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NRL-261; No. of Pages 16                      ARTICLE IN PRESS
Neurología. 2011;xxx(xx):xxx—xxx




                                              NEUROLOGÍA
                                                        www.elsevier.es/neurologia



REVISIÓN

Guía para el tratamiento preventivo del ictus isquémico y AIT (II).
Recomendaciones según subtipo etiológico
B. Fuentes a,∗ , J. Gállego b , A. Gil-Nu˜ez c , A. Morales d , F. Purroy e , J. Roquer f ,
                                          n
T. Segura g , J. Tejada h , A. Lago i y E. Díez-Tejedor a , en representación del Comité ad hoc
del Grupo de Estudio de Enfermedades Cerebrovasculares de la Sociedad Espa˜ola de           n
Neurología♦

a
  Hospital Universitario La Paz, Madrid,Espa˜a
                                             n
b
  Hospital General de Navarra, Pamplona, Espa˜a n
c
  Hospital Universitario Gregorio Mara˜ón, Madrid, Espa˜a
                                        n                n
d
  Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia, Espa˜a
                                                            n
e
  Hospital Universitario Arnau de Vilanova, Lérida, Espa˜a
                                                         n
f
  Hospital del Mar, Barcelona, Espa˜a
                                    n
g
  Hospital Universitario de Albacete, Albacete, Espa˜a
                                                     n
h
  Hospital Universitario de León, León, Espa˜a
                                             n
i
  Hospital Universitario La Fe, Valencia, Espa˜a
                                              n

Recibido el 9 de junio de 2011; aceptado el 29 de junio de 2011




        PALABRAS CLAVE                   Resumen
        Guía de práctica                 Fundamento y objetivo: Actualizar las guías terapéuticas del Comité ad hoc del Grupo de
        clínica;                         Estudio de Enfermedades Cerebrovasculares de la SEN en el tratamiento preventivo de ictus
        Ictus isquémico;                 isquémico (II) y ataque isquémico transitorio (AIT).
        Ataque isquémico                 Métodos: Revisión de evidencias disponibles sobre la prevención del ictus isquémico y AIT en
        transitorio;                     función del subtipo etiológico. Los niveles de evidencia y grados de recomendación se han
        Prevención                       basado en la clasificación del Centro de Medicina Basada en la Evidencia.
                                         Resultados: En el II de origen aterotrombótico reducen el riesgo de recurrencias el tratamiento
                                         antiagregante y los procedimientos revascularizadores en casos seleccionados de estenosis caro-
                                         tidea ipsilateral (70-99%). La prevención de II de origen cardioembólico (fibrilación auricular,
                                         valulopatías, prótesis valvulares y en infarto de miocardio con trombo mural) se basa en el uso
                                         de anticoagulantes orales. En el II de origen inhabitual, las terapias preventivas dependerán de
                                         la etiología; en la trombosis venosa cerebral la anticoagulación oral es eficaz.
                                         Conclusiones: Se concluye con recomendaciones de práctica clínica en prevención de ictus
                                         isquémico y AIT adaptadas al subtipo etiológico de II que ha presentado el paciente.
                                         © 2011 Sociedad Espa˜ola de Neurología. Publicado por Elsevier España, S.L. Todos los derechos
                                                                n
                                         reservados.

    ∗   Autor para correspondencia.
        Correo electrónico: hplapazneuro@meditex.es (B. Fuentes).
    ♦   (Apéndice).

0213-4853/$ – see front matter © 2011 Sociedad Espa˜ola de Neurología. Publicado por Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados.
                                                   n
doi:10.1016/j.nrl.2011.06.003


    Cómo citar este artículo: Fuentes B, et al. Guía para el tratamiento preventivo del ictus isquémico y AIT (II). Recomen-
    daciones según subtipo etiológico. Neurología. 2011. doi:10.1016/j.nrl.2011.06.003
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    KEYWORDS                        Guidelines for the preventive treatment of ischaemic stroke and TIA (II).
    Guidelines;                     Recommendations according to aetiological sub-type
    Ischaemic Stroke;
    Transient ischemic              Abstract
    attack;                         Background and Objective: To update the Ad Hoc Committee of the Cerebrovascular Diseases
    Prevention                      Study Group of The Spanish Neurological Society guidelines on prevention of ischemic stroke
                                    (IS) and Transient Ischaemic Attack (TIA).
                                    Methods: We reviewed the available evidence on ischaemic stroke and TIA prevention accor-
                                    ding to aetiological subtype. Levels of evidence and recommendation levels are based on the
                                    classification of the Centre for Evidence-Based Medicine.
                                    Results: In atherothrombotic IS, antiplatelet therapy and revascularization procedures in selec-
                                    ted cases of ipsilateral carotid stenosis (70-99%) reduce the risk of recurrences. In cardioembolic
                                    IS (atrial fibrillation, valvular diseases, prosthetic valves and myocardial infarction with mural
                                    thrombus) prevention is based on the use of oral anticoagulants. Preventive therapies for uncom-
                                    mon causes of IS will depend on the aetiology. In the case of cerebral venous thrombosis oral
                                    anticoagulation is effective.
                                    Conclusions: We conclude with recommendations for clinical practice in prevention of IS accor-
                                    ding to the aetiological subtype presented by the patient.
                                    © 2011 Sociedad Espa˜ola de Neurología. Published by Elsevier España, S.L. All rights reserved.
                                                            n




   Las enfermedades cerebrovasculares (ECV) constituyen             Antiagregantes plaquetarios:
la 1.a causa de muerte en mujeres y la 3.a en varones en
Espa˜a1 y representan el mayor motivo de incapacidad. Las
     n                                                              Ácido acetil salicílico (AAS)
medidas de prevención que vamos a exponer aquí están                Reduce el riesgo absoluto de ictus, IAM o muerte vascular
encaminadas tanto a prevenir un primer episodio de ictus            respecto a placebo en un 13-25%5-7 . Es un antiagregante
isquémico (II) como las recurrencias en aquellos pacientes          de primera elección y la dosis recomendada es de 100-
que ya han sufrido algún episodio. Además tendremos que             300 mg/d8,9 .
considerar también medidas destinadas a reducir el riego
vascular global en estos pacientes2 . Dada la extensión de
este capítulo se ha considerado conveniente publicarlo en           Clopidogrel
dos partes. En una primera parte se han revisado los fac-           En pacientes con enfermedad aterosclerótica (IAM, ictus
tores de riesgo3 y la oportunidad de su modificación para            o enfermedad arterial periférica), es discretamente supe-
prevenir un II, y en esta segunda parte detallaremos las dife-      rior al AAS en la reducción del riesgo de ictus, IAM y
rentes opciones de tratamiento preventivo según el subtipo          muerte vascular (reducción del riesgo relativo del 8,7%),
de ictus. Las recomendaciones de cada apartado se han resu-         con menos hemorragias digestivas y con idéntico riesgo de
mido en tablas para favorecer su exposición. Los niveles de         neutropenia10 . Subanálisis del estudio CAPRIE constataron
evidencia y grados de recomendación se han basado en la             que en pacientes con ictus previo, clopidogrel no fue más
clasificación del Centro de Medicina basada en la eviden-            eficaz que AAS10 , aunque sí lo fue en el subgrupo de pacien-
cia de la Universidad de Oxford4 (tabla 1). Para facilitar la       tes con historia previa de aterosclerosis sintomática (II o
lectura, y de acuerdo a los criterios actuales, se ha optado        IAM previos)11 . Estas observaciones deben considerarse con
por incluir en la denominación de ictus isquémico al AIT.           cautela ya que el estudio CAPRIE no fue dise˜ado para anali-
                                                                                                                 n
Por tanto, todas las recomendaciones recogidas en esta guía         zar subgrupos. Clopidogrel a dosis de 75 mg/d, se considera
de práctica clínica se refieren a la prevención de la isque-         un fármaco de primera elección, especialmente en casos de
mia cerebral focal en general, sin distinciones entre infarto       intolerancia al AAS.
cerebral o AIT

                                                                    Triflusal
                                                                    Su administración a dosis de 600 mg/d ha demostrado
Ictus isquémico asociado a arterioesclerosis de                     eficacia similar al AAS con menores complicaciones
                                                                    hemorrágicas12—14 , considerándose también de primera elec-
gran vaso y enfermedad de peque˜o vaso
                                  n                                 ción.
(tabla 2)

Además de la modificación de los FR, se recomienda el uso            Dipiridamol
de antiagregantes plaquetarios y en pacientes selecciona-           Aunque reduce las recurrencias de ictus en un 18% en rela-
dos endarterectomía carotídea o angioplastia transluminal           ción al placebo, no se usa en monoterapia ya que no tiene
percutánea.                                                         efecto sobre la muerte de origen vascular15 .


    Cómo citar este artículo: Fuentes B, et al. Guía para el tratamiento preventivo del ictus isquémico y AIT (II). Recomen-
    daciones según subtipo etiológico. Neurología. 2011. doi:10.1016/j.nrl.2011.06.003
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Guía para el tratamiento preventivo del ictus isquémico y AIT (II). Recomendaciones según subtipo etiológico                    3


 Tabla 1   Niveles de evidencia y grados de recomendación. Adaptados de CEBM (Centre for Evidence Based Medicine) (1)
 Niveles de evidencia Tipo de estudio en que se basa la                      Grados de recomendación
                      clasificación
 1a                   Revisión sistemática de ensayos    A B (extrapolación)                   D (estudios no   concluyentes)
                      clínicos aleatorizados (con
                      homogeneidad)
 1b                   Ensayo clínico aleatorizado con    A B (extrapolación)                   D (estudios no   concluyentes)
                      intervalo de confianza estrecho
 2a                   Revisión sistemática de estudios     B                 C (extrapolación) D (estudios no   concluyentes)
                      de cohortes (con homogeneidad)
 2b                   Estudio de cohorte individual        B                 C (extrapolación) D (estudios no   concluyentes)
                      (incluyendo ensayo clínico
                      aleatorizado de baja calidad, por
                      ejemplo seguimiento inferior al
                      80%))
 3a                   Revisiones sistemáticas de           B                 C (extrapolación) D (estudios no   concluyentes)
                      estudios de casos y controles (con
                      homogeneidad)
 3b                   Estudio de casos y controles         B                 C (extrapolación) D (estudios no   concluyentes)
 4                    Series de casos o estudios de                          C                 D (estudios no   concluyentes)
                      cohorte o caso-control de baja
                      calidad
 5                    Opinión de expertos sin valoración                                       D
                      crítica explícita o basada en la
                      fisiología o fisiopatología.




Cilostazol                                                      uso en pacientes con ictus o AIT reciente y no hay ensayos
El estudio Second Cilostazol Stroke Prevention Study            de prevención secundaria de ictus.
(CSPS2) en pacientes asiáticos con II mostró que cilostazol
(100 mg/12 h) no era inferior, e incluso podría ser superior
al AAS (81 mg/d) en prevención de recurrencias de ictus,        Ticagrelor
con menor frecuencia de complicaciones hemorrágicas16 . Un
reciente meta-análisis Cochrane confirma la superioridad de      En pacientes con síndrome coronario agudo reduce, compa-
cilostazol frente a AAS en la prevención de recurrencias en     rado con clopidogrel, el número de IAM y de muerte vascular
pacientes con II17 .                                            o de cualquier causa, pero no el número de ictus. No hay
                                                                diferencias en el número global de complicaciones hemorrá-
Otros antiagregantes en investigación:                          gicas mayores, pero sí en el porcentaje de hemorragias
                                                                cerebrales fatales20 . No hay estudios específicos de preven-
Sarpogrelato                                                    ción secundaria en pacientes con ictus.
Tiene una eficacia similar al AAS en la prevención secun-
daria de ictus con una menor tasa de complicaciones
hemorrágicas18 .                                                Asociación de antiagregantes:

SCH 530348                                                      AAS y dipiridamol
El estudio TRA-TIMI50 ha tenido que interrumpir prema-          Los estudios ESPS2 y ESPRIT fueron los primeros en se˜alar
                                                                                                                        n
turamente el seguimiento de los pacientes con ictus por         la superioridad de la combinación de AAS y dipiridamol
un incremento en el riesgo de hemorragias, y continúa           (AAS/DPR) en la prevención de episodios vasculares frente al
en investigación en pacientes con cardiopatía isquémica o       AAS21,22 , aunque la validez de estos resultados se cuestionó
enfermedad arterial periférica.                                 por problemas metodológicos. Una revisión sistemática mos-
                                                                tró que la combinación AAS/DPR, en comparación con AAS,
Prasugrel                                                       reduce el riesgo de un nuevo ictus no fatal en un 23%23 . Sin
Presenta una reducción significativa de episodios cardio-        embargo, la comparación frente a clopidogrel en el estudio
vasculares comparados con clopidogrel en pacientes con          PRoFESS mostró que la combinación AAS 25 mg/DPR 200 mg
riesgo moderado-alto de síndrome coronario agudo tratados       de liberación prolongada administrada dos veces al día no es
con intervención coronaria percutánea, aunque con mayor         superior a clopidogrel 75 mg/d en la prevención de recurren-
número de complicaciones hemorrágicas mayores y con una         cias de ictus24 , ni en términos de recuperación funcional25 o
mortalidad similar en ambos grupos19 . No se recomienda su      de desarrollo de deterioro cognitivo26 .


