Facultad de Medicina - Universidad del Zulia

1. UNIVERSIDAD DEL ZULIA
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
CATEDRA DE FARMACOLOGÍA
ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS

2. • La OMS estima que aproximadamente el 50% de los antibióticos
son administrados innecesariamente.
• En los cinco primeros años de vida se produce la mayor exposición
innecesaria a antibióticos de toda la población general.
El uso inadecuado de antibióticos:
• Afecta la salud de los individuos
• Afecta la economía de las familias y los servicios de salud
• Contribuye al desarrollo de resistencia bacteriana
USO IRRACIONAL DE ANTIBACTERIANOSUSO IRRACIONAL DE ANTIBACTERIANOS

3. • La resistencia a los antibióticos prolonga la duración de las
enfermedades y aumenta el riesgo de muerte.
• Los médicos pueden contribuir a reducir la aparición de resistencia:
– Mejorando la prevención y el control de las infecciones a fin de
reducir la necesidad de antibióticos. Educación del paciente
(medidas de higiene, acceso al agua potable, vacunación) y
control de las infecciones en los centros de salud.
– Prescribiendo antibióticos solo cuando sean necesarios.
– Prescribiendo los antibióticos adecuados para tratar la
enfermedad en cuestión.
RESISTENCIA A ANTIBACTERIANOSRESISTENCIA A ANTIBACTERIANOS

4. ANTIBIOTICOS: Sustancias antimicrobianas producidas por diversas especies de
microorganismos (bacterias, hongos y actinomicetos) que suprimen el crecimiento de otros
microorganismos.
Goodman & Gilman, 2006
ANTIMICROBIANOS: Constituyen un grupo de compuestos, con diversas estructuras y
mecanismos de acción, activos contra bacterias, virus, hongos y parásitos, destruyéndolos o
inhibiendo su crecimiento. Son ligandos cuyos receptores son las proteínas de los
microorganismos.
Clasificación general de los antimicrobianos: a) Antibacterianos
b) Antivirales
c) Antimicóticos
d) Antiparasitarios
Goodman & Gilman, 2011
GENERALIDADESGENERALIDADES

5. GRAM POSITIVAGRAM POSITIVA
Capas de
Peptidoglican
o
(mureina)
Acido
Teicoico β
Lactamasa
Proteínas de unión a Penicilina (PBP)
Lipoproteína
Capa de
Peptidoglican
o
Membrana
plasmática
Pared celular
Fosfolípidos
Proteínas
β
Lactamasa
Membrana
externa
Espacio
periplásmic
o
Porina
Lípido A
Polisacárid
o
GRAM NEGATIVAGRAM NEGATIVA
Lipopoli
sacárido
(LPS)
Proteína
específica
de conducto
ESTRUCTURA Y COMPOSICIONESTRUCTURA Y COMPOSICION
DE LAS PAREDES BACTERIANASDE LAS PAREDES BACTERIANAS

6. • Inhibición síntesis de pared celular.
• Alteración de la estructura de la membrana.
• Inhibición de síntesis proteica.
• Interferencia en la síntesis o metabolismo de ácidos nucleicos.
• Bloqueo de la síntesis de ácido fólico.
ANTIBACTERIANOSANTIBACTERIANOS
MECANISMOS DE ACCIONMECANISMOS DE ACCION

7. ANTIBACTERIANOSANTIBACTERIANOS
CLASIFICACIONCLASIFICACION
Inhiben síntesis de pared celular.Inhiben síntesis de pared celular.
A. BETALACTÁMICOS:A. BETALACTÁMICOS:
1. Penicilinas
2. Cefalosporinas
3. Inhibidores de B-lactamasas.
4. Monobactámicos
5. Carbapenémicos
B. GLUCOPÉPTIDOS:B. GLUCOPÉPTIDOS:
1. Vancomicina
2. Teicoplanina.
C. LIPOGLUCOPEPTIDOS:C. LIPOGLUCOPEPTIDOS:
1. Dalbavancina
2. Telavancina
C. BACITRACINA.C. BACITRACINA.
Alteran la estructura de la membrana.Alteran la estructura de la membrana.
1. Polimixinas.
2. Daptomicina.

