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TOXICOLOGIA
TOXICOLOGIA
Del griego Toxikon = arco, flecha.
Es la ciencia que estudia los tóxicos y las intoxicaciones.
Comprende:
Origen y propiedades, mecanismos de acción, consecuencias
de sus efectos lesivos, métodos analíticos, cualitativos y
cuantitativos, prevención, medidas profilácticas, y
tratamiento general.
Historia
A.C:
Comienza con el hombre y su
alimentación primitiva
(ciertos frutos causan la
muerte) y utiliza la
Toxicología como arma de
caza; flechas y arcos.
Ártemis, hija de Zeus y Leto, diosa de los bosques
y de la caza.
• Papiro de Ebers. Siglo XVII A.N.E
• Teofrasto (discípulo de
Aristóteles): descripción de
• plantas venenosas. (371-287
ANE).
• Mitridates, Rey de Ponto (132 –
136 AC), tomaba
• mezclas de antídotos.
• Dioscórides (40 NE): agrupó
venenos y antí
• Plinio (23 a 70 D.C.): Primero en
sugerir la utilización de
máscaras protectoras durante
exposiciones ocupacionales.
Historia
• En Egipto: los sacerdotes eran los
conocedores de los venenos y sus
depositarios.
• En Grecia el veneno se emplea
como arma de ejecución y es el
estado el depositario de los
venenos.
• La muerte de Sócrates fue descrita
por Platón, quien murió
envenenado por la cicuta.
cicuta
Historia
• En Roma, el veneno es poder;
Emperadores y patricios. Arsénico.
• Envenenadores profesionales; Locusta
envenenó a Claudio y a Británico, de
allí surge la ley de Lucio Cornelio (Lex
Cornelio).
Locusta, envenenadora profesional
del imperio romano
Historia
• Locusta fue una esclava de
la Antigua Roma que actuó
como envenenadora de
confianza a los servicios
de Agripina, envenenando
a Claudio, y de Nerón,
envenenando a Británico.
• Está considerada como una de
las más antiguas asesinas en
serie de los que se tiene
constancia.
• Su nombre significa ‘langosta’
en latín.
Historia
• Agripina, sobrina y a la vez esposa del emperador Claudio, tenía
una capacidad maquiavélica para manejar a su antojo el destino de
Roma. Su ambición tenía un fin: coronar emperador a su hijo
Nerón. Dos elementos le impedían completar su plan: Claudio y su
hijo Británico, fruto del anterior matrimonio del emperador, quien
solo tenia 14 años.
• Nerón, publicó su tratado con el que hizo un importante aporte al
conocimiento, clasificación y tratamientos de los venenos.
• Locusta fue acusada de unas cuatrocientas muertes. Su castigo se
convirtió en un hecho sumamente atroz: fue amarrada y
públicamente violada por una jirafa amaestrada, para luego ser
descuartizada por una manada de leones
• En la época del renacimiento en Italia, Maddam Toffana
con el acqua de toffana, preparaba cosméticos con
arsénico y los suministraba con claras indicaciones para
que su uso ocasionara el efecto deletéreo en las víctimas
previamente seleccionadas para su eliminación.
• Ladislao, rey de Nápoles, que se dice que murió a
consecuencia del veneno depositado en sus genitales por
su amante, (
Historia
Historia
• la marquesa de Brinvilliers,
ajusticiada en 1679; conocida como
la primera envenenadora en serie.
Ella y su amante asesinaron a
muchas personas.
• La Voisin, famosa envenenadora,
intento envenear a Luis XIV.
marquesa de Brinvilliers
Historia
• En el siglo XV, 1ª
aproximación científica sobre
los tóxicos, son famosos
estudios de Paracelso sobre
dosis – efecto. “TODO ES
VENENO NADA ES VENENO
TODO DEPENDE DE LA DOSIS”. Paracelso,
(médico - químico alemán 1491 – 1541)
Historia
• siglo XVIII, el veneno se democratiza, surge la
necesidad de descubrir y aislar el veneno.
• La toxicología como ciencia y Mateo
Buenaventura Orfila publicó su Tratado De
Toxicología General. se reconoce como el PADRE de
la TOXICOLOGIA moderna, basándose en la parte
analítica.
• 1836, MARSH, descubre un procedimiento para
investigar arsénico
• Siglo XIX, surgen técnicas analíticas. La justicia se
apoya en el concepto toxicológico
Mateo Buenaventura Orfila
(médico y químico español 1787 – 1853),
Historia
• En Colombia, 1967, la
toxicología toma verdadera
importancia a raíz de una
intoxicación masiva en
Chiquinquirá con Paratión.
Puede decirse que cada época histórica ha
tenido su tóxico y que los venenos han
desempeñado un importante papel en la
historia, sea con fines positivos o con fines
criminales, lo cual ha hecho que su estudio,
es decir la Toxicología se haya desarrollado
GRADUAL Y PARALELAMENTE a estas
prácticas.
Manuel Repetto, 1997
Toxicologia.
La toxicología es la ciencia que estudia el origen,
naturaleza y propiedades de los tóxicos, su
comportamiento cinético y sus efectos sobre los
organismos vivos, las manifestaciones clínicas de la
intoxicación la detección y cuantificación del
TOXON, los procedimientos adecuados de
prevención y tratamiento y las implicaciones
médico-legal
Todas las sustancias químicas conocidas tienen el
potencial de ocasionar lesiones e incluso la
muerte…….Si se encuentran en la cantidad
suficiente.
Ramas de la toxicología
1. Toxicología Ambiental.
2. Toxicología Industrial.
3. Toxicología Clínica,
4. Toxicología Analítica.
5. Toxicología Forense.
Toxicología Ambiental.
Rama que estudia los efectos
tóxicos producidos por los
contaminantes ambientales
sobre la atmósfera, sobre el
agua, y el suelo, y también el
efecto de los residuos tóxicos de
los alimentos
Toxicología Industrial.
Rama que estudia los efectos que
sobre el personal expuesto, ejercen
las sustancias tóxicas empleadas en
los procesos industriales, o estudia
los efectos tóxicos producidas en los
individuos expuestos a sustancias
tóxicas en el curso de la actividad
laboral.
Toxicología Industrial.
Para esta debe tenerse en cuenta lo
siguiente:
1. Los tóxicos son químicos.
2. Cantidades son pequeñas.
3. Naturaleza del tóxico es conocida.
(fichas de riesgo o toxicológicas).
4. La vía de ingreso más importante es la
respiratoria.
Toxicología Clínica.
Estudia los signos y síntomas
que producen los toxónes
sobre el organismo y su
tratamiento.
Toxicología Analítica.
Estudia la aplicación de
procedimientos de laboratorio
para la detección y
clasificación de sustancias
tóxicas.
Toxicología Forense.
Determina si un caso en
estudio tiene implicaciones
médico-legales para proceder
a aplicar las normas
establecidas.
Términos
• Contaminante químico: Toda sustancia orgánica,
inorgánica, natural o sintética que durante la fabricación,
manejo o transporte, almacenamiento o uso puede
incorporarse al aire, en forma de polvo, humo, gas o
vapor con efectos irritantes corrosivos asfixiantes o
tóxicos y en cantidades que tengan la probabilidad de
lesionar la salud de las personas que entran en contacto
con ella
• Toxico O Veneno: cualquier sustancia o elemento
xenobiótico que ingerido, inhalado, aplicado, inyectado o
absorbido, es capaz por sus propiedades físicas o químicas
de provocar alteraciones orgánicas o funcionales y aun la
muerte.
• Xenobiotico: Lo que es extraño a la vida, toda sustancia ajena a un ser
vivo, tales como agentes benignos, los inactivos y los nocivos y excluye
las hormonas y las vitaminas.
• Toxon: Es la denominación de un XENOBIOTICO que posee efectos
nocivos sobre el organismo, así sean tan solo indeseables y no
necesariamente dañinos.
• Toxina: Normalmente se le llama así al veneno que es producido por los
organismos vivos, y tóxicos a los venenos producidos por el hombre o
existentes en el reino mineral.