 Cómo citar este artículo: Fuentes B, et al. Guía para el tratamiento preventivo del ictus isquémico y AIT (II). Recomen-
 daciones según subtipo etiológico. Neurología. 2011. doi:10.1016/j.nrl.2011.06.003
+Model
NRL-261; No. of Pages 16                   ARTICLE IN PRESS
4                                                                                                                    B. Fuentes et al


    Tabla 2   Prevención de ictus isquémico asociado a arterioesclerosis de gran vaso y enfermedad de peque˜o vaso
                                                                                                           n
                                   Recomendaciones                                      Nivel de evidencia y clase de recomendación
    Antiagregantes plaquetarios    -Se recomienda tratamiento con fármacos              Nivel de evidencia 1a, recomendación grado A
                                   antiagregantes para prevenir recurrencias
                                   -AAS (dosis 50-300 mg al día) reduce el riesgo       Nivel de evidencia 1a, recomendación grado A
                                   absoluto de ictus, IAM o muerte vascular respecto
                                   a placebo, considerándose un fármaco de primera
                                   elección.
                                   -Clopidogrel (75 mg/d) en pacientes con              Nivel de evidencia 1b, recomendación grado A
                                   enfermedad aterosclerótica (IAM, Ictus o
                                   enfermedad arterial periférica), es discretamente
                                   superior al AAS en la reducción del riesgo de
                                   ictus, IAM y muerte vascular, considerándose un
                                   fármaco de primera elección.
                                   -Triflusal 600 mg/d ha demostrado eficacia similar     Nivel de evidencia 1a, recomendación grado A
                                   al AAS con menores complicaciones hemorrágicas,
                                   considerándose un fármaco de primera elección.
                                   -La combinación AAS (25 mg)/Dipiridamol (200 mg      Nivel de evidencia 1b, recomendación grado A
                                   en liberación retardada), dos veces al día reduce
                                   el riesgo de ictus de forma similar al clopidogrel
                                   -No se recomienda la combinación de AAS y            Nivel de evidencia 1b, recomendación grado A
                                   clopidogrel en prevención de ictus por
                                   arterioesclerosis de gran vaso o por enfermedad
                                   de peque˜o vaso
                                             n
    Anticoagulantes orales         -No se recomienda la anticoagulación oral en la      Nivel de evidencia 1a, recomendación grado A
                                   prevención de ictus por arterioesclerosis de gran
                                   vaso, por enfermedad de peque˜o vaso, ni en la
                                                                    n
                                   estenosis de arterias intracraneales, salvo en
                                   pacientes con intolerancia o contraindicación a
                                   antiplaquetarios o coexistencia con cardiopatía
                                   embolígena
    Endarterectomía carotídea      -Se recomienda la endarterectomía carotídea en       Nivel de evidencia 1a, recomendación grado A
                                   los pacientes con estenosis carotidea ipsilateral
                                   del 70-99% que hayan presentado AIT, amaurosis
                                   fugax o IC con secuelas menores en los 6 meses
                                   anteriores y en centros con una tasa de
                                   morbimortalidad quirúrgica inferior a 6%
                                   -Podría recomendarse en pacientes con estenosis      Nivel de evidencia 1b, recomendación grado A
                                   50-69%, varones con factores de riesgo y con
                                   síntomas hemisféricos recientes
                                   -Estenosis inferiores a 50% no deben someterse a     Nivel de evidencia 1b, recomendación grado A
                                   este tratamiento
                                   -En el caso de AIT o ictus menores debería           Nivel de evidencia 1a, recomendación grado A
                                   realizarse dentro de las 2 primeras semanas tras
                                   el episodio
    Angioplastia transluminal      -La angioplastia transluminal percutánea puede       Nivel de evidencia 1b, recomendación grado A
      percutánea de carótida       indicarse como alternativa a la endarterectomia
                                   carotidea en casos sintomáticos de estenosis
                                   carotídea superior al 50% por arteriografía o ≥70%
                                   por medio de estudios no invasivos,
                                   especialmente en pacientes con alto riesgo para
                                   endarterectomía dificultades técnicas,
                                   re-estenosis tras endarterectomía, estenosis
                                   post-radioterapia, o contraindicaciones médicas
                                   como la enfermedad coronaria grave.
    Anastomosis                    -No se recomienda la anastomosis extra-intra         Nivel de evidencia 1b, recomendación grado B
      extra-intracerebral          cerebral
    Tratamiento endovascular       -El tratamiento endovascular en pacientes con        Nivel de evidencia 4, recomendación grado C
      intracraneal                 estenosis intracraneal sintomática que no
                                   respondan al tratamiento médico intensivo es
                                   factible con buenos resultados técnicos, aunque
                                   su efectividad frente al tratamiento médico no ha
                                   sido ensayada.




    Cómo citar este artículo: Fuentes B, et al. Guía para el tratamiento preventivo del ictus isquémico y AIT (II). Recomen-
    daciones según subtipo etiológico. Neurología. 2011. doi:10.1016/j.nrl.2011.06.003
+Model
NRL-261; No. of Pages 16                ARTICLE IN PRESS
Guía para el tratamiento preventivo del ictus isquémico y AIT (II). Recomendaciones según subtipo etiológico                 5

AAS y clopidogrel                                               Procedimientos de intervención vascular
El estudio MATCH comparó la eficacia de la combinación de
AAS 75 mg/d y clopidogrel 75 mg/día (AAS/CLP) frente a clo-     Estenosis de arteria carótida extracraneal
pidogrel en pacientes con antecedentes de ictus o AIT, sin
mostrar beneficio con la combinación y sí un incremento sig-
                                                                Endarterectomía carotídea
nificativo de riesgo hemorrágico27 . El estudio CHARISMA28 en
                                                                En la estenosis carotídea sintomática >70%, la endarterec-
pacientes con enfermedad vascular clínicamente evidente o
                                                                tomía ofrece mayor beneficio que el tratamiento médico.
con múltiples FR tampoco consiguió mostrar mayor eficacia
                                                                En el NASCET el beneficio fue de un 17% a los dos a˜os36 y
                                                                                                                        n
en reducción de ictus con AAS/CLP frente a AAS en mono-
                                                                de 14% a los tres a˜os en el ECST37 . En las estenosis mode-
                                                                                   n
terapia. Está en marcha el estudio Secondary Prevention
                                                                radas (50-69%) el beneficio de la endarterectomía carotídea
of Small Subcortical Strokes (SPS3), que entre otros obje-
                                                                es menor (reducción absoluta de riesgo 4,5% a los 5 a˜os)38
                                                                                                                         n
tivos trata de evaluar la eficacia de la asociación AAS/CLP
                                                                y sin beneficio significativo en las estenosis <50%38,39 . Por
en la reducción de recurrencias de ictus en pacientes con
                                                                otra parte, un meta-análisis que incluye los estudios ECST
enfermedad de peque˜o vaso cerebral.
                      n
                                                                y NASCET se˜aló mayor beneficio de la endarterectomía
                                                                              n
                                                                en varones, mayores de 75 a˜os y si se realiza en las dos
                                                                                               n
Otras                                                           primeras semanas tras el ictus o AIT, perdiendo eficacia
Se han ensayado otras combinaciones de antiagregantes           posteriormente40 . Actualmente se considera indicada en los
plaquetarios, incluyendo AAS/DPR/CLP, así como la combi-        pacientes con estenosis carotídea 70-99% sintomática, con
nación de AAS/CLP con inhibidores de la Gp IIb/IIIA, pero en    expectativa de vida mayor de 5 a˜os y tasa de morbimortali-
                                                                                                  n
ninguno de estos casos existen datos suficientes como para       dad quirúrgica del centro inferior a 6%41—43 . En los pacientes
realizar recomendaciones de prevención de ictus29 .             con estenosis carotídea 50-69% sintomática se podría consi-
                                                                derar la endarterectomía, pero teniendo en cuenta variables
                                                                que pueden condicionar la relación riesgo beneficio: sexo
Anticoagulantes orales:                                         femenino (sin claro beneficio en los ensayos clínicos); la
                                                                manifestación inicial como II hemisférico (mejores resulta-
El estudio SPIRIT30 comparó la anticoagulación oral de alta     dos que la isquemia retiniana); o la presencia de una oclusión
intensidad (INR, 3,0 a 4,5) con AAS (30 mg/d) y fue interrum-   carotídea contralateral que asocia un mayor riesgo periope-
pido prematuramente debido a un exceso de complicaciones        ratorio aunque mantiene el beneficio42,43 . En los pacientes
hemorrágicas en el grupo de anticoagulación. El estudio         con estenosis carotídea <50% está indicado el tratamiento
WARSS31 utilizó warfarina ajustada para un INR de 1,4 a         médico sin endarterectomía41—43 .
2,8 versus 325 mg/d de AAS, sin demostrarse diferencias
a 2 a˜os. El estudio ESPRIT concluyó que la anticoagula-
      n                                                         Angioplastia transluminal percutánea
ción oral de intensidad media (INR 2-3) no era más efectiva     Esta técnica ha tenido buenos resultados en pacientes
que AAS en la prevención secundaria de II y que el posible      con displasia fibromuscular, lesiones por radioterapia o
efecto protector se contrarrestaba por el exceso de com-        reestenosis postendarterectomía y se ha planteado como
plicaciones hemorrágicas32 . Una revisión sistemática mostró    alternativa de tratamiento en la enfermedad estenosante
que los anticoagulantes (INR hasta 2,6) no presentaban ven-     arterioesclerótica. El estudio CAVATAS mostró resultados
tajas frente al tratamiento antiagregante ni en el riesgo de    similares a la endarterectomía, tanto en eficacia como en
muerte de origen vascular ni para la mortalidad global. Ade-    seguridad44 . Los avances técnicos han introducido balo-
más, el tratamiento anticoagulante intenso (INR 3 a 4,5) se     nes específicos de dilatación, stent y finalmente filtros
asoció a un aumento significativo de la mortalidad total y       de protección distal. Utilizando angioplastia carotídea y
los episodios hemorrágicos graves33 .                           stent, el estudio SAPPHIRE mostró un beneficio superior a
   Los datos referentes a determinados casos particulares       la endarterectomía en pacientes de alto riesgo quirúrgico
de ictus no cardioembólicos son:                                y con estenosis carotídea sintomática o asintomática45 . La
                                                                interrupción prematura del estudio EVA-3S por un exceso
Estenosis de arterias intracraneales                            de ictus o muerte a los 30 días en el grupo de angioplas-
El estudio WASID en estenosis intracraneal sintomática fue      tia carotídea46 y el fracaso del estudio SPACE en demostrar
interrumpido prematuramente por mayores tasas de com-           la no inferioridad de esta técnica frente a la endarterec-
plicaciones hemorrágicas con warfarina y sin beneficio sobre     tomía carotídea47 , cuestionaron la angioplastia carotídea
1.300 mg/día de AAS34 .                                         como una alternativa segura. Sin embargo, el seguimiento
                                                                a largo plazo (2-4 a˜os) ha mostrado una equivalencia en la
                                                                                    n
                                                                reducción de II ipsilaterales entre ambas técnicas, si bien
Estenosis de la arteria basilar                                 se insiste en la necesidad de mejorar la seguridad a corto
Un análisis del estudio WASID sugirió que estos pacientes       plazo de la angioplastia carotídea con stent48,49 . Un meta-
podrían beneficiarse del tratamiento anticoagulante, aun-        análisis se˜ala que el tratamiento endovascular se asocia a
                                                                           n
que sin diferencias significativas35 .                           un discreto incremento de ictus o muerte en los 30 días tras
                                                                el procedimiento, sin diferencias significativas entre los dos
                                                                grupos en las tasas de ictus incapacitante o muerte en los
Ictus recurrentes a pesar de tratamiento antiagregante          30 días. Por otra parte, el tratamiento quirúrgico se asoció
No se ha encontrado beneficio con la anticoagulación oral        a un incremento significativo de paresia de nervio craneal y
en estos pacientes35 .                                          de IAM50 . El estudio ICSS51 mostró una diferencia de riesgo

 Cómo citar este artículo: Fuentes B, et al. Guía para el tratamiento preventivo del ictus isquémico y AIT (II). Recomen-
 daciones según subtipo etiológico. Neurología. 2011. doi:10.1016/j.nrl.2011.06.003
+Model
NRL-261; No. of Pages 16                 ARTICLE IN PRESS
6                                                                                                              B. Fuentes et al

absoluto de ictus, muerte o IAM a los 120 días del 3,3%           grupo con estenosis ≥70%34 . Estos pacientes presentan un
favorable a la endarterectomía. El estudio CAVATAS52 mostró       alto riesgo de recurrencia isquémica en el territorio de la
una mayor incidencia de ictus no perioperatorio en pacien-        arteria estenosada observado igualmente en el territorio
tes asignados al tratamiento endovascular (21,1%) frente a        vertebrobasilar (12% tras 1 a˜o y 15% tras 2 a˜os)57 . En 2005
                                                                                                n                 n
los sometidos a la endarteretomía (15,4%). Esta diferencia        la FDA aprobó la utilización del dispositivo wingspan, eficaz
se observó más allá de los dos a˜os de la randomización y
                                  n                               en el 96,7- 98,8% de los casos con una incidencia de compli-
podría ser explicada por la mayor incidencia de reesteno-         caciones a los 30 días del 6,1-9,6%58 . En un registro Europeo
sis después de la angioplastia. En el CAVATAS únicamente          el 25-30% de los pacientes presentaron reestenosis, la mayo-
un peque˜o grupo de pacientes fueron tratados con stent
          n                                                       ría asintomáticas, 4,8% ictus discapacitante y mortalidad del
(22%). No se conoce la verdadera incidencia a largo plazo         2,2%59 . Muy recientemente ha sido interrumpido el estudio
de reestenosis pos-stent. En el estudio CREST en pacientes        Stenting vs. Aggressive Medical Management for Preventing
con estenosis carotídea de alto grado sintomática (53%) y         Recurrent Stroke in Intracranial Stenosis (SAMMPRIS) que
asintomática (47%) no se observaron diferencias significati-       comparaba el tratamiento con angioplastia y stent wings-
vas respecto al objetivo primario del estudio, pero durante       pan con tratamiento médico intensivo frente al tratamiento
el periodo periprocedimiento, hubo un mayor riesgo de ictus       médico intensivo (AAS/CLP) en estenosis intracraneal sinto-
no incapacitante con el stent y un mayor riesgo de IAM con        mática >70% con II dentro de los primeros 30 días, tras haber
la endarterectomía53 . Un aspecto importante es que a largo       reclutado 451 pacientes frente a los 764 previstos, al obser-
plazo (cuatro a˜os), las tasas de ictus recurrente fueron
                 n                                                var de forma significativa mejores resultados en el grupo de
muy bajas para ambas opciones terapéuticas, lo que podría         tratamiento médico, con menor tasa de ictus o muerte den-
explicarse en parte por el alto porcentaje de pacientes asin-     tro de los 30 días (14% en grupo del wingspan vs 5,8% del
tomáticos incluidos. Entre los factores asociados a un mayor      grupo de solo tratamiento médico).
riesgo de ictus o muerte periprocedimiento en la angioplas-
tia carotídea con stent destacan el sexo masculino, la edad       Anastomosis arterial extra-intracraneal
>70 a˜os, ictus previo y el haber presentado un ictus frente
      n
a un AIT48,54 .
                                                                  Alrededor del 10% de los pacientes con ictus no incapa-
    En el caso de estenosis sintomática de arteria caró-
                                                                  citante presentan una oclusión o estenosis de la arteria
tida común, la revascularización mediante angioplastia
                                                                  carótida interna o de la arteria cerebral media. Sus efec-
carotídea, reconstrucción arterial directa o bypass extra-
                                                                  tos podrían ser reducidos mediante la anastomosis de la
anatómico se consideran opciones razonables, aunque sin
                                                                  rama temporal superficial de la arteria carótida externa, a
evidencias que permitan establecer recomendaciones55 .
                                                                  un bypass extra-intracraneal, aunque el único ensayo clínico
                                                                  realizado fue negativo60 . Con independencia de la eficacia
Estenosis de arteria vertebral extracraneal o de la               de esta técnica en pacientes seleccionados con aneurisma
arteria subclavia                                                 gigante de la arteria carótida interna y en la enfermedad de
                                                                  Moya-Moya en el sujeto joven, en la actualidad no existe
Las indicaciones de revascularización en la estenosis de la       indicación para la anastomosis extra-intra en la preven-
arteria vertebral proximal son poco frecuentes ya que la          ción de ictus61 . Los resultados del ensayo clínico Carotid
arteria contralateral generalmente suple suficiente flujo a         Occlusion Surgery Study presentados en la ISC 2011 no han
la arteria basilar. En los casos con recurrencias a pesar del     demostrado beneficio de la cirugía a los dos a˜os en la pre-
                                                                                                                  n
adecuado tratamiento médico, podría considerarse el trata-        vención de recurrencias de ictus debido a la baja tasa de
miento quirúrgico o endovascular, aunque no hay evidencias        recurrencias en el grupo no quirúrgico.
suficientes para hacer una recomendación en relación con
éstas42,55 . Las opciones de cirugía incluyen la endarterec-
tomía vertebral trans-subclavia, trasposición de la arteria
                                                                  Ictus isquémico de etiología cardioembólica
vertebral a la arteria carótida común ipsilateral, y la reim-
plantación de la arteria vertebral con extensión mediante         (tabla 3)
injerto venoso a la arteria subclavia. Con respecto al tra-
tamiento endovascular, el único estudio aleatorizado en           FA no valvular
pacientes con estenosis de la arteria vertebral fue el
CAVATAS que aleatorizó 16 pacientes a tratamiento endo-           El tratamiento actual incluye dos estrategias: la prevención
vascular con tratamiento médico o tratamiento médico              de tromboembolia, basada en el uso de antitrombóticos, y
solo56 . En los casos de isquemia cerebral en territorio cere-    el tratamiento de la propia FA considerando tanto el control
bral posterior por estenosis de la arteria subclavia, podría      de la frecuencia como del ritmo. Además, se están desarro-
considerarse la realización de un by-pass extra-anatómico         llando nuevas terapias no farmacológicas para disminuir el
carótido-subclavia en los casos de bajo riesgo quirúrgico o       riesgo de ictus en pacientes con FA no valvular62—64 .
la angioplastia percutánea con colocación de stent en los
casos de alto riesgo de complicaciones quirúrgicas55 .
                                                                  Anticoagulantes orales
                                                                  El European Atrial Fibrillation Trial (EAFT) en pacientes
Estenosis arterial intracraneal                                   con ictus y FA no valvular mostró una reducción de la
                                                                  tasa de recurrencia de II en un 66% en el grupo warfarina
El ensayo WASID demostró un riesgo anual de ictus del 11%         frente al 15% del grupo AAS (300 mg)65 . El número necesa-
a pesar del mejor tratamiento médico, y del 19% en el sub-        rio para tratar (NNT) para evitar un ictus al a˜o es 14 para
                                                                                                                 n