8. ANTIBACTERIANOSANTIBACTERIANOS
CLASIFICACIONCLASIFICACION
Inhibidores de síntesis proteica.Inhibidores de síntesis proteica.
1. IRREVERSIBLES:1. IRREVERSIBLES:
– Aminoglicósidos.
2. REVERSIBLES:2. REVERSIBLES:
• Macrólidos
• Cetólidos
• Lincosamidas
• Estreptograminas
• Cloranfenicol
• Oxazolidinonas
• Tetraciclinas
• Glicilciclinas

9. ANTIBACTERIANOSANTIBACTERIANOS
CLASIFICACIONCLASIFICACION
Interferencia en la síntesis oInterferencia en la síntesis o
metabolismo de ácidos nucleicos:metabolismo de ácidos nucleicos:
1. Inhibidores de ADN girasas:1. Inhibidores de ADN girasas:
Fluoroquinolonas.
2. Inhibidores de síntesis de RNA:2. Inhibidores de síntesis de RNA:
Rifamicinas.
3. Otros:3. Otros:
Metronidazol
Antimetabolitos que bloqueanAntimetabolitos que bloquean
síntesis de ácido fólico:síntesis de ácido fólico:
– Sulfonamidas
– Trimetoprim

10. 50S
30S
PABAPABA
DHFDHF
THFTHF
INHIBEN SÍNTESIS DEINHIBEN SÍNTESIS DE
PARED CELULARPARED CELULAR
Betalactámicos:
Penicilinas:
Naturales
Antiestafilocóccicas
Aminopenicilinas
Antipseudomonas
Cefalosporinas
Carbapenémicos
Aztreonam
Glucopéptidos:
Vancomicina
Teicoplanina
Lipoglucopéptidos:
Telavancina
Dalvavancina
Bacitracina
ALTERAN LAALTERAN LA
MEMBRANA CELULARMEMBRANA CELULAR
Polimixinas
Daptomicina
INHIBEN SÍNTESIS DEINHIBEN SÍNTESIS DE
ACIDO FOLICOACIDO FOLICO
INHIBEN SÍNTESIS DEINHIBEN SÍNTESIS DE
PROTEINASPROTEINAS
INHIBEN SÍNTESIS DEINHIBEN SÍNTESIS DE
ACIDOS NUCLEICOSACIDOS NUCLEICOS
50S
Macrólidos
Cetólido
Clindamicina
Estreptograminas
Cloranfenicol
Linezolid
30S
Aminoglicósidos
Tetraciclinas
Inhiben ADN girasa:
Quinolonas
Inhiben ARN
polimerasa:
Rifamicinas
Sulfonamidas
Trimetoprim
CITOPLASMA
Producción de radicales
libres que dañan el ADN:
Metronidazol

11. BACTERICIDASBACTERICIDAS BACTERIOSTATICOSBACTERIOSTATICOS
Beta lactámicos
Aminoglicósidos
Rifampicina
Vancomicina
Polimixinas
Quinolonas
Metronidazol
Daptomicina
Trimetoprim
TMP-SMZ
Tetraciclinas
Cloranfenicol
Macrólidos
Clindamicina
Sulfonamidas
Tigeciclina
BACTERICIDA:BACTERICIDA: Produce muerte de la bacteria.
BACTERIOSTATICO:BACTERIOSTATICO: Inhibe el crecimiento y la replicación bacteriana.
FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANAFARMACODINAMIA ANTIBACTERIANA