Toxina
Términos
• Estupefaciente: droga que actúa a nivel del SNC y además producen
dependencia y tolerancia.
• Psicoactivo: todo lo que actué a nivel del SNC estimulándolo o
deprimiendo.
• Dependencia física: son las manifestaciones físicas que se presentan
cuando no se consume la droga.
• Dependencia psíquica: es la compulsión, deseo incontrolable de
consumir droga.
Términos
• Síndrome de abstinencia: son las manifestaciones físicas incontrolables
que se producen ante la ausencia de una droga.
• Tolerancia: es la necesidad que se crea cuando se necesita aumentar la
dosis para obtener el efecto que antes se tenía con menos dosis.
• Fármaco: Es cualquier sustancia que interacciona con un organismo vivo
produciendo en él modificaciones bioquímicas y fisiológicas
• Medicamento: Es cualquier principio farmacológico activo de origen
mineral, animal, vegetal, sintético o semisintético que puede usarse para
la prevención, diagnóstico o tratamiento de las enfermedades de los
hombres o los animales.
Términos
• Droga desde el punto de vista químico: es la materia prima de
origen vegetal, animal o mineral que no ha tenido ningún
proceso de elaboración farmacéutica.
• Droga desde el punto de vista social. Toda sustancia que actúa
sobre el SNC para deprimir sus funciones, llamada sustancia
psicoactiva; es automedicada, se usa a altas dosis y produce
dependencia física y psicológica, además son de uso ilícito.
• Doping: uso de sustancias perjudiciales e irreglamentarias por el
deportista, con el deseo de aumentar su rendimiento físico
poniendo en peligro la vida. Ejemplo: el uso de estimulantes.
Términos
• Máxima concentración admisible: máxima concentración
que no debe ser sobrepasada en ningún momento.
• Antídoto: sustancia que bloquea la acción de un tóxico
impidiendo su absorción o cambiando sus propiedades
físicas o químicas.
Intoxicación
Intoxicación aguda:
Exposiciones de corta duración,
absorción rápida, dosis única o
dosis múltiples, pero en un
periodo breve (24h). El cuadro
clínico se manifiesta con rapidez
y la muerte o la curación tienen
lugar en un plazo corto.
Intoxicación crónica:
exposiciones repetidas al tóxico
durante mucho tiempo. causas:
• Acumulación del tóxico en el
organismo. hasta producir
lesiones. Ej.: saturnismo
• Los efectos engendrados por las
exposiciones, se adicionan sin
necesidad de acumulación. Ej.:
sustancias cancerígenas.
Conjunto de trastornos que derivan de la presencia en el
organismo de un tóxico o veneno; puede ser de 2 formas:
Intoxicaciones vs. Exposición.
1. Intoxicaciones agudas. (24-48
horas). Leve. Moderada o severa.
2. Intoxicación subaguda. Período de
latencia de 2 a 4 semanas.
3. Intoxicación subcrónica. 4
semanas – 7 años
4. Intoxicación crónica. Mayor a 7
años.
Para que un químico ejerza un efecto tóxico
requiere 3 factores:
•Que llegue al lugar apropiado del cuerpo,
•Que la exposición sea durante el tiempo
adecuado y
•Que la concentración sea la suficiente.
Toxicología
ESTRUCTURA ANATÓMICA DENOMINACIÓN
Tubo digestivo Ingestión
Pulmones Inhalación
Piel Dérmica
Venosa, Músculo, Peritoneo y
Subcutis
Parenteral
VIAS DE INGRESO DE LOS TOXICOS
Tóxico.
Es cualquier sustancia que puede producir algún efecto sobre un ser
vivo y alterar su equilibrio dinámico u homeóstasis.
1. Tóxicos exógenos.
2. Tóxicos endógenos.
No hay sustancias atóxicas (agua, oxigeno).
SOLAMENTE LA DOSIS DETERMINA LA TOXICIDAD DE UNA
SUSTANCIA.
Factores que modifican la toxicidad de
una sustancia
1. Vía de administración y absorción.
2. Propiedades fisico-químicas.
3. Distribución y acumulación en el
organismo.
4. Variedad e integridad de los
mecanismos de detoxicación y
excreción que posea el organismo.
5. Salud previa del individuo.
Factores que modifican la toxicidad de
una sustancia
6. La selectividad sistémica del
xenobiótico y la importancia de
los órganos blanco.
7. La susceptibilidad personal del
individuo.
Dosis
•Cantidad de sustancia que se
absorbe en 24 horas expresada
con relación a kilogramos de
peso corporal.
•Ejemplo: 50 mgrs./Kg. Peso de
ampicilina
Diferentes clases de dosis
• Dosis efectiva: es la cantidad de sustancia que administrada produce el
efecto deseado.
• Dosis efectiva 50 (DE50): es la que produce efecto en el 50% de los animales
de experimentación.
• Dosis letal (DL): es la cantidad de tóxico que puede producir la muerte.
• Dosis letal 50 (DL50): es la cantidad de tóxico que causa la muerte al 50% de
la población expuesta.
• Dosis letal mínima (DLm): es la cantidad de tóxico mas pequeña capaz de
producir la muerte.
• Dosis tóxica mínima (DTm): dosis menor capaz de producir efectos tóxico
Otros indicadores
Valor umbral límite: (TLV):
Concentración-peso-tiempo de
exposición que es el límite
máximo admisible para el
control de la exposición laboral
y evitar efectos tóxicos.
Otros indicadores
Valor límite biológico: Evidencia la absorción
de un xenobiótico por un ser vivo.
A. Concentración del toxón o sus
metabolítos ej: plombemia.
B. Modificación de parámetros biológicos,
bioquímicos o fisiológicos el ac.
&aminolevulínico en int. Por plomo.
C. Alteración fx. Fisiológicas. Ej. E.M.G (Pb)
Intoxicación
Conjunto de perturbaciones fisiopatológicas y/o anatomopatológicas
producido por los diversos principios activos, su severidad
depende de:
1. Calidad.
2. Cantidad.
3. Vía de penetración.
4. Duración de la exposición. Muerte.
Efecto toxico
• Alteraciones bioquímicas, morfológicas, o fisiológicas
producidas por la exposición a sustancias químicas, que
dependen de la toxicidad y las dosis
Ejemplo: tumores benignos, o malignos, teratogenecidad,
muerte.
• Toxicidad local: es la que ocurre en el sitio de contacto
entre el tóxico y el organismo.
• Toxicidad sistémica: después de la absorción, el tóxico
causa acciones a distancia del sitio de administración.
Respuesta
Es la proporción de los problemas
que manifiesta un determinado
efecto definido
Diferencia efecto respuesta.
• EFECTO.
1. Persona.
2. Cambios individuo expuesto.
3. Afecta sistemas.
4. Toxicología clínica.
5. Dosis-efecto: cantidad para
producir efecto
• RESPUESTA.
1. Individuo/población
2. Población expuesta.
3. Afecta al grupo.
4. Toxicología ocupacional o
indust
5. Dosis-respuesta. # de
personas expuestas con
síntomas
•Intoxicaciones alimentarias: se producen por
elementos nocivos agregados a los alimentos. De
origen bacteriano; químico como el arsénico, plomo,
Hg; vegetales tales como hongos, vegetales
cianogenéticos, cardiotóxicos, etc.
•Intoxicaciones accidentales: son ocasionadas
generalmente por descuido, imprevisión, ignorancia,
etc. No llevan ninguna intención de causar daño. Ej.
absorción de gases, picaduras por animales
ponzoñosos
Tipos de intoxicaciones de acuerdo al origen
• Intoxicaciones por interacciones medicamentosas: Suministro
simultaneo de varios medicamentos. Es causa de intoxicación al
producirse alteración de su metabolismo, en sus efectos,
potenciación, antagonismos, bloqueos metabólicos, etc. Ej. La
rifampicina, inductor de CYP3A4 y ha ocasionado incrementos
notables en la eliminación de anticonc. orales, Digoxina,
ciclosporinas.