    Cómo citar este artículo: Fuentes B, et al. Guía para el tratamiento preventivo del ictus isquémico y AIT (II). Recomen-
    daciones según subtipo etiológico. Neurología. 2011. doi:10.1016/j.nrl.2011.06.003
+Model
NRL-261; No. of Pages 16               ARTICLE IN PRESS
Guía para el tratamiento preventivo del ictus isquémico y AIT (II). Recomendaciones según subtipo etiológico                7


 Tabla 3   ICTUS ISQUÉMICO DE ETIOLOGÍA CARDIOEMBÓLICA
                              Recomendaciones                                                      Nivel de evidencia y
                                                                                                   clase de recomendación
 Fibrilación auricular no     Prevención primaria
   valvular
                              -Se recomienda anticoagulación oral en pacientes con FA no           Nivel de evidencia 1a,
                              valvular y alto riesgo de ictus (CHADS ≥2 o CHA2 DS2 -VASc ≥1)       recomendación clase A
                              -En pacientes con FA y riesgo bajo-moderado (CHADS 1 o               Nivel de evidencia 1a,
                              CHA2 DS2 -VASc 1) podría indicarse tratamiento con AAS o con         recomendación clase A
                              anticoagulantes orales.
                              -En pacientes con FA y riesgo bajo (CHADS 0 o CHA2 DS2 -VASc 0) se   Nivel de evidencia 1a,
                              recomienda tratamiento con AAS o no tratamiento.                     recomendación clase A
                              -Dabigatrán a dosis de 110 mg muestra eficacia similar a warfarina    Nivel de evidencia 1b,
                              en la reducción de ictus, con menor frecuencia de hemorragias        recomendación clase A
                              mayores y a dosis de 150 mg es superior a warfarina en reducción
                              de ictus pero con tasas similares de hemorragias.
                              -En pacientes con FA con contraindicación para antagonistas de la    Nivel de evidencia 1b,
                              vitamina K, apixaban es superior a AAS en la tasa anual ictus o      recomendación clase A
                              embolia sistémica con una tasa de hemorragias similar.
                              -Rivaroxaban a dosis de 20 mg administrado por vía oral cada 24      Nivel de evidencia 1b,
                              horas no es inferior a warfarina en la prevención de ictus y         recomendación clase A
                              embolias periféricas, sin incrementar el riesgo de hemorragias
                              -La combinación de AAS y clopidogrel en pacientes con                Nivel de evidencia 1b,
                              contraindicaciones para los anticoagulantes orales reduce el         recomendación clase A
                              riesgo de ictus en comparación con AAS, pero con un incremento
                              significativo en el riesgo de complicaciones hemorrágicas
                              mayores.
                              -El tratamiento anticoagulante oral es superior a la combinación     Nivel de evidencia 1b,
                              de clopidogrel y AAS en la reducción de ictus, embolia sistémica,    recomendación clase A
                              infarto de miocardio y muerte vascular
                              -No hay diferencias en la reducción de ictus o embolias sistémicas   Nivel de evidencia 1b,
                              con la combinación de warfarina y AASfrente a warfarina sola, y sí   recomendación clase B
                              un incremento significativo de las complicaciones hemorrágicas
                              -El antiarrítmico dronedarona podría reducir riesgo de ictus,        Nivel de evidencia 2b,
                              independientemente del uso de tratamiento antitrombótico.            recomendación grado C
                              -El cierre percutáneo de la orejuela podría ser una alternativa a    Nivel de evidencia 1b,
                              la warfarina en prevención de ictus en pacientes con                 recomendación clase A
                              contraindicaciones absoluta a los anticoagulantes orales, aunque
                              con mayores tasas de complicaciones. y por tanto en centros
                              adecuados con tasa de complicación baja.
                              Prevención secundaria
                              -Se recomienda anticoagulación oral en pacientes con ictus y FA      Nivel de evidencia 1b,
                              no valvular.(ver apartado prevención primaria y texto)               recomendación clase A
 Infarto agudo de             -Se recomienda tratamiento anticoagulante, inicialmente con          Nivel de evidencia 1b,
   miocardio                  heparina y posteriormente con anticoagulantes orales en el IAM       recomendación clase B
                              anterior con trombo detectado por imagen un mínimo de 3 meses
                              -El tratamiento anticoagulante oral a largo plazo tras un infarto    Nivel de evidencia 1b,
                              agudo de miocardio reduce el riesgo de ictus, aunque incrementa      recomendación clase A
                              el riesgo de complicaciones hemorrágicas mayores.
 Cardiomiopatía con           -En pacientes con ictus e insuficiencia cardiaca el tratamiento       Nivel de evidencia 1b,
   insuficiencia cardiaca      con warfarina es superior a AAS o clopidogrel en reducción de        recomendación clase B
                              riesgo de ictus, aunque con un poder estadístico limitado.
 Valvulopatía mitral          -Se recomienda el tratamiento anticoagulante oral en pacientes       Nivel de evidencia 2b,
   reumática                  con estenosis mitral que presenten FA o embolia previa aunque el     recomendación clase C
                              ritmo sea sinusal




 Cómo citar este artículo: Fuentes B, et al. Guía para el tratamiento preventivo del ictus isquémico y AIT (II). Recomen-
 daciones según subtipo etiológico. Neurología. 2011. doi:10.1016/j.nrl.2011.06.003
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NRL-261; No. of Pages 16                 ARTICLE IN PRESS
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      Tabla 3 (Continued)
                                Recomendaciones                                                       Nivel de evidencia y
                                                                                                      clase de recomendación
    Prolapso de la válvula      -En los pacientes con ictus y prolapso de la válvula mitral se        Nivel de evidencia 2b,
      mitral                    aconseja insistir en el estudio etiológico para descartar otras       recomendación clase C
                                posibles causas, y en caso negativo, tratamiento con
                                antiagregación plaquetaria, según las indicaciones generales de
                                prevención de recurrencias de ictus de origen indeterminado.
    Prótesis valvulares         -En las prótesis mecánicas la anticoagulación oral con warfarina      Nivel de evidencia 2b,
                                (INR 2,5-3,5) es superior al tratamiento antiagregante plaquetario    recomendación clase B
                                en la reducción de complicaciones tromboembólicas.
                                -En las prótesis biológicas se recomienda anticoagulación oral        Nivel de evidencia 2b,
                                durante los primeros tres meses y posteriormente antiagregación       recomendación clase C
                                con AAS a dosis bajas.
                                -En pacientes con prótesis valvular que presenten recurrencias de     Nivel de evidencia 2b;
                                ictus a pesar del adecuado tratamiento anticoagulante, la             Recomendación clase B
                                asociación de AAS 100g/día al anticoagulante oral consigue mayor
                                reducción del riesgo de embolias, aunque con un incremento
                                significativo del riesgo de hemorragias.
    Alteraciones del septo      -En pacientes con FOP aislado y no sintomático no se considera        Nivel de evidencia 2b;
      interauricular            indicado el tratamiento preventivo ya que el riesgo de ictus en un    Recomendación clase C
                                portador de FOP es similar al de la población general (prevención
                                primaria)
                                -En pacientes con ictus que presenten FOP y en los que se             Nivel de evidencia 2b;
                                sospeche un mecanismo de embolia paradójica por trombosis             Recomendación clase C
                                venosa profunda se debe administrar tratamiento anticoagulante
                                al menos 3 meses.
                                -En otros casos dependerá del riesgo de recurrencias estimado en      Nivel de evidencia 2b,
                                función de la coexistencia del FOP con otras alteraciones que se      recomendación clase C
                                asocian a un incremento del riesgo de recurrencias
                                -A falta de resultados de ensayos clínicos de prevención de ictus     Nivel de evidencia 2b,
                                en pacientes con FOP, se considera adecuado el tratamiento            recomendación clase C
                                antiagregante plaquetario en pacientes con ictus y FOP aislado y
                                el tratamiento anticoagulante oral en aquellos con FOP de alto
                                riesgo o recurrencias de ictus a pesar de tratamiento.
                                -El cierre percutáneo del FOP no es superior al tratamiento           Nivel de evidencia 1b,
                                médico en la prevención de ictus, con mayores complicaciones,         recomendación clase A
                                por lo que no se recomienda



warfarina y 50 para AAS66 . Los antagonistas de la vitamina-       a pesar del riesgo hemorrágico, los anticoagulantes orales
K (AVK) aunque eficaces tienen importantes problemas en             muestran un claro beneficio en mayores de 85 a˜os con FA70 .
                                                                                                                   n
la práctica clínica, lo que lleva a que sean infrautilizados o        Actualmente existen nuevos fármacos anticoagulantes
con un rango terapéutico inadecuado, debido a un comienzo          (inhibidores de la trombina y del factor X) que tienen la
lento en la actuación y metabolización, al margen terapéu-         ventaja de no requerir monitorización de los niveles de INR.
tico estrecho, a la amplia variación de su metabolismo con         Dabigatrán a dosis de 110 mg/12 h ha mostrado una eficacia
numerosas interacciones con alimentos y fármacos, existen-         similar a warfarina en la reducción de ictus, con menor fre-
cia de polimorfismos genéticos que afectan al requerimiento         cuencia de hemorragias mayores y a dosis de 150 mg/12 h es
de dosis, la necesidad de monitorizar la coagulación de una        superior a warfarina en reducción de ictus con tasas simila-
manera regular y con frecuentes ajustes de dosis, con el           res de hemorragias71 . Es un fármaco de fácil administración,
coste a˜adido62 . Así, solo el 10-18% de los pacientes tie-
        n                                                          con dosis fijas y que no requiere monitorización. Un análisis
nen un rango de INR adecuado67,68 . El riesgo hemorrágico es       del subgrupo con II previo mostró unos resultados de eficacia
otro grave problema de los AVK. Éste se puede minimizar            para dabigatrán similares al estudio global con una tenden-
tratando la HTA y monitorizando el INR62 . Si se consigue un       cia a la superioridad frente a warfarina y con significativo
rango adecuado (INR 2-3), el riesgo de hemorragia cerebral         menor riesgo de hemorragia intracraneal e ictus hemorrá-
es del 0,5% anual con un NNT de 200, aceptable si se com-          gico para las dos dosis de dabigatran72 . En un estudio de
para con el NNT de 14 para evitar un ictus66 . Para valorar el     coste-efectividad en pacientes mayores de 65 a˜os y CHADS2
                                                                                                                   n
riesgo/beneficio de la anticoagulación oral, se recomienda          ≥2, dabigatrán mostró ser una alternativa a warfarina en
la escala de riesgo de hemorragia grave HASBLED, consi-            base a los precios de EE.UU.73 . Dabigatrán ha sido apro-
derándose alto riesgo puntuaciones ≥369 . Por otra parte,          bado por la FDA y en Canadá, y está en trámite en Europa.


    Cómo citar este artículo: Fuentes B, et al. Guía para el tratamiento preventivo del ictus isquémico y AIT (II). Recomen-
    daciones según subtipo etiológico. Neurología. 2011. doi:10.1016/j.nrl.2011.06.003
+Model
NRL-261; No. of Pages 16                ARTICLE IN PRESS
Guía para el tratamiento preventivo del ictus isquémico y AIT (II). Recomendaciones según subtipo etiológico                9

