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FARMACOCINETICA V
      EXCRECION

FENOMENO QUE CONDUCE AL EGRESO DEFINITIVO DEL
MEDICAMENTO Y SUS METABOLITOS DEL ORGANISMO, TODAS
LAS SECRECIONES CORPORALES PUEDEN SERVIR DE VEHICULO
PARA LA EXCRECION PERO SE DESTACAN DOS (2)




          RENAL                   BILIAR



               SUDOR SALIVA LAGRIMAS
                                                       1
FARMACOCINETICA V
                          EXCRECION

                      DEPURACION

                1. CLEARANCE RENAL

PORCIONES DE LA NEFRONA       PORCENTAJE DE ABSORCIÓN DE NA +

TÚBULO PROXIMAL               60-70%

ASA DE HENLE                  20-25%

TÚBULO DISTAL                 4-5%

TÚBULO CONECTOR               2-3%




                                                                2
FARMACOCINETICA V

                     EXCRECION


 1. DEPURACION RENAL


 1.1 FILTRACION GLOMERULAR


 LA MAYORIA DE PRINCIPIOS ACTIVOS SE FILTRAN LIBREMENTE
  POR EL GLOMERULO, LOS COMPLEJOS MEDICAMENTOS UPP NO
  PASAN. MECANISMO PASIVO.




                                                       3
FARMACOCINETICA V
                     EXCRECION


 1. DEPURACION RENAL


 1.2 SECRECION TUBULAR


 EN EL TUBULO CP DESDE EL INTERSTICIO A LUZ TUBULAR, POR
  MECANISMOS     SATURABLES     Y    COMPETITIVOS,     SON
  MULTIESPECIFICOS.




                     HIDROCLOROTIAZIDA Y ACIDO URICO
                          AINES Y METROTEXATE

                                                         4
FARMACOCINETICA V

                     EXCRECION


 1. DEPURACION RENAL


 1.3 REABSORCION TUBULAR


 DEPENDE DEL H2O EN LA LUZ TUBULAR - GRADIENTE DE
  CONCENTRACION – DIFUSION PASIVA DEL FARMACO DESDE EL
  TUBULO DISTAL AL PLASMA PERO DEPENDE DEL PKA O DE SU PH.



               ORINA    ALCALINA SE EXCRETA> ACIDOS
               DEBILES Y SE REABSORBEN BASES DEBILES.
               ORINA ACIDA SE EXCRETAN      > ALCALIS
               DEBILES Y SE REABSORBEN ACIDOS DEBILES
                                                         5
FARMACOCINETICA V
 EXCRECION – DEPURACION RENAL

 FARMACO SE FILTRA 100% Y NO SE REABSORBE SU
  DEPURACION SIMILAR A LA DEL HOMBRE 128 ML/MIN

 FARMACO SE EXCRETA 100% POR SECRECION TUBULAR Y NO
  SE REABSORBE SU DEPURACION SERA             650   ML/MIN
  EQUIVALENTE AL FLUJO PLASMATICO RENAL.

 FARMACO SE REABSORBE COMPLETAMENTE SU DEPURACION
  SERA DE 0

                                CONCLUSION
                      EL VALOR DE ACLARAMIENTO RENAL
                         OSCILA ENTRE 0 Y 650 ML/MIN

                                                        6
FARMACOCINETICA V
EXCRECION

CONTRARIO A LA ABSORCION LA EXCRECION SE DA CON
MAYOR FACILIDAD EN COMPUESTOS POLARES LIPOFILICOS

LA FUNCION RENAL ES INMADURA EN NEONATOS MADURA A
LOS POCOS MESES Y EN ADULTOS DISMINUYE EN UN
PORCENTAJE EQUIVALENTE AL 1% ANUAL.

SOLO SE FILTRA LA FRACCION LIBRE DEL MEDICAMENTO.

LA SECRECION TUBULAR ACTIVA MEDIADA POR PORTADOR
APORTA   “FARMACO”   AL   LIQUIDO  TUBULAR,  LOS
TRANSPORTADORES GPP Y MRP2 HACEN POSIBLE LA
SECRECION DE ANIONES ANFIPATICOS Y METABOLITOS
CONJUGADOS COMO GLUCURONIDOS



                                                    7
FARMACOCINETICA V

 EXCRECION POR VIA BILIAR

 IGUAL QUE EN LA VIA RENAL INTERVIENEN LAS
 GLUCOPROTEINA P Y EL MRP2         SINDROME DE DUBIN
                                       JHONSON

 LA EXCRECION EN HECES CORRESPONDE A
 MEDICAMENTOS INGERIDOS NO ABSORBIDOS O
 EXCRETADOS POR LA BILIS O SECRETADOS POR LAS
 VIAS INTESTINALES.


 LA VIA INTESTINAL PERMITE LA REABSORCION
 PROLONGADA Y LA PRESENCIA DE MEDICAMENTOS
 EN LA CIRCULACION.
                                    RECIRCULACION      8
                                   ENTEROHEPATICA
FARMACOCINETICA V


  EXCRECION POR VIA BILIAR

  LOS FARMACOS PASAN DE LA SANGRE SINUSOIDAL AL
  HEPATOCITO POR DIFUCION PASIVA O TRANSPORTE
  FACILITADO ACTIVO, COMO LOS METABOLITOS SON +
  POLARES EL DESTINO DEPENDERA DE SU ACARREADOR
  HACIA LA SANGRE O BILIS.



                   CLORANFENICOL EXCRETADO POR LA
                         BILIS COMO GLUCURONIDO
                  EN EL INTESTINO SUFRE HIDRÓLISIS POR
                           ENZIMAS BACTERIANAS
                     EL FARMACO NO CONJUGADO ES
                                ABSORBIDO
                                                         9
FARMACOCINETICA V

  EXCRECION POR OTRAS VIAS

  SUDOR, SALIVA, LAGRIMAS, PIEL Y CABELLO SON
  EXCRECIONES CUANTITATIVAMENTE INSIGNIFICANTES
  CON RELACION A LAS ANTERIORES, DEPENDEN DE LA
  DIFUSION   DE   MEDICAMENTOS     NO    IONIZADOS,
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  LAS GLANDULAS Y DEPENDE DEL PH.



              RECORDAR QUE LA
          DEGRADACION METABOLICA SE
           REALIZA EN EL HIGADO Y LA
         EXCRECION EN EL RIÑON Y CADA
          PROCESO TIENE UNA CINETICA
                    PROPIA.

                                                      10

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  • 1. FARMACOCINETICA V EXCRECION FENOMENO QUE CONDUCE AL EGRESO DEFINITIVO DEL MEDICAMENTO Y SUS METABOLITOS DEL ORGANISMO, TODAS LAS SECRECIONES CORPORALES PUEDEN SERVIR DE VEHICULO PARA LA EXCRECION PERO SE DESTACAN DOS (2) RENAL BILIAR SUDOR SALIVA LAGRIMAS 1
  • 2. FARMACOCINETICA V EXCRECION DEPURACION 1. CLEARANCE RENAL PORCIONES DE LA NEFRONA PORCENTAJE DE ABSORCIÓN DE NA + TÚBULO PROXIMAL 60-70% ASA DE HENLE 20-25% TÚBULO DISTAL 4-5% TÚBULO CONECTOR 2-3% 2
  • 3. FARMACOCINETICA V  EXCRECION  1. DEPURACION RENAL  1.1 FILTRACION GLOMERULAR  LA MAYORIA DE PRINCIPIOS ACTIVOS SE FILTRAN LIBREMENTE POR EL GLOMERULO, LOS COMPLEJOS MEDICAMENTOS UPP NO PASAN. MECANISMO PASIVO. 3
  • 4. FARMACOCINETICA V  EXCRECION  1. DEPURACION RENAL  1.2 SECRECION TUBULAR  EN EL TUBULO CP DESDE EL INTERSTICIO A LUZ TUBULAR, POR MECANISMOS SATURABLES Y COMPETITIVOS, SON MULTIESPECIFICOS. HIDROCLOROTIAZIDA Y ACIDO URICO AINES Y METROTEXATE 4
  • 5. FARMACOCINETICA V  EXCRECION  1. DEPURACION RENAL  1.3 REABSORCION TUBULAR  DEPENDE DEL H2O EN LA LUZ TUBULAR - GRADIENTE DE CONCENTRACION – DIFUSION PASIVA DEL FARMACO DESDE EL TUBULO DISTAL AL PLASMA PERO DEPENDE DEL PKA O DE SU PH. ORINA ALCALINA SE EXCRETA> ACIDOS DEBILES Y SE REABSORBEN BASES DEBILES. ORINA ACIDA SE EXCRETAN > ALCALIS DEBILES Y SE REABSORBEN ACIDOS DEBILES 5
  • 6. FARMACOCINETICA V  EXCRECION – DEPURACION RENAL  FARMACO SE FILTRA 100% Y NO SE REABSORBE SU DEPURACION SIMILAR A LA DEL HOMBRE 128 ML/MIN  FARMACO SE EXCRETA 100% POR SECRECION TUBULAR Y NO SE REABSORBE SU DEPURACION SERA 650 ML/MIN EQUIVALENTE AL FLUJO PLASMATICO RENAL.  FARMACO SE REABSORBE COMPLETAMENTE SU DEPURACION SERA DE 0 CONCLUSION EL VALOR DE ACLARAMIENTO RENAL OSCILA ENTRE 0 Y 650 ML/MIN 6
  • 7. FARMACOCINETICA V EXCRECION CONTRARIO A LA ABSORCION LA EXCRECION SE DA CON MAYOR FACILIDAD EN COMPUESTOS POLARES LIPOFILICOS LA FUNCION RENAL ES INMADURA EN NEONATOS MADURA A LOS POCOS MESES Y EN ADULTOS DISMINUYE EN UN PORCENTAJE EQUIVALENTE AL 1% ANUAL. SOLO SE FILTRA LA FRACCION LIBRE DEL MEDICAMENTO. LA SECRECION TUBULAR ACTIVA MEDIADA POR PORTADOR APORTA “FARMACO” AL LIQUIDO TUBULAR, LOS TRANSPORTADORES GPP Y MRP2 HACEN POSIBLE LA SECRECION DE ANIONES ANFIPATICOS Y METABOLITOS CONJUGADOS COMO GLUCURONIDOS 7
  • 8. FARMACOCINETICA V EXCRECION POR VIA BILIAR IGUAL QUE EN LA VIA RENAL INTERVIENEN LAS GLUCOPROTEINA P Y EL MRP2 SINDROME DE DUBIN JHONSON LA EXCRECION EN HECES CORRESPONDE A MEDICAMENTOS INGERIDOS NO ABSORBIDOS O EXCRETADOS POR LA BILIS O SECRETADOS POR LAS VIAS INTESTINALES. LA VIA INTESTINAL PERMITE LA REABSORCION PROLONGADA Y LA PRESENCIA DE MEDICAMENTOS EN LA CIRCULACION. RECIRCULACION 8 ENTEROHEPATICA
  • 9. FARMACOCINETICA V EXCRECION POR VIA BILIAR LOS FARMACOS PASAN DE LA SANGRE SINUSOIDAL AL HEPATOCITO POR DIFUCION PASIVA O TRANSPORTE FACILITADO ACTIVO, COMO LOS METABOLITOS SON + POLARES EL DESTINO DEPENDERA DE SU ACARREADOR HACIA LA SANGRE O BILIS. CLORANFENICOL EXCRETADO POR LA BILIS COMO GLUCURONIDO EN EL INTESTINO SUFRE HIDRÓLISIS POR ENZIMAS BACTERIANAS EL FARMACO NO CONJUGADO ES ABSORBIDO 9
  • 10. FARMACOCINETICA V EXCRECION POR OTRAS VIAS SUDOR, SALIVA, LAGRIMAS, PIEL Y CABELLO SON EXCRECIONES CUANTITATIVAMENTE INSIGNIFICANTES CON RELACION A LAS ANTERIORES, DEPENDEN DE LA DIFUSION DE MEDICAMENTOS NO IONIZADOS, LIPOSOBLES A TRAVES DE LAS CELULAS EPITELIALES DE LAS GLANDULAS Y DEPENDE DEL PH. RECORDAR QUE LA DEGRADACION METABOLICA SE REALIZA EN EL HIGADO Y LA EXCRECION EN EL RIÑON Y CADA PROCESO TIENE UNA CINETICA PROPIA. 10