
• Penicilina 1941 (revolución)
Caminos de investigación:
• Modificación de moléculas
esenciales de los antibióticos
originales (> espectro)
• Síntesis de nuevas moléculas (>
especificidad)
Flores. J. Farmacología Humana: principios generales,
selección y asociaciones de antibióticos (5º Edición). Pág.
1175-1195

3. La actividad del
fármaco esta
definida por su
espectro
PROBLEMA:
resistencia
OBJETIVO:
Alcanzar en el
paciente
concentraciones
eficaces sin causar
toxicidad
Flores. J. Farmacología Humana: principios generales,
selección y asociaciones de antibióticos (5º Edición). Pág.
1175-1195

4. Actividad antiinfecciosa
Comportamiento del antimicrobiano
a) bactericidas
• Mata al microorganismo
infeccioso
• Ejm:B-Lactámicos,
aminoglucósidos,
rifampicina, vancomicina,
polimixinas, fosfomicina,
quinolonas y nitrofurantoínas
b) bacteriostáticos
• Inhiben crecimiento y
replicación.
• Ejm: Tetraciclinas,
cloranfenicol, macrólidos,
lincosaminas, sulfamidas, y
trimetropina.
Flores. J. Farmacología Humana: principios generales,
selección y asociaciones de antibióticos (5º Edición). Pág.
1175-1195

5. Farmacocinética Farmacodinamia
a) Antibióticos con acción
dependiente de la concentración
Actividad bactericida cuando la
concentración es > a las CMI
Antibióticos con bajo grado de
saturabilidad
> Concentración
> Actividad bactericida
b) Antibióticos con acción
dependiente del tiempo
La concentración en le lugar de infección
debe superar la CMI por lo menos en la
mitad del intervalo de administración
El efecto es saturable
> Concentración
No afecta actividad bactericida
Flores. J. Farmacología Humana: principios generales,
selección y asociaciones de antibióticos (5º Edición). Pág.
1175-1195

6. Definiciones:
• menor concentración de antibiótico capaz de inhibir el crecimiento de 105
bacterias en 1 ml de medio de cultivo
a) La concentración mínima inhibitoria (CMI)
• menor concentración capaz de destruir o matar 105 bacterias en 1 ml de medio
de cultivo.
b) La concentración mínima bactericida (CMB)
• concentración de antibiótico por debajo de la cual se considera sensible una
determinada especie bacteriana.
c) El punto de corte de sensibilidad
Flores. J. Farmacología Humana: principios generales,
selección y asociaciones de antibióticos (5º Edición). Pág.
1175-1195

7. Terapia
Objetivo
primario
conseguir una concentración tisular
de antibiótico que supere las CMI.
No ocurre por causas como:
Difícil acceso al sitio de infección
CMI puede ser excesivamente alta
El índice terapéutico, o relación entre la concentración tóxica para el
paciente y la CMI puede ser muy pequeño
Flores. J. Farmacología Humana: principios generales,
selección y asociaciones de antibióticos (5º Edición). Pág.
1175-1195

8. Punto de vista
clínico
Cepa bacteriana
frente al
antibiótico
Sensibles
Moderadamente
sensibles
Resistentes
Flores. J. Farmacología Humana: principios generales,
selección y asociaciones de antibióticos (5º Edición). Pág.
1175-1195

9. Sensible
Cuando las infecciones causadas
por la cepa y tratadas con la dosis
habitual del antibiótico responden
satisfactoriamente
Resistente
Cuando es improbable un buen
resultado terapéutico con las dosis
máximas.
Moderadamente
sensible
Las cepas que exigen un incremento
de la dosis habitual para conseguir
su eliminación
Otros factores
Tiempo: duración del
contacto del antibiótico
con le germen
Accesibilidad: del antibiótico
al órgano o tejido en el que se
asienta la infección
Farmacocinética: (distribución y
eliminación) condiciona el
ritmo de administración.
Flores. J. Farmacología Humana: principios generales,
selección y asociaciones de antibióticos (5º Edición). Pág.
1175-1195