12. • CONCENTRACIÓN INHIBITORIA MÍNIMA, CIM:CONCENTRACIÓN INHIBITORIA MÍNIMA, CIM:
(Minimal inhibitory concentration, MIC)
Menor concentración del antibacteriano capaz de inhibir el crecimiento de 103
bacterias en 1ml de medio de cultivo, tras 18-24 horas de incubación.
• CONCENTRACIÓN BACTERICIDA MÍNIMA, CBM:CONCENTRACIÓN BACTERICIDA MÍNIMA, CBM:
(Minimal bactericidal concentration, MBC)
Menor concentración del antibacteriano capaz de destruir o matar 103
bacterias en 1ml de medio de cultivo, tras 18-24 horas de incubación.
FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANAFARMACODINAMIA ANTIBACTERIANA

13. • Técnicas de difusión en disco:
cualitativa y semicuantitativa.
• Prueba E: identifica una CIM real.
FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANAFARMACODINAMIA ANTIBACTERIANA
VALORACION DE LA SUSCEPTIBILIDAD A ANTIBACTERIANOSVALORACION DE LA SUSCEPTIBILIDAD A ANTIBACTERIANOS

14. ACCIÓN DEPENDIENTE DE CONCENTRACIÓN:ACCIÓN DEPENDIENTE DE CONCENTRACIÓN:
(Aminoglicósidos, Quinolonas, Metronidazol)
Su mayor actividad bactericida se obtiene cuando se
alcanzan concentraciones superiores a la CIM en el lugar
de infección. A mayor concentración mayor actividad
bactericida.
ACCIÓN DEPENDIENTE DE TIEMPO:ACCIÓN DEPENDIENTE DE TIEMPO:
(Betalactámicos, Glucopéptidos)
La concentración del fármaco en el sitio de infección debe
superar la CIM durante al menos la mitad del intervalo de
administración. Efecto bactericida saturable:
concentraciones muy altas no aumentan la acción
bactericida.
FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANAFARMACODINAMIA ANTIBACTERIANA

15. MECANISMOS PROPUESTOS:MECANISMOS PROPUESTOS:
• Recuperación lenta después de la lesión no letal de estructuras celulares.
• Persistencia del fármaco en un sitio de fijación o en el espacio periplásmico
• Necesidad de sintetizar nuevas enzimas para reanudar el crecimiento.
Supresión persistente de la proliferación
bacteriana después de la exposición limitada
a un fármaco antimicrobiano. Refleja el
tiempo necesario para que las bacterias
reestablezcan su crecimiento.
La duración del PAE in vivo puede ser modificada por varios factores:
- Tamaño del inóculo.
- pH.
- Tiempo de exposición al antibiótico.
- Concentración del antibiótico en el sitio de infección
FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANAFARMACODINAMIA ANTIBACTERIANA
EFECTO POSTANTIBIOTICO (postantibiotic effect, PAE)EFECTO POSTANTIBIOTICO (postantibiotic effect, PAE)

16. FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANAFARMACODINAMIA ANTIBACTERIANA
EFECTO POSTANTIBIOTICO (postantibiotic effect, PAE)EFECTO POSTANTIBIOTICO (postantibiotic effect, PAE)

17. TRATAMIENTO EMPIRICO:TRATAMIENTO EMPIRICO:
• Empleo de antimicrobianos antes que se conozca el agente etiológico y la
susceptibilidad de éste a un antimicrobiano específico.
• Indicado cuando hay riesgo importante de complicaciones.
• Selección del antimicrobiano: Tener en cuenta el posible agente etiológico.
TRATAMIENTO DEFINITIVO:TRATAMIENTO DEFINITIVO:
• Empleo de antimicrobianos cuando se conoce el microorganismo patógeno
que interviene en la enfermedad.
• Diagnóstico microbiológico específico, pruebas de sensibilidad in vitro.
TRATAMIENTO ANTIMICROBIANOTRATAMIENTO ANTIMICROBIANO