Las guías europeas y las de la AHA63,74 equiparan dabiga-       el riesgo de ictus en un 36%, independientemente del uso
trán a AVK en la prevención de ictus en pacientes con FA.       de tratamiento antitrombótico84 . Tras control del ritmo en
Las dosis de 110 mg/12 h estarían indicada en pacientes con     pacientes con alto riesgo cardioembólico (CHADS2 ≥2) se
menor riesgo cardioembólico o con mayor riesgo hemorrá-         debe mantener los anticoagulantes85 . Tras la ablación la tasa
gico (edad muy avanzada, HTA mal controlada, hemorragia         de recurrencia de FA es 13% a 2 a˜os, 21,8% a 3 a˜os, 35% a
                                                                                                 n                 n
cerebral previa, presencia en neuroimagen de leucoaraiosis      4 a˜os, 46,8% a 5 a˜os y 54,6% a 6 a˜os, incluso pacientes
                                                                   n                n                 n
o microhemorragias cerebrales, o una puntación de la escala     que no recurren en 1 a˜o no se pueden considerar curados
                                                                                       n
HASBLEB ≥3). Las dosis de 150 mg/12 h estarían indicadas en     pues en el seguimiento recurren un 40%86 .
pacientes con mayor riesgo cardioembólico o en pacientes
con un rango del INR infraterapeútico a pesar de los AVK,       Otros tratamientos farmacológicos:
o por otros problemas con los AVK. En prevención secunda-       La utilización de estatinas puede prevenir la aparición de FA
ria de ictus cardioembólico, la dosis de 150 mg/12 h sería      y sus recurrencias87 . También el bloqueo del sistema renina
la apropiada en pacientes con HASBLEB <3 o con recurren-        angiotensina con fármacos IECA o ARA II muestra una reduc-
cias a pesar de tratamiento correcto con AVK y la dosis de      ción del riesgo de FA de novo88 .
110 mg/12 h con HASBLEB ≥ 3. El estudio AVERROES75 en
pacientes con FA y contraindicación para los AVK mostró         Terapias no farmacológicas
beneficio significativo de apixabán frente a AAS en la tasa       En la mayoría de los pacientes con FA no valvular los trombos
anual ictus o embolia sistémica (1,6 vs 3,6%) con una tasa de   se localizan en la orejuela por lo que un posible abordaje
hemorragias similar. El estudio ROCKET AF76,77 ha mostrado      sería la exclusión de la misma en pacientes seleccionados
que rivaroxaban a dosis de 20 mg cada 24 horas no es inferior   con contraindicación absoluta para anticoagulantes orales.
a warfarina en la prevención de ictus y embolias periféri-      En el estudio PROTECT AF, el cierre percutáneo de la ore-
cas sin incrementar el riesgo de hemorragias. En el analisis    juela no fue inferior a la warfarina en cuanto a prevención
de población en tratamiento mostraba diferencias significa-      de ictus, aunque presentó mayor tasa de complicaciones
tiva (1,71% frente a 2,16%) a favor de rivoroxaban. Otros       periprocedimiento89 .
anticoagulantes en desarrollo son edoxabán y betrixabán.
                                                                Otras fuentes de cardioembolia
Antiagregantes plaquetarios
El estudio EAFT65 demostró la clara superioridad del tra-       Las evidencias en el riesgo y en las recomendaciones en la
tamiento anticoagulante oral frente a AAS 300 mg en             prevención de ictus por otras fuentes cardioembólicas no son
prevención secundaria de ictus. La combinación de dos           tan claras como en la FA no valvular, ni tampoco en ciertas
antiagregantes plaquetarios AAS 75-100 mg/CLP 75 mg en          situaciones especiales.
pacientes con contraindicaciones para los AVK consiguió
una reducción del riesgo de ictus del 28% en compara-
                                                                Infarto agudo de miocardio (IAM)
ción con AAS (75-100 mg) en el estudio ACTIVE-A, pero con
un incremento significativo en el riesgo de complicaciones
hemorrágicas mayores78 . Por otra parte, el estudio ACTIVE      El inicio precoz de heparina seguida de anticoagulantes ora-
W demostró la superioridad de la anticoagulación oral frente    les ha mostrado una reducción del 1-3% en el riesgo de II
a la combinación AAS 75-100 mg/CLP 75 mg en la reducción        y >50% en la presencia de trombos42 . Se recomiendan anti-
de ictus, embolia sistémica, IAM y muerte vascular79 .          coagulantes orales en el IAM anterior con trombo detectado
                                                                por imagen un mínimo de 3 meses90 . Un meta-análisis que
                                                                comparó el tratamiento anticoagulante oral asociado o no
Combinación de anticoagulantes orales y antiagregantes          a AAS, AAS o placebo, mostró que la warfarina no redujo la
plaquetarios                                                    mortalidad o reinfarto, pero sí el riesgo de ictus, aunque con
En los casos de embolia recurrente a pesar del correcto tra-    incremento de hemorragias mayores91 .
tamiento anticoagulante se ha planteado de forma empírica
la asociación con AAS. Sin embargo, no se han demostrado
diferencias en la reducción de ictus o embolias sistémicas      Cardiomiopatía con insuficiencia cardiaca
con la combinación de warfarina y AAS frente a warfarina
sola, y sí un incremento significativo de las complicaciones     En el estudio Warfarin and Antiplatelet Therapy in Chronic
hemorrágicas80 . Por otra parte, se ha observando una reduc-    Heart Failure trial (WATCH)92 la warfarina se asoció de forma
ción significativa del riesgo de muerte de origen vascular,      significativa a menos ictus (0,6%) que AAS (162 mg/día) o
AIT, ictus no fatal y embolia sistémica, sin un incremento      clopidogrel (75 mg/día) (2,3%). Sin embargo, el estudio no
significativo de las complicaciones hemorrágicas con la          consiguió suficiente poder estadístico para aclarar que tra-
combinación de triflusal 600 mg/día y anticoagulación de         tamiento es mejor. Se encuentra en desarrollo el estudio
intensidad moderada81 . Un análisis a largo plazo de un sub-    Warfarin versus aspirin in Reduced Cardiac Ejection Fraction
grupo de pacientes mostró la superioridad de la combinación     (WARCEF), en pacientes con FEVI≤ 35%93 .
de triflusal 600 mg/día y anticoagulante oral frente al anti-
coagulante sólo82 .                                             Valvulopatía mitral reumática

Antiarrítmicos                                                  Se recomienda el tratamiento anticoagulante oral en pacien-
Un análisis poshoc del estudio ATHENA83 en pacientes con        tes con estenosis mitral que presenten FA, o embolia previa
FA persistente o paroxística se˜aló que dronedarona redujo
                               n                                aunque el ritmo sea sinusal94 .


 Cómo citar este artículo: Fuentes B, et al. Guía para el tratamiento preventivo del ictus isquémico y AIT (II). Recomen-
 daciones según subtipo etiológico. Neurología. 2011. doi:10.1016/j.nrl.2011.06.003
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10                                                                                                              B. Fuentes et al

Prolapso de la válvula mitral                                     anticoagulantes orales101 . A falta de resultados de ensayos
                                                                  clínicos dise˜ados para el estudio de prevención de ictus en
                                                                                n
No se dispone de ensayos clínicos en pacientes con ictus y        pacientes con FOP, se considera adecuado el tratamiento
prolapso de la válvula mitral. En estos casos se aconseja         antiagregante plaquetario en pacientes con ictus criptogé-
insistir en el estudio etiológico para descartar otras posibles   nico y FOP aislado y el tratamiento anticoagulante oral en
causas, y en caso negativo, tratamiento con antiagregación        aquellos con FOP de alto riesgo o recurrencias de ictus a
plaquetaria, según las indicaciones generales de preven-          pesar de tratamiento. Con respecto al cierre percutáneo
ción de recurrencias de ictus de origen indeterminado. Se         del FOP, los resultados del estudio CLOSURE-I102 muestran
administrarán anticoagulantes orales cuando exista recidiva       su no superioridad al tratamiento médico en la prevención
a pesar del tratamiento con AAS o evidencia de embolia            de ictus, con mayor tasa de complicaciones. Continúan en
sistémica previa o FA asociada.                                   marcha los estudios RESPECT y REDUCE, por tanto no se
                                                                  recomienda el cierre percutáneo de FOP, salvo en ensayos
Prótesis valvulares                                               clínicos103 .


La indicación de tratamiento antitrombótico depende del           Infarto de causa no habitual (tabla 4)
tipo de prótesis y de los FR asociados. Se ha demostrado
la superioridad de la warfarina frente a dos regímenes de         Se van a considerar aquí únicamente las principales etiolo-
antiagregantes plaquetarios (AAS a dosis de 650 mg/d o de         gías en el II de causa no habitual en nuestro medio, como
990 mg/d + dipiridamol 150-225 mg/d ó AAS 650 mg/d +              la disección arterial, estados protrombóticos, placas de ate-
pentoxifilina 800 mg/d) en la reducción de complicaciones          roma en cayado aórtico, y finalmente la trombosis de senos
tromboembólicas95 . En las prótesis mecánicas está indicada       durales.
la anticoagulación oral, aunque pese a conseguir niveles de
INR adecuados (2,5-3,5) existe un riesgo de tromboembo-
lia del 1-2% anual. Las válvulas en posición mitral tienen
                                                                  Disección arterial
mayor riesgo que las situadas en posición aórtica. Así, se
recomienda un INR entre 2,5 y 3,5 para válvulas protésicas        No existen evidencias en el tratamiento de la disección caro-
en posición mitral y menor, entre 2,0 y 3,0, para las aórti-      tídea o vertebral extracraneal y el análisis de los estudios
cas si son prótesis bivalva o Medtronic Hall y si no coexisten    realizados con AAS o con anticoagulantes orales no demues-
los factores antes mencionados. En las prótesis biológicas        tra diferencias significativas entre ellos104—106 . Un estudio
se recomienda la anticoagulación oral los 3 primeros meses        prospectivo observó mayor frecuencia de hemorragias mayo-
tras la intervención, ya que es el periodo con mayor pro-         res con el tratamiento antitrombótico (antiagregante [1%] o
babilidad de embolias (hasta que se produce la completa           anticoagulante [2%]) que de II (0,3%)104 . Por tanto, a simi-
endotelialización de la válvula). Posteriormente se consi-        lar eficacia parece razonable utilizar el fármaco con menor
derará la antiagregación con AAS a dosis bajas (75-100 mg)        riesgo hemorrágico, es decir, los antiagregantes plaque-
a largo plazo, siempre y cuando, el paciente no tenga FR          tarios. Se considera adecuado mantener este tratamiento
asociados como FA, antecedente de tromboembolia, disfun-          durante 3 a 6 meses, aunque no hay estudios que lo avalen42 .
ción ventricular izquierda o estado de hipercoagulabilidad.       Una revisión sistemática de casos de disección arterial caro-
En estos casos se recomienda la anticoagulación oral94 . En       tidea o vertebral tratados con angioplastia y stent concluye
pacientes con prótesis valvular que presenten recurrencias        que esta técnica es segura107 , aunque no se pueden estable-
de ictus a pesar del adecuado tratamiento anticoagulante,         cer conclusiones sobre su eficacia, ya que no hay estudios
la asociación de AAS a bajas dosis (100 mg) o dipiridamol         comparativos con tratamiento médico.
al anticoagulante oral se asocia a una mayor reducción del
riesgo de embolias, aunque con un incremento significativo         Estados protrombóticos:
del riesgo de hemorragias96 .
                                                                  La trombosis venosa profunda es una indicación para terapia
FOP y ASA                                                         anticoagulante de corto o largo plazo, dependiendo de las
                                                                  circunstancias clínicas y hematológicas108 . Aunque hay guías
En el FOP aislado y no sintomático no se considera indi-          para establecer recomendaciones generales en estados de
cado el tratamiento preventivo ya que el riesgo de ictus          hipercoagulabilidad adquiridos, no existen evidencias espe-
es similar al de la población general90,97 . En pacientes con     cíficas para la prevención secundaria del ictus42 . En el déficit
ictus que presenten FOP y en los que se sospeche un meca-         de proteína C, S y antitrombina III se recomienda el trata-
nismo de embolia paradójica por trombosis venosa profunda         miento anticoagulante oral sobre todo en las situaciones de
se debe administrar tratamiento anticoagulante al menos 3         mayor riesgo, así como en prevención secundaria. En el caso
meses. En otros casos dependerá del riesgo de recurrencias        de anticoagulante lúpico en prevención secundaria se indica
estimado en función de la coexistencia del FOP con otras          el tratamiento anticoagulante, si bien no existen estudios
alteraciones que se asocian a un incremento del riesgo anual      adecuadamente dise˜ados que evalúen su eficacia frente al
                                                                                        n
de recurrencias como un estado de hipercoagulabilidad o           tratamiento antiagregante. El estudio APASS mostró que la
la coexistencia con un ASA, aspecto más debatido98—100 .          presencia de anticuerpos antifosfolípidos no se asoció a un
El subestudio PICSS del ensayo clínico WARSS no observó           incremento del riesgo de ictus recurrente ni a una respuesta
diferencias en la tasa de recurrencias en los pacientes con       diferente al tratamiento con AAS 325 mg/día o warfarina
ictus criptogénico y FOP en tratamiento con aspirina o con        con INR 1,4-2,8109 . Basándose en estos datos, en pacientes

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Guía para el tratamiento preventivo del ictus isquémico y AIT (II). Recomendaciones según subtipo etiológico                    11


 Tabla 4   ICTUS ISQUÉMICO DE CAUSA NO HABITUAL
                                                     Recomendaciones                                   Nivel de evidencia y
                                                                                                       clase de recomendación
 Disección arterial                                  -Se recomienda AAS durante 3-6 meses ya que       Nivel de evidencia 2a,
                                                     presenta igual eficacia y menos complicaciones     recomendación clase B
                                                     que los anticoagulantes orales
 Placas de ateroma en cayado aórtico                 -Puede considerarse la anticoagulación oral       Nivel de evidencia 2b,
                                                     (INR 2.3) o el tratamiento con AAS para           recomendación clase B
                                                     prevenir las recurrencias. en pacientes con IC
                                                     con ateroma del arco aórtico ≥ 4 mm
                                                     -El uso de estatinas en estos pacientes podría
                                                     reducir el riesgo de recurrencia de ictus
 Trombosis de venas cerebrales y senos durales       -Se recomienda mantener tratamiento con           Nivel de evidencia 2a,
                                                     anticoagulantes orales durante:                   recomendación clase B
                                                     -3 meses si el factor protrombótico es
                                                     transitorio
                                                     -6 meses si es de bajo riesgo: déficit de
                                                     proteína C o S, heterocigosis para el factor V
                                                     Leiden o de la mutación G20210A de la
                                                     protrombina
                                                     -Indefinidamente si es de alto riesgo: déficit de
                                                     antitrombina, la homocigosis del factor V
                                                     -Leiden o la coexistencia de dos o más
                                                     condiciones protrombóticas, y en los casos de
                                                     dos o más episodios de trombosis venosa
                                                     idiopática



con un primer ictus isquémico y anticuerpos antifosfolípi-         mutación G20210A de la protrombina, se podrá mantener
dos positivos el tratamiento preventivo a considerar podría        durante 6 meses. En cambio, si es de alto riesgo como défi-
ser AAS o anticoagulación de baja intensidad. En el caso del       cit de antitrombina, la homocigosis del factor V Leiden o la
síndrome antifosfolípido se aconseja la anticoagulación oral       coexistencia de dos o más condiciones protrombóticas, se
para mantener INR 2-342 .                                          aconseja anticoagulación de forma indefinida, al igual que
                                                                   en los casos de dos o más episodios de trombosis venosa
                                                                   idiopática117,118 .
Placas de ateroma en cayado aórtico

Las placas de ateroma en el arco aórtico se asocian a mayor
riesgo de recurrencias de ictus y de muerte, especialmente         Ictus isquémico de etiología no determinada
si son ≥4 mm o complejas (con ulceración o componentes
móviles), a pesar del tratamiento con AAS o anticoagulantes        En el II criptogénico se recomienda la antiagregación pla-
orales110,111 . En un estudio retrospectivo el uso de estatinas    quetaria como primera medida terapéutica. Algunos autores
se asoció de forma independiente a menor recurrencia de            aconsejan el tratamiento anticoagulante cuando se pro-
ictus112 . Se encuentra en desarrollo el Aortic Arch Related       ducen recurrencias a pesar de la antiagregación. En el
Cerebral Hazard Trial (ARCH), que compara warfarina frente         II de etiología no determinada por estudio incompleto se
a la combinación de AAS/CLP113 . Puede considerarse la anti-       deberá completar éste para poder iniciar el tratamiento más
coagulación oral o el tratamiento con AAS en pacientes con         adecuado, y en el caso del II con varias etiologías posibles,
II con ateroma del arco aórtico de 4 mm o más para prevenir        se aplicará el tratamiento según la etiología de mayor riesgo
las recurrencias114 .                                              de recurrencia y, si es posible, actuar sobre todos ellos.


Trombosis de venas cerebrales y senos durales
                                                                   Conflicto de intereses
Para evitar retrombosis tras el tratamiento anticoagulante
                                                                   Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
en la fase inicial115 , se aconseja mantener tratamiento con
anticoagulantes orales durante al menos 3 meses116 . La deci-
sión de continuar o no el tratamiento a más largo plazo
dependerá de si se detecta un factor protrombótico. Si             Apéndice.
éste es transitorio, se podrá suspender la anticoagulación
a los 3 meses. Si es de bajo riesgo como el déficit de pro-         Comité ad hoc del Grupo de estudio de ECV de la SEN para
teína C o S, heterocigosis para el factor V Leiden o de la         la redacción de las Guías de actuación clínica en el ictus.