• Intoxicaciones iatrogenicas: son las producidas por el hombre mismo
de manera no intencional. Errores de formulación, desconocimiento
de acciones indeseables, costumbres populares, autoprescripción,
errores de dosis y de pautas del tratamiento. (Benzodiacepinas, ATC,
anticonvulsivantes, salicilatos)
Tipos de intoxicaciones de acuerdo al origen
Intoxicación criminal: Cuando se utiliza el tóxico con fines criminales:
• Intoxicaciones suicidas: es el deseo de autoeliminación, tienen perdida una visión
clara de mecanismos de lucha que hacen necesaria la ayuda del médico y el
psiquiatra.
• Intoxicaciones homicidas: producidas por el hombre con la intención de causar
daño. Son punibles. (Art. 102) y se establece relación entre la toxicología clínica y
la forense.
• Otras formas, que buscan en el tóxico el cómplice para sus fines pueden ser:
eróticos (Art. 205-206), abortivos (Art. 122), robo (240), etc.
• Intoxicación de ejecución: Se emplea un tóxico para ejecutar la pena capital, tanto
en el hombre como en los animales; dosis fuertemente elevadas y absorbidas con
rapidez: cicuta, cianuro, sobredosis de pentotal, (animales)
Tipos de intoxicaciones de acuerdo al origen
Clasificación de los tóxicos
1. NATURALEZA: estructura
química y estado físico:
A. metales.
B. No metales.
C. Gases.
D. Tóxicos volátiles.
Clasificación de los tóxicos
2. USOS Y APLICACIONES.
A. Medicamentos.
B. Productos domésticos.
C. Aditivos de alimentos y bebidas.
D. Productos industriales.
E. Productos de uso agrícola.
F. Productos atmosféricos.
Clasificación de los tóxicos
3. ACCION FISIOPATOLOGICA.
A. Lugar de acción: 1. sistémica.
2. local.
B. Mecanismo de acción: 1. Celular.
2. subcelular.
4. ANALISIS Y DETERMINACION. Gravimétrico,
volumétrico. Etc.
Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
1. Características físicas:
A. aerosoles. 1. polvos.
2. Nieblas. (sólidos o líquidos
3. Brumas.
4. Humos
Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
1. Características físicas:
B. Gases. Estado físico normal de una sustancia a
25ªC y 760 m.m. de Hg. Ej: CO, sulfuro de
nitrógeno etc.
C. Vapores. Formas gaseosas que en condiciones
de 25ªC y 760 mm de Hg. Son sólidos o líquidos,
ej: benceno, alcohol, eter, tetracloruro de
carbono etc.
Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
2. Características químicas:
halógenos; alcalinos; inorgánicos de O, N, C.;
hidrocarburos (alifáticos, aromáticos,
halogenados); alcoholes glicoles y derivados;
fenoles y compuestos fenólicos; compuestos
epoxi (resinas sintéticas); éteres; cetonas;
aldehídos; ácidos orgánicos y anhídridos;
ésteres; fosfatos orgánicos; cianuros y nitrilos;
compuestos de nitrógeno; metales.
Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
3. Según su principal acción.
A. Irritantes: (solubilidad).
1. Primarios: acción local inmediata.
a. Vía superior: (más solubles).
nieblas, polvos, alcalinos,
amoníaco, ácido clorhídrico,
anhídrido sulfúrico.
Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
3. Según su principal acción.
A. Irritantes: (solubilidad).
1. Primarios: acción local inmediata.
b. Vía superior profunda:
(solubilidad intermedia): halógenos
(Br2, Cl2, I2), Bromuro y cloruro de
cianógeno, dimetilsulfato y ozono.
Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
3. Según su principal acción.
A. Irritantes: (solubilidad).
1. Primarios: acción local inmediata.
c. Vía profunda: poco solubles
parénquima pulmonar (dióxido y
tetraoxido de nitrógeno).
Todos son menos peligrosos pero los más
molestos.
Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
3. Según su principal acción.
B. asfixiantes: deficiencia de oxigenación sin
interferir con la ventilación, por acción química
relacionada con el oxígeno. Pueden clasificarse
así:
1. Simples o mecánicos: ocupan el espacio del
oxígeno son inertes, altas concentraciones en el
aire ej: acetileno, etileno, N, H, Metano, etano,
Neón propano
Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
3. Según su principal acción.
C. ANESTESICOS Y NARCOTICOS:
acción depresiva del SNC; Ej.: éter
etílico, éter isopropílico,
hidrocarburos parafinados,
cetonas, alifáticos, alcoholes
alifáticos (etileno, propileno, etc.).
Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
3. Según su principal acción.
D. SISTEMICOS:
Hepatotóxicos : cloroformo, tetracloruro de
carbono, bromoclorometilo,
benceno halogenado, cloruro
de vinilo, fósforo, cloroacetal
dehído.
Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
3. Según su principal acción.
D. SISTEMICOS.
Nefrotóxicos cloroformo, tetracloruro de
carbono, Mg, Cd, Cr, hidro
carburos policiclicos otros.
Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
3. Según su principal acción.
D. SISTEMICOS.
Neurotóxicos Sulfato de carbono, alcohol
etílico, Mn, Mg, bromuro de
metilo, DDT, organofosfora
dos, tetracloruro de Nitrogen
Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
3. Según su principal acción.
D. SISTEMICOS.
hematotóxicos benceno y homólogos
nitritos, anilina y toluidina
Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
3. Según su principal acción.
E. CARCINOGENICOS.
Bencedina, naftalina, Cr, Ni, Cloruro de vinilo y
otros
Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
3. Según su principal acción.
F. CAUSANTES DE NEUMOCONIOSIS.
Sílice, asbesto, grafito, talco, óxido de hierro,
carburo de tungsteno, titanio, tantalio, aluminio.
Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
3. Según su principal acción.
F. ALERGENOS.
Aceites, resinas, polvos, fibras de algodón,
bagazo de la caña, disocianato de tolueno
INTERACCIONES
•Acción independiente.
•Acción aditiva.
•Sinergismo.
•Potenciación.
•Antagonismo.
VIAS DE INGRESO
1. INHALACION.
2. INGESTION.
3. CONTACTO EPIDERMICO.
VIA RESPIRATORIA.
FACTORES ASOCIADOS.
• Estado físico de los agentes (vapores, gas)
• Proceso respiratorio (5-6 lts. Min) – 30
L/m
• Area pulmonar (90 m2)
• Permeabilidad (retención vía superior)
• Vascularización. (SNC, etc.)
Fundamentos físicos y químicos
LEY DE HENRY:
“La cantidad de un gas o vapor disuelto
es directamente proporcional a la
presión ejercida por estos sobre la
superficie del líquido”
A > P. p. gas > concentración en sangre
Si P. A. > P. sangre = ABSORCION
Fundamentos físicos y químicos
LEY DE DALTON:
“Cada gas o vapor ejerce en el aire
una P. p. que le permite un
comportamiento igual que si
estuviera aislado.”
P. Total = suma de las P. p.
A > [ ] > P. p.
Fundamentos físicos y químicos
LEY DE DALTON:
Px = Pb * Cx (%)
Px = P. p. de la sumatoria.
Pb = P. Barométrica.
Cx = Concentración de la sustancia.
Fundamentos físicos y químicos
COEFICIENTE DISTRIBUCION
A = [ ] del agente quimico en
volumen del aire alveolar.
_______________________________
B = [ ] del agente quimico en el mismo
volumen de sangre.
A = Ley de Henry y Dalton
Fundamentos físicos y químicos
A MENOR COEFICIENTE DE
DISTRIBUCION MAYOR
CONCENTRACION EN LA
SANGRE.
FACTORES DEPOSITO DE PARTICULAS.
1. Características físicas de las
partículas. Higroscópicas (forma,
densidad, tamaño).
2. Morfología y fisiología del tracto
respiratorio (volúmen, flujo, veloc.
3. Regiones anatómicas: nasofaringe,
mucosa traqueobronquial, alvéolos
VIA DERMICA.
Factores que afectan la permeabilidad:
1. Propiedades fisico-quimicas de las sustancias:
A. Hidrosolubilidad.
B. Liposolubilidad.
C. Peso molecular.
D. Tamaño molecular.
VIA DERMICA.
