El documento presenta una introducción a la historia y conceptos básicos de la toxicología. Explica que la toxicología estudia los efectos de los xenobióticos en los organismos y cubre hitos históricos como los escritos de Hipócrates, Paracelsus y Ramazzini. También discute el desarrollo de métodos analíticos como el ensayo de Marsh y conceptos como toxicidad aguda y crónica. Finalmente, clasifica los plaguicidas según su peligrosidad e identifica efectos crónicos importantes como tumores y

1. Curso: Toxicología
Clase: I
Tema: Revisión del Silabo, Introducción
y Conceptos Básicos
Docente: Marco T. Sánchez Calle
Correo: marco77pe@live.com
Fecha : Abril 2019

2. • Dar conocer aportes de la historia de la toxicología
• Conceptos básicos de toxicología

3. TOXICOLOGIA
La Toxicología es una ciencia que
identifica, estudia y describe la
dosis, la naturaleza, la incidencia,
la severidad, la reversibilidad y,
generalmente, los mecanismos de
los efectos tóxicos que producen
los xenobióticos que dañan el
organismo.

4. Primeras citas
relacionadas con tóxicos
de origen natural.
Cita el antimonio, el
Cobre y
el Plomo.
ANTESEDENTES HISTORICOS
Papiro de Ebers egípcio (1552 a.C.)

5. Escribió al respecto de mordeduras de serpiente y
describió la presencia de cólicos intensos en
hombres que extraían metales.
Hipócrates (400 a.C.)
Plinio o Velho (23 a 79 D.C.)
Escribió sobre las intoxicaciones por mercurio
entre los esclavos que trabajaban en las minas de
mercurio.
Georgius Agrícola (1494-1555)
Describió enfermedades asociadas con la minería
y fundición del oro y la plata, sugiriendo métodos
de prevención, incluso la ventilación de las minas.

6. Paracelsus (1493-1541)
Philipus Aureolus Theophrastus Bombastus von Hohenheim
“Todas las sustancias son tóxicas; no existe una sola que
no lo sea”.
“La dosis es lo que diferencia el veneno del Remedio ”
Dosis sola facit venenum.
Conclusión: la toxicidad va a depender de la dosis.
Bernardino Ramazzini (1633-1714)
Ha sido llamado padre de la medicina ocupacional.
Discutió muchas enfermedades a nivel ocupacional en
mineros, pintores y otros.
Cita en sus capítulos de intoxicación por plomo:
“ Cuando llegues a la cabecera de tu paciente, pregúntale en
qué trabaja, para ver si en la búsqueda de su sustento, no
radica la causa de su mal”.

7. James Marsh fue un químico británico
(1794-1846) especialista en química
analítica que concibió en 1836 un método
para detectar y valorar el arsénico,
conocido con el nombre de ensayo de
Marsh.
Después de una corta enfermedad, el señor Lafarge murió el día 14 de Enero del 1840. Su
joven esposa Marie Lafarge (nacida Marie Capelle), fue acusada de asesinato por
envenenamiento y encerrada en la prisión. Una semana después, los expertos locales fueron
requeridos para realizar una autopsia y un test químico. Encontraron rastros de arsénico,
con su característico olor a ajo, un precipitado sulfuroso amarillo, pero no pudieron dar
respuestas concluyentes al tribunal.
En septiembre de 1840, con la aplicación del ensayo de Marsh en la muerte del señor
Lafarge, obtuvieron un par de gotas de arsénico y la señora Lafarge fue condenada a cadena
perpetua.
Durante el siglo XIX, el arsénico fue el veneno más empleado por los criminales, se podía
obtener fácilmente a partir de los venenos para las ratas y era difícil de detectar porque sus
síntomas se confunden con los de la cólera.

8. Mathieu Joseph Bonaventure Orfila(1787–
1853)
En 1812 publicó el primer libro
dedicado a la Toxicología “Traité des
poisons tirés des règnes minéral,
végétal et animal; ou, Toxicologie
générale. ="Tratado sobre los venenos
de origen vegetal y animal« , Es
considerado el padre de la
Toxicología General.