 Cómo citar este artículo: Fuentes B, et al. Guía para el tratamiento preventivo del ictus isquémico y AIT (II). Recomen-
 daciones según subtipo etiológico. Neurología. 2011. doi:10.1016/j.nrl.2011.06.003
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    Coordinador: Exuperio Díez-Tejedor, Hospital Universita-    Hospital Clínico Universitario San Carlos, Madrid; Francisco
rio La Paz, Madrid.                                             Rubio, Hospital de Belltige, Barcelona.


A.1. Comisión de Redacción
                                                                Bibliografía
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Guía para el tratamiento preventivo del ictus isquémico y AIT (II). Recomendaciones según subtipo etiológico                                  13

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       mole versus clopidogrel on functional outcome and recurrence              stroke and transient ischaemic attack 2008. Cerebrovasc Dis
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       Stroke. 2010;41:732—8.                                              42.   Furie KL, Kasner SE, Adams RJ, Albers GW, Bush RL, Fagan SC,
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       et al. Effects of aspirin plus extended-release dipyridamole              stroke or transient ischemic attack: a guideline for healthcare
       versus clopidogrel and telmisartan on disability and cogni-               professionals from the american heart association/american
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       stroke in the Prevention Regimen for Effectively Avoiding           43.   Chaturvedi S, Bruno A, Feasby T, Holloway R, Benavente O,
       Second Strokes (PRoFESS) trial: a double-blind, active and                Cohen SN, et al. Carotid endarterectomy–an evidence-based
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 27.   Diener HC, Bogousslavsky J, Brass LM, Cimminiello C, Csiba L,             Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neuro-
       Kaste M, et al. Aspirin and clopidogrel compared with clopido-            logy. 2005;65:794—801.
       grel alone after recent ischaemic stroke or transient ischaemic     44.   Endovascular versus surgical treatment in patients with caro-
       attack in high-risk patients (MATCH): randomised, double-                 tid stenosis in the Carotid and Vertebral Artery Transluminal
       blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2004;364:331—7.                  Angioplasty Study (CAVATAS): a randomised trial. Lancet
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 31.   Mohr JP, Thompson JL, Lazar RM, Levin B, Sacco RL, Furie KL,              carotid endarterectomy in symptomatic patients: a randomi-
       et al. A comparison of warfarin and aspirin for the prevention            sed non-inferiority trial. Lancet. 2006;368:1239—47.
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 32.   Halkes PH, van Gijn J, Kappelle LJ, Koudstaal PJ, Algra A,                Viguier A, et al. Endarterectomy Versus Angioplasty in Patients
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       Koudstaal PJ. Oral anticoagulants versus antiplatelet                     Hacke W, et al. Results of the Stent-Protected Angioplasty


 Cómo citar este artículo: Fuentes B, et al. Guía para el tratamiento preventivo del ictus isquémico y AIT (II). Recomen-
 daciones según subtipo etiológico. Neurología. 2011. doi:10.1016/j.nrl.2011.06.003
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Guía para el tratamiento del ictus