Factores que afectan la permeabilidad
2. De la piel:
A. Transpiración.
B. Sustancias tensoactivas
c. Grosor.
VIA DERMICA.
Factores que afectan la permeabilidad:
3. Temperatura ambiental.
4. Circulacion periferica.
5. Edad.
6. Integridad de la barrera.
7. Capacidad de union a tejidos.
8. Potencial de biotransformación
VIA DERMICA.
EFECTOS DE LOS QUIMICOS.
1. IRRITACION.
2. REACCION ALERGICA.
3. PENETRACION.
4. HIPER O HIPOPIGMENTA-CION
RESULTADOS
SUSTANCIAS QUIMICAS.
ACIDOS: HCl, HSO3, Oxálico,
pícrico.
Permanganato potásico
Anhídridos.
Fenóles clorofenoles.
EFECTOS
IRRITANTES
RESULTADOS
SUSTANCIAS QUIMICAS.
Resinas.
Epoxi.
Colorantes.
Ds. Alquitrán hulla.
Metales. (Ni, Cr, Co)
Aminas
EFECTOS
ALERGICOS
RESULTADOS
SUSTANCIAS QUIMICAS.
Arsénico.
(aumenta la
melanina).
La plata
EFECTOS
HIPERPIGMENTADORES
RESULTADOS
SUSTANCIAS QUIMICAS.
Herbicidas.
Detergentes.
Fenolicos.
EFECTOS
HIPOPIGMENTADORES
VIA DIGESTIVA.
FACTORES
DETERMINAN-TES
A. Higiene.
B. Deglución via
respirat.
C. Ph ácido del
estómago.
D. Ph alcalino del
páncreas.
E. Enzimas
digestivas.
Toxicocinética
Recorrido que hace el toxico dentro del organismo.
La toxicocinética estudia los cambios que ocurren a través del tiempo,
consta de 4 fases:
• Absorción
• Distribución
• Biotransformación o metabolismo
• Excreción o eliminación
TOXICOCINETICA
•ABSORCION. Es el transporte de una sustancia a
través de cualquier barrera del cuerpo humano.
•La absorción implica que la sustancia química
atraviese membranas biológicas
•Vias
•respiratoria
•digestiva
•dérmica
TOXICOCINETICA
1. ABSORCION.
a. difusión.
b. difusión facilitada.
c. transporte activo
MEMBRANA CELULAR
42% LIPIDOS.
55% PROTEINAS.
3% CHOS
DIFUSION
GRADIENTE DE
CONCENTRACION.
PESO MOLECULAR.
DISTANCIA.
TEMPERATURA.
GRADO DE IONIZACION.
DIFUSION
1. DIFUSION FACILITADA.
2. DIFUSION POR TRANSPORTE
ACTIVO.
3. POROS DE LA MEMBRANA.
2. DISTRIBUCION DEL TOXICO
• Las sustancias químicas transportadas por la sangre se distribuyen en los
órganos y sistemas
• Depende de las características de la sustancia química y de las
propriedades físicas
• barreras: placenta y cerebro
1. FACILIDAD DE ABSORCION.
2. VELOCIDAD DEL FLUJO SANGUINEO.
3. COEFICIENTE DE SOLUBILIDAD SANGRE.
4. DISPONIBILIDAD DE TRANSPORTES ADECUADOS.
5. EQUILIBRIO.
6. VIA EXPOSICION.
7. AFINIDAD
2. ALMACENAMIENTO
EL SITIO DE ALMACENAMIENTO Y LA
CANTIDAD DEL TOXICO ESTAN
DETERMINADOS POR LAS
CARACTERISTICA DEL XENOBIOTICO:
POLARIDAD Y AFINIDAD. RIÑONES,
HIGADO, TEJIDOS GRASOS, SANGRE,
HUESOS.
3. METABOLISMO.
BIOTRANSFORMACION, QUE
HACE QUE UN TOXICO SEA MAS O
MENOS TOXICO POR EXPOSICION
A LA ACTIVIDAD ENZIMATICA DEL
ORGANISMO. HIGADO Y
RIÑONES.
4. DETOXICACION
1. OXIDACION.
2. REDUCCION.
3. SINTESIS.
4. ELIMINACION
4. DETOXICACION
1. OXIDACION.
ES LA GANANCIA DE OXIGENO
O LA PERDIDA DE UN
HIDROGENO POR ACCION DE
LAS OXIDASAS
O2 2 O.
4. DETOXICACION
1. REDUCCION.
ES LA PERDIDA DE OXIGENO O
LA GANANCIA DE UN
HIDROGENO POR ACCION DE
LAS HIDROGENASAS
H2O 2 H+ + O
4. DETOXICACION
3. SINTESIS.
ES LA CONJUGACION DE UN
TOXICO CON OTRAS
SUSTANCIAS DEL ORGANISMO.
4. DETOXICACION
SULFUROCONJUGACION.
GLUCUROCONJUGACION.
GLICOCOLA O GLICINA.
ACETILACION.
METILACION.
HIDROLISIS.
FAGOCITOSIS.
4. ELIMINACION
1. RENAL.
2. DIGESTIVA.
3. RESPIRATORIA.
4. DERMICA.
5. LACTEA.
6. TRANSPLACENTARIA.
TOXICODINAMIA
ES LA INTERACCION DEL TOXON
CON EL RECEPTOR EN EL ORGANO
O TEJIDO BLANDO
TOXICODINAMIA
1. LESION DE LA ARQUITECTURA
CELULAR.
2. ALTERACION DE LA FUNCION
CELULAR.
TOXICODINAMIA
1. LESION DE LA
ARQUITECTURA
CELULAR.
1. Membrana
celular.
2. Destrucción
celular: necrosis,
causticación.
3. Lesión de algunas
estructuras:
mitocondrias,
ribosomas etc.
TOXICODINAMIA
1. LESION DE LA
FUNCION
CELULAR.
1. Permeabilidad
de la membrana
celular.
2. Actividad
enzimática.
orgánicos,
metálicos
3. Reproducción
celular
INGESTIÓN INHALACIÓN ENDOVENOSA INTRAPERITONEAL
TRACTO
GASTROINTESTINAL
PULMÓN
HIGADO
BILIS
HECES
SUBCUTÁNEA
INTRAMUSCULAR
DÉRMICA
LíQUIDO
EXTRACELULAR
GRASA
RIÑÓN PULMÓN
VEJIGA
URINARIA
ORINA
ALVÉOLO
AIRE
ESPIRADO
ÓRGANOS
SECRETORES
SECRECIONES
ÓRGANOS
TEJIDO HUESO
Vias de absorción, distribución y eliminación de agentes tóxicos
en el organismo humano(ROZMAN y KLAASSEN, 1996)
Sangre y Linfa
Vena
porta
Morbilidad y mortalidad
Intoxicaciones
• Accidentales
• Yatrogenia
• Sobredosis
• Suicidio
• Omicidio
• Contaminación
• Adicciones
GENERALIDADES
• 85% se producen en el hogar
• 64 % niños menores de 6 años
• 88 % son accidentales
• 76 % son por ingestión
• 84 % no sufren efectos clínicos
importantes
GENERALIDADES
NIÑOS < 6 años
• Accidentales
• Leves (poco efecto clínico)
• Baja mortalidad
• > 6 años, descartar abuso,
experimentación o intento de
suicidio
ADULTOS
• Intencionales
• Abuso recreativo
• Simulación de suicidio
• Suicidio
• Severas
• 85% de internamientos
• Mayor mortalidad
CAUSAS MÁS COMUNES DE EXPOSICIÓN
•Productos de limpieza del hogar
•Analgésicos
•Cosméticos y productos de limpieza personal
•Plantas
•Antigripales y antitusígenos
•Hidrocarburos
•Fármacos de aplicación tópica
•Pesticidas
CAUSAS MÁS COMUNES DE MUERTE
•Antidepresivos
•Analgésicos
•Sedantes hipnóticos
•Drogas recreativas
•Pesticidas
•Alcoholes
•Drogas cardiovasculares
•Antiasmáticos
•Anticonvulsivantes
Los factores que modifican la
toxicidad dependen de:
La sustancia
El medio
ambiente
El individuo
La exposición
1. Estructura
química
Propiedades fisicoquímicas
Actividad biológica
Persistencia en el ambiente
2. Mezclas de varias sustancias
químicas
Dependientes de la sustancia
• Edad
• Sexo
• Estado de salud
• Estado nutricional
• Estado fisiológico
• (Embarazo, otros)
• Susceptibilidad genética
Dependientes del individuo
• Dosis
• Duración
• Frecuencia
• Vía
Dependientes de la
Exposición

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  • 2. TOXICOLOGIA Del griego Toxikon = arco, flecha. Es la ciencia que estudia los tóxicos y las intoxicaciones. Comprende: Origen y propiedades, mecanismos de acción, consecuencias de sus efectos lesivos, métodos analíticos, cualitativos y cuantitativos, prevención, medidas profilácticas, y tratamiento general.