10. M. Bertrand (francés), 1813
Mezcló 5 g de trióxido de arsénico con carbón e
ingirió la mezcla públicamente para demostrar la
eficacia de la adsorción de tóxicos.
Emilio Astolfi (1930-1995), médico argentino,
considerado padre de la Toxicología en nuestro
continente, se formó en la escuela francesa y fue
el pionero, fundador y formador de la primera
cátedra de Toxicología en la Facultad de Medicina
de la Universidad de Buenos Aires (Argentina).

11. Revolución Industrial
Finales siglo XVIII
Marca un punto importante en el
tema de la contaminación
1915, Ypres, Bélgica, cloro líquido, usado por alemanes
primera guerra mundial.
A las 4 de la tarde del 22 de abril de 1915 en Ypres, Bélgica,
aprovechando el viento favorable, los alemanes abrieron
botellas de cloro y silenciosamente, una nube tóxica se dirigió
hacia las líneas francesas.
Gases como el gas lacrimógeno, cloro, fosgeno y gas mostaza se
utilizaron por primera vez en la I Guerra Mundial.

12. Fosgeno.
De acuerdo con Denis Winter (Death's Men, 1978), una
dosis letal de fosgeno producía al final una "respiración
entrecortada y náuseas, el pulso hasta 120, una tez
cenicienta y la secreción de cuatro pintas (2 litros) de
líquido amarillo de los pulmones cada hora, de las 48
que duran los espasmos de ahogamiento".
gas mostaza
El gas más infame y efectivo de la Primera Guerra Mundial fue el gas
mostaza, un vesicante introducido por los alemanes en julio de 1917 antes
de la Tercera Batalla de Ypres. Conocido por los británicos como HS (o Hun
Stuff), el gas mostaza no pretendía ser un agente letal (aunque lo era en
altas dosis), sino que estaba diseñado para acosar e incapacitar al enemigo
y contaminar el campo de batalla. Se disparaba dentro de proyectiles de
artillería, y era más pesado que el aire. Se posaba en el suelo en forma de
un líquido parecido al jerez, y se evaporaba lentamente sin necesidad de
luz solar

13. Segunda Guerra Mundial
Se agravan los casos de
contaminación, cuando el
mundo aumentó el consumo
de energía, la extracción,
producción y uso de diversas
sustancias químicas.

14. Las dos obras más antiguas que se ocupan de la
acción de los tóxicos sobre el ambiente
• “De morbis artificium diatriba “ Del italiano
Ramazzini (1700).
• “De los daños que pueden ocasionar a la
salud pública la tolerancia de algunas
manufacturas dentro de los pueblos” Del
sevillano Ximenez.

15. “La Primavera Silenciosa” De la Dra.
Rachel Carson (1962) Fue el primer
libro que llama la atención sobre los
graves problemas ambientales que las
sustancias químicas podrían causar a
largo plazo
Jeyaratham, Sri Lanka, 1980
No hay sustancias inocuas, sólo hay
formas inofensivas de manejarlas

16. Primeros centros toxicológicos
1949: Fueron establecidas unidades médicas
especializadas, destinadas a la atención de pacientes
intoxicados en Copenhagen y Budapest y se crea el
primer servicio de información toxicológica en los Países
Bajos.
1953: Se crea el primer centro piloto de información
toxicológica en Chicago, Estados Unidos
El caso del canal Love, un lugar situado en el estado de
Nueva York (EEUU), junto a las cataratas del Niágara, fue
uno de los primeros que captó la atención pública hacia el
tema de los residuos, contaminacion toxica a niños de
escuela,

17. CONCEPTO DE TOXICOLOGÍA
Ciencia que se dedica al estudio de la
interacción entre agentes químicos y el
sistemas biológicos, con el objetivo de
determinar cuantitativamente, el potencial que
tienen los agentes químicos de producir daños
en los organismos vivos (BALLANTYNE, 1999)

18. TOXICOLOGÍA.
La palabra "toxicología" viene del griego:
τοξικον (toxikon = veneno) y λογος (logos =
discurso).
Toxicología es la ciencia que se ocupa de
estudiar los venenos y su presencia en el cuerpo
humano.
Palabra afines: tóxico, de "toxikon" veneno.
fuente: diccionario etimologico de Chile,