10. Y además :
la inhibición del crecimiento
bacteriano luego de la
administración del antibiótico
PAE
EFECTO
POST
ANTIBIOTICO
Es mayor para los fármacos que inhiben la síntesis de proteínas
Cuando se administran asociaciones de antibióticos, el PAE incrementa
Se relaciona con la CONCENTRACIÓN en el lugar de la infección
Y con el TIEMPO de exposición del microorganismo a la acción del antibiótico
La duración del PAE puede modificarse
por:
Tamaño del inóculo
pH
Tiempo de exposición
Concentración del antibiótico en el
sitio de infección
Medio en el que se encuentra el
antibiótico
Flores. J. Farmacología Humana: principios generales,
selección y asociaciones de antibióticos (5º Edición). Pág.
1175-1195

11. Mecanismo de acción
Anti metabolitos que bloquean la síntesis de ácido fólico
Sulfamidas, sulfonas, pirimetamina y trimetoprima
Interferencia en la síntesis y/o el metabolismo de los ácidos nucleicos
Rifampicina, quinolonas, metronidazol y antivíricos
Inhibición de la síntesis de proteínas
En la iniciación: Tetraciclina En la elongación: Cloranfenicol, eritromicina y lincosaminas en ambas: Aminoglucósidos
Desorganización de la membrana citoplásmica. Desintegracion celular
Polimixinas, anfotericina B y nistatina
Inhibición de la síntesis de la pared celular
β-lactámicos, fosfomicina, cicloserina, vancomicina, bacitracina
Flores. J. Farmacología Humana: principios generales,
selección y asociaciones de antibióticos (5º Edición). Pág.
1175-1195

12. Resistencia bacteriana
• Carece del sitio de acción del
antibiótico
• Inaccesible
Resistencia Natural
• A pesar de ser susceptibles al
antibiótico, existen variantes que
pueden crecer
Resistencia Adquirida
Capacidad
bacteriana de
evolucionar y
adaptarse al medio
Su aparición puede
ocurrir en una
misma especie o
diseminarse a otras
Provocan graves
problemas en el
tratamiento
ABUSO DE
ANTIBIOTICOS
Flores. J. Farmacología Humana: principios generales,
selección y asociaciones de antibióticos (5º Edición). Pág.
1175-1195

13. Origen de la resistencia
Gen de
resistencia
Mutación
de un gen
Que posea una
actividad diferente
Ej.: gen que codifica
para una acetilasa
Propias
Bacterias
productoras de
antibióticos
Resistentes a
antibióticos que ellas
mismas producen
Ej.:
estreptomicina
Mutación de
resistencia
Implica un
Cambio
genético
GEN DE
RESITENCIA
Aparición y diseminación
de resistencia
Movilidad
de inf
genética
Mutación
Bacterias persistentes
resistencia fenotípica
ligada o no a cambios
genéticos, adapativos
variantes transitorias
cuando se recupera crece en
ausencia de antibiótico y
recupera susceptibilidadFlores. J. Farmacología Humana: principios generales,
selección y asociaciones de antibióticos (5º Edición). Pág.
1175-1195

14. Movilidad de los genes de resistencia
Genes de
resistencia
Cromosómicos
Trasposones
Elemento genético capaz de
movilizarse en el cromosoma o de este
al Plásmido
Integrones
Elemento genético especializado en la
asociación de genes de resistencia que
optimiza su expresión
Contiene de 8 a 10 genes de
resistencia
Extracromosomicos Plásmidos R
Tienen la capacidad de transferirse de
una bacteria a otra por conjugación
bacteriana
Flores. J. Farmacología Humana: principios generales,
selección y asociaciones de antibióticos (5º Edición). Pág.
1175-1195