  • 1. +Model NRL-261; No. of Pages 16 ARTICLE IN PRESS Neurología. 2011;xxx(xx):xxx—xxx NEUROLOGÍA www.elsevier.es/neurologia REVISIÓN Guía para el tratamiento preventivo del ictus isquémico y AIT (II). Recomendaciones según subtipo etiológico B. Fuentes a,∗ , J. Gállego b , A. Gil-Nu˜ez c , A. Morales d , F. Purroy e , J. Roquer f , n T. Segura g , J. Tejada h , A. Lago i y E. Díez-Tejedor a , en representación del Comité ad hoc del Grupo de Estudio de Enfermedades Cerebrovasculares de la Sociedad Espa˜ola de n Neurología♦ a Hospital Universitario La Paz, Madrid,Espa˜a n b Hospital General de Navarra, Pamplona, Espa˜a n c Hospital Universitario Gregorio Mara˜ón, Madrid, Espa˜a n n d Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia, Espa˜a n e Hospital Universitario Arnau de Vilanova, Lérida, Espa˜a n f Hospital del Mar, Barcelona, Espa˜a n g Hospital Universitario de Albacete, Albacete, Espa˜a n h Hospital Universitario de León, León, Espa˜a n i Hospital Universitario La Fe, Valencia, Espa˜a n Recibido el 9 de junio de 2011; aceptado el 29 de junio de 2011 PALABRAS CLAVE Resumen Guía de práctica Fundamento y objetivo: Actualizar las guías terapéuticas del Comité ad hoc del Grupo de clínica; Estudio de Enfermedades Cerebrovasculares de la SEN en el tratamiento preventivo de ictus Ictus isquémico; isquémico (II) y ataque isquémico transitorio (AIT). Ataque isquémico Métodos: Revisión de evidencias disponibles sobre la prevención del ictus isquémico y AIT en transitorio; función del subtipo etiológico. Los niveles de evidencia y grados de recomendación se han Prevención basado en la clasificación del Centro de Medicina Basada en la Evidencia. Resultados: En el II de origen aterotrombótico reducen el riesgo de recurrencias el tratamiento antiagregante y los procedimientos revascularizadores en casos seleccionados de estenosis caro- tidea ipsilateral (70-99%). La prevención de II de origen cardioembólico (fibrilación auricular, valulopatías, prótesis valvulares y en infarto de miocardio con trombo mural) se basa en el uso de anticoagulantes orales. En el II de origen inhabitual, las terapias preventivas dependerán de la etiología; en la trombosis venosa cerebral la anticoagulación oral es eficaz. Conclusiones: Se concluye con recomendaciones de práctica clínica en prevención de ictus isquémico y AIT adaptadas al subtipo etiológico de II que ha presentado el paciente. © 2011 Sociedad Espa˜ola de Neurología. Publicado por Elsevier España, S.L. Todos los derechos n reservados. ∗ Autor para correspondencia. Correo electrónico: hplapazneuro@meditex.es (B. Fuentes). ♦ (Apéndice). 0213-4853/$ – see front matter © 2011 Sociedad Espa˜ola de Neurología. Publicado por Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados. n doi:10.1016/j.nrl.2011.06.003 Cómo citar este artículo: Fuentes B, et al. Guía para el tratamiento preventivo del ictus isquémico y AIT (II). Recomen- daciones según subtipo etiológico. Neurología. 2011. doi:10.1016/j.nrl.2011.06.003
  • 2. +Model NRL-261; No. of Pages 16 ARTICLE IN PRESS 2 B. Fuentes et al KEYWORDS Guidelines for the preventive treatment of ischaemic stroke and TIA (II). Guidelines; Recommendations according to aetiological sub-type Ischaemic Stroke; Transient ischemic Abstract attack; Background and Objective: To update the Ad Hoc Committee of the Cerebrovascular Diseases Prevention Study Group of The Spanish Neurological Society guidelines on prevention of ischemic stroke (IS) and Transient Ischaemic Attack (TIA). Methods: We reviewed the available evidence on ischaemic stroke and TIA prevention accor- ding to aetiological subtype. Levels of evidence and recommendation levels are based on the classification of the Centre for Evidence-Based Medicine. Results: In atherothrombotic IS, antiplatelet therapy and revascularization procedures in selec- ted cases of ipsilateral carotid stenosis (70-99%) reduce the risk of recurrences. In cardioembolic IS (atrial fibrillation, valvular diseases, prosthetic valves and myocardial infarction with mural thrombus) prevention is based on the use of oral anticoagulants. Preventive therapies for uncom- mon causes of IS will depend on the aetiology. In the case of cerebral venous thrombosis oral anticoagulation is effective. Conclusions: We conclude with recommendations for clinical practice in prevention of IS accor- ding to the aetiological subtype presented by the patient. © 2011 Sociedad Espa˜ola de Neurología. Published by Elsevier España, S.L. All rights reserved. n Las enfermedades cerebrovasculares (ECV) constituyen Antiagregantes plaquetarios: la 1.a causa de muerte en mujeres y la 3.a en varones en Espa˜a1 y representan el mayor motivo de incapacidad. Las n Ácido acetil salicílico (AAS) medidas de prevención que vamos a exponer aquí están Reduce el riesgo absoluto de ictus, IAM o muerte vascular encaminadas tanto a prevenir un primer episodio de ictus respecto a placebo en un 13-25%5-7 . Es un antiagregante isquémico (II) como las recurrencias en aquellos pacientes de primera elección y la dosis recomendada es de 100- que ya han sufrido algún episodio. Además tendremos que 300 mg/d8,9 . considerar también medidas destinadas a reducir el riego vascular global en estos pacientes2 . Dada la extensión de este capítulo se ha considerado conveniente publicarlo en Clopidogrel dos partes. En una primera parte se han revisado los fac- En pacientes con enfermedad aterosclerótica (IAM, ictus tores de riesgo3 y la oportunidad de su modificación para o enfermedad arterial periférica), es discretamente supe- prevenir un II, y en esta segunda parte detallaremos las dife- rior al AAS en la reducción del riesgo de ictus, IAM y rentes opciones de tratamiento preventivo según el subtipo muerte vascular (reducción del riesgo relativo del 8,7%), de ictus. Las recomendaciones de cada apartado se han resu- con menos hemorragias digestivas y con idéntico riesgo de mido en tablas para favorecer su exposición. Los niveles de neutropenia10 . Subanálisis del estudio CAPRIE constataron evidencia y grados de recomendación se han basado en la que en pacientes con ictus previo, clopidogrel no fue más clasificación del Centro de Medicina basada en la eviden- eficaz que AAS10 , aunque sí lo fue en el subgrupo de pacien- cia de la Universidad de Oxford4 (tabla 1). Para facilitar la tes con historia previa de aterosclerosis sintomática (II o lectura, y de acuerdo a los criterios actuales, se ha optado IAM previos)11 . Estas observaciones deben considerarse con por incluir en la denominación de ictus isquémico al AIT. cautela ya que el estudio CAPRIE no fue dise˜ado para anali- n Por tanto, todas las recomendaciones recogidas en esta guía zar subgrupos. Clopidogrel a dosis de 75 mg/d, se considera de práctica clínica se refieren a la prevención de la isque- un fármaco de primera elección, especialmente en casos de mia cerebral focal en general, sin distinciones entre infarto intolerancia al AAS. cerebral o AIT Triflusal Su administración a dosis de 600 mg/d ha demostrado Ictus isquémico asociado a arterioesclerosis de eficacia similar al AAS con menores complicaciones hemorrágicas12—14 , considerándose también de primera elec- gran vaso y enfermedad de peque˜o vaso n ción. (tabla 2) Además de la modificación de los FR, se recomienda el uso Dipiridamol de antiagregantes plaquetarios y en pacientes selecciona- Aunque reduce las recurrencias de ictus en un 18% en rela- dos endarterectomía carotídea o angioplastia transluminal ción al placebo, no se usa en monoterapia ya que no tiene percutánea. efecto sobre la muerte de origen vascular15 . Cómo citar este artículo: Fuentes B, et al. Guía para el tratamiento preventivo del ictus isquémico y AIT (II). Recomen- daciones según subtipo etiológico. Neurología. 2011. doi:10.1016/j.nrl.2011.06.003
  • 3. +Model NRL-261; No. of Pages 16 ARTICLE IN PRESS Guía para el tratamiento preventivo del ictus isquémico y AIT (II). Recomendaciones según subtipo etiológico 3 Tabla 1 Niveles de evidencia y grados de recomendación. Adaptados de CEBM (Centre for Evidence Based Medicine) (1) Niveles de evidencia Tipo de estudio en que se basa la Grados de recomendación clasificación 1a Revisión sistemática de ensayos A B (extrapolación) D (estudios no concluyentes) clínicos aleatorizados (con homogeneidad) 1b Ensayo clínico aleatorizado con A B (extrapolación) D (estudios no concluyentes) intervalo de confianza estrecho 2a Revisión sistemática de estudios B C (extrapolación) D (estudios no concluyentes) de cohortes (con homogeneidad) 2b Estudio de cohorte individual B C (extrapolación) D (estudios no concluyentes) (incluyendo ensayo clínico aleatorizado de baja calidad, por ejemplo seguimiento inferior al 80%)) 3a Revisiones sistemáticas de B C (extrapolación) D (estudios no concluyentes) estudios de casos y controles (con homogeneidad) 3b Estudio de casos y controles B C (extrapolación) D (estudios no concluyentes) 4 Series de casos o estudios de C D (estudios no concluyentes) cohorte o caso-control de baja calidad 5 Opinión de expertos sin valoración D crítica explícita o basada en la fisiología o fisiopatología. Cilostazol uso en pacientes con ictus o AIT reciente y no hay ensayos El estudio Second Cilostazol Stroke Prevention Study de prevención secundaria de ictus. (CSPS2) en pacientes asiáticos con II mostró que cilostazol (100 mg/12 h) no era inferior, e incluso podría ser superior al AAS (81 mg/d) en prevención de recurrencias de ictus, Ticagrelor con menor frecuencia de complicaciones hemorrágicas16 . Un reciente meta-análisis Cochrane confirma la superioridad de En pacientes con síndrome coronario agudo reduce, compa- cilostazol frente a AAS en la prevención de recurrencias en rado con clopidogrel, el número de IAM y de muerte vascular pacientes con II17 . o de cualquier causa, pero no el número de ictus. No hay diferencias en el número global de complicaciones hemorrá- Otros antiagregantes en investigación: gicas mayores, pero sí en el porcentaje de hemorragias cerebrales fatales20 . No hay estudios específicos de preven- Sarpogrelato ción secundaria en pacientes con ictus. Tiene una eficacia similar al AAS en la prevención secun- daria de ictus con una menor tasa de complicaciones hemorrágicas18 . Asociación de antiagregantes: SCH 530348 AAS y dipiridamol El estudio TRA-TIMI50 ha tenido que interrumpir prema- Los estudios ESPS2 y ESPRIT fueron los primeros en se˜alar n turamente el seguimiento de los pacientes con ictus por la superioridad de la combinación de AAS y dipiridamol un incremento en el riesgo de hemorragias, y continúa (AAS/DPR) en la prevención de episodios vasculares frente al en investigación en pacientes con cardiopatía isquémica o AAS21,22 , aunque la validez de estos resultados se cuestionó enfermedad arterial periférica. por problemas metodológicos. Una revisión sistemática mos- tró que la combinación AAS/DPR, en comparación con AAS, Prasugrel reduce el riesgo de un nuevo ictus no fatal en un 23%23 . Sin Presenta una reducción significativa de episodios cardio- embargo, la comparación frente a clopidogrel en el estudio vasculares comparados con clopidogrel en pacientes con PRoFESS mostró que la combinación AAS 25 mg/DPR 200 mg riesgo moderado-alto de síndrome coronario agudo tratados de liberación prolongada administrada dos veces al día no es con intervención coronaria percutánea, aunque con mayor superior a clopidogrel 75 mg/d en la prevención de recurren- número de complicaciones hemorrágicas mayores y con una cias de ictus24 , ni en términos de recuperación funcional25 o mortalidad similar en ambos grupos19 . No se recomienda su de desarrollo de deterioro cognitivo26 . Cómo citar este artículo: Fuentes B, et al. Guía para el tratamiento preventivo del ictus isquémico y AIT (II). Recomen- daciones según subtipo etiológico. Neurología. 2011. doi:10.1016/j.nrl.2011.06.003
  • 4. +Model NRL-261; No. of Pages 16 ARTICLE IN PRESS 4 B. Fuentes et al Tabla 2 Prevención de ictus isquémico asociado a arterioesclerosis de gran vaso y enfermedad de peque˜o vaso n Recomendaciones Nivel de evidencia y clase de recomendación Antiagregantes plaquetarios -Se recomienda tratamiento con fármacos Nivel de evidencia 1a, recomendación grado A antiagregantes para prevenir recurrencias -AAS (dosis 50-300 mg al día) reduce el riesgo Nivel de evidencia 1a, recomendación grado A absoluto de ictus, IAM o muerte vascular respecto a placebo, considerándose un fármaco de primera elección. -Clopidogrel (75 mg/d) en pacientes con Nivel de evidencia 1b, recomendación grado A enfermedad aterosclerótica (IAM, Ictus o enfermedad arterial periférica), es discretamente superior al AAS en la reducción del riesgo de ictus, IAM y muerte vascular, considerándose un fármaco de primera elección. -Triflusal 600 mg/d ha demostrado eficacia similar Nivel de evidencia 1a, recomendación grado A al AAS con menores complicaciones hemorrágicas, considerándose un fármaco de primera elección. -La combinación AAS (25 mg)/Dipiridamol (200 mg Nivel de evidencia 1b, recomendación grado A en liberación retardada), dos veces al día reduce el riesgo de ictus de forma similar al clopidogrel -No se recomienda la combinación de AAS y Nivel de evidencia 1b, recomendación grado A clopidogrel en prevención de ictus por arterioesclerosis de gran vaso o por enfermedad de peque˜o vaso n Anticoagulantes orales -No se recomienda la anticoagulación oral en la Nivel de evidencia 1a, recomendación grado A prevención de ictus por arterioesclerosis de gran vaso, por enfermedad de peque˜o vaso, ni en la n estenosis de arterias intracraneales, salvo en pacientes con intolerancia o contraindicación a antiplaquetarios o coexistencia con cardiopatía embolígena Endarterectomía carotídea -Se recomienda la endarterectomía carotídea en Nivel de evidencia 1a, recomendación grado A los pacientes con estenosis carotidea ipsilateral del 70-99% que hayan presentado AIT, amaurosis fugax o IC con secuelas menores en los 6 meses anteriores y en centros con una tasa de morbimortalidad quirúrgica inferior a 6% -Podría recomendarse en pacientes con estenosis Nivel de evidencia 1b, recomendación grado A 50-69%, varones con factores de riesgo y con síntomas hemisféricos recientes -Estenosis inferiores a 50% no deben someterse a Nivel de evidencia 1b, recomendación grado A este tratamiento -En el caso de AIT o ictus menores debería Nivel de evidencia 1a, recomendación grado A realizarse dentro de las 2 primeras semanas tras el episodio Angioplastia transluminal -La angioplastia transluminal percutánea puede Nivel de evidencia 1b, recomendación grado A percutánea de carótida indicarse como alternativa a la endarterectomia carotidea en casos sintomáticos de estenosis carotídea superior al 50% por arteriografía o ≥70% por medio de estudios no invasivos, especialmente en pacientes con alto riesgo para endarterectomía dificultades técnicas, re-estenosis tras endarterectomía, estenosis post-radioterapia, o contraindicaciones médicas como la enfermedad coronaria grave. Anastomosis -No se recomienda la anastomosis extra-intra Nivel de evidencia 1b, recomendación grado B extra-intracerebral cerebral Tratamiento endovascular -El tratamiento endovascular en pacientes con Nivel de evidencia 4, recomendación grado C intracraneal estenosis intracraneal sintomática que no respondan al tratamiento médico intensivo es factible con buenos resultados técnicos, aunque su efectividad frente al tratamiento médico no ha sido ensayada. Cómo citar este artículo: Fuentes B, et al. Guía para el tratamiento preventivo del ictus isquémico y AIT (II). Recomen- daciones según subtipo etiológico. Neurología. 2011. doi:10.1016/j.nrl.2011.06.003
  • 5. +Model NRL-261; No. of Pages 16 ARTICLE IN PRESS Guía para el tratamiento preventivo del ictus isquémico y AIT (II). Recomendaciones según subtipo etiológico 5 AAS y clopidogrel Procedimientos de intervención vascular El estudio MATCH comparó la eficacia de la combinación de AAS 75 mg/d y clopidogrel 75 mg/día (AAS/CLP) frente a clo- Estenosis de arteria carótida extracraneal pidogrel en pacientes con antecedentes de ictus o AIT, sin mostrar beneficio con la combinación y sí un incremento sig- Endarterectomía carotídea nificativo de riesgo hemorrágico27 . El estudio CHARISMA28 en En la estenosis carotídea sintomática >70%, la endarterec- pacientes con enfermedad vascular clínicamente evidente o tomía ofrece mayor beneficio que el tratamiento médico. con múltiples FR tampoco consiguió mostrar mayor eficacia En el NASCET el beneficio fue de un 17% a los dos a˜os36 y n en reducción de ictus con AAS/CLP frente a AAS en mono- de 14% a los tres a˜os en el ECST37 . En las estenosis mode- n terapia. Está en marcha el estudio Secondary Prevention radas (50-69%) el beneficio de la endarterectomía carotídea of Small Subcortical Strokes (SPS3), que entre otros obje- es menor (reducción absoluta de riesgo 4,5% a los 5 a˜os)38 n tivos trata de evaluar la eficacia de la asociación AAS/CLP y sin beneficio significativo en las estenosis <50%38,39 . Por en la reducción de recurrencias de ictus en pacientes con otra parte, un meta-análisis que incluye los estudios ECST enfermedad de peque˜o vaso cerebral. n y NASCET se˜aló mayor beneficio de la endarterectomía n en varones, mayores de 75 a˜os y si se realiza en las dos n Otras primeras semanas tras el ictus o AIT, perdiendo eficacia Se han ensayado otras combinaciones de antiagregantes posteriormente40 . Actualmente se considera indicada en los plaquetarios, incluyendo AAS/DPR/CLP, así como la combi- pacientes con estenosis carotídea 70-99% sintomática, con nación de AAS/CLP con inhibidores de la Gp IIb/IIIA, pero en expectativa de vida mayor de 5 a˜os y tasa de morbimortali- n ninguno de estos casos existen datos suficientes como para dad quirúrgica del centro inferior a 6%41—43 . En los pacientes realizar recomendaciones de prevención de ictus29 . con estenosis carotídea 50-69% sintomática se podría consi- derar la endarterectomía, pero teniendo en cuenta variables que pueden condicionar la relación riesgo beneficio: sexo Anticoagulantes orales: femenino (sin claro beneficio en los ensayos clínicos); la manifestación inicial como II hemisférico (mejores resulta- El estudio SPIRIT30 comparó la anticoagulación oral de alta dos que la isquemia retiniana); o la presencia de una oclusión intensidad (INR, 3,0 a 4,5) con AAS (30 mg/d) y fue interrum- carotídea contralateral que asocia un mayor riesgo periope- pido prematuramente debido a un exceso de complicaciones ratorio aunque mantiene el beneficio42,43 . En los pacientes hemorrágicas en el grupo de anticoagulación. El estudio con estenosis carotídea <50% está indicado el tratamiento WARSS31 utilizó warfarina ajustada para un INR de 1,4 a médico sin endarterectomía41—43 . 