18. TRATAMIENTO PROFILACTICO:TRATAMIENTO PROFILACTICO:
• Empleo de antimicrobianos para prevenir las
infecciones.
• Se emplea en circunstancias en las que se ha
demostrado eficacia y en donde los beneficios
superan los riesgos.
• Indicado en:
– Pacientes con mala respuesta inmunitaria.
– Intervenciones quirúrgicas.
– Procedimiento odontológicos.
– Profilaxia post-exposición.
TRATAMIENTO ANTIMICROBIANOTRATAMIENTO ANTIMICROBIANO

19. Bratzler D y col. Clinical practice guidelines for antimicrobial prophylaxis in surgery. Am J Health-Syst Pharm. 2013; 70:195-
PROFILAXIS ANTIMICROBIANA EN CIRUGIAPROFILAXIS ANTIMICROBIANA EN CIRUGIA

20. Bratzler D y col. Clinical practice guidelines for antimicrobial prophylaxis in surgery. Am J Health-Syst Pharm. 2013; 70:195-
283
PROFILAXIS ANTIMICROBIANA EN CIRUGIAPROFILAXIS ANTIMICROBIANA EN CIRUGIA

21. Bratzler D y col. Clinical practice guidelines for antimicrobial prophylaxis in surgery. Am J Health-Syst Pharm. 2013; 70:195-
283
PROFILAXIS ANTIMICROBIANA EN CIRUGIAPROFILAXIS ANTIMICROBIANA EN CIRUGIA

22. American Society of Health-System Pharmacists (ASHP)
Infectious Diseases Society of America (IDSA)
Surgical Infection Society (SIS)
Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA)
Bratzler D y col. Clinical practice guidelines for antimicrobial prophylaxis in surgery. Am J Health-Syst Pharm. 2013; 70:195-
283
PROFILAXIS ANTIMICROBIANA EN CIRUGIAPROFILAXIS ANTIMICROBIANA EN CIRUGIA

23. 1. Identificación etiológica: microorganismo responsable
 Datos clínicos.
 Estudios bacteriológicos.
 Perfil de susceptibilidad.
2. Sitio de la infección.
3. Edad.
4. Embarazo y lactancia.
5. Función renal.
6. Función hepática.
7. Estado inmunológico del paciente.
8. Antecedente de hipersensibilidad a los antibióticos.
9. Uso previo de antibióticos (tipo, dosis, duración).
10. Coexistencia de enfermedad de base.
SELECCIÓN DE UN ANTIBACTERIANOSELECCIÓN DE UN ANTIBACTERIANO

24. 11. Factores farmacológicos: administración, distribución,
metabolismo y eliminación del fármaco, eficacia y seguridad,
interacciones farmacológicas, espectro.
12. Disponibilidad.
13. Costo.
Otros factores:
a) Pus o tejido necrótico, hematomas.
b) Procesos obstructivos (litiasis renal o biliar).
c) Cuerpos extraños (catéteres, sondas, prótesis).
d) Microorganismos intracelulares.
e) Anaerobiosis.
SELECCIÓN DE UN ANTIBACTERIANOSELECCIÓN DE UN ANTIBACTERIANO

26. El cuerpo humano está habitado por muchos
microorganismos diferentes, que, en un
individuo sano, son inofensivos e incluso
pueden ser beneficiosos: FLORA NORMAL.
Dichos microorganismos son también llamados
comensales.
Es de gran importancia conocer los tipos y la
distribución de la flora residente dominante, ya
que permite conocer los posibles agentes
etiológicos de infecciones que resultan de
lesiones en un sitio particular del cuerpo.
FLORA BACTERIANA NORMALFLORA BACTERIANA NORMAL

27. FLORA BACTERIANA NORMALFLORA BACTERIANA NORMAL

29. ANTIBACTERIANO CATEGORIA
Aminoglicósidos D
Betalactámicos B
Cloranfenicol C
Fluoroquinolonas C
Clindamicina C
Daptomicina B
Linezolid C
Macrólidos:
Eritrominina/Azitromicina
Claritromicina
B
C
Metronidazol B
Nitrofurantoina B
Polimixina B C
Quinupristina/Dalfopristina B
Rifaximina C
Sulfonamidas/Trimetoprim C
Telavancina C
Telitromicina C
Tetraciclinas, Tigeciclina D
Vancomicina C
A: Estudios en embarazadas, sin riesgo
B: Estudios en animales, sin riesgo. No hay
estudios controlados en humanos, o
Toxicidad en animales, sin riesgo en
estudios en humanos.
C: Estudios en animales muestran toxicidad,
estudios en humanos inadecuados (el
beneficio de su uso puede superar los
riesgos)
D: Evidencia de riesgo en humanos (pero los
beneficios pueden ser mayores)
X: Anomalías fetales en humanos (riesgo
mayor que beneficio)
CATEGORIAS DE RIESGOCATEGORIAS DE RIESGO
DURANTE EL EMBARAZODURANTE EL EMBARAZO

30. • La respuesta debe vigilarse mediante:
– Signos clínicos: curva térmica, signos y
síntomas específicos de la enfermedad
infecciosa
– Recuento leucocitario.
– Análisis microbiológicos
• La duración del tratamiento depende del
microorganismo, lugar de la infección y del
hospedero (estado inmunológico).
TRATAMIENTO ANTIBACTERIANOTRATAMIENTO ANTIBACTERIANO

31. RESISTENCIA A ANTIBACTERIANOSRESISTENCIA A ANTIBACTERIANOS

32. a) Disminución de la concentración
intracelular del fármaco: disminución
de la captación o activación de
bombas de eflujo.
b) Modificación del sitio de acción.
c) Sobreproducción de la proteína diana.
d) Inactivación del fármaco.
e) Desarrollo de vías alternas a las
inhibida por el fármaco.
f) Alteración de las proteínas que
transforman profármacos en
metabolitos activos.
RESISTENCIA A ANTIBACTERIANOSRESISTENCIA A ANTIBACTERIANOS
MECANISMOSMECANISMOS

33. PRINCIPALES MECANISMOS DE RESISTENCIA
POR CLASE ANTIBACTERIANA
RESISTENCIA A ANTIBACTERIANOSRESISTENCIA A ANTIBACTERIANOS
MECANISMOSMECANISMOS

34. RESISTENCIA A ANTIBACTERIANOSRESISTENCIA A ANTIBACTERIANOS
TRANSFERENCIA HORIZONTAL DE GENES DE RESISTENCIATRANSFERENCIA HORIZONTAL DE GENES DE RESISTENCIA

35. SINERGIA:SINERGIA: la acción combinada es mayor que la suma de ambos cuando
se administran por separado.
ANTAGONISMO:ANTAGONISMO: La acción combinada es inferior a la del producto más
eficaz cuando se emplea solo.
Se justifica en las siguientes situaciones:
- Como terapia inicial en infecciones graves
- En infecciones mixtas
- Producción de sinergias
Desventajas:
- Mayor riesgo de efectos adversos
- Erradica flora normal del hospedador
- Mayor costo
FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANAFARMACODINAMIA ANTIBACTERIANA
ASOCIACIONES DE ANTIBACTERIANOSASOCIACIONES DE ANTIBACTERIANOS

36. Mecanismos principales de sinergia antibacteriana:Mecanismos principales de sinergia antibacteriana:
• Bloqueo de pasos sucesivos en una vía metabólica (TMP-SMX).
• Inhibición de la inactivación enzimática. (Ampicilina + Sulbactam).
• Aumento de la penetración del fármaco antimicrobiano (Penicilinas + AG)
Mecanismos principales del antagonismo antibacteriano:Mecanismos principales del antagonismo antibacteriano:
• Inhibición de la actividad bactericida por bacteriostáticos.
• Inducción de la inactivación enzimática.
FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANAFARMACODINAMIA ANTIBACTERIANA
ASOCIACIONES DE ANTIBACTERIANOSASOCIACIONES DE ANTIBACTERIANOS
AG: Aminoglicósidos