19. La toxicología: estudio de los efectos adversos de las
sustancias en los organismos. En un principio, tenía como
objetivo el estudio de los efectos evidentes que aparecen
poco después de que una persona ha estado expuesta a una
sustancia, es decir, de los efectos de las intoxicaciones agudas;
por ello se limitaba al estudio de caso en los que el resultado
era una enfermedad grave o la muerte.
Ahora la toxicología ha ampliado mucho sus objetivos; por ej.
se da cada vez más importancia a los efectos que no se
aprecian a simple vista, sino que son funcionales –incluso
bioquímicos- y a aquéllos que ocurren a largo plazo, entre
ellos, los trans generacionales. Este nuevo enfoque requiere
del conocimiento y apoyo de otras ciencias: biología,
fisiología, química, anatomía, bioquímica, etc. Además, la
diversidad de causas, efectos, enfoques y aplicaciones de los
conocimientos toxicológicos ha motivado el surgimiento de
nuevas disciplinas relacionadas como la toxicología agricola,
ambiental, la alimentaría, la ocupacional, etc.

20. Plaguicida y toxicología
• Los plaguicidas son sustancias tóxicas por definición y
los efectos que tienen en los seres vivos dependen de
su estructura química, su estado físico y las
características del receptor; la mayoría son productos
sintéticos.
• Entre los grupos que tienen mayor importancia
toxicológica para el hombre están: los insecticidas
(organofosforados, organoclorados y algunos grupos
de herbicidas y fungicidas) que tienen graves efectos
adversos sobre el ser humano y sobre el equilibrio
ecológico en general.

21. Sigue….
En el caso de las exposiciones ocupacionales a
plaguicidas, con frecuencia la vía dérmica es la más
importante, ya que muchos de ellos no causan
efectos locales y pueden ser absorbidos en grandes
dosis a pesar de que no provoquen quemaduras ni
irritaciones en la piel.
La vía respiratoria también puede ser importante en
los casos de intoxicación laboral, pues de esta manera
se absorben dosis considerables de plaguicidas
durante las aplicaciones que se realizan sin el equipo
adecuado.

22. Sigue…..
Toxico: cualquier agente capaz de producir una
respuesta adversa en un sistema biológico.
Estos agentes pueden ser formas de energía como
calor y radiaciones, toxinas y vegetales como algunos
alcaloides, o productos sintéticos (xenobióticos o que
están dentro de organismo) como medicamentos y
plaguicidas.

23. a)por su origen: en naturales y sintético; y los
naturales, a su vez, en minerales, animales y
vegetales;
b)por sus efectos: en corrosivos, irritantes,
neurotóxicos, etc;
c)por su estado físico: en sólidos, gases y líquidos.
d)naturaleza química, por su uso, por el órgano
que afectan, por su mecanismo de acción, etc.
Paracelso estableció que cualquier sustancia puede
ser tóxica ( Dosis facit venenum ) y que el efecto
depende de la dosis a la que el sistema biológico
esté expuesto.

24. Toxicidad: capacidad de una sustancia para causar
efectos adversos en un ser vivo. Generalmente, se
relaciona con la dosis letal media (DL 50), que es la
dosis, con la cual muere el 50% de los organismos
de una población expuesta experimentalmente.
Dosis: cantidad de una sustancia que se
administra a un organismo o a la que está
expuesto; suele expresarse en unidades de peso
del agente por kilogramos de peso al organismo
expuesto.

25. Efectos tóxicos: son los cambios indeseables, de
naturaleza metabólica o bioquímica, que sufre un
organismo a causa de la exposición a una o varias
dosis de una sustancia.
Factores influyen toxicidad:
1) los relacionados con el agente tóxico: características químicas, físicas, presencia de
impurezas o contaminantes; estabilidad y afinidad; solubilidad en fluidos biológicos y
presencia de excipientes,
2) los dependientes de la exposición: dosis, concentración; volumen y tiempo de
administración; tipo y sitio de exposición; duración y frecuencia de exposición,
3) los dependientes del organismo: especie, edad, sexo, peso y madurez, características
genéticas, estado inmunológico, nutricional, hormonal del sistema nervioso central,
tensión (stress) y presencia de lesiones o enfermedades,
4) los relacionados con el ambiente: temperatura y humedad, presión, influencias
geográficas, radiación, ruido factores químicos ambientales y sociales o de
comportamiento.