2,8 versus 325 mg/d de AAS, sin demostrarse diferencias a 2 a˜os. El estudio ESPRIT concluyó que la anticoagula- n Angioplastia transluminal percutánea ción oral de intensidad media (INR 2-3) no era más efectiva Esta técnica ha tenido buenos resultados en pacientes que AAS en la prevención secundaria de II y que el posible con displasia fibromuscular, lesiones por radioterapia o efecto protector se contrarrestaba por el exceso de com- reestenosis postendarterectomía y se ha planteado como plicaciones hemorrágicas32 . Una revisión sistemática mostró alternativa de tratamiento en la enfermedad estenosante que los anticoagulantes (INR hasta 2,6) no presentaban ven- arterioesclerótica. El estudio CAVATAS mostró resultados tajas frente al tratamiento antiagregante ni en el riesgo de similares a la endarterectomía, tanto en eficacia como en muerte de origen vascular ni para la mortalidad global. Ade- seguridad44 . Los avances técnicos han introducido balo- más, el tratamiento anticoagulante intenso (INR 3 a 4,5) se nes específicos de dilatación, stent y finalmente filtros asoció a un aumento significativo de la mortalidad total y de protección distal. Utilizando angioplastia carotídea y los episodios hemorrágicos graves33 . stent, el estudio SAPPHIRE mostró un beneficio superior a Los datos referentes a determinados casos particulares la endarterectomía en pacientes de alto riesgo quirúrgico de ictus no cardioembólicos son: y con estenosis carotídea sintomática o asintomática45 . La interrupción prematura del estudio EVA-3S por un exceso Estenosis de arterias intracraneales de ictus o muerte a los 30 días en el grupo de angioplas- El estudio WASID en estenosis intracraneal sintomática fue tia carotídea46 y el fracaso del estudio SPACE en demostrar interrumpido prematuramente por mayores tasas de com- la no inferioridad de esta técnica frente a la endarterec- plicaciones hemorrágicas con warfarina y sin beneficio sobre tomía carotídea47 , cuestionaron la angioplastia carotídea 1.300 mg/día de AAS34 . como una alternativa segura. Sin embargo, el seguimiento a largo plazo (2-4 a˜os) ha mostrado una equivalencia en la n reducción de II ipsilaterales entre ambas técnicas, si bien Estenosis de la arteria basilar se insiste en la necesidad de mejorar la seguridad a corto Un análisis del estudio WASID sugirió que estos pacientes plazo de la angioplastia carotídea con stent48,49 . Un meta- podrían beneficiarse del tratamiento anticoagulante, aun- análisis se˜ala que el tratamiento endovascular se asocia a n que sin diferencias significativas35 . un discreto incremento de ictus o muerte en los 30 días tras el procedimiento, sin diferencias significativas entre los dos grupos en las tasas de ictus incapacitante o muerte en los Ictus recurrentes a pesar de tratamiento antiagregante 30 días. Por otra parte, el tratamiento quirúrgico se asoció No se ha encontrado beneficio con la anticoagulación oral a un incremento significativo de paresia de nervio craneal y en estos pacientes35 . de IAM50 . El estudio ICSS51 mostró una diferencia de riesgo Cómo citar este artículo: Fuentes B, et al. Guía para el tratamiento preventivo del ictus isquémico y AIT (II). Recomen- daciones según subtipo etiológico. Neurología. 2011. doi:10.1016/j.nrl.2011.06.003
  • 6. +Model NRL-261; No. of Pages 16 ARTICLE IN PRESS 6 B. Fuentes et al absoluto de ictus, muerte o IAM a los 120 días del 3,3% grupo con estenosis ≥70%34 . Estos pacientes presentan un favorable a la endarterectomía. El estudio CAVATAS52 mostró alto riesgo de recurrencia isquémica en el territorio de la una mayor incidencia de ictus no perioperatorio en pacien- arteria estenosada observado igualmente en el territorio tes asignados al tratamiento endovascular (21,1%) frente a vertebrobasilar (12% tras 1 a˜o y 15% tras 2 a˜os)57 . En 2005 n n los sometidos a la endarteretomía (15,4%). Esta diferencia la FDA aprobó la utilización del dispositivo wingspan, eficaz se observó más allá de los dos a˜os de la randomización y n en el 96,7- 98,8% de los casos con una incidencia de compli- podría ser explicada por la mayor incidencia de reesteno- caciones a los 30 días del 6,1-9,6%58 . En un registro Europeo sis después de la angioplastia. En el CAVATAS únicamente el 25-30% de los pacientes presentaron reestenosis, la mayo- un peque˜o grupo de pacientes fueron tratados con stent n ría asintomáticas, 4,8% ictus discapacitante y mortalidad del (22%). No se conoce la verdadera incidencia a largo plazo 2,2%59 . Muy recientemente ha sido interrumpido el estudio de reestenosis pos-stent. En el estudio CREST en pacientes Stenting vs. Aggressive Medical Management for Preventing con estenosis carotídea de alto grado sintomática (53%) y Recurrent Stroke in Intracranial Stenosis (SAMMPRIS) que asintomática (47%) no se observaron diferencias significati- comparaba el tratamiento con angioplastia y stent wings- vas respecto al objetivo primario del estudio, pero durante pan con tratamiento médico intensivo frente al tratamiento el periodo periprocedimiento, hubo un mayor riesgo de ictus médico intensivo (AAS/CLP) en estenosis intracraneal sinto- no incapacitante con el stent y un mayor riesgo de IAM con mática >70% con II dentro de los primeros 30 días, tras haber la endarterectomía53 . Un aspecto importante es que a largo reclutado 451 pacientes frente a los 764 previstos, al obser- plazo (cuatro a˜os), las tasas de ictus recurrente fueron n var de forma significativa mejores resultados en el grupo de muy bajas para ambas opciones terapéuticas, lo que podría tratamiento médico, con menor tasa de ictus o muerte den- explicarse en parte por el alto porcentaje de pacientes asin- tro de los 30 días (14% en grupo del wingspan vs 5,8% del tomáticos incluidos. Entre los factores asociados a un mayor grupo de solo tratamiento médico). riesgo de ictus o muerte periprocedimiento en la angioplas- tia carotídea con stent destacan el sexo masculino, la edad Anastomosis arterial extra-intracraneal >70 a˜os, ictus previo y el haber presentado un ictus frente n a un AIT48,54 . Alrededor del 10% de los pacientes con ictus no incapa- En el caso de estenosis sintomática de arteria caró- citante presentan una oclusión o estenosis de la arteria tida común, la revascularización mediante angioplastia carótida interna o de la arteria cerebral media. Sus efec- carotídea, reconstrucción arterial directa o bypass extra- tos podrían ser reducidos mediante la anastomosis de la anatómico se consideran opciones razonables, aunque sin rama temporal superficial de la arteria carótida externa, a evidencias que permitan establecer recomendaciones55 . un bypass extra-intracraneal, aunque el único ensayo clínico realizado fue negativo60 . Con independencia de la eficacia Estenosis de arteria vertebral extracraneal o de la de esta técnica en pacientes seleccionados con aneurisma arteria subclavia gigante de la arteria carótida interna y en la enfermedad de Moya-Moya en el sujeto joven, en la actualidad no existe Las indicaciones de revascularización en la estenosis de la indicación para la anastomosis extra-intra en la preven- arteria vertebral proximal son poco frecuentes ya que la ción de ictus61 . Los resultados del ensayo clínico Carotid arteria contralateral generalmente suple suficiente flujo a Occlusion Surgery Study presentados en la ISC 2011 no han la arteria basilar. En los casos con recurrencias a pesar del demostrado beneficio de la cirugía a los dos a˜os en la pre- n adecuado tratamiento médico, podría considerarse el trata- vención de recurrencias de ictus debido a la baja tasa de miento quirúrgico o endovascular, aunque no hay evidencias recurrencias en el grupo no quirúrgico. suficientes para hacer una recomendación en relación con éstas42,55 . Las opciones de cirugía incluyen la endarterec- tomía vertebral trans-subclavia, trasposición de la arteria Ictus isquémico de etiología cardioembólica vertebral a la arteria carótida común ipsilateral, y la reim- plantación de la arteria vertebral con extensión mediante (tabla 3) injerto venoso a la arteria subclavia. Con respecto al tra- tamiento endovascular, el único estudio aleatorizado en FA no valvular pacientes con estenosis de la arteria vertebral fue el CAVATAS que aleatorizó 16 pacientes a tratamiento endo- El tratamiento actual incluye dos estrategias: la prevención vascular con tratamiento médico o tratamiento médico de tromboembolia, basada en el uso de antitrombóticos, y solo56 . En los casos de isquemia cerebral en territorio cere- el tratamiento de la propia FA considerando tanto el control bral posterior por estenosis de la arteria subclavia, podría de la frecuencia como del ritmo. Además, se están desarro- considerarse la realización de un by-pass extra-anatómico llando nuevas terapias no farmacológicas para disminuir el carótido-subclavia en los casos de bajo riesgo quirúrgico o riesgo de ictus en pacientes con FA no valvular62—64 . la angioplastia percutánea con colocación de stent en los casos de alto riesgo de complicaciones quirúrgicas55 . Anticoagulantes orales El European Atrial Fibrillation Trial (EAFT) en pacientes Estenosis arterial intracraneal con ictus y FA no valvular mostró una reducción de la tasa de recurrencia de II en un 66% en el grupo warfarina El ensayo WASID demostró un riesgo anual de ictus del 11% frente al 15% del grupo AAS (300 mg)65 . El número necesa- a pesar del mejor tratamiento médico, y del 19% en el sub- rio para tratar (NNT) para evitar un ictus al a˜o es 14 para n Cómo citar este artículo: Fuentes B, et al. Guía para el tratamiento preventivo del ictus isquémico y AIT (II). Recomen- daciones según subtipo etiológico. Neurología. 2011. doi:10.1016/j.nrl.2011.06.003
  • 7. +Model NRL-261; No. of Pages 16 ARTICLE IN PRESS Guía para el tratamiento preventivo del ictus isquémico y AIT (II). Recomendaciones según subtipo etiológico 7 Tabla 3 ICTUS ISQUÉMICO DE ETIOLOGÍA CARDIOEMBÓLICA Recomendaciones Nivel de evidencia y clase de recomendación Fibrilación auricular no Prevención primaria valvular -Se recomienda anticoagulación oral en pacientes con FA no Nivel de evidencia 1a, valvular y alto riesgo de ictus (CHADS ≥2 o CHA2 DS2 -VASc ≥1) recomendación clase A -En pacientes con FA y riesgo bajo-moderado (CHADS 1 o Nivel de evidencia 1a, CHA2 DS2 -VASc 1) podría indicarse tratamiento con AAS o con recomendación clase A anticoagulantes orales. -En pacientes con FA y riesgo bajo (CHADS 0 o CHA2 DS2 -VASc 0) se Nivel de evidencia 1a, recomienda tratamiento con AAS o no tratamiento. recomendación clase A -Dabigatrán a dosis de 110 mg muestra eficacia similar a warfarina Nivel de evidencia 1b, en la reducción de ictus, con menor frecuencia de hemorragias recomendación clase A mayores y a dosis de 150 mg es superior a warfarina en reducción de ictus pero con tasas similares de hemorragias. -En pacientes con FA con contraindicación para antagonistas de la Nivel de evidencia 1b, vitamina K, apixaban es superior a AAS en la tasa anual ictus o recomendación clase A embolia sistémica con una tasa de hemorragias similar. -Rivaroxaban a dosis de 20 mg administrado por vía oral cada 24 Nivel de evidencia 1b, horas no es inferior a warfarina en la prevención de ictus y recomendación clase A embolias periféricas, sin incrementar el riesgo de hemorragias -La combinación de AAS y clopidogrel en pacientes con Nivel de evidencia 1b, contraindicaciones para los anticoagulantes orales reduce el recomendación clase A riesgo de ictus en comparación con AAS, pero con un incremento significativo en el riesgo de complicaciones hemorrágicas mayores. -El tratamiento anticoagulante oral es superior a la combinación Nivel de evidencia 1b, de clopidogrel y AAS en la reducción de ictus, embolia sistémica, recomendación clase A infarto de miocardio y muerte vascular -No hay diferencias en la reducción de ictus o embolias sistémicas Nivel de evidencia 1b, con la combinación de warfarina y AASfrente a warfarina sola, y sí recomendación clase B un incremento significativo de las complicaciones hemorrágicas -El antiarrítmico dronedarona podría reducir riesgo de ictus, Nivel de evidencia 2b, independientemente del uso de tratamiento antitrombótico. recomendación grado C -El cierre percutáneo de la orejuela podría ser una alternativa a Nivel de evidencia 1b, la warfarina en prevención de ictus en pacientes con recomendación clase A contraindicaciones absoluta a los anticoagulantes orales, aunque con mayores tasas de complicaciones. y por tanto en centros adecuados con tasa de complicación baja. Prevención secundaria -Se recomienda anticoagulación oral en pacientes con ictus y FA Nivel de evidencia 1b, no valvular.(ver apartado prevención primaria y texto) recomendación clase A Infarto agudo de -Se recomienda tratamiento anticoagulante, inicialmente con Nivel de evidencia 1b, miocardio heparina y posteriormente con anticoagulantes orales en el IAM recomendación clase B anterior con trombo detectado por imagen un mínimo de 3 meses -El tratamiento anticoagulante oral a largo plazo tras un infarto Nivel de evidencia 1b, agudo de miocardio reduce el riesgo de ictus, aunque incrementa recomendación clase A el riesgo de complicaciones hemorrágicas mayores. Cardiomiopatía con -En pacientes con ictus e insuficiencia cardiaca el tratamiento Nivel de evidencia 1b, insuficiencia cardiaca con warfarina es superior a AAS o clopidogrel en reducción de recomendación clase B riesgo de ictus, aunque con un poder estadístico limitado. Valvulopatía mitral -Se recomienda el tratamiento anticoagulante oral en pacientes Nivel de evidencia 2b, reumática con estenosis mitral que presenten FA o embolia previa aunque el recomendación clase C ritmo sea sinusal Cómo citar este artículo: Fuentes B, et al. Guía para el tratamiento preventivo del ictus isquémico y AIT (II). Recomen- daciones según subtipo etiológico. Neurología. 2011. doi:10.1016/j.nrl.2011.06.003
  • 8. +Model NRL-261; No. of Pages 16 ARTICLE IN PRESS 8 B. Fuentes et al Tabla 3 (Continued) Recomendaciones Nivel de evidencia y clase de recomendación Prolapso de la válvula -En los pacientes con ictus y prolapso de la válvula mitral se Nivel de evidencia 2b, mitral aconseja insistir en el estudio etiológico para descartar otras recomendación clase C posibles causas, y en caso negativo, tratamiento con antiagregación plaquetaria, según las indicaciones generales de prevención de recurrencias de ictus de origen indeterminado. Prótesis valvulares -En las prótesis mecánicas la anticoagulación oral con warfarina Nivel de evidencia 2b, (INR 2,5-3,5) es superior al tratamiento antiagregante plaquetario recomendación clase B en la reducción de complicaciones tromboembólicas. -En las prótesis biológicas se recomienda anticoagulación oral Nivel de evidencia 2b, durante los primeros tres meses y posteriormente antiagregación recomendación clase C con AAS a dosis bajas. -En pacientes con prótesis valvular que presenten recurrencias de Nivel de evidencia 2b; ictus a pesar del adecuado tratamiento anticoagulante, la Recomendación clase B asociación de AAS 100g/día al anticoagulante oral consigue mayor reducción del riesgo de embolias, aunque con un incremento significativo del riesgo de hemorragias. Alteraciones del septo -En pacientes con FOP aislado y no sintomático no se considera Nivel de evidencia 2b; interauricular indicado el tratamiento preventivo ya que el riesgo de ictus en un Recomendación clase C portador de FOP es similar al de la población general (prevención primaria) -En pacientes con ictus que presenten FOP y en los que se Nivel de evidencia 2b; sospeche un mecanismo de embolia paradójica por trombosis Recomendación clase C venosa profunda se debe administrar tratamiento anticoagulante al menos 3 meses. -En otros casos dependerá del riesgo de recurrencias estimado en Nivel de evidencia 2b, función de la coexistencia del FOP con otras alteraciones que se recomendación clase C asocian a un incremento del riesgo de recurrencias -A falta de resultados de ensayos clínicos de prevención de ictus Nivel de evidencia 2b, en pacientes con FOP, se considera adecuado el tratamiento recomendación clase C antiagregante plaquetario en pacientes con ictus y FOP aislado y el tratamiento anticoagulante oral en aquellos con FOP de alto riesgo o recurrencias de ictus a pesar de tratamiento. -El cierre percutáneo del FOP no es superior al tratamiento Nivel de evidencia 1b, médico en la prevención de ictus, con mayores complicaciones, recomendación clase A por lo que no se recomienda warfarina y 50 para AAS66 . Los antagonistas de la vitamina- a pesar del riesgo hemorrágico, los anticoagulantes orales K (AVK) aunque eficaces tienen importantes problemas en muestran un claro beneficio en mayores de 85 a˜os con FA70 . n la práctica clínica, lo que lleva a que sean infrautilizados o Actualmente existen nuevos fármacos anticoagulantes con un rango terapéutico inadecuado, debido a un comienzo (inhibidores de la trombina y del factor X) que tienen la lento en la actuación y metabolización, al margen terapéu- ventaja de no requerir monitorización de los niveles de INR. tico estrecho, a la amplia variación de su metabolismo con Dabigatrán a dosis de 110 mg/12 h ha mostrado una eficacia numerosas interacciones con alimentos y fármacos, existen- similar a warfarina en la reducción de ictus, con menor fre- cia de polimorfismos genéticos que afectan al requerimiento cuencia de hemorragias mayores y a dosis de 150 mg/12 h es de dosis, la necesidad de monitorizar la coagulación de una superior a warfarina en reducción de ictus con tasas simila- manera regular y con frecuentes ajustes de dosis, con el res de hemorragias71 . Es un fármaco de fácil administración, coste a˜adido62 . Así, solo el 10-18% de los pacientes tie- n con dosis fijas y que no requiere monitorización. Un análisis nen un rango de INR adecuado67,68 . El riesgo hemorrágico es del subgrupo con II previo mostró unos resultados de eficacia otro grave problema de los AVK. Éste se puede minimizar para dabigatrán similares al estudio global con una tenden- tratando la HTA y monitorizando el INR62 . Si se consigue un cia a la superioridad frente a warfarina y con significativo rango adecuado (INR 2-3), el riesgo de hemorragia cerebral menor riesgo de hemorragia intracraneal e ictus hemorrá- es del 0,5% anual con un NNT de 200, aceptable si se com- gico para las dos dosis de dabigatran72 . En un estudio de para con el NNT de 14 para evitar un ictus66 . Para valorar el coste-efectividad en pacientes mayores de 65 a˜os y CHADS2 n riesgo/beneficio de la anticoagulación oral, se recomienda ≥2, dabigatrán mostró ser una alternativa a warfarina en la escala de riesgo de hemorragia grave HASBLED, consi- base a los precios de EE.UU.73 . Dabigatrán ha sido apro- derándose alto riesgo puntuaciones ≥369 . Por otra parte, bado por la FDA y en Canadá, y está en trámite en Europa. Cómo citar este artículo: Fuentes B, et al. Guía para el tratamiento preventivo del ictus isquémico y AIT (II). Recomen- daciones según subtipo etiológico. Neurología. 2011. doi:10.1016/j.nrl.2011.06.003