  • 3. Historia A.C: Comienza con el hombre y su alimentación primitiva (ciertos frutos causan la muerte) y utiliza la Toxicología como arma de caza; flechas y arcos. Ártemis, hija de Zeus y Leto, diosa de los bosques y de la caza.
  • 4. • Papiro de Ebers. Siglo XVII A.N.E • Teofrasto (discípulo de Aristóteles): descripción de • plantas venenosas. (371-287 ANE). • Mitridates, Rey de Ponto (132 – 136 AC), tomaba • mezclas de antídotos. • Dioscórides (40 NE): agrupó venenos y antí • Plinio (23 a 70 D.C.): Primero en sugerir la utilización de máscaras protectoras durante exposiciones ocupacionales.
  • 5. Historia • En Egipto: los sacerdotes eran los conocedores de los venenos y sus depositarios. • En Grecia el veneno se emplea como arma de ejecución y es el estado el depositario de los venenos. • La muerte de Sócrates fue descrita por Platón, quien murió envenenado por la cicuta. cicuta
  • 6. Historia • En Roma, el veneno es poder; Emperadores y patricios. Arsénico. • Envenenadores profesionales; Locusta envenenó a Claudio y a Británico, de allí surge la ley de Lucio Cornelio (Lex Cornelio). Locusta, envenenadora profesional del imperio romano
  • 7. Historia • Locusta fue una esclava de la Antigua Roma que actuó como envenenadora de confianza a los servicios de Agripina, envenenando a Claudio, y de Nerón, envenenando a Británico. • Está considerada como una de las más antiguas asesinas en serie de los que se tiene constancia. • Su nombre significa ‘langosta’ en latín.
  • 8. Historia • Agripina, sobrina y a la vez esposa del emperador Claudio, tenía una capacidad maquiavélica para manejar a su antojo el destino de Roma. Su ambición tenía un fin: coronar emperador a su hijo Nerón. Dos elementos le impedían completar su plan: Claudio y su hijo Británico, fruto del anterior matrimonio del emperador, quien solo tenia 14 años. • Nerón, publicó su tratado con el que hizo un importante aporte al conocimiento, clasificación y tratamientos de los venenos. • Locusta fue acusada de unas cuatrocientas muertes. Su castigo se convirtió en un hecho sumamente atroz: fue amarrada y públicamente violada por una jirafa amaestrada, para luego ser descuartizada por una manada de leones
  • 9. • En la época del renacimiento en Italia, Maddam Toffana con el acqua de toffana, preparaba cosméticos con arsénico y los suministraba con claras indicaciones para que su uso ocasionara el efecto deletéreo en las víctimas previamente seleccionadas para su eliminación. • Ladislao, rey de Nápoles, que se dice que murió a consecuencia del veneno depositado en sus genitales por su amante, ( Historia
  • 10. Historia • la marquesa de Brinvilliers, ajusticiada en 1679; conocida como la primera envenenadora en serie. Ella y su amante asesinaron a muchas personas. • La Voisin, famosa envenenadora, intento envenear a Luis XIV. marquesa de Brinvilliers
  • 11. Historia • En el siglo XV, 1ª aproximación científica sobre los tóxicos, son famosos estudios de Paracelso sobre dosis – efecto. “TODO ES VENENO NADA ES VENENO TODO DEPENDE DE LA DOSIS”. Paracelso, (médico - químico alemán 1491 – 1541)
  • 12. Historia • siglo XVIII, el veneno se democratiza, surge la necesidad de descubrir y aislar el veneno. • La toxicología como ciencia y Mateo Buenaventura Orfila publicó su Tratado De Toxicología General. se reconoce como el PADRE de la TOXICOLOGIA moderna, basándose en la parte analítica. • 1836, MARSH, descubre un procedimiento para investigar arsénico • Siglo XIX, surgen técnicas analíticas. La justicia se apoya en el concepto toxicológico Mateo Buenaventura Orfila (médico y químico español 1787 – 1853),
  • 13. Historia • En Colombia, 1967, la toxicología toma verdadera importancia a raíz de una intoxicación masiva en Chiquinquirá con Paratión.
  • 14. Puede decirse que cada época histórica ha tenido su tóxico y que los venenos han desempeñado un importante papel en la historia, sea con fines positivos o con fines criminales, lo cual ha hecho que su estudio, es decir la Toxicología se haya desarrollado GRADUAL Y PARALELAMENTE a estas prácticas. Manuel Repetto, 1997
  • 15. Toxicologia. La toxicología es la ciencia que estudia el origen, naturaleza y propiedades de los tóxicos, su comportamiento cinético y sus efectos sobre los organismos vivos, las manifestaciones clínicas de la intoxicación la detección y cuantificación del TOXON, los procedimientos adecuados de prevención y tratamiento y las implicaciones médico-legal Todas las sustancias químicas conocidas tienen el potencial de ocasionar lesiones e incluso la muerte…….Si se encuentran en la cantidad suficiente.
  • 16. Ramas de la toxicología 1. Toxicología Ambiental. 2. Toxicología Industrial. 3. Toxicología Clínica, 4. Toxicología Analítica. 5. Toxicología Forense.
  • 17. Toxicología Ambiental. Rama que estudia los efectos tóxicos producidos por los contaminantes ambientales sobre la atmósfera, sobre el agua, y el suelo, y también el efecto de los residuos tóxicos de los alimentos
  • 18. Toxicología Industrial. Rama que estudia los efectos que sobre el personal expuesto, ejercen las sustancias tóxicas empleadas en los procesos industriales, o estudia los efectos tóxicos producidas en los individuos expuestos a sustancias tóxicas en el curso de la actividad laboral.
  • 19. Toxicología Industrial. Para esta debe tenerse en cuenta lo siguiente: 1. Los tóxicos son químicos. 2. Cantidades son pequeñas. 3. Naturaleza del tóxico es conocida. (fichas de riesgo o toxicológicas). 4. La vía de ingreso más importante es la respiratoria.
  • 20. Toxicología Clínica. Estudia los signos y síntomas que producen los toxónes sobre el organismo y su tratamiento.
  • 21. Toxicología Analítica. Estudia la aplicación de procedimientos de laboratorio para la detección y clasificación de sustancias tóxicas.
  • 22. Toxicología Forense. Determina si un caso en estudio tiene implicaciones médico-legales para proceder a aplicar las normas establecidas.
  • 23. Términos • Contaminante químico: Toda sustancia orgánica, inorgánica, natural o sintética que durante la fabricación, manejo o transporte, almacenamiento o uso puede incorporarse al aire, en forma de polvo, humo, gas o vapor con efectos irritantes corrosivos asfixiantes o tóxicos y en cantidades que tengan la probabilidad de lesionar la salud de las personas que entran en contacto con ella • Toxico O Veneno: cualquier sustancia o elemento xenobiótico que ingerido, inhalado, aplicado, inyectado o absorbido, es capaz por sus propiedades físicas o químicas de provocar alteraciones orgánicas o funcionales y aun la muerte.