15. Mecanismos generales de resistencia a los antibióticos
Bloqueo del transporte
Modificación enzimática del
antibiotico
Expulsión por mecanismo
activo de bombeo
Modificación del sitio de
acción
Producción enzimática que
evita el efecto inhibitorio
Flores. J. Farmacología Humana: principios generales,
selección y asociaciones de antibióticos (5º Edición). Pág.
1175-1195

16. Soluciones al problema de la resistencia
•Evitar uso masivo e inapropiado de
antibióticos
•Conocer los mecanismos de resistencia,
sus bases microbiológicas y genéticas
•Uso de antibióticos más apropiados
para cada caso
Flores. J. Farmacología Humana: principios generales,
selección y asociaciones de antibióticos (5º Edición). Pág.
1175-1195

17. Selección del antibiótico
Debemos conocer con
detalle:
Actividad
antibacteriana,
características
farmacocinéticas,
toxicidad, etc.
Para evitar:
El uso incorrecto,
trayendo como
resultado disminución
de la eficacia
terapéutica o
resistencia
Flores. J. Farmacología Humana: principios generales,
selección y asociaciones de antibióticos (5º Edición). Pág.
1175-1195

18. Identificación etiológica:
1. Etiología de la fiebre
2. Identificar microorganismo responsable (datos clínicos y estudios bacteriológicos)
En infección grave se iniciara tratamiento (hasta que lleguen estudios bacteriológicos)
Elegir un tratamiento eficaz, menos toxico y mas barato
Si llegan resultados bacteriológicos, tener en cuenta el cambio de tratamiento siempre y cuando la evolución clínica del pct no
sea favorable
Tomar en cuenta el grado de sensibilidad (si se ha determinado el germen) y datos estadísticas (cuando no se ha determinado el
germen)
Se preferirá antibiótico bactericida y de espectro reducido, y los factores del paciente
Flores. J. Farmacología Humana: principios generales,
selección y asociaciones de antibióticos (5º Edición). Pág.
1175-1195

19. Sitio de la infección
Condiciona
El fármaco
indicado
La dosis
Vía de
administración
Con la
finalidad de:
Conseguir que la
concentración del antibiótico
en el sitio de la infección
alcance como mínimo la CMI
adecuada para el germen
infectante
• Irrigación
• Liposolubilidad
• Grado de ionización
• Inactivación por pus o fibrina
CMI
depende
de:
Antibióticos por
vía inhalatoria
Alcanzar
concentraciones
suficientes en
sitio de infección
Evita efectos
adversos por
concentraciones
elevadas.Flores. J. Farmacología Humana: principios generales,
selección y asociaciones de antibióticos (5º Edición). Pág.
1175-1195

20. Edad:
Influye:
Modificando las características
farmacocinéticas de la droga
Variando la sensibilidad del paciente frente
a determinadas acciones toxicas del
antídoto
Ejm:
Función renal varia con la edad. Disminuida en prematuros, RN, y vejez
Capacidad metabólica del hígado. Disminuida en ancianos
Variaciones en la secreción acida del estomago. En niños la acidez gástrica es
menor, condiciona la absorción
Flores. J. Farmacología Humana: principios generales,
selección y asociaciones de antibióticos (5º Edición). Pág.
1175-1195

21. Embarazo
Todos los antimicrobianos pasan a través de la barrera placentaria
En grado diverso Posible acción en el feto
• No son teratógenosPenicilinas, cefalosporinas, eritromicina
• Teratógenos en animalesMetronidazol y ticarciclina
• Toxica para dientes y huesos del fetoTetraciclinas
• Pueden lesionar la función auditiva del fetoAminoglucosidos
Flores. J. Farmacología Humana: principios generales,
selección y asociaciones de antibióticos (5º Edición). Pág.
1175-1195