  • 9. +Model NRL-261; No. of Pages 16 ARTICLE IN PRESS Guía para el tratamiento preventivo del ictus isquémico y AIT (II). Recomendaciones según subtipo etiológico 9 Las guías europeas y las de la AHA63,74 equiparan dabiga- el riesgo de ictus en un 36%, independientemente del uso trán a AVK en la prevención de ictus en pacientes con FA. de tratamiento antitrombótico84 . Tras control del ritmo en Las dosis de 110 mg/12 h estarían indicada en pacientes con pacientes con alto riesgo cardioembólico (CHADS2 ≥2) se menor riesgo cardioembólico o con mayor riesgo hemorrá- debe mantener los anticoagulantes85 . Tras la ablación la tasa gico (edad muy avanzada, HTA mal controlada, hemorragia de recurrencia de FA es 13% a 2 a˜os, 21,8% a 3 a˜os, 35% a n n cerebral previa, presencia en neuroimagen de leucoaraiosis 4 a˜os, 46,8% a 5 a˜os y 54,6% a 6 a˜os, incluso pacientes n n n o microhemorragias cerebrales, o una puntación de la escala que no recurren en 1 a˜o no se pueden considerar curados n HASBLEB ≥3). Las dosis de 150 mg/12 h estarían indicadas en pues en el seguimiento recurren un 40%86 . pacientes con mayor riesgo cardioembólico o en pacientes con un rango del INR infraterapeútico a pesar de los AVK, Otros tratamientos farmacológicos: o por otros problemas con los AVK. En prevención secunda- La utilización de estatinas puede prevenir la aparición de FA ria de ictus cardioembólico, la dosis de 150 mg/12 h sería y sus recurrencias87 . También el bloqueo del sistema renina la apropiada en pacientes con HASBLEB <3 o con recurren- angiotensina con fármacos IECA o ARA II muestra una reduc- cias a pesar de tratamiento correcto con AVK y la dosis de ción del riesgo de FA de novo88 . 110 mg/12 h con HASBLEB ≥ 3. El estudio AVERROES75 en pacientes con FA y contraindicación para los AVK mostró Terapias no farmacológicas beneficio significativo de apixabán frente a AAS en la tasa En la mayoría de los pacientes con FA no valvular los trombos anual ictus o embolia sistémica (1,6 vs 3,6%) con una tasa de se localizan en la orejuela por lo que un posible abordaje hemorragias similar. El estudio ROCKET AF76,77 ha mostrado sería la exclusión de la misma en pacientes seleccionados que rivaroxaban a dosis de 20 mg cada 24 horas no es inferior con contraindicación absoluta para anticoagulantes orales. a warfarina en la prevención de ictus y embolias periféri- En el estudio PROTECT AF, el cierre percutáneo de la ore- cas sin incrementar el riesgo de hemorragias. En el analisis juela no fue inferior a la warfarina en cuanto a prevención de población en tratamiento mostraba diferencias significa- de ictus, aunque presentó mayor tasa de complicaciones tiva (1,71% frente a 2,16%) a favor de rivoroxaban. Otros periprocedimiento89 . anticoagulantes en desarrollo son edoxabán y betrixabán. Otras fuentes de cardioembolia Antiagregantes plaquetarios El estudio EAFT65 demostró la clara superioridad del tra- Las evidencias en el riesgo y en las recomendaciones en la tamiento anticoagulante oral frente a AAS 300 mg en prevención de ictus por otras fuentes cardioembólicas no son prevención secundaria de ictus. La combinación de dos tan claras como en la FA no valvular, ni tampoco en ciertas antiagregantes plaquetarios AAS 75-100 mg/CLP 75 mg en situaciones especiales. pacientes con contraindicaciones para los AVK consiguió una reducción del riesgo de ictus del 28% en compara- Infarto agudo de miocardio (IAM) ción con AAS (75-100 mg) en el estudio ACTIVE-A, pero con un incremento significativo en el riesgo de complicaciones hemorrágicas mayores78 . Por otra parte, el estudio ACTIVE El inicio precoz de heparina seguida de anticoagulantes ora- W demostró la superioridad de la anticoagulación oral frente les ha mostrado una reducción del 1-3% en el riesgo de II a la combinación AAS 75-100 mg/CLP 75 mg en la reducción y >50% en la presencia de trombos42 . Se recomiendan anti- de ictus, embolia sistémica, IAM y muerte vascular79 . coagulantes orales en el IAM anterior con trombo detectado por imagen un mínimo de 3 meses90 . Un meta-análisis que comparó el tratamiento anticoagulante oral asociado o no Combinación de anticoagulantes orales y antiagregantes a AAS, AAS o placebo, mostró que la warfarina no redujo la plaquetarios mortalidad o reinfarto, pero sí el riesgo de ictus, aunque con En los casos de embolia recurrente a pesar del correcto tra- incremento de hemorragias mayores91 . tamiento anticoagulante se ha planteado de forma empírica la asociación con AAS. Sin embargo, no se han demostrado diferencias en la reducción de ictus o embolias sistémicas Cardiomiopatía con insuficiencia cardiaca con la combinación de warfarina y AAS frente a warfarina sola, y sí un incremento significativo de las complicaciones En el estudio Warfarin and Antiplatelet Therapy in Chronic hemorrágicas80 . Por otra parte, se ha observando una reduc- Heart Failure trial (WATCH)92 la warfarina se asoció de forma ción significativa del riesgo de muerte de origen vascular, significativa a menos ictus (0,6%) que AAS (162 mg/día) o AIT, ictus no fatal y embolia sistémica, sin un incremento clopidogrel (75 mg/día) (2,3%). Sin embargo, el estudio no significativo de las complicaciones hemorrágicas con la consiguió suficiente poder estadístico para aclarar que tra- combinación de triflusal 600 mg/día y anticoagulación de tamiento es mejor. Se encuentra en desarrollo el estudio intensidad moderada81 . Un análisis a largo plazo de un sub- Warfarin versus aspirin in Reduced Cardiac Ejection Fraction grupo de pacientes mostró la superioridad de la combinación (WARCEF), en pacientes con FEVI≤ 35%93 . de triflusal 600 mg/día y anticoagulante oral frente al anti- coagulante sólo82 . Valvulopatía mitral reumática Antiarrítmicos Se recomienda el tratamiento anticoagulante oral en pacien- Un análisis poshoc del estudio ATHENA83 en pacientes con tes con estenosis mitral que presenten FA, o embolia previa FA persistente o paroxística se˜aló que dronedarona redujo n aunque el ritmo sea sinusal94 . Cómo citar este artículo: Fuentes B, et al. Guía para el tratamiento preventivo del ictus isquémico y AIT (II). Recomen- daciones según subtipo etiológico. Neurología. 2011. doi:10.1016/j.nrl.2011.06.003
  • 10. +Model NRL-261; No. of Pages 16 ARTICLE IN PRESS 10 B. Fuentes et al Prolapso de la válvula mitral anticoagulantes orales101 . A falta de resultados de ensayos clínicos dise˜ados para el estudio de prevención de ictus en n No se dispone de ensayos clínicos en pacientes con ictus y pacientes con FOP, se considera adecuado el tratamiento prolapso de la válvula mitral. En estos casos se aconseja antiagregante plaquetario en pacientes con ictus criptogé- insistir en el estudio etiológico para descartar otras posibles nico y FOP aislado y el tratamiento anticoagulante oral en causas, y en caso negativo, tratamiento con antiagregación aquellos con FOP de alto riesgo o recurrencias de ictus a plaquetaria, según las indicaciones generales de preven- pesar de tratamiento. Con respecto al cierre percutáneo ción de recurrencias de ictus de origen indeterminado. Se del FOP, los resultados del estudio CLOSURE-I102 muestran administrarán anticoagulantes orales cuando exista recidiva su no superioridad al tratamiento médico en la prevención a pesar del tratamiento con AAS o evidencia de embolia de ictus, con mayor tasa de complicaciones. Continúan en sistémica previa o FA asociada. marcha los estudios RESPECT y REDUCE, por tanto no se recomienda el cierre percutáneo de FOP, salvo en ensayos Prótesis valvulares clínicos103 . La indicación de tratamiento antitrombótico depende del Infarto de causa no habitual (tabla 4) tipo de prótesis y de los FR asociados. Se ha demostrado la superioridad de la warfarina frente a dos regímenes de Se van a considerar aquí únicamente las principales etiolo- antiagregantes plaquetarios (AAS a dosis de 650 mg/d o de gías en el II de causa no habitual en nuestro medio, como 990 mg/d + dipiridamol 150-225 mg/d ó AAS 650 mg/d + la disección arterial, estados protrombóticos, placas de ate- pentoxifilina 800 mg/d) en la reducción de complicaciones roma en cayado aórtico, y finalmente la trombosis de senos tromboembólicas95 . En las prótesis mecánicas está indicada durales. la anticoagulación oral, aunque pese a conseguir niveles de INR adecuados (2,5-3,5) existe un riesgo de tromboembo- lia del 1-2% anual. Las válvulas en posición mitral tienen Disección arterial mayor riesgo que las situadas en posición aórtica. Así, se recomienda un INR entre 2,5 y 3,5 para válvulas protésicas No existen evidencias en el tratamiento de la disección caro- en posición mitral y menor, entre 2,0 y 3,0, para las aórti- tídea o vertebral extracraneal y el análisis de los estudios cas si son prótesis bivalva o Medtronic Hall y si no coexisten realizados con AAS o con anticoagulantes orales no demues- los factores antes mencionados. En las prótesis biológicas tra diferencias significativas entre ellos104—106 . Un estudio se recomienda la anticoagulación oral los 3 primeros meses prospectivo observó mayor frecuencia de hemorragias mayo- tras la intervención, ya que es el periodo con mayor pro- res con el tratamiento antitrombótico (antiagregante [1%] o babilidad de embolias (hasta que se produce la completa anticoagulante [2%]) que de II (0,3%)104 . Por tanto, a simi- endotelialización de la válvula). Posteriormente se consi- lar eficacia parece razonable utilizar el fármaco con menor derará la antiagregación con AAS a dosis bajas (75-100 mg) riesgo hemorrágico, es decir, los antiagregantes plaque- a largo plazo, siempre y cuando, el paciente no tenga FR tarios. Se considera adecuado mantener este tratamiento asociados como FA, antecedente de tromboembolia, disfun- durante 3 a 6 meses, aunque no hay estudios que lo avalen42 . ción ventricular izquierda o estado de hipercoagulabilidad. Una revisión sistemática de casos de disección arterial caro- En estos casos se recomienda la anticoagulación oral94 . En tidea o vertebral tratados con angioplastia y stent concluye pacientes con prótesis valvular que presenten recurrencias que esta técnica es segura107 , aunque no se pueden estable- de ictus a pesar del adecuado tratamiento anticoagulante, cer conclusiones sobre su eficacia, ya que no hay estudios la asociación de AAS a bajas dosis (100 mg) o dipiridamol comparativos con tratamiento médico. al anticoagulante oral se asocia a una mayor reducción del riesgo de embolias, aunque con un incremento significativo Estados protrombóticos: del riesgo de hemorragias96 . La trombosis venosa profunda es una indicación para terapia FOP y ASA anticoagulante de corto o largo plazo, dependiendo de las circunstancias clínicas y hematológicas108 . Aunque hay guías En el FOP aislado y no sintomático no se considera indi- para establecer recomendaciones generales en estados de cado el tratamiento preventivo ya que el riesgo de ictus hipercoagulabilidad adquiridos, no existen evidencias espe- es similar al de la población general90,97 . En pacientes con cíficas para la prevención secundaria del ictus42 . En el déficit ictus que presenten FOP y en los que se sospeche un meca- de proteína C, S y antitrombina III se recomienda el trata- nismo de embolia paradójica por trombosis venosa profunda miento anticoagulante oral sobre todo en las situaciones de se debe administrar tratamiento anticoagulante al menos 3 mayor riesgo, así como en prevención secundaria. En el caso meses. En otros casos dependerá del riesgo de recurrencias de anticoagulante lúpico en prevención secundaria se indica estimado en función de la coexistencia del FOP con otras el tratamiento anticoagulante, si bien no existen estudios alteraciones que se asocian a un incremento del riesgo anual adecuadamente dise˜ados que evalúen su eficacia frente al n de recurrencias como un estado de hipercoagulabilidad o tratamiento antiagregante. El estudio APASS mostró que la la coexistencia con un ASA, aspecto más debatido98—100 . presencia de anticuerpos antifosfolípidos no se asoció a un El subestudio PICSS del ensayo clínico WARSS no observó incremento del riesgo de ictus recurrente ni a una respuesta diferencias en la tasa de recurrencias en los pacientes con diferente al tratamiento con AAS 325 mg/día o warfarina ictus criptogénico y FOP en tratamiento con aspirina o con con INR 1,4-2,8109 . Basándose en estos datos, en pacientes Cómo citar este artículo: Fuentes B, et al. Guía para el tratamiento preventivo del ictus isquémico y AIT (II). Recomen- daciones según subtipo etiológico. Neurología. 2011. doi:10.1016/j.nrl.2011.06.003
  • 11. +Model NRL-261; No. of Pages 16 ARTICLE IN PRESS Guía para el tratamiento preventivo del ictus isquémico y AIT (II). Recomendaciones según subtipo etiológico 11 Tabla 4 ICTUS ISQUÉMICO DE CAUSA NO HABITUAL Recomendaciones Nivel de evidencia y clase de recomendación Disección arterial -Se recomienda AAS durante 3-6 meses ya que Nivel de evidencia 2a, presenta igual eficacia y menos complicaciones recomendación clase B que los anticoagulantes orales Placas de ateroma en cayado aórtico -Puede considerarse la anticoagulación oral Nivel de evidencia 2b, (INR 2.3) o el tratamiento con AAS para recomendación clase B prevenir las recurrencias. en pacientes con IC con ateroma del arco aórtico ≥ 4 mm -El uso de estatinas en estos pacientes podría reducir el riesgo de recurrencia de ictus Trombosis de venas cerebrales y senos durales -Se recomienda mantener tratamiento con Nivel de evidencia 2a, anticoagulantes orales durante: recomendación clase B -3 meses si el factor protrombótico es transitorio -6 meses si es de bajo riesgo: déficit de proteína C o S, heterocigosis para el factor V Leiden o de la mutación G20210A de la protrombina -Indefinidamente si es de alto riesgo: déficit de antitrombina, la homocigosis del factor V -Leiden o la coexistencia de dos o más condiciones protrombóticas, y en los casos de dos o más episodios de trombosis venosa idiopática con un primer ictus isquémico y anticuerpos antifosfolípi- mutación G20210A de la protrombina, se podrá mantener dos positivos el tratamiento preventivo a considerar podría durante 6 meses. En cambio, si es de alto riesgo como défi- ser AAS o anticoagulación de baja intensidad. En el caso del cit de antitrombina, la homocigosis del factor V Leiden o la síndrome antifosfolípido se aconseja la anticoagulación oral coexistencia de dos o más condiciones protrombóticas, se para mantener INR 2-342 . aconseja anticoagulación de forma indefinida, al igual que en los casos de dos o más episodios de trombosis venosa idiopática117,118 . Placas de ateroma en cayado aórtico Las placas de ateroma en el arco aórtico se asocian a mayor riesgo de recurrencias de ictus y de muerte, especialmente Ictus isquémico de etiología no determinada si son ≥4 mm o complejas (con ulceración o componentes móviles), a pesar del tratamiento con AAS o anticoagulantes En el II criptogénico se recomienda la antiagregación pla- orales110,111 . En un estudio retrospectivo el uso de estatinas quetaria como primera medida terapéutica. Algunos autores se asoció de forma independiente a menor recurrencia de aconsejan el tratamiento anticoagulante cuando se pro- ictus112 . Se encuentra en desarrollo el Aortic Arch Related ducen recurrencias a pesar de la antiagregación. En el Cerebral Hazard Trial (ARCH), que compara warfarina frente II de etiología no determinada por estudio incompleto se a la combinación de AAS/CLP113 . Puede considerarse la anti- deberá completar éste para poder iniciar el tratamiento más coagulación oral o el tratamiento con AAS en pacientes con adecuado, y en el caso del II con varias etiologías posibles, II con ateroma del arco aórtico de 4 mm o más para prevenir se aplicará el tratamiento según la etiología de mayor riesgo las recurrencias114 . de recurrencia y, si es posible, actuar sobre todos ellos. Trombosis de venas cerebrales y senos durales Conflicto de intereses Para evitar retrombosis tras el tratamiento anticoagulante Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses. en la fase inicial115 , se aconseja mantener tratamiento con anticoagulantes orales durante al menos 3 meses116 . La deci- sión de continuar o no el tratamiento a más largo plazo dependerá de si se detecta un factor protrombótico. Si Apéndice. éste es transitorio, se podrá suspender la anticoagulación a los 3 meses. Si es de bajo riesgo como el déficit de pro- Comité ad hoc del Grupo de estudio de ECV de la SEN para teína C o S, heterocigosis para el factor V Leiden o de la la redacción de las Guías de actuación clínica en el ictus. Cómo citar este artículo: Fuentes B, et al. Guía para el tratamiento preventivo del ictus isquémico y AIT (II). Recomen- daciones según subtipo etiológico. Neurología. 2011. doi:10.1016/j.nrl.2011.06.003
  • 12. +Model NRL-261; No. of Pages 16 ARTICLE IN PRESS 12 B. Fuentes et al Coordinador: Exuperio Díez-Tejedor, Hospital Universita- Hospital Clínico Universitario San Carlos, Madrid; Francisco rio La Paz, Madrid. Rubio, Hospital de Belltige, Barcelona. A.1. Comisión de Redacción Bibliografía Exuperio Díez-Tejedor (Coord), Hospital Universitario La 1. Instituto Nacional de Estadística. Defunciones según causa Paz, Madrid.; Blanca Fuentes (Secretaría), Hospital Univer- de muerte 2006. [consultado 29/7/2011]. Disponible en: sitario La Paz, Madrid; María Alonso de Leci˜ana, Hospital n http://www.ine.es/prensa/np490.pdf. Universitario Ramón y Cajal, Madrid; José Álvarez-Sabin, 2. Adams RJ, Chimowitz MI, Alpert JS, Awad IA, Cerqueria MD, Hospital Universitario Valle de Hebron, Barcelona; Juan Are- Fayad P, et al. 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