2. Generalidades Excresion: salida de farmacos y de susmetabolitosdesde el sistemacirculatoriahacia el exterior del organismo. Fármacos se eliminan Sin cambios O Se transforman en metabolitos Órganos Excretores Eliminan compuestos polares con mayor eficaz que sustancias de gran liposolubilidad Por eso medicamentos liposolubles no se eliminan fácilmente Hasta que se metabolizan a compuestos mas polares
3.
4. Pulmones: gases y farmacos volatiles.Heces Medicamentos ingeridos no absorbidos Metabolitos excretados en la bilis Metabolitos secretados directamente en vías intestinales
5. Métodos de Excreción Leche Materna medicamentos excretados pueden causar efectos farmacológicos en lactante
7. Excreción por Riñones Función global de riñones es relativamente inmadura en neonato Madures rápida en unos meses después de nacimiento En vida adulta disminuye función renal ~1% por año Deficiencia sustancial en edades avanzadas
8. Excreción por Riñones Abarca 3 fenómenos: Filtración glomerular Secreción tubular Reabsorciontubular Cantidad de fármaco filtrado depende de Filtración glomerular Unión de medicamento a proteínas plasmáticas Filtra solo producto libre; no fijado a proteínas
9. Filtración Glomerular Capilares del glomérulo renal poseen abundantes poros intracelulares Pasan solutos por difusión por presión intracapilar mayor que la presión del lumen tubular Muchas moléculas, excepto de gran tamaño y unidas a proteínas plasmáticas, atraviesan pared capilar Medicamentos tienen un peso molecular bajo, por lo que se filtrarán sin dificultad Filtración aumenta cuando disminuye la unión de fármacos a proteínas plasmáticas
10. Secreción Tubular La secreción tubular puede ser activa o pasiva Secreción pasiva se realiza en la parte más proximal del túbulo renal, por un gradiente de concentración El transporte activo, utiliza proteínas transportadoras, es diferente para aniones y cationes orgánicos Aniones: proceso puede bloquearse mediante inhibidores metabólicos y también por elevadas concentraciones de aniones compuestos aniónicos compiten entre sí en el proceso de secreción De misma forma, los cationes orgánicos compiten entre sí su secreción también es bloqueada por inhibidores metabólicos (aunque para interferir es necesaria una mayor concentración de éstos)
11. ReabsorcionTubular La reabsorción tubular se produce mayormente por difusión pasiva debido a la reabsorción de agua en el túbulo proximal, aumenta la concentración de fármaco, invirtiéndose el gradiente de concentración La reabsorción pasiva depende de la liposolubilidad del fármaco: Los medicamentos liposolubles se reabsorben fácilmente Compuestos polares e iones son excretados Por eso el pH de la orina tiene una gran importancia, ya que condiciona el grado de ionización Así, la alcalinización de la orina aumenta la eliminación de ácidos débiles, mientras que la orina ácida favorece la eliminación de bases débiles
12. Reabsorción Tubular La reabsorción tubular también puede llevarse a cabo por transporte activo Porque los mecanismos de transporte son bidireccionales Por ejemplo, en el caso del ácido úrico, su secreción activa es inhibida por los salicilatos a dosis bajas, mientras que su reabsorción activa es inhibida por los salicilatos a dosis altas Se produce bajo el control de la hormona vasopresina
13. Factores de la Orina Si orina tubular es Mas Alcalina Se excretan ácidos débiles rápidamente y en mayor magnitud Por ser mas ionizados disminuye resorción pasiva Mas Acida Menor eliminación de ácidos débiles
14. Factores de la Orina En tratamiento de intoxicación por medicamentos se acelera por medio de alcalización o acidificación de orina La eliminación depende de la magnitud y persistencia del pH Resorción pasiva dependiente de pH Efecto máximo con ácidos y bases débiles con limites de pH entre 5 y 8 Alcalinización puede aumentar 4-6 veces mas en excreción de un acido potente (ac. Salicílico)
15. Excreciónpulmonar La masimportantepara los anestésicosgenerales (éter, halotano, óxidonitroso etc). Se eliminaransiguiendo la ley de los gases. Cuandoestán disueltos en el plasma tienden a alcanzar un equilibrio con la tensión parcial del gas en el aire alveolar.
16. Excreción en el tubodigestivo Glándulassalivales Estómago Sistemahepatobiliar Colon
17. Sistemahepatobiliar Los compuestosque se eliminantiene un alto peso molecular. Muchos son derivadosconjugadosque se formanporbiotrasformacinhepática. Algunos sin capacidadparaionizarse. Ejemplo: glucósidoscardiotónicos. Los farmacospasan de la circulación a la bilispor: Difusión pasiva Trasporteactivo
18. Excreciónpor el estómagointestino y colon Puedeproducirsepor: Trasporteactivo o pasivo Los fármacospuedesreabsorverse de nuevo, por lo tanto la excreción eslenta. Algunas bases débilescomo la morfinapasan del plasma al jugo gástricodonde se ioniza y se acumula.
19. Excrecionpor saliva, sudor y lagrimas La eliminación depende de la difusión a través de las célulasepiteliales de lasglándulas. Puedehabersecreción activaatraves de los conductos de la glándula y se produce reabsorción. los farmacospasan a la saliva sobretodopordifusión pasiva, por lo tantosuconsentración es similar a la del plasma. Cuandopasanportrasporteactivo la consentraciones mayor que la plasmatica Porlaslagrimas se eliminan los youros.
20. Excrecionporlasglandulasmamarias Las células se comportancomomembranaslipoideas. El pH de la lechematernaesmenorque la del plasma por lo tanto se excretan más fácilmentelas bases débiles. Tienden a acomularse los fármacos de carácter básico: cafeina, efedrina, eritromicina, tiouracilo y algunosantihistaminicos La cantidad de farmacoeliminadosuele ser pequeña
21. Excrecionporpelo y piel Se puededetectar con metodossensiblesmetalestoxicos (arsenico, mercurio, etc) Tieneutilidadforense.
22. Eliminaciónpordiálisis En la insuficiencia renal los fármacos se acumulan progresivamente. Debe tener: un peso molecular bajo Difundir a través con facilidad a través de la membrana de la diálisis Ser trasferido rápido desde los tejidos a la sangre. No presentar afinidad por las proteínas tisulares ni plasmáticas
