2. •Es un metaloide; posee propiedades intermedias
entre metales y no metales.
•Forma aleaciones con metales, pero también
enlaces covalentes con el C, H y O.
•Conocido popularmente en la antigüedad por su
uso criminal.
•Presente en agua, aire y diversos alimentos
3. Existen tres grandes grupos:
1. Compuestos de arsénico inorgánico
(III)-Triyoduro de As., Trioxido de As.
(V)- Acido As, Pentaoxido de As.
2. Compuestos de arsénico orgánico: acido arsanilico, Arsfenamina
3. Gas arsina y arsinas sustituidas.
4. •Depende de su estado de oxidación y su
solubilidad.
•Se encuentra en el suelo como As (III) o As (V).
•El As pentavelente es de 5 -10 veces menos tóxico
que el trivalente.
•Los derivados orgánicos son menos tóxicos que los
inorgánicos.
5. Toxicidad
Dosis Letal:
•As+5 5 a 50 mg/kg.
•As+3 <5 mg/kg. Trióxido de As ingerido 10–300
mg.
•Arsina 250 ppm (instantánea) ó 25-50 ppm en 30
min ó 10 ppm en exposición prolongada.
•Para compuestos orgánicos: 0,1-0,5 g/kg
7. Límites• FAO/OMS: Ingesta Diaria Tolerable (IDT) provisional de As inorgánico:
2µg/Kg.
• IDT de As total 50µg/Kg.
• Ingesta Semanal Tolerable: 15µ/Kg de As inorgánico.
• Límite maximo permisible en agua potable: 0,5 mg/L
Ámbito profesional: Para As inorgánico:
• Límite legal de exposición permitido en el aire 0,01 mg/m3 durante 8 hrs.
• Límite recomendado de exposición en el aire 0,002 mg/m3 durante 15
min.
• Para As Orgánico: TLV: 0,5 mg/m3
8. • Absorción: Ingestión, inhalación y contacto dérmico.
• Distribución: Órganos con alto contenido de radicales
sulfhidrilo (Hígado, riñón, pared GI, bazo, piel y faneras.
Atraviesa placenta.
• Metabolismo: Metilación Ac. Metilarsónico y dimetilarsínico.
• TVM: 10 horas. Los compuestos inorgánicos son eliminados
mas rapido: 50% en 2 hrs.
• Excreción: Principalmente en ORINA. También por: Heces,
sudor, piel, uñas, pelo, leche materna
9. • Intoxicación aguda:
• Son muy graves, pero muy poco frecuentes.
• Puede ser accidental, o con fines suicidas.
• Los síntomas aparecen a los 30 min de la exposición y evolucionan
con rapidez.
10. • Intoxicación Crónica:
• Generalmente de tipo profesional, o pacientes a largo plazo,
tratados con medicamentos arsenicales.
• Los rasgos más sobresalientes son los efectos locales sobre la
mucosa del tracto respiratorio y la piel.
11. • Afecta prácticamente todos los sitemas del organismo.
• Aparato respiratorio: Sinusitis, faringotraqueobronquitis
• Aparato digestivo: Diarreas crónicas, cirrosis.
• Piel: Lesiones de tipo eczematoso o tipo folicular.
• Sistema nervioso: Alteración de la conciencia. Polineuropatía.
Parestesias.
• Sistema circulatorio: Fenómeno de Raynnaud, arteritis
obstructivas.
12. • Efectos Carcinogénicos: Cancerígenos pulmonares y cutáneos.
• Efectos Teratogénicos: A dosis elevadas de compuestos inorgánicos
trivalentes producen malformaciones en animales de
experimentación. En humanos no ha sido comprobado.
13. • Rx abdomen (radioopaco)
• ECG: prolongación Q-T y “Torsade de pointes”, cambios en ST y T.
• Hemograma, recuento de plaquetas
• Ionograma, estado ácido base
• Hepatograma
• Función renal
14. Determinación de arsénico en muestras biológicas
Valores normales
Sangre total 3 µg/dL
Orina (expuestos) 50 µg/g creatinina
(no expuestos) < 10 µg/g creatinina
Faneras 1 ppm
15. • Lo primero:
• Evaluación y Sostén de las funciones vitales
A
B
C
Mantener la vía aérea permeable
Asegurar una buena ventilación
Estabilizar hemodinámicamente
Administración enérgica de fluidos I.V.
Mantener vivo al paciente
16. • Dimercaprol
Criterios de exposición grave:
• Arsénico en plasma > 70 µg/L
• Arsénico en orina > 200 µg/L
• Ingesta de cantidad desconocida
• Ingesta >120 mg de trióxido de arsénico
Más útil para prevenir la unión a enzimas que para revertir
ADMINISTRACIÓN PRECOZ
17. 3 - 5 mg / kg vía IM profunda
días 1° y 2° cada 4 h
día 3° cada 6 h
día 4° al 10° cada 12 h
(hasta arseniuria de 24 h <50 µg/l o se pase a otro agente).
El intervalo de 4 horas entre las dosis disminuye los efectos indeseables.
La dosis en los niños es igual que en el adulto.
18. MECANISMO DE ACCION
INHIBICION DE LA
ACTIVIDAD
ENZIMATICA
As (III) Interacciona con
radicales SH
Inhibición de piruvato
deshidrogenasa
Acetil CoA
As (V) Compite con
fosfatos
Desacople de fosforilación
oxidativa
Formación de ADP
arsenato
ATP
Arsina afecta a hematíes al inhibir el glutation necesario para su integridad.
Estrés oxidativo
19. Depende de su estado de oxidación y su solubilidad.
Se encuentra en el suelo comoAs (III) oAs (V).
El As pentavelente es de 5 -10 veces menos tóxico que el trivalente.