22. Lactancia
Todos los antimicrobianos pasan a la leche
Estan en concentraciones
inferiores al plasma
materno
El pH de la leches es mas
acido que el plasma
Se concentran mas los
ácidos que se ionicen
como bases
Eritromicina,
metronidazol,
cotrimoxazol,
lincomicina y isoniazida
• Evitar por riesgo de hemolisis en lactantesSulfamidas, acido nalidixico
• Peligro de toxicidad neurológicaCloranfenicol y metronidazol
• Se absorben con dificultad. Pueden estar queladasTetraciclinas
Flores. J. Farmacología Humana: principios generales,
selección y asociaciones de antibióticos (5º Edición). Pág.
1175-1195

23. Función renal
INSUFICIENCIA RENAL
Depende del grado en el
que estos son excretados
por el riñón
Filtración Secreción Ambos
Adaptar las dosis al
grado de insuficiencia
Reducción de
dosis
Prolongación
del intervalo
Reducción
de la dosis
total diaria
Se debe monitorizar los
niveles plasmáticos
Para
antibióticos con
toxicidad
dependiente de
la dosis
Ajustes de
forma in
individualizada
Flores. J. Farmacología Humana: principios generales,
selección y asociaciones de antibióticos (5º Edición). Pág.
1175-1195

24. Función hepática
INSUFICIENCIA HEPÁTICA
Reducir la dosis de antibióticos
que se eliminan por
metabolización
cloranfenicol macrólidos
lincosamina
s
La concentración biliar de los
antibióticos eliminados por esta via
puede disminuir
En los pacientes con
enfermedad hepática
Y en obstrucción
biliar
Posibilidad de Tener que
Admimistrar Antibióticos
hepatotóxicos
Prescindir en lo
posible de estos
Flores. J. Farmacología Humana: principios generales,
selección y asociaciones de antibióticos (5º Edición). Pág.
1175-1195

25. Peculiaridades idiosincráticas
Diabéticos
A la administración IM de antibióticos Menor biodisponibilidad
Acetiladores lentos
Produce neurotoxicidad isoniazida
Pacientes con déficit de G-6-PD
Producen hemólisis
Sulfamidas, nitrofurantoína, furazolidona,
sulfonas, cloranfenicol y cloroquina
Influye en el
comportamiento
terapéutico o tóxico
del antibiótico
Los factores
genéticos y
metabólicos
Flores. J. Farmacología Humana: principios generales,
selección y asociaciones de antibióticos (5º Edición). Pág.
1175-1195

26. Obesidad
OBESIDAD
Dificultad para
ajustar dosis
necesaria
Mala respuesta
terapéutica a los
antibióticos
Volumen de distribución y
aclaramiento están
aumentados y por lo tanto la
dosis necesaria es mayor
Aminoglucósidos
y β-lactámicos se
eliminan sin
modificar por la
orina
Indicada la
monitorización
para el ajuste
individual de la
dosis
Flores. J. Farmacología Humana: principios generales,
selección y asociaciones de antibióticos (5º Edición). Pág.
1175-1195

27. Otros factores
d) Presencia de microorganismos anaerobios
Reduce la actividad de algunos antibioticos
c) Presencia de cuerpos extraños
Ayudan a mantener la infección Alteran localmente los mecanismos de defensa
b) Existencia de procesos obstructivos
Favorecen al estasis y crecimiento bacteriano Dificulta la llegada del antibiótico al sitio
a) Existencia de pus o tejido necrótico
Dificultad para que el antibiótico alcance la concentración ideal en el sitio de
acción
Se necesita limpieza quirúrgica
Flores. J. Farmacología Humana: principios generales,
selección y asociaciones de antibióticos (5º Edición). Pág.
1175-1195

28. Monitorización
Controlar las concentraciones plasmáticas de los antibióticos que
presenten mayor dificultad en su utilización
OBJETIVO Logar la mayor eficacia
terapéutica con la
menor toxicidad
Correcta dosificación:
• Características del
paciente
• Tipo de germen
responsable
• Sensibilidad a
antibióticos
• Localización de la
infección
Flores. J. Farmacología Humana: principios generales,
selección y asociaciones de antibióticos (5º Edición). Pág.
1175-1195