  • 24. • Xenobiotico: Lo que es extraño a la vida, toda sustancia ajena a un ser vivo, tales como agentes benignos, los inactivos y los nocivos y excluye las hormonas y las vitaminas. • Toxon: Es la denominación de un XENOBIOTICO que posee efectos nocivos sobre el organismo, así sean tan solo indeseables y no necesariamente dañinos. • Toxina: Normalmente se le llama así al veneno que es producido por los organismos vivos, y tóxicos a los venenos producidos por el hombre o existentes en el reino mineral. Toxina
  • 25. Términos • Estupefaciente: droga que actúa a nivel del SNC y además producen dependencia y tolerancia. • Psicoactivo: todo lo que actué a nivel del SNC estimulándolo o deprimiendo. • Dependencia física: son las manifestaciones físicas que se presentan cuando no se consume la droga. • Dependencia psíquica: es la compulsión, deseo incontrolable de consumir droga.
  • 26. Términos • Síndrome de abstinencia: son las manifestaciones físicas incontrolables que se producen ante la ausencia de una droga. • Tolerancia: es la necesidad que se crea cuando se necesita aumentar la dosis para obtener el efecto que antes se tenía con menos dosis. • Fármaco: Es cualquier sustancia que interacciona con un organismo vivo produciendo en él modificaciones bioquímicas y fisiológicas • Medicamento: Es cualquier principio farmacológico activo de origen mineral, animal, vegetal, sintético o semisintético que puede usarse para la prevención, diagnóstico o tratamiento de las enfermedades de los hombres o los animales.
  • 27. Términos • Droga desde el punto de vista químico: es la materia prima de origen vegetal, animal o mineral que no ha tenido ningún proceso de elaboración farmacéutica. • Droga desde el punto de vista social. Toda sustancia que actúa sobre el SNC para deprimir sus funciones, llamada sustancia psicoactiva; es automedicada, se usa a altas dosis y produce dependencia física y psicológica, además son de uso ilícito. • Doping: uso de sustancias perjudiciales e irreglamentarias por el deportista, con el deseo de aumentar su rendimiento físico poniendo en peligro la vida. Ejemplo: el uso de estimulantes.
  • 28. Términos • Máxima concentración admisible: máxima concentración que no debe ser sobrepasada en ningún momento. • Antídoto: sustancia que bloquea la acción de un tóxico impidiendo su absorción o cambiando sus propiedades físicas o químicas.
  • 29. Intoxicación Intoxicación aguda: Exposiciones de corta duración, absorción rápida, dosis única o dosis múltiples, pero en un periodo breve (24h). El cuadro clínico se manifiesta con rapidez y la muerte o la curación tienen lugar en un plazo corto. Intoxicación crónica: exposiciones repetidas al tóxico durante mucho tiempo. causas: • Acumulación del tóxico en el organismo. hasta producir lesiones. Ej.: saturnismo • Los efectos engendrados por las exposiciones, se adicionan sin necesidad de acumulación. Ej.: sustancias cancerígenas. Conjunto de trastornos que derivan de la presencia en el organismo de un tóxico o veneno; puede ser de 2 formas:
  • 30. Intoxicaciones vs. Exposición. 1. Intoxicaciones agudas. (24-48 horas). Leve. Moderada o severa. 2. Intoxicación subaguda. Período de latencia de 2 a 4 semanas. 3. Intoxicación subcrónica. 4 semanas – 7 años 4. Intoxicación crónica. Mayor a 7 años.
  • 31. Para que un químico ejerza un efecto tóxico requiere 3 factores: •Que llegue al lugar apropiado del cuerpo, •Que la exposición sea durante el tiempo adecuado y •Que la concentración sea la suficiente. Toxicología
  • 32. ESTRUCTURA ANATÓMICA DENOMINACIÓN Tubo digestivo Ingestión Pulmones Inhalación Piel Dérmica Venosa, Músculo, Peritoneo y Subcutis Parenteral VIAS DE INGRESO DE LOS TOXICOS
  • 33. Tóxico. Es cualquier sustancia que puede producir algún efecto sobre un ser vivo y alterar su equilibrio dinámico u homeóstasis. 1. Tóxicos exógenos. 2. Tóxicos endógenos. No hay sustancias atóxicas (agua, oxigeno). SOLAMENTE LA DOSIS DETERMINA LA TOXICIDAD DE UNA SUSTANCIA.
  • 34. Factores que modifican la toxicidad de una sustancia 1. Vía de administración y absorción. 2. Propiedades fisico-químicas. 3. Distribución y acumulación en el organismo. 4. Variedad e integridad de los mecanismos de detoxicación y excreción que posea el organismo. 5. Salud previa del individuo.
  • 35. Factores que modifican la toxicidad de una sustancia 6. La selectividad sistémica del xenobiótico y la importancia de los órganos blanco. 7. La susceptibilidad personal del individuo.
  • 36. Dosis •Cantidad de sustancia que se absorbe en 24 horas expresada con relación a kilogramos de peso corporal. •Ejemplo: 50 mgrs./Kg. Peso de ampicilina
  • 37. Diferentes clases de dosis • Dosis efectiva: es la cantidad de sustancia que administrada produce el efecto deseado. • Dosis efectiva 50 (DE50): es la que produce efecto en el 50% de los animales de experimentación. • Dosis letal (DL): es la cantidad de tóxico que puede producir la muerte. • Dosis letal 50 (DL50): es la cantidad de tóxico que causa la muerte al 50% de la población expuesta. • Dosis letal mínima (DLm): es la cantidad de tóxico mas pequeña capaz de producir la muerte. • Dosis tóxica mínima (DTm): dosis menor capaz de producir efectos tóxico
  • 38. Otros indicadores Valor umbral límite: (TLV): Concentración-peso-tiempo de exposición que es el límite máximo admisible para el control de la exposición laboral y evitar efectos tóxicos.
  • 39. Otros indicadores Valor límite biológico: Evidencia la absorción de un xenobiótico por un ser vivo. A. Concentración del toxón o sus metabolítos ej: plombemia. B. Modificación de parámetros biológicos, bioquímicos o fisiológicos el ac. &aminolevulínico en int. Por plomo. C. Alteración fx. Fisiológicas. Ej. E.M.G (Pb)
  • 40. Intoxicación Conjunto de perturbaciones fisiopatológicas y/o anatomopatológicas producido por los diversos principios activos, su severidad depende de: 1. Calidad. 2. Cantidad. 3. Vía de penetración. 4. Duración de la exposición. Muerte.
  • 41. Efecto toxico • Alteraciones bioquímicas, morfológicas, o fisiológicas producidas por la exposición a sustancias químicas, que dependen de la toxicidad y las dosis Ejemplo: tumores benignos, o malignos, teratogenecidad, muerte. • Toxicidad local: es la que ocurre en el sitio de contacto entre el tóxico y el organismo. • Toxicidad sistémica: después de la absorción, el tóxico causa acciones a distancia del sitio de administración.
  • 42. Respuesta Es la proporción de los problemas que manifiesta un determinado efecto definido
  • 43. Diferencia efecto respuesta. • EFECTO. 1. Persona. 2. Cambios individuo expuesto. 3. Afecta sistemas. 4. Toxicología clínica. 5. Dosis-efecto: cantidad para producir efecto • RESPUESTA. 1. Individuo/población 2. Población expuesta. 3. Afecta al grupo. 4. Toxicología ocupacional o indust 5. Dosis-respuesta. # de personas expuestas con síntomas
  • 44. •Intoxicaciones alimentarias: se producen por elementos nocivos agregados a los alimentos. De origen bacteriano; químico como el arsénico, plomo, Hg; vegetales tales como hongos, vegetales cianogenéticos, cardiotóxicos, etc. •Intoxicaciones accidentales: son ocasionadas generalmente por descuido, imprevisión, ignorancia, etc. No llevan ninguna intención de causar daño. Ej. absorción de gases, picaduras por animales ponzoñosos Tipos de intoxicaciones de acuerdo al origen
  • 45. • Intoxicaciones por interacciones medicamentosas: Suministro simultaneo de varios medicamentos. Es causa de intoxicación al producirse alteración de su metabolismo, en sus efectos, potenciación, antagonismos, bloqueos metabólicos, etc. Ej. La rifampicina, inductor de CYP3A4 y ha ocasionado incrementos notables en la eliminación de anticonc. orales, Digoxina, ciclosporinas. • Intoxicaciones iatrogenicas: son las producidas por el hombre mismo de manera no intencional. Errores de formulación, desconocimiento de acciones indeseables, costumbres populares, autoprescripción, errores de dosis y de pautas del tratamiento. (Benzodiacepinas, ATC, anticonvulsivantes, salicilatos) Tipos de intoxicaciones de acuerdo al origen
  • 46. Intoxicación criminal: Cuando se utiliza el tóxico con fines criminales: • Intoxicaciones suicidas: es el deseo de autoeliminación, tienen perdida una visión clara de mecanismos de lucha que hacen necesaria la ayuda del médico y el psiquiatra. • Intoxicaciones homicidas: producidas por el hombre con la intención de causar daño. Son punibles. (Art. 102) y se establece relación entre la toxicología clínica y la forense. • Otras formas, que buscan en el tóxico el cómplice para sus fines pueden ser: eróticos (Art. 205-206), abortivos (Art. 122), robo (240), etc. • Intoxicación de ejecución: Se emplea un tóxico para ejecutar la pena capital, tanto en el hombre como en los animales; dosis fuertemente elevadas y absorbidas con rapidez: cicuta, cianuro, sobredosis de pentotal, (animales) Tipos de intoxicaciones de acuerdo al origen
  • 47. Clasificación de los tóxicos 1. NATURALEZA: estructura química y estado físico: A. metales. B. No metales. C. Gases. D. Tóxicos volátiles.
  • 48. Clasificación de los tóxicos 2. USOS Y APLICACIONES. A. Medicamentos. B. Productos domésticos. C. Aditivos de alimentos y bebidas. D. Productos industriales. E. Productos de uso agrícola. F. Productos atmosféricos.
  • 49. Clasificación de los tóxicos 3. ACCION FISIOPATOLOGICA. A. Lugar de acción: 1. sistémica. 2. local. B. Mecanismo de acción: 1. Celular. 2. subcelular. 4. ANALISIS Y DETERMINACION. Gravimétrico, volumétrico. Etc.
  • 50. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 1. Características físicas: A. aerosoles. 1. polvos. 2. Nieblas. (sólidos o líquidos 3. Brumas. 4. Humos
  • 51. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 1. Características físicas: B. Gases. Estado físico normal de una sustancia a 25ªC y 760 m.m. de Hg. Ej: CO, sulfuro de nitrógeno etc. C. Vapores. Formas gaseosas que en condiciones de 25ªC y 760 mm de Hg. Son sólidos o líquidos, ej: benceno, alcohol, eter, tetracloruro de carbono etc.
  • 52. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 2. Características químicas: halógenos; alcalinos; inorgánicos de O, N, C.; hidrocarburos (alifáticos, aromáticos, halogenados); alcoholes glicoles y derivados; fenoles y compuestos fenólicos; compuestos epoxi (resinas sintéticas); éteres; cetonas; aldehídos; ácidos orgánicos y anhídridos; ésteres; fosfatos orgánicos; cianuros y nitrilos; compuestos de nitrógeno; metales.
  • 53. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. A. Irritantes: (solubilidad). 1. Primarios: acción local inmediata. a. Vía superior: (más solubles). nieblas, polvos, alcalinos, amoníaco, ácido clorhídrico, anhídrido sulfúrico.
  • 54. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. A. Irritantes: (solubilidad). 1. Primarios: acción local inmediata. b. Vía superior profunda: (solubilidad intermedia): halógenos (Br2, Cl2, I2), Bromuro y cloruro de cianógeno, dimetilsulfato y ozono.
  • 55. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. A. Irritantes: (solubilidad). 1. Primarios: acción local inmediata. c. Vía profunda: poco solubles parénquima pulmonar (dióxido y tetraoxido de nitrógeno). Todos son menos peligrosos pero los más molestos.
  • 56. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. B. asfixiantes: deficiencia de oxigenación sin interferir con la ventilación, por acción química relacionada con el oxígeno. Pueden clasificarse así: 1. Simples o mecánicos: ocupan el espacio del oxígeno son inertes, altas concentraciones en el aire ej: acetileno, etileno, N, H, Metano, etano, Neón propano
  • 57. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. C. ANESTESICOS Y NARCOTICOS: acción depresiva del SNC; Ej.: éter etílico, éter isopropílico, hidrocarburos parafinados, cetonas, alifáticos, alcoholes alifáticos (etileno, propileno, etc.).
  • 58. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. D. SISTEMICOS: Hepatotóxicos : cloroformo, tetracloruro de carbono, bromoclorometilo, benceno halogenado, cloruro de vinilo, fósforo, cloroacetal dehído.
  • 59. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. D. SISTEMICOS. Nefrotóxicos cloroformo, tetracloruro de carbono, Mg, Cd, Cr, hidro carburos policiclicos otros.
  • 60. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. D. SISTEMICOS. Neurotóxicos Sulfato de carbono, alcohol etílico, Mn, Mg, bromuro de metilo, DDT, organofosfora dos, tetracloruro de Nitrogen
  • 61. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. D. SISTEMICOS. hematotóxicos benceno y homólogos nitritos, anilina y toluidina
  • 62. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. E. CARCINOGENICOS. Bencedina, naftalina, Cr, Ni, Cloruro de vinilo y otros
  • 63. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. F. CAUSANTES DE NEUMOCONIOSIS. Sílice, asbesto, grafito, talco, óxido de hierro, carburo de tungsteno, titanio, tantalio, aluminio.
  • 64. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. F. ALERGENOS. Aceites, resinas, polvos, fibras de algodón, bagazo de la caña, disocianato de tolueno
  • 66. VIAS DE INGRESO 1. INHALACION. 2. INGESTION. 3. CONTACTO EPIDERMICO.
  • 67. VIA RESPIRATORIA. FACTORES ASOCIADOS. • Estado físico de los agentes (vapores, gas) • Proceso respiratorio (5-6 lts. Min) – 30 L/m • Area pulmonar (90 m2) • Permeabilidad (retención vía superior) • Vascularización. (SNC, etc.)
  • 68. Fundamentos físicos y químicos LEY DE HENRY: “La cantidad de un gas o vapor disuelto es directamente proporcional a la presión ejercida por estos sobre la superficie del líquido” A > P. p. gas > concentración en sangre Si P. A. > P. sangre = ABSORCION
  • 69. Fundamentos físicos y químicos LEY DE DALTON: “Cada gas o vapor ejerce en el aire una P. p. que le permite un comportamiento igual que si estuviera aislado.” P. Total = suma de las P. p. A > [ ] > P. p.
  • 70. Fundamentos físicos y químicos LEY DE DALTON: Px = Pb * Cx (%) Px = P. p. de la sumatoria. Pb = P. Barométrica. Cx = Concentración de la sustancia.
  • 71. Fundamentos físicos y químicos COEFICIENTE DISTRIBUCION A = [ ] del agente quimico en volumen del aire alveolar. _______________________________ B = [ ] del agente quimico en el mismo volumen de sangre. A = Ley de Henry y Dalton
  • 72. Fundamentos físicos y químicos A MENOR COEFICIENTE DE DISTRIBUCION MAYOR CONCENTRACION EN LA SANGRE.
  • 73. FACTORES DEPOSITO DE PARTICULAS. 1. Características físicas de las partículas. Higroscópicas (forma, densidad, tamaño). 2. Morfología y fisiología del tracto respiratorio (volúmen, flujo, veloc. 3. Regiones anatómicas: nasofaringe, mucosa traqueobronquial, alvéolos
  • 74. VIA DERMICA. Factores que afectan la permeabilidad: 1. Propiedades fisico-quimicas de las sustancias: A. Hidrosolubilidad. B. Liposolubilidad. C. Peso molecular. D. Tamaño molecular.
  • 75. VIA DERMICA. Factores que afectan la permeabilidad 2. De la piel: A. Transpiración. B. Sustancias tensoactivas c. Grosor.
  • 76. VIA DERMICA. Factores que afectan la permeabilidad: 3. Temperatura ambiental. 4. Circulacion periferica. 5. Edad. 6. Integridad de la barrera. 7. Capacidad de union a tejidos. 8. Potencial de biotransformación
  • 77. VIA DERMICA. EFECTOS DE LOS QUIMICOS. 1. IRRITACION. 2. REACCION ALERGICA. 3. PENETRACION. 4. HIPER O HIPOPIGMENTA-CION
  • 78. RESULTADOS SUSTANCIAS QUIMICAS. ACIDOS: HCl, HSO3, Oxálico, pícrico. Permanganato potásico Anhídridos. Fenóles clorofenoles. EFECTOS IRRITANTES
  • 79. RESULTADOS SUSTANCIAS QUIMICAS. Resinas. Epoxi. Colorantes. Ds. Alquitrán hulla. Metales. (Ni, Cr, Co) Aminas EFECTOS ALERGICOS
  • 82. VIA DIGESTIVA. FACTORES DETERMINAN-TES A. Higiene. B. Deglución via respirat. C. Ph ácido del estómago. D. Ph alcalino del páncreas. E. Enzimas digestivas.
  • 83. Toxicocinética Recorrido que hace el toxico dentro del organismo. La toxicocinética estudia los cambios que ocurren a través del tiempo, consta de 4 fases: • Absorción • Distribución • Biotransformación o metabolismo • Excreción o eliminación
  • 84. TOXICOCINETICA •ABSORCION. Es el transporte de una sustancia a través de cualquier barrera del cuerpo humano. •La absorción implica que la sustancia química atraviese membranas biológicas •Vias •respiratoria •digestiva •dérmica
  • 85. TOXICOCINETICA 1. ABSORCION. a. difusión. b. difusión facilitada. c. transporte activo
  • 86. MEMBRANA CELULAR 42% LIPIDOS. 55% PROTEINAS. 3% CHOS
  • 88. DIFUSION 1. DIFUSION FACILITADA. 2. DIFUSION POR TRANSPORTE ACTIVO. 3. POROS DE LA MEMBRANA.
  • 89. 2. DISTRIBUCION DEL TOXICO • Las sustancias químicas transportadas por la sangre se distribuyen en los órganos y sistemas • Depende de las características de la sustancia química y de las propriedades físicas • barreras: placenta y cerebro 1. FACILIDAD DE ABSORCION. 2. VELOCIDAD DEL FLUJO SANGUINEO. 3. COEFICIENTE DE SOLUBILIDAD SANGRE. 4. DISPONIBILIDAD DE TRANSPORTES ADECUADOS. 5. EQUILIBRIO. 6. VIA EXPOSICION. 7. AFINIDAD
  • 90. 2. ALMACENAMIENTO EL SITIO DE ALMACENAMIENTO Y LA CANTIDAD DEL TOXICO ESTAN DETERMINADOS POR LAS CARACTERISTICA DEL XENOBIOTICO: POLARIDAD Y AFINIDAD. RIÑONES, HIGADO, TEJIDOS GRASOS, SANGRE, HUESOS.
  • 91. 3. METABOLISMO. BIOTRANSFORMACION, QUE HACE QUE UN TOXICO SEA MAS O MENOS TOXICO POR EXPOSICION A LA ACTIVIDAD ENZIMATICA DEL ORGANISMO. HIGADO Y RIÑONES.
  • 92. 4. DETOXICACION 1. OXIDACION. 2. REDUCCION. 3. SINTESIS. 4. ELIMINACION
  • 93. 4. DETOXICACION 1. OXIDACION. ES LA GANANCIA DE OXIGENO O LA PERDIDA DE UN HIDROGENO POR ACCION DE LAS OXIDASAS O2 2 O.
  • 94. 4. DETOXICACION 1. REDUCCION. ES LA PERDIDA DE OXIGENO O LA GANANCIA DE UN HIDROGENO POR ACCION DE LAS HIDROGENASAS H2O 2 H+ + O
  • 95. 4. DETOXICACION 3. SINTESIS. ES LA CONJUGACION DE UN TOXICO CON OTRAS SUSTANCIAS DEL ORGANISMO.
  • 96. 4. DETOXICACION SULFUROCONJUGACION. GLUCUROCONJUGACION. GLICOCOLA O GLICINA. ACETILACION. METILACION. HIDROLISIS. FAGOCITOSIS.
  • 97. 4. ELIMINACION 1. RENAL. 2. DIGESTIVA. 3. RESPIRATORIA. 4. DERMICA. 5. LACTEA. 6. TRANSPLACENTARIA.
  • 98. TOXICODINAMIA ES LA INTERACCION DEL TOXON CON EL RECEPTOR EN EL ORGANO O TEJIDO BLANDO
  • 99. TOXICODINAMIA 1. LESION DE LA ARQUITECTURA CELULAR. 2. ALTERACION DE LA FUNCION CELULAR.
  • 100. TOXICODINAMIA 1. LESION DE LA ARQUITECTURA CELULAR. 1. Membrana celular. 2. Destrucción celular: necrosis, causticación. 3. Lesión de algunas estructuras: mitocondrias, ribosomas etc.
  • 101. TOXICODINAMIA 1. LESION DE LA FUNCION CELULAR. 1. Permeabilidad de la membrana celular. 2. Actividad enzimática. orgánicos, metálicos 3. Reproducción celular
  • 102. INGESTIÓN INHALACIÓN ENDOVENOSA INTRAPERITONEAL TRACTO GASTROINTESTINAL PULMÓN HIGADO BILIS HECES SUBCUTÁNEA INTRAMUSCULAR DÉRMICA LíQUIDO EXTRACELULAR GRASA RIÑÓN PULMÓN VEJIGA URINARIA ORINA ALVÉOLO AIRE ESPIRADO ÓRGANOS SECRETORES SECRECIONES ÓRGANOS TEJIDO HUESO Vias de absorción, distribución y eliminación de agentes tóxicos en el organismo humano(ROZMAN y KLAASSEN, 1996) Sangre y Linfa Vena porta
  • 103. Morbilidad y mortalidad Intoxicaciones • Accidentales • Yatrogenia • Sobredosis • Suicidio • Omicidio • Contaminación • Adicciones
  • 104. GENERALIDADES • 85% se producen en el hogar • 64 % niños menores de 6 años • 88 % son accidentales • 76 % son por ingestión • 84 % no sufren efectos clínicos importantes
  • 105. GENERALIDADES NIÑOS < 6 años • Accidentales • Leves (poco efecto clínico) • Baja mortalidad • > 6 años, descartar abuso, experimentación o intento de suicidio ADULTOS • Intencionales • Abuso recreativo • Simulación de suicidio • Suicidio • Severas • 85% de internamientos • Mayor mortalidad
  • 106. CAUSAS MÁS COMUNES DE EXPOSICIÓN •Productos de limpieza del hogar •Analgésicos •Cosméticos y productos de limpieza personal •Plantas •Antigripales y antitusígenos •Hidrocarburos •Fármacos de aplicación tópica •Pesticidas
  • 107. CAUSAS MÁS COMUNES DE MUERTE •Antidepresivos •Analgésicos •Sedantes hipnóticos •Drogas recreativas •Pesticidas •Alcoholes •Drogas cardiovasculares •Antiasmáticos •Anticonvulsivantes
  • 108. Los factores que modifican la toxicidad dependen de: La sustancia El medio ambiente El individuo La exposición
  • 109. 1. Estructura química Propiedades fisicoquímicas Actividad biológica Persistencia en el ambiente 2. Mezclas de varias sustancias químicas Dependientes de la sustancia
  • 110. • Edad • Sexo • Estado de salud • Estado nutricional • Estado fisiológico • (Embarazo, otros) • Susceptibilidad genética Dependientes del individuo
  • 111. • Dosis • Duración • Frecuencia • Vía Dependientes de la Exposición

Notas del editor

  1. Agripina era la esposa y sobrina de Claudio, madre de Neron. Britanico era hijo de Claudio con otra esposa, tenía 13 años cuando lo mataron.
  2. El padre de la amante froto una sustancia en los genitales de su hija con el deseo que su hija fue la preferida del Rey y la desposara.
  3. Estas fueron en Francia