Los derivados orgánicos son menos tóxicos que los inorgánicos.
Dosis Letal:
As +5, 5 a 50 mg/kg.
As +3 <5 mg/kg.Trióxido de As ingerido 10–300 mg.
Arsina 250 ppm (instantánea) ó 25-50 ppm en 30 min ó 10 ppm en exposición
prolongada.
Para compuestos orgánicos: 0,1-0,5 g/kg
20. Compuestos Cptos químico Usos
Compuestos inorgánicos
Tricloruro de As Industria cerámica
Trióxido de As Purificación de gases sintéticos
Arsenito Cálcico Insecticida
Ácido As Fabricación de vidrio, tto madera
Pentóxido de As Herbicida, conservante de
madera
Arseniato Cálcico Insecticida
Compuestos
orgánicos
Ác Cacodílico Herbicida y defoliante
Ác. Arsanílico Cebo para saltamontes
Gas Arsina Fundición, refinación y aleación de metales no ferrosos
Arsinas Sustituidas Dicloroetilarsina---Posible arma química
FUENTES DE EXPOSICION
21. GENERALIDADES:
Después del plomo, constituye el peligro toxicológico
más importante para los animales domésticos.
El arsénico inorgánico aparece en la naturaleza y es
sintetizado en formas complejas y variadas, con
muchos usos, desde el medicinal hasta el forense.
Se calcula que cada año se producen en el mundo unas
50.000 toneladas.
Compuesto encontrado en el suelo y metales,
generalmente combinado con otros metales o con el
azufre.
Los animales buscan o ingieren frecuentemente
productos tales como materiales aislantes, cebos para
roedores, polvo y hojas que se han contaminado con
arsenicales.
22. Compuesto muy difundido en polvos y humus de los campos próximos a
refinerías.
Empleado como herbicida, pesticida, insecticida. Detergentes. Estos
compuestos no solo se utilizan para destruir malas hierbas y arbustos, sino
también como defoliantes del algodón y árboles frutales.
Ruminatorios Carmilax, Rumide (aparecian contaminados)
También son empleados como estimulantes generales en aves y cerdos, y
control de enfermedades.
Empleado para tratamiento de parásitos de la sangre Dirofilaria inmitis
(Tiasetarsamida). (10mg/ml). Ha sido radicada del mercado NA.
(Melarsomina)
23. digestiva – inhalatoria - cutánea
Se une a la globina y se transporta a todo
el organismo especialmente hígado, riñón, corazón, saliva, pelos y piel.
Distribución lenta, atraviesa barrera placentaria pero no hematoencefálica.
A
D
M
E
TOXICOCINÉTICA
Metilación (acido metilarsónico y dimetilarsónico) TVM 10 hs, los compuestos
inorgánicos son eliminados más rápido el 50% en 2 hs.
Urinaria: 90 – 95 %, salival, sudor, por heces (5 – 10%) y
por leche.
24. •Produce intoxicación por
•Como pertenece al mismo grupo del fósforo lo
reemplaza en el proceso de formación del ATP y el
compuesto generado es más inestable (ADP arsenato)
que actua como un efectivo desacoplante.
•El arsénico III se combina con grupos SH de las enzimas
interfiriendo con la actividad de la enzima piruvato
deshidrogenasa. Esta inhibición bloquea el ciclo de Krebs
interrumpiendo la fosforilación oxidativa.
•El arsénico también inhibe la transformación de la
tiamina a acetil-CoA y succinil-CoA.
MECANISMO DE ACCIÓN
25. EFECTO CARCINOGENICO DEL AS
Lesión de telómeros
Muerte célula
cancerígena
Inestabilidad
genómica
Efecto
antitumoral
Efecto
carcinogénico
ENZIMA
TELOMERASA
MANTIENE LA LONGITUD DE LOS
TELOMEROS
ARSENICO
Inhibición de telomerasa
En gral producen cancer pulmonares o cutáneos
Teratogenico .
26. Los gatos se envenenan con mayor regularidad que los perros
SIGNOS:
EXPOSICIÓN AGUDA:
•Dolor abdominal
•Vómito.
•Debilidad.
•Diarrea.
•Hematoquezia.
•Pulso débil y rápido.
•Postración.
•Temperatura subnormal.
•Colapso.
•Muerte.
•Atonía ruminal.
EXPOSICIÓN CRONICA:
•Anorexia
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL:
•Toxicosis con metales pesados.
•Ingestión de causticos.
•Ingestión de vegetales irritantes.
•Parvovirosis.
27. HALLAZGOS MACROSCÓPICOS E HISTOPATOLÓGICOS:
•Intoxicación peraguda: muerte sin lesiones.
•Enrojecimiento de mucosa gástrica e intestino delgado, contenido gastroentérico acuoso, sangre y mucosa
esfacelada en heces.
•Hígado blando amarillo.
•Pulmones edematosos.
28. TRATAMIENTO
•Dimercaprol 2,5 a 5 mg/Kg. en aceite mediante inyección
IM profunda c/4hs
Durante 2 días, cada 8 hs el día 3 y luego cada 12 hs hasta
10 días. Emplear
la dosis más alta en animales con afección aguda el
primer día.
•DMSA (Acido 2-3 dimercaptosuccinico, succimero)
menos tóxico
•Fluidoterapia
29. Los tioles reaccionan con arsenicales trivalentes para formar tioarsenitos. Las acciones
farmacológicas del dimercaprol son el resultado de la formación de complejos de quelación
entre sus grupos sulfhidrilo y los metales.
El DMSA es un agente quelante que por su
estructura química posee efectos farmacológicos
similares al dimercaprol en virtud de los dos
radicales sulfhidrilo, (dos átomos de azufre) por lo
que cae en la categoría de los ditioles.