26. Los efectos inmediatos, que pueden tener un agente tóxico
en un organismo son diversos e incluyen: irritación cutánea
o de las mucosas gástrica o respiratoria, efectos en el
sistema nervioso central o periférico, inhibición de enzimas
que intervienen en los procesos nerviosos, alteraciones en
la permeabilidad de la pared celular, daño en los tejidos de
órganos internos como hígado, riñón, etc.
CLASIFICACIÓN DE LOS EFECTOS TÓXICOS

27. CLASIFICACIÓN DE LOS PLAGUICIDAS CONFORME A SU PELIGROSIDAD,
SEGÚN LA ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE LA SALUD

28. Sigue….
La toxicidad aguda de una sustancia se relaciona
con la DL 50 e indica la gravedad y magnitud de
los efectos tóxicos inmediatos; debe enfatizarse
que la DL 50 no da ninguna información acerca
de la toxicidad a largo plazo de la sustancia.
La toxicidad crónica es la capacidad de una
sustancia para producir efectos adversos en un
organismo debido a una exposición continua o
repetida a cantidades relativamente bajas de la
misma, durante un periodo prolongado.

29. Sigue….
Algunos de los efectos crónicos más importantes
son el desarrollo de tumores, lesiones en órganos
blancos, anemia aplástica, alteraciones del sistema
nervioso central, etc.
La fibrosis pulmonar causada por el paraquat y la
polineuropatía periférica causada por el fosvel se
encuentran entre los efectos retardados más
conocidos de los plaguicidas. Los efectos sutiles y/o
a largo plazo que las sustancias ocasionan sobre
mecanismos de información genética de las células
se denominan efectos citotóxicos.

30. VENENO, del latín venenum, es una sustancia
capaz de producir graves alteraciones funcionales
en un ser vivo. El veneno es algo nocivo para
la salud que, incluso, puede llevar a la muerte.
Puede decirse que un veneno es cualquier
sustancia tóxica líquida, gaseosa o sólida, capaz de
bloquear o inhibir una reacción química.
Existen venenos de:
• Origen Vegetal (ej. la cicuta),
• Animal (ej. De las serpientes),
• Mineral (ej. del arsénico) y
• Artificial (sustancias sintetizadas en los laboratorios).

31. Efecto aditivo: las sustancias simplemente se suman.
Efecto sinérgico: se observa cuando la presencia de
una sustancia que tiene efecto por sí mismo aumenta
de manera muy importante los efectos de otra
sustancia también activa que es administrada
simultáneamente.
Efecto de potenciación: se observa en presencia de
una sustancia que normalmente no tiene efecto en el
objeto biológico, pero que incrementa el efecto de
otra que si lo tiene.
Efecto antagónico: es la disminución o eliminación del
efecto de una sustancia a causa de la presencia de
otra cuyo efecto es contrario al de la primera.

32. Vías de entrada
Las vías de entrada más importantes de una
sustancia a un organismo son:
• La Respiratoria,
• La Oral y
• La Dérmica.
A la naturaleza química y el estado físico de los tóxicos se deben
las diferencias en la importancia relativa de cada una de estas vías
para cada sustancia.
En algunos casos es importante la vía placentaria.

38. Otras

39. metahemoglobina riñones
Glóbulos rojos de la sangre

59. CONCLUSIONES
• Se puede evidenciar aportes básicos de historia
de la toxicología
• Se aprecia conceptos basidios y terminología
utilizada en la ciencia de la toxicología

60. BIBLIOGRAFIA
• Diego González Machín, Toxicología SDE/OPS
• https://www.gob.mx/cms/uploads/attachment/fi
le/26572/conceptos.pdf
• www.fao.org/docrep/007/y5468s/y5468s0b.htm
• www.fao.org/docrep/008/ae922s/ae922s06.htm

61. Investigación:
Colapso de las abejas (Apis mellifera) por el uso
de agroquímicos – intoxicaciones de
agroquímicos.