29. Monitorización
• Antibióticos de índice terapéutico
pequeño
• Paciente en los que la respuesta al
tratamiento no es favorable
• Cuando existen variables por parte del
paciente incrementando el riesgo de
toxicidad
• Tratamientos muy prolongados con
antibióticos de toxicidad potencial
Se
realiza
en:
Flores. J. Farmacología Humana: principios generales,
selección y asociaciones de antibióticos (5º Edición). Pág.
1175-1195

30. Asociaciones de antibióticos
Preferible utilizar
un único antibiótico Ventajas
Evitar riesgos
tóxicos innecesarios
Reduce el coste
Disminuye
resistencias
Flores. J. Farmacología Humana: principios generales,
selección y asociaciones de antibióticos (5º Edición). Pág.
1175-1195

31. Reacciones entre antibióticos
• La acción combinada de los antibióticos es
mayor que la suma de ambas cuando se
administran por separado
Sinergia
• La acción combinada es igual a la suma de las
acciones independientesAdición
• La acción combinada es inferior al a del
producto. Mas eficaz cuando se emplea soloAntagonismo
• La acción combinada no es potente que la del
producto mas eficaz cuando se emplea soloIndiferencia Flores. J. Farmacología Humana: principios generales,
selección y asociaciones de antibióticos (5º Edición). Pág.
1175-1195

32. Justificada la asociación en:
Para impedir la aparición
de resistencias
Como terapéutica inicial
En infecciones mixtas
Para reducir la toxicidad
Producción de
sinergias
Klebsiella
Cefalosporinas con aminoglucósidos
Pseudomonas aeruginosa
Aminoglucósidos con carbenicilina, ticarcilina y las
ureidopenicilinas
Staphylococcus aureus
Rifampicina con vancomicina
aumenta la acción bactericida.
Cloxacilina o vancomicina con
aminoglucósidos
Streptococcus viridans
Penicilina G con estreptomicina o gentamicina
Enterococos
Las penicilinas facilitan la penetración de aminoglucósidos en las
bacterias
infecciones
Flores. J. Farmacología Humana: principios generales,
selección y asociaciones de antibióticos (5º Edición). Pág.
1175-1195

33. Profilaxis con antibióticos:
Solo en:
Para evitar la adquisición de microorganismos exógenos, que no forman parte de la flora humana habitual
Para evitar el acceso a zonas estériles del organismo de gérmenes ubicados en otras zonas
Para evitar o disminuir la gravedad de procesos agudos en pacientes crónicos
Para disminuir la aparición de infecciones en pacientes de alto riesgo
Para impedir recaídas en infecciones graves que el paciente ha tenido previamente
Para prevenir infecciones como consecuencia de intervenciones quirúrgicas
Flores. J. Farmacología Humana: principios generales,
selección y asociaciones de antibióticos (5º Edición). Pág.
1175-1195

34. Profilaxis Quirúrgica, debe tenerse en cuenta:
Si hay riesgo importante de contaminación o infección postoperatoria
Se elegirá el antibiótico dependiendo de que germen es el mas probable
Es importante que en el momento de la intervención existan concentraciones tisulares
eficaces del antibiótico elegido
La administración debe ser de corto tiempo e inmediato
No usar los antibióticos mas potentes
Cada hospital debe tener protocolos propios de profilaxis
Flores. J. Farmacología Humana: principios generales,
selección y asociaciones de antibióticos (5º Edición). Pág.
1175-1195

35. Bibliografía:
Flores. J. Farmacología Humana: principios generales, selección y
asociaciones de antibióticos (5º Edición). Pág. 1175-1195
Flores. J. Farmacología Humana: principios generales,
selección y asociaciones de antibióticos (5º Edición). Pág.
